检索结果-内蒙古大学图书馆

生命科学 2023年第2期35卷 123-131页

作者：庞攀攀杨铁花郑永唐郑昌博云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500

赖氨酸巴豆酰化是一种新近发现的蛋白质翻译后修饰类型,在基因表达、细胞代谢及疾病治疗等许多病理生理过程中都具有重要的调节意义,可能是潜在的药物新靶标。目前研究多关注于组蛋白巴豆酰化修饰,而非组蛋白巴豆酰化修饰的研究逐渐被... 详细信息

赖氨酸巴豆酰化是一种新近发现的蛋白质翻译后修饰类型,在基因表达、细胞代谢及疾病治疗等许多病理生理过程中都具有重要的调节意义,可能是潜在的药物新靶标。目前研究多关注于组蛋白巴豆酰化修饰,而非组蛋白巴豆酰化修饰的研究逐渐被重视。本文简要介绍非组蛋白巴豆酰化修饰的生物学功能及其在疾病中的作用,将有助于了解非组蛋白巴豆酰化修饰的功能和机制。

关键词：非组蛋白巴豆酰化翻译后修饰生物学功能疾病

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新型冠状病毒进入细胞抑制剂的研究进展

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中国药理学通报 2021年第8期37卷 1037-1041页

作者：龙昕雁罗荣华郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100049

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)大流行的病原体。当前对SARS-CoV-2的生命周期尚不完全清楚,至今只有瑞德西韦一种抗病毒药物获得美国FDA批准用于COVID-19的临床治疗。虽然已有多种新冠疫苗上市,但不断出现... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)大流行的病原体。当前对SARS-CoV-2的生命周期尚不完全清楚,至今只有瑞德西韦一种抗病毒药物获得美国FDA批准用于COVID-19的临床治疗。虽然已有多种新冠疫苗上市,但不断出现的病毒突变株影响了疫苗的有效性,导致疫苗的持久性及安全性需进一步评估。因此,药物治疗及预防仍是应对新冠疫情的有效方式。通过综合现有文献对SARS-CoV-2进入细胞的分子机制进行简要总结,确定这一病毒主要通过两种途径进入细胞:病毒与细胞膜发生膜融合后进入细胞或与内体发生膜融合后进入细胞。此外,通过对已报道的SARS-CoV-2进入细胞抑制剂进行总结,并根据抑制剂起效的靶点对抑制剂进行分类,期望为抗SARS-CoV-2药物的后续研究及临床应用提供参考依据。

关键词：新型冠状病毒进入抑制剂刺突蛋白血管紧张素转化酶2 跨膜丝氨酸蛋白酶2 组织蛋白酶

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阿尔茨海默病的基因组学与功能基因组学研究进展

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科技导报 2021年第20期39卷 80-91页

作者：张登峰徐敏姚永刚中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学院脑科学与智能卓越创新中心上海200031

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病与最主要的痴呆类型,其发病率随着年龄增加而呈指数式增长。随着人口老龄化,AD造成的社会经济负担愈趋严重。AD的遗传力接近80%,其人群易感程度、表型差异等性状特征受机体遗传变异的极大影响... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病与最主要的痴呆类型,其发病率随着年龄增加而呈指数式增长。随着人口老龄化,AD造成的社会经济负担愈趋严重。AD的遗传力接近80%,其人群易感程度、表型差异等性状特征受机体遗传变异的极大影响。总结了基于家系连锁分析、病例对照全基因组关联分析、全基因组测序等基因组学分析手段鉴定与AD发生发展相关的遗传变异与风险基因,梳理了基于各种组学数据的功能基因组学研究手段,解析遗传变异背后的调控元件、效应基因及其分子过程的研究进展。对风险基因及其转录与蛋白水平改变的揭示,可为AD的发病机制解析、药物开发、精准诊断与早期预测提供直接的靶点。

关键词：阿尔茨海默病遗传分析全基因组转录组蛋白质组

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宿主细胞膜骨架蛋白在病毒感染复制中作用的研究进展

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病毒学报 2021年第5期37卷 1227-1233页

作者：苏珊刘鑫康巧珍郑永唐郑州大学生命科学学院郑州450001 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

病毒与宿主细胞之间相互关系的研究不仅具有重要的理论意义,也是重大的医学实践课题。病毒可以与宿主蛋白相互作用并改变细胞的正常功能,从而促进病毒的感染与复制。宿主细胞膜骨架蛋白在病毒的生命周期中起着重要作用,研究表明细胞膜... 详细信息

病毒与宿主细胞之间相互关系的研究不仅具有重要的理论意义,也是重大的医学实践课题。病毒可以与宿主蛋白相互作用并改变细胞的正常功能,从而促进病毒的感染与复制。宿主细胞膜骨架蛋白在病毒的生命周期中起着重要作用,研究表明细胞膜骨架蛋白参与了病毒的感染及复制,尽管许多精细机制尚不清楚,但这扩展了人们对细胞膜骨架蛋白功能的理解。本文重点介绍宿主细胞膜骨架蛋白如肌动蛋白、血影蛋白在病毒进入、细胞内运输、组装和释放等病毒感染复制过程中的作用。

关键词：病毒膜骨架蛋白肌动蛋白血影蛋白蛋白4.1R

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分泌IL-10的B细胞在HIV-1/SIV疾病进程中的动态变化及作用

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第5期38卷 391-399页

作者：刘本波赵明亮张明旭肖裕郑永唐田仁荣大理大学药学院云南大理671000 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理实验室云南昆明650223 昆明理工大学医学院云南昆明650500

目的探讨猴免疫缺陷病毒mac239(SIVmac239)感染的中国猕猴动物模型中分泌IL-10的B细胞(B10细胞)的动态变化及其在AIDS疾病进程中的作用。方法采用流式细胞术检测SIVmac239感染的中国猕猴中CD4+T细胞、CD8+T细胞及B细胞数、B10细胞比率... 详细信息

目的探讨猴免疫缺陷病毒mac239(SIVmac239)感染的中国猕猴动物模型中分泌IL-10的B细胞(B10细胞)的动态变化及其在AIDS疾病进程中的作用。方法采用流式细胞术检测SIVmac239感染的中国猕猴中CD4+T细胞、CD8+T细胞及B细胞数、B10细胞比率、人类白细胞抗原DR(HLA-DR)及KI-67抗原(ki67)的表达,用实时定量PCR检测血浆病毒载量、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及IL-6的表达,并用SPSS20.0分析B10细胞在病毒感染后的动态变化及其与上述免疫学指标和病毒载量的关联性。结果SIV感染导致B细胞数减少,B细胞活化和增殖增加;SIV感染导致B10细胞比率增加;感染急性期B10细胞比率与其他检测因素关联性不显著,感染慢性期其与CD4^(+)T细胞数、TNF-α表达水平、ki67^(+)CD4^(+)T细胞比率、CTLA4^(+)CD4^(+)T细胞比率、CD4^(+)T细胞功能呈显著负相关,而与病毒载量呈显著正相关,但是其与多数CD8^(+)T细胞参数的关联性均不显著。结论SIV感染慢性期,B10细胞在一定程度上抑制炎症反应的同时也加剧了CD4^(+)T细胞的丢失,从而使得病毒复制失控,疾病进程加速。

关键词：猴免疫缺陷病毒肿瘤坏死因子α 白细胞介素1β 实时定量PCR 疾病进程病毒复制免疫学指标 B细胞

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SARS-CoV-2 δ突变株S蛋白诱导的细胞不完全自噬与细胞融合相关

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国际免疫学杂志 2024年第5期47卷 463-470页

作者：郝振平庞伟路莹蔡雨俊杨玉玲郑永唐田仁荣中国科学技术大学生命科学学院合肥230026 中国科学院昆明动物研究所、中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 大理大学药学院大理671000

目的探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)突变株刺突蛋白(Spike,S)蛋白对自噬的影响及其作用机制。方法用多种SASR-CoV-2毒株S蛋白表达载体转染293T,通过中和抗体JS016、抗HR121中和抗体以及巴佛洛霉素A1处理,观察细胞融合情况;细胞免疫荧光检测自噬流;荧光定量PCR和蛋白印迹分别检测LC3的mRNA和蛋白水平,探讨S蛋白对自噬的影响及作用机制。结果δ突变株S蛋白能引起LC3蛋白显著积累,但是其仅增加自噬体的数量,并不影响自噬溶酶体的数量;巴佛洛霉素A1处理不影响δ突变株S蛋白诱导的LC3累积;δ突变株S蛋白过表达并未使LC3的mRNA水平升高;抗HR121中和抗体处理可阻断δ突变株S蛋白诱导的细胞融合,相应的LC3蛋白量减少,而JS016中和抗体处理后细胞融合增加,同时伴随细胞内LC3蛋白量增加;HR2结构域缺陷的δ突变株S蛋白不诱导细胞融合,也不诱导LC3的累积及自噬流的改变。结论δ突变株S蛋白诱导胞内的不完全自噬导致LC3蛋白积累与细胞融合相关,提示作用于细胞自噬的药物可能抑制新型冠状病毒的感染。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2 S蛋白 LC3 自噬细胞融合

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长链非编码RNA在阿尔茨海默病中的研究进展

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遗传 2022年第3期44卷 189-197页

作者：熊婉迪徐开宇陆林李家立北京大学前沿交叉学科研究院生命联合中心北京100091 北京大学中国药物依赖性研究所北京100191 北京大学第六医院北京100191 中国科学院昆明动物研究所中国科学院&云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经退行性疾病,也是最为常见的一类老年痴呆类型。AD主要的病理变化包括淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化、胆碱能神经元的缺失、神经炎症以及代谢障碍等。然而,有... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经退行性疾病,也是最为常见的一类老年痴呆类型。AD主要的病理变化包括淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化、胆碱能神经元的缺失、神经炎症以及代谢障碍等。然而,有关AD具体的发病机制和分子谱尚不清楚,这给AD的诊断和治疗带来很大的挑战。越来越多的研究发现,长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)在AD发病机制中发挥着重要作用。本文就lncRNAs在AD的研究进展,从lncRNAs通过影响Aβ聚积、突触功能、炎症反应和线粒体功能等方面参与AD的发病来展开综述介绍,为AD早期诊断的生物标志物和药物治疗靶点提供新思路。

关键词：长链非编码RNA 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白突触功能

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天然罗汉松二萜体外抗登革病毒活性研究

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药学学报 2021年第3期56卷 793-798页

作者：汪芳严欢姚债文罗荣华刘海洋郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 昆明理工大学医学院云南昆明650500 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室云南昆明650201 苏州大学药学院江苏苏州215021

登革病毒(dengue virus,DENV)是造成热带和亚热带地区登革热和登革出血热季节性大爆发的蚊媒病原体,可导致严重威胁生命的疾病,因此亟需研发DENV疫苗和药物。本研究发现从石栗枝叶中分离的罗汉松型二萜(3α,5β,10α)-13-methoxypodocar... 详细信息

登革病毒(dengue virus,DENV)是造成热带和亚热带地区登革热和登革出血热季节性大爆发的蚊媒病原体,可导致严重威胁生命的疾病,因此亟需研发DENV疫苗和药物。本研究发现从石栗枝叶中分离的罗汉松型二萜(3α,5β,10α)-13-methoxypodocarpa-8,11,13-triene-3,12-diol(MPTD)具有很强的体外抗DENV作用。噬斑抑制实验检测MPTD对4种不同血清型DENV的抑制作用;MTT实验检测其对Vero和Huh7两种细胞的毒性;qRT-PCR和Western blot实验分别在RNA和蛋白水平检测其抗DENV的活性。结果表明,MPTD处理可显著降低DENV感染Vero细胞的病毒滴度,其对4种DENV(1~4)的半数有效浓度(50%effective concentration,EC50)值分别为2.72±0.39、10.99±5.18、18.72±0.21和0.48±0.28μmol·L^(-1)。MPTD显著抑制DENV RNA的合成和E蛋白的表达,其可能抑制DENV复制的前期阶段而发挥抗病毒活性。进一步的研究显示,MPTD对DENV感染的抑制作用不是靶向病毒进入细胞阶段。MPTD对DENV具有显著抑制作用,是一种有潜在应用价值的抗DENV化合物。

关键词：石栗天然化合物 (3α,5β,10α)-13-methoxypodocarpa-8,11,13-triene-3,12-diol 罗汉松型二萜登革病毒抗病毒活性

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TSA法多重免疫荧光染色在猴艾滋病模型病理研究中的应用

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赣南医学院学报 2021年第8期41卷 768-776页

作者：何晓妍郑宏毅郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100049

目的:建立适合石蜡切片的多重免疫荧光染色方法和配套的定量分析算法,用以研究猕猴艾滋病(SAIDS)模型的免疫病理特征。方法:选取SIV感染猕猴和健康猕猴淋巴结的石蜡切片,以优化后的酪胺信号放大技术(TSA)进行荧光染色,通过几轮微波加热... 详细信息

目的:建立适合石蜡切片的多重免疫荧光染色方法和配套的定量分析算法,用以研究猕猴艾滋病(SAIDS)模型的免疫病理特征。方法:选取SIV感染猕猴和健康猕猴淋巴结的石蜡切片,以优化后的酪胺信号放大技术(TSA)进行荧光染色,通过几轮微波加热洗去前次标记抗体的方式,达到多重染色的目的。对显微图像进行粒度和灰度分析,计算每一个细胞的位置和目的蛋白的表达特征。最后图像信息被转化成数字矩阵,经R语言编程处理后用于定量分析。结果:TSA法经过优化后,切片的荧光背景信号降低而信噪比增加。荧光图像的定量分析表明,SAIDS快进展者淋巴结的CD4^(+)细胞的感染更为严重(P<0.0001),过度浸润滤泡的CD8^(+)细胞异常高表达颗粒酶B(P<0.0001)。结论:本研究建立的TSA法多重免疫荧光染色和配套的定量分析方法是提升病理研究内容的良好技术手段,有助于AIDS及其他疾病发病机制的研究。

关键词： TSA HIV AIDS SIV 多重免疫荧光猕猴动物模型病理定量分析

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健脾益气方治疗猴免疫缺陷病毒感染猕猴的实验研究

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云南中医中药杂志 2022年第3期43卷 71-77页

作者：赵明亮刘本波丁雪孟鹏飞徐立然田仁荣郑永唐中国科学院昆明动物研究所/中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 昆明理工大学云南昆明650500 大理大学云南大理671000 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000

目的评价健脾益气方对正常实验猴的影响及治疗SIVmac239感染猕猴慢性期的作用效果。方法4只正常实验猴及8只SIVmac239病毒感染的实验猴,随机分为正常组、对照组、健脾益气方治疗组3组。检测不同时期健脾益气方对正常实验猴和感染猴的体... 详细信息

目的评价健脾益气方对正常实验猴的影响及治疗SIVmac239感染猕猴慢性期的作用效果。方法4只正常实验猴及8只SIVmac239病毒感染的实验猴,随机分为正常组、对照组、健脾益气方治疗组3组。检测不同时期健脾益气方对正常实验猴和感染猴的体重、血常规、血生化、血浆病毒载量以及CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞计数及各亚群的变化情况。结果健脾益气方对正常实验猴的常规生理指标影响较小,其中白细胞计数和血小板计数与干预开始前相比逐渐降低(P<0.05),但均在非人灵长类动物血常规检测指标的参考范围之内。对照组血小板计数在实验期间显著降低(P<0.05),健脾益气方治疗组也有降低但差异不显著(P>0.05),均在正常参考范围之内。对照组血浆病毒载量与治疗前相比升高了1.01 log_(10)copies/mL,治疗组升高了1.48 log_(10)copies/mL,但无显著性差异(P>0.05)。对照组CD4/CD8细胞比值在实验期间逐渐降低(P<0.05),但治疗组无此现象;其中治疗组在治疗8周时CD4/CD8细胞比值明显高于对照组(P<0.05)。治疗组在各治疗时间点CD38^(+)CD4^(+)T细胞百分比和CD38^(+)CD8^(+)T细胞百分比均高于对照组,组间无显著性差异(P>0.05),均维持相对稳定。治疗组na ve CD4^(+)T细胞百分比及naive CD8^(+)T细胞百分比在各治疗时间点均高于对照组,但无显著性差异(P>0.05)。结论健脾益气方对正常实验猴的一般生理参数影响较小;对SIVmac239感染实验猴血常规指标影响也较小;对病毒感染慢性期的肾损伤可能有保护作用;对实验猴血浆病毒载量无明显抑制作用;但可提高CD4/CD8细胞比值、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞活化以及T细胞亚群百分比发挥免疫功能。

关键词：健脾益气方猴免疫缺陷病毒猕猴免疫功能动物模型

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