检索结果-内蒙古大学图书馆

分析化学 2013年第11期41卷 1653-1658页

作者：李子健何鑫潘晨宇刘宁北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室吉林大学化学学院吉林大学第二医院

本研究在HEK293细胞中过表达带有6个组氨酸标签的14-3-3ε蛋白,经镍离子亲和树脂富集和凝胶电泳等生物化学方法分离并富集目标14-3-3ε蛋白。利用特异性胰蛋白酶对14-3-3ε蛋白进行胶内水解后,采用TiO2亲和层析法,对蛋白水解混合物中的... 详细信息

本研究在HEK293细胞中过表达带有6个组氨酸标签的14-3-3ε蛋白,经镍离子亲和树脂富集和凝胶电泳等生物化学方法分离并富集目标14-3-3ε蛋白。利用特异性胰蛋白酶对14-3-3ε蛋白进行胶内水解后,采用TiO2亲和层析法,对蛋白水解混合物中的磷酸化修饰肽段进行富集,并利用生物质谱技术分析鉴定了14-3-3ε蛋白中的磷酸化修饰位点。结果表明,利用生物质谱技术,结合人工解谱的方法,能够高效、准确地鉴定HEK293细胞中过表达的14-3-3ε蛋白中的磷酸化修饰肽段的结构信息,确定了14-3-3ε蛋白中的12个磷酸化修饰位点,其中多个位点的磷酸化修饰为首次发现。

关键词：质谱 14-3-3ε蛋白磷酸化修饰

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餐后高甘油三酯血症诊断和治疗的意义

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中华心血管病杂志 2018年第5期46卷 403-406页

作者：王鼎予陈丹阳王宇辉刘国庆北京大学心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室 100191

《中国心血管病报告2016》[1]指出,根据长期的居民营养健康状况和慢性病监测结果,我国高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia,HTG）患病率高于高胆固醇血症,男性HTG患病率约为高胆固醇血症的4倍,女性约为2.5倍.临床中经他汀治疗后仍有... 详细信息

《中国心血管病报告2016》[1]指出,根据长期的居民营养健康状况和慢性病监测结果,我国高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia,HTG）患病率高于高胆固醇血症,男性HTG患病率约为高胆固醇血症的4倍,女性约为2.5倍.临床中经他汀治疗后仍有大量患者甘油三酯（triglycerides,TG）不达标.

关键词：高甘油三酯血症治疗高胆固醇血症诊断餐后营养健康状况心血管病监测结果

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250例NSTE-ACS患者ACE、KLK1及PTGIS基因型联合相关性分析

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山东大学学报(医学版) 2025年第2期63卷 10-20页

作者：侯晓慧 Arezou Bikdeli 马超李大庆络病理论创新转化国家重点实验室教育部、国家卫健委、中国医学科学院和山东省心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科山东济南250012

目的探讨ACE插入(insertion,I)/缺失(deletion,D)、激肽释放酶基因(kallilrein gene,KLK)1(rs5517)、前列环素合成酶基因(prostacyclin synthase gene,PTGIS)(rs5629)基因位点多态性与250例非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(non ST segment elevation acute coronary syndrome,NSTE-ACS)患者易感性及冠状动脉病变程度的关联。方法收集200例冠心病患者和50例同周期冠状动脉正常者的临床资料并分别通过PCR和Sanger测序进行基因分型。采用病例-对照分组,通过二分类Logistic回归分析与NSTE-ACS有关联的3个基因型及相互联合基因型的易感性。以Gensini评分和SYNTAX评分表示冠状动脉病变严重程度,采用多元线性回归分析相互联合基因型与冠状动脉病变严重程度的关联性。结果二元Logistic回归分析中,在调整年龄、LDL、同型半胱氨酸等混杂因素后,与NSTE-ACS危险性有关联的基因型为:ACE DD(OR=4.335,95%CI:1.105~17.016,P=0.036)、KLK1 CC(OR=3.152,95%CI:1.077~9.230,P=0.036)、KLK1 TT&PTGIS TT(OR=0.065,95%CI:0.006~0.752,P=0.029);多元线性回归分析中,与Gensini评分有关联的联合基因型为ACE DD&KLK1 CC(β=51.847,P=0.001),与SYNTAX评分有关联的联合基因型为ACE DD&KLK1 CC(β=10.031,P=0.001)。结论ACE I/D基因型和KLK1(rs5517)基因型与NSTE-ACS有关联,ACE DD基因型和KLK1 CC基因型增加NSTE-ACS的危险性;KLK1 TT&PTGIS TT亚型可能降低山东籍汉族人NSTE-ACS患病的危险性;ACE DD&KLK1 CC亚型与冠状动脉病变严重程度呈正向关联。

关键词： ACE插入/缺失激肽释放酶基因1 前列环素合成酶基因非ST段抬高型急性冠状动脉综合征单核苷酸多态性冠状动脉狭窄

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培养合格的医师-科学家

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科学通报 2021年第9期66卷 987-993页

作者：赵明明郭欣董尔丹北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 北京大学心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100191

健康是人类社会生存和发展的永恒话题.医学的发展主要经历了古代经验医学、近代实验医学和现代系统医学3个阶段,伴随着神灵医学、自然哲学医学、机械论医学、生物医学、生物心理社会医学等不同的医学模式阶段[1,2].从历史上看,从远古的... 详细信息

健康是人类社会生存和发展的永恒话题.医学的发展主要经历了古代经验医学、近代实验医学和现代系统医学3个阶段,伴随着神灵医学、自然哲学医学、机械论医学、生物医学、生物心理社会医学等不同的医学模式阶段[1,2].从历史上看,从远古的经验医学到近现代的实验医学决定了医学的实践性和科学性.

关键词：实验医学经验医学人类社会生存医学模式永恒话题生物医学自然哲学机械论

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β-肾上腺素受体调节蛋白及其功能

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生理科学进展 2015年第2期46卷 81-86页

作者：田爱炬李子健北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

血管疾病成为威胁人类健康头号杀手,心血管受体在心血管疾病的发生、发展及预防和治疗中具有举足轻重的地位。β-肾上腺素受体作为G蛋白偶联受体家族的成员,是心血管药物最重要的靶点之一。β-肾上腺素受体阻滞剂被认为是继洋地黄后药... 详细信息

血管疾病成为威胁人类健康头号杀手,心血管受体在心血管疾病的发生、发展及预防和治疗中具有举足轻重的地位。β-肾上腺素受体作为G蛋白偶联受体家族的成员,是心血管药物最重要的靶点之一。β-肾上腺素受体阻滞剂被认为是继洋地黄后药物防治心脏疾病的最伟大突破,其在心血管领域的研究和应用一直是被关注的热点。2012年度诺贝尔化学奖再次授予了β-肾上腺素受体的研究。随着研究的深入,人们发现β-肾上腺素受体接受着细胞内调控蛋白的精密调控,不同调控蛋白介导着受体不同的生理信号通路和病理性信号通路。基于这些发现,近年来提出了受体功能选择性的配体药物,这也将成为未来药物的研究方向。本文综述了β-肾上腺素受体调节蛋白及相关信号通路及功能。

关键词： β-肾上腺素受体调节蛋白

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AMPK激活通过负性调控C/EBPβ抑制小鼠心脏成纤维细胞TGFβ1表达

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生理学报 2017年第2期69卷 123-128页

作者：肖晗朴成实陈瑞飞张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所、卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室、分子心血管学教育部重点实验室、心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)激活具有抗纤维化的作用,但其具体机制仍不十分清楚。本研究拟在心脏成纤维细胞中,明确AMPK激活对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)引起的转化生长因子β1(transforming growt... 详细信息

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)激活具有抗纤维化的作用,但其具体机制仍不十分清楚。本研究拟在心脏成纤维细胞中,明确AMPK激活对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)引起的转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGFβ1)表达的作用及其具体机制。分离培养成年小鼠心脏成纤维细胞,酶联免疫吸附实验检测TGFβ1蛋白表达,免疫印迹实验检测AMPK活性和CCAAT/增强子结合蛋白β(CCAAT/enhancer-binding proteinβ,C/EBPβ)表达,双荧光素酶报告基因实验检测TGFβ1转录活性。结果显示,给予AMPK激活剂AICAR预处理可以抑制AngⅡ引起的TGFβ1产生增加,这一抑制作用可被AMPK抑制剂Compound C逆转。生物信息学分析显示在小鼠Tgfb1启动子区存在C/EBPβ转录因子可能的结合位点。双荧光素酶报告基因实验表明,对于转染Tgfb1启动子区序列质粒的小鼠胚胎成纤维细胞,AngⅡ可以增加TGFβ1转录活性;但是对于转染缺失C/EBPβ结合位点的Tgfb1启动子区序列质粒的细胞,AngⅡ则不能增加其转录活性,提示C/EBPβ介导了AngⅡ引起的TGFβ1转录表达。进一步免疫印迹实验显示,AICAR可以抑制AngⅡ引起的C/EBPβ增加。上述结果表明,AMPK激活可以抑制AngⅡ引起的TGFβ1表达增加,其作用机制是通过抑制转录因子C/EBPβ表达,进而抑制TGFβ1表达。该研究结果提示了AMPK抗纤维化作用的一个新机制。

关键词：腺苷酸活化蛋白激酶 C/EBPβ 心脏成纤维细胞转化生长因子β1

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环状RNA cSMARCA5在急性心肌梗死患者中的表达及临床意义

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中华医学杂志 2023年第12期103卷 901-906页

作者：赵静雯于海奕张永珍高炜北京大学第三医院心内科国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

目的探讨环状RNA cSMARCA5在急性心肌梗死(AMI)患者外周血中的表达水平及临床意义。方法本研究为病例对照研究,纳入2021年9—12月于北京大学第三医院心内科就诊的AMI患者100例,按照1∶1匹配的原则,纳入同期经临床及冠状动脉造影除外冠... 详细信息

目的探讨环状RNA cSMARCA5在急性心肌梗死(AMI)患者外周血中的表达水平及临床意义。方法本研究为病例对照研究,纳入2021年9—12月于北京大学第三医院心内科就诊的AMI患者100例,按照1∶1匹配的原则,纳入同期经临床及冠状动脉造影除外冠心病的对照组患者100例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测AMI组和对照组患者外周血中cSMARCA5的表达量。利用受试者工作特征(ROC)曲线计算cSMARCA5对AMI的诊断能力,分析cSMARCA5与炎症指标、心肌损伤标志物、冠状动脉病变评分和全球急性冠状动脉事件注册研究(GRACE)评分的相关性。通过生物信息学分析预测cSMARCA5在AMI病理改变中可能涉及的作用机制。结果AMI患者和对照组患者的年龄[M(Q1,Q3)]分别为63.0(56.0,71.5)和63.0(53.0,75.5)岁(P=0.622),男性占比分别为75.0%(75例)和46.0%(46例)(P<0.001)。AMI患者外周血cSMARCA5表达水平[M(Q1,Q3)]低于对照组[0.37(0.22,0.73)比1.03(0.71,1.75),P<0.001]。cSMARCA5诊断AMI的曲线下面积为0.83(95%CI:0.77~0.89),灵敏度89.0%,特异度67.7%。cSMARCA5表达量与AMI患者的肌酸激酶同工酶MB峰值(r=-0.203,P=0.041)、肌钙蛋白T峰值(r=-0.230,P=0.023)和N末端脑钠肽前体峰值(r=-0.250,P=0.012)呈负相关,与左室射血分数呈正相关(r=0.201,P=0.042)。cSMARCA5与冠状动脉病变SYNTAX评分(r=-0.196,P=0.048)和GRACE危险分层评分(r=-0.321,P=0.001)呈负相关,与Gensini评分相关性无统计学意义(P>0.05)。生物信息学分析提示,cSMARCA5可能通过调控肿瘤坏死因子基因表达而参与AMI的病理生理过程。结论环状RNA cSMARCA5在AMI患者中表达低于对照组,其表达水平与心肌梗死的严重程度负相关,可能成为AMI的潜在生物标志物。

关键词：急性心肌梗死环状RNA 生物标志物 cSMARCA5

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“一站式”综合管理多重代谢紊乱患者代谢指标治疗效果的变化分析

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中华医学杂志 2022年第46期102卷 3698-3703页

作者：杨林承张瑞涛徐玲王雅亭徐东晓朱丹唐熠达北京大学第三医院心内科国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

目的探究门诊“一站式”综合管理前后多重代谢紊乱患者药物治疗方案及治疗达标率的变化。方法选取2020年11月至2022年4月于北京大学第三医院心内科“一站式”综合管理门诊建立档案并规律就诊的合并多重代谢紊乱患者作为研究对象,共有33... 详细信息

目的探究门诊“一站式”综合管理前后多重代谢紊乱患者药物治疗方案及治疗达标率的变化。方法选取2020年11月至2022年4月于北京大学第三医院心内科“一站式”综合管理门诊建立档案并规律就诊的合并多重代谢紊乱患者作为研究对象,共有332例。通过门诊电子病历系统采集患者的一般信息、既往史、家族史、药物治疗方案、血压及身高、体重、腰围、臀围等,同时对患者进行“一站式”综合管理随访。分析患者的基线临床特征,并对比门诊“一站式”综合管理前后患者代谢指标变化及不同代谢紊乱患者的治疗方案及达标情况。结果332例患者首次就诊至末次就诊的时间间隔为44(26,60)周,年龄为(57.2±13.2)岁,其中男219例(66.0%)。经心血管门诊“一站式”综合管理后,患者空腹血糖(FBG)由6.6(5.6,7.9)mmol/L降至6.3(5.6,6.9)mmol/L,糖化血红蛋白A1c(HbA1c)由(7.2±1.5)%降至(6.6±0.8)%,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)由2.70(1.97,3.55)mmol/L降至2.04(1.66,2.63)mmol/L,血尿酸(UA)由(383.7±107.1)μmol/L降至(341.2±90.6)μmol/L(均P<0.05)。高血压[19.8%(50例)提升至28.2%(71例)]、糖尿病[45.2%(85例)提升至66.5%(125例)]、高脂血症[54.9%(151例)提升至87.6%(241例)]、高尿酸血症[16.7%(16例)提升至49.0%(47例)]的治疗达标率均提升(均P<0.05)。结论心血管门诊“一站式”综合管理可改善患者代谢紊乱情况,提高代谢紊乱性疾病治疗的达标率。

关键词：心血管疾病代谢疾病治疗达标

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微小RNA及其心血管病理生理学作用

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西安交通大学学报（医学版） 2010年第4期31卷 391-397页

作者：汪南平郝广华北京大学心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100191

微小RNA是近年发现的内源性非编码RNA小分子,主要在转录后水平调控基因表达,参与包括发育、肿瘤生成、病毒性疾病、免疫性疾病在内的多种生理及病理生理过程。微小RNA在心血管系统中也具有广泛的生物学作用。本文将就微小RNA在心血管病... 详细信息

微小RNA是近年发现的内源性非编码RNA小分子,主要在转录后水平调控基因表达,参与包括发育、肿瘤生成、病毒性疾病、免疫性疾病在内的多种生理及病理生理过程。微小RNA在心血管系统中也具有广泛的生物学作用。本文将就微小RNA在心血管病理生理中的作用作简要介绍。

关键词：微小RNA 心脏血管

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高血压患者冠状动脉血流储备下降对左心室舒张功能减退的影响

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中国医学影像技术 2014年第5期30卷 746-750页

作者：李丹李昭屏李卫虹李一凡陈宝霞徐明高炜北京大学第三医院心血管内科心血管分子生物学与调节肽卫生部重点实验室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

目的探讨血压控制达标的高血压患者冠状动脉血流储备(CFR)对左心室舒张功能的影响。方法对86例血压控制达标、且经CAG或冠状动脉CTA证实冠状动脉狭窄<50%的高血压患者行经胸多普勒超声心动图ATP负荷试验,检测冠状动脉左前降支的CFR;... 详细信息

目的探讨血压控制达标的高血压患者冠状动脉血流储备(CFR)对左心室舒张功能的影响。方法对86例血压控制达标、且经CAG或冠状动脉CTA证实冠状动脉狭窄<50%的高血压患者行经胸多普勒超声心动图ATP负荷试验,检测冠状动脉左前降支的CFR;测定ATP负荷前后左心室舒张功能参数,包括舒张早期、舒张晚期二尖瓣血流速度(E、A)和左心室侧壁及间隔二尖瓣环舒张早期、舒张晚期运动速度(Em、Am),分析CFR与左心室舒张功能参数的关系。结果入组患者总体CFR为2.85±0.67,其中47例CFR<3(2.35±0.40),39例CFR≥3(3.45±0.36)。CFR<3时,CFR与ATP负荷后侧壁Em呈正相关(r=0.42,P=0.003),且为ATP负荷后侧壁Em的独立影响因素(P=0.015)。结论血压控制达标且排除冠心病的高血压患者中,约50%存在冠状动脉微循环障碍;有微循环障碍的高血压患者CFR下降是左心室舒张功能减退的独立影响因素。

关键词：冠状动脉血流储备心室功能,左高血压超声心动描记术

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