检索结果-内蒙古大学图书馆

赣南医学院学报 2021年第9期41卷 909-914页

作者：冯小丽李明华韩建保瞿望都洪弟邓忠华郑永唐中国科学院昆明动物研究所国家昆明高等级生物安全灵长类动物实验中心中国科学院生物安全大科学研究中心云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎发生的病原体,SARS-CoV-2已被国家卫生健康委员会列为第二类病原微生物,涉及SARS-CoV-2的病毒分离培养、动物感染等实验活动都要求在生物安全三级(BSL-3/ABSL-3)实验室内进行。本文结合... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎发生的病原体,SARS-CoV-2已被国家卫生健康委员会列为第二类病原微生物,涉及SARS-CoV-2的病毒分离培养、动物感染等实验活动都要求在生物安全三级(BSL-3/ABSL-3)实验室内进行。本文结合笔者在BSL-3/ABSL-3实验室的实践经验,探讨如何做好新型冠状病毒实验活动期间实验室的生物安全防护措施,保障实验人员及周围环境安全。

关键词：生物安全三级实验室 SARS-CoV-2 生物安全防护

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中药在艾滋病治疗中的应用研究进展

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云南中医中药杂志 2020年第10期41卷 74-79页

作者：赵明亮田仁荣郑永唐昆明理工大学医学院云南昆明650500 中国科学院昆明动物研究所/中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

艾滋病(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是一种严重危害人类健康的慢性传染病。目前还没有彻底治愈的药物和治疗方法,也没有疫苗研制成功。虽然高效抗转录病毒疗法(Highly active anti-retroviral therapy,HAART)在艾滋病的... 详细信息

艾滋病(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是一种严重危害人类健康的慢性传染病。目前还没有彻底治愈的药物和治疗方法,也没有疫苗研制成功。虽然高效抗转录病毒疗法(Highly active anti-retroviral therapy,HAART)在艾滋病的治疗过程中发挥了良好的疗效,但其也存在相关耐药性以及机体不良反应等问题。近年来,中药在艾滋病治疗中逐渐引入,临床研究结果显示其在显著改善患者临床症状、提高生存质量、延缓疾病进程以及药物毒副作用小等方面具有一定优势,而且中药价格较低廉,可辨别病症对患者进行个性化治疗。未来随着中药单独治疗、中西药结合治疗的研究体系、治疗方案、疗效评价体系的不断完善,将会使更多的艾滋病患者受益,同时有机会将艾滋病控制为慢性疾病。综述了近年来中药在基础研究和临床研究的应用进展状况。

关键词：中药艾滋病治疗

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健脾益气方治疗猴免疫缺陷病毒感染猕猴的实验研究

健脾益气方治疗猴免疫缺陷病毒感染猕猴的实验研究

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中华中医药学会防治艾滋病分会2021年学术年会

作者：赵明亮王琼刘本波丁雪孟鹏飞徐立然田仁荣郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明理工大学医学院中国科学院昆明动物研究所实验动物中心大理大学药学院河南中医药大学第一附属医院

目的:评价健脾益气方对正常实验猴的影响及治疗SIVmac239感染猕猴慢性期的作用效果。方法 4只正常实验猴及8只SIVmac239病毒感染的实验猴,随机分为正常组、对照组、健脾益气方治疗组3组。检测不同时期健脾益气方对正常实验猴和感染猴的... 详细信息

目的:评价健脾益气方对正常实验猴的影响及治疗SIVmac239感染猕猴慢性期的作用效果。方法 4只正常实验猴及8只SIVmac239病毒感染的实验猴,随机分为正常组、对照组、健脾益气方治疗组3组。检测不同时期健脾益气方对正常实验猴和感染猴的体重、血常规、血生化、血浆病毒载量以及CD4细胞和CD8细胞计数及各亚群的变化情况。结果健脾益气方对正常实验猴的常规生理指标影响较小,其中白细胞计数和血小板计数与干预开始前相比逐渐降低(P<0.05),但均在非人灵长类动物血常规检测指标的参考范围之内。对照组血小板计数在实验期间显著降低(P<0.05),健脾益气方治疗组也有降低但差异不显著(P>0.05),均在正常参考范围之内。对照组血浆病毒载量与治疗前相比升高了1.01 log10copies/ml,治疗组升高了1.48 log10 copies/ml,但无显著性差异(P>0.05)。对照组CD4/CD8细胞比值在实验期间逐渐降低(P<0.05),但治疗组无此现象;其中治疗组在治疗8周时CD4/CD8细胞比值明显高于对照组(P<0.05)。治疗组在各治疗时间点CD38+CD4 T细胞百分比和CD38+CD8 T细胞百分比均高于对照组,组间无显著性差异(P>0.05),均维持相对稳定。治疗组na?ve CD4 T细胞百分比及na?ve CD8 T细胞百分比在各治疗时间点均高于对照组,但无显著性差异(P>0.05)。结论健脾益气方对正常实验猴的一般生理参数影响较小;对SIVmac239感染实验猴血常规指标影响也较小;对病毒感染慢性期的肾损伤可能有保护作用;对实验猴血浆病毒载量无明显抑制作用;但可提高CD4/CD8细胞比值、CD4细胞和CD8细胞活化以及T细胞亚群百分比发挥免疫功能。

关键词：健脾益气方猴免疫缺陷病毒猕猴免疫功能动物模型

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艾滋病诊断治疗和预防产品的评价关键技术建立与推广应用

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中国艾滋病性病 2019年第8期25卷 767-770页

作者：黄维金杨柳萌(综述) 郑永唐王佑春(审校) 中国食品药品检定研究院卫生部生物技术产品检定方法与标准化重点实验室北京102629 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

由中国食品药品检定研究院和中国科学院昆明动物研究所共同完成的'艾滋病诊断、治疗和预防产品的评价关键技术建立与推广应用'项目,于2017年获得国家科学技术进步奖二等奖,主要完成人:王佑春、郑永唐、黄维金、杨柳萌、许四宏... 详细信息

由中国食品药品检定研究院和中国科学院昆明动物研究所共同完成的'艾滋病诊断、治疗和预防产品的评价关键技术建立与推广应用'项目,于2017年获得国家科学技术进步奖二等奖,主要完成人:王佑春、郑永唐、黄维金、杨柳萌、许四宏、王睿睿、聂建辉、刘强、罗荣华、宋爱京等人。

关键词：广谱中和抗体临床前样品库国家参考品耐药性突变不同基因型 HIV 治疗和预防关键技术推广应用

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便携式电子支气管镜在灵长类动物模型疾病检查中的应用

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贵州畜牧兽医 2021年第5期45卷 37-40页

作者：韩建保宋天章刘丰亮杨翔刘超靳林李明华郑永唐中国科学院昆明动物研究所国家昆明高等级生物安全灵长类动物实验中心中国科学院生物安全大科学研究中心云南昆明650107 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院昆明灵长类研究中心云南昆明650107

为推进便携式电子支气管镜在疾病动物模型中的应用,文章结合实际操作经验,介绍了便携式电子支气管镜在灵长类动物呼吸系统中进行组织观察、活检、肺灌洗,以及在食管和胃内进行组织观察和活检操作的技术要点。

关键词：便携式电子支气管镜非人灵长类动物动物模型插管

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异叶三宝木枝叶中一个新的Stemodane型二萜类化合物

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有机化学 2018年第11期38卷 3137-3140页

作者：刘艳萍张项林牛海渊官春艳孙福康杨柳萌付艳辉海南师范大学热带药用植物化学教育部重点实验室海口571158 海南师范大学南药资源产业化关键技术研究海口市重点实验室海口571158 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

综合运用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型高效液相色谱等色谱分离技术对大戟科三宝木属植物异叶三宝木Trigonostemon heterophyllus枝叶中的化学成分进行了系统研究,从其枝叶的85%乙醇提取物中分离得到... 详细信息

综合运用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型高效液相色谱等色谱分离技术对大戟科三宝木属植物异叶三宝木Trigonostemon heterophyllus枝叶中的化学成分进行了系统研究,从其枝叶的85%乙醇提取物中分离得到了8个二萜类化合物.采用多种波谱鉴定技术确定了这些化合物的化学结构.其中一个化合物为新的罕见的stemodane型二萜类化合物,七个化合物为首次从三宝木属植物中分离得到的化合物.所有化合物的体外细胞毒活性评价结果表明,它们对五种肿瘤细胞株(HL-60、A549、SMMC-7721、MCF-7和SW480)均显示出了较为显著的体外生长抑制活性,它们的细胞毒活性与抗肿瘤阳性对照药顺铂的活性相当.

关键词：三宝木属异叶三宝木 stemodane型二萜细胞毒活性

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米非司酮衍生物FZU-00,033通过负调控KLF5表达抑制三阴性乳腺癌的生长

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医学研究生学报 2018年第6期31卷 608-612页

作者：鲍敏陈海军毛新良陈策实刘蓉苏州大学药学院苏州215123 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室福州大学化学学院福州350108

目的米非司酮(MIF)在高浓度时可以抑制三阴性乳腺癌细胞的生长,文中旨在研究低浓度MIF的衍生物对三阴性乳腺癌细胞生长的影响。方法以三阴性乳腺癌细胞SUM149PT和HCC1937细胞为研究对象,将细胞分为DMSO组、MIF组(加10μmol/L MIF)、5μm... 详细信息

目的米非司酮(MIF)在高浓度时可以抑制三阴性乳腺癌细胞的生长,文中旨在研究低浓度MIF的衍生物对三阴性乳腺癌细胞生长的影响。方法以三阴性乳腺癌细胞SUM149PT和HCC1937细胞为研究对象,将细胞分为DMSO组、MIF组(加10μmol/L MIF)、5μmol/L FZU-00,033组、10μmol/L FZU-00,033组,处理24、48、72 h,用磺酰罗丹明B法检测细胞生长情况。取构建好的稳定过表达KLF5的三阴性乳腺癌细胞HCC1937进行实验,细胞分为PCDH-DMSO组(空载PCDH,DMSO)、PCDH-FZU-00,033组(空载PCDH,10μmol/L的FZU-00,033)、KLF5-DMSO组(过表达KLF5,DMSO)以及KLF5-FZU-00,033组(过表达KLF5,10μmol/L的FZU-00,033)。Western blot方法检测药物处理后对细胞中KLF5表达、PARP剪切的影响。另在原有PCDH-DMSO组、PCDH-FZU-00,033组、KLF5-DMSO组以及KLF5-FZU-00,033组基础上增设5μmol/L PCDH-FZU-00,033组(空载PCDH,5μmol/L FZU-00,033)和5μmol/L KLF5-FZU-00,033组(过表达KLF5,5μmol/L FZU-00,033),Western blot方法检测FZU-00,033对过表达KLF5细胞的作用。结果与DMSO组比较,5μmol/L FZU-00,033组、10μmol/L FZU-00,033组、MIF组在24、48、72 h均明显抑制SUM149PT、HCC1937细胞的存活(P<0.01),其中72 h DMSO组、5μmol/L FZU-00,033组、10μmol/L FZU-00,033组、MIF组SUM149PT细胞存活率分别为[(100±4)%、(17±2)%、(5±1)%、(58±1)%],HCC1937细胞存活率分别为[(100±7)%、(39±1)%、(30±1)%、(62±1)%];与MIF组比较,5μmol/L FZU-00,033组、10μmol/L FZU-00,033组在24、48、72 h对SUM149PT、HCC1937细胞存活明显抑制(P<0.01)。相对于DMSO组而言,5μmol/L FZU-00,033组、10μmol/L FZU-00,033组、MIF组均显著抑制KLF5蛋白水平的表达且增加细胞凋亡;而与10μmol/L MIF组相比,5μmol/L FZU-00,033组以及10μmol/L FZU-00,033组显著增加细胞凋亡。与PCDH-DMSO组相比,10μmol/L PCDH-FZU-00,033组于48 h存活率降低[(100±6)%vs(39±2)%,P<0.05],72 h存活率亦降低[(100±3)%vs(21±1)%,P<0.05];与KLF5-DMSO组相比,10μmol/L KLF5-FZU-00,033组于48 h存活率降低[(100±1)%vs(47±1)%,P<0.05],72 h存活率亦降低[(100±1)%vs(27±1)%,P<0.05];同时,与10μmol/L PCDH-FZU-00,033组相比,10μmol/L KLF5-FZU-00,033组于48以及72 h能增加三阴性乳腺癌细胞的存活且有统计学意义(P<0.05)。与PCDH-DMSO组相比,5μmol/L PCDH-FZU-00,033组以及10μmol/L PCDH-FZU-00,033组的细胞凋亡显著增加;与KLF5-DMSO组相比,5μmol/L KLF5-FZU-00,033组以及10μmol/L KLF5-FZU-00,033组的细胞凋亡亦显著增加。结论 MIF的衍生物能抑制三阴性乳腺癌细胞的生长,其作用机制与抑制KLF5表达相关。

关键词：三阴性乳腺癌米非司酮衍生物 FZU-00,033 KLF5 细胞生存

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HIV感染与细胞焦亡

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免疫学杂志 2018年第1期34卷 80-85页

作者：陈敏郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 650223 中国科学院大学昆明生命科学学院 650204

目前艾滋病(AIDS)被认为是一种慢性疾病。炎症和免疫活化在疾病进展中起了重要作用。细胞焦亡是HIV感染过程中造成CD4^+T细胞死亡的主要程序性细胞死亡方式,并伴随着IL-1β等促炎因子和细胞内容物的释放,引起机体炎症反应。细胞焦亡联... 详细信息

目前艾滋病(AIDS)被认为是一种慢性疾病。炎症和免疫活化在疾病进展中起了重要作用。细胞焦亡是HIV感染过程中造成CD4^+T细胞死亡的主要程序性细胞死亡方式,并伴随着IL-1β等促炎因子和细胞内容物的释放,引起机体炎症反应。细胞焦亡联系起了HIV感染过程中的CD4^+T细胞死亡和炎症反应发生这2个最主要的病理事件。因此,抑制细胞焦亡可能对艾滋患者的治疗有重要意义。本文综述了HIV感染过程中细胞焦亡的发生及其引起的病理性事件,为探索艾滋病患者治疗新策略提供线索。

关键词： HIV AIDS 细胞焦亡细胞凋亡 Caspase活化

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基于逆转录酶结构和耐药突变的新型非核苷类逆转录酶抑制剂研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第2期45卷 81-87页

作者：唐成润杨柳萌郑永唐昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

为了应对艾滋病治疗过程中严重的耐药性问题,开发新型抗耐药性非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)势在必行。本文通过分析2015~2018年文献报道的新型抗耐药性NNRTI的代表性实例,探讨了抗耐药性NNRTI与逆转录酶的结合模式,并讨论了药物化学... 详细信息

为了应对艾滋病治疗过程中严重的耐药性问题,开发新型抗耐药性非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)势在必行。本文通过分析2015~2018年文献报道的新型抗耐药性NNRTI的代表性实例,探讨了抗耐药性NNRTI与逆转录酶的结合模式,并讨论了药物化学策略在发现和优化新型抗HIV-1药物中的作用。本文指出基于逆转录酶晶体结构信息的药物化学策略是快速发现具有新结构的NNRTI的有效途径,前期构效关系研究能为后续的药物开发提供一定的支持。

关键词：艾滋病毒逆转录酶非核苷类逆转录酶抑制剂耐药性分子对接

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氯喹联合用药体外抗HIV-1作用研究

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药学学报 2018年第2期53卷 227-235页

作者：向思颖陈敏陈欢罗荣华杨柳萌卿晨郑永唐昆明医科大学药学院云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 中国科学院昆明动物研究所云南省活性多肽研究与利用重点实验室/中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100039

本文评价氯喹与已上市抗HIV药物联合使用的体外抗HIV-1作用和抑制TLR7激动剂引起的浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,p DC)活化及Ⅰ型干扰素分泌上调的作用。采用MTT法检测氯喹对C8166、TZM-bl、PBMC细胞的毒性。采用... 详细信息

本文评价氯喹与已上市抗HIV药物联合使用的体外抗HIV-1作用和抑制TLR7激动剂引起的浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,p DC)活化及Ⅰ型干扰素分泌上调的作用。采用MTT法检测氯喹对C8166、TZM-bl、PBMC细胞的毒性。采用荧光素酶活性检测方法、ELISA检测p24抗原测定氯喹分别与雷特格韦(rategrivir,RAL)、恩夫韦肽(enfuvirtide,T-20)、茚地那韦(indinavir,IDV)和依法韦仑(efavirenz,EFV)联合用药抗HIV-1_(ⅢB)、HIV-1_(KM018)活性。流式细胞术检测氯喹分别与RAL、IDV联合使用对细胞p DC活化水平的影响。定量PCR检测氯喹分别与RAL、IDV联合使用对细胞内IFN-α、IFN-βm RNA水平上调的影响。结果表明,氯喹对C8166、TZM-bl和PBMC细胞表现出较低的细胞毒性,半数细胞毒浓度(median cytotoxic concentration,CC_(50))分别为85.02±0.28、73.67±5.10和91.84±4.10μmol·L^(-1)。氯喹分别与RAL、T-20、IDV、EFV联合用药呈中度协同、强协同、相加、中度拮抗效果。氯喹分别与RAL、IDV的联合使用相比于氯喹单药使用对p DC活化水平和IFN-α、IFN-βm RNA表达水平的下调作用无统计学差异。本研究发现氯喹与不同类型的已上市抗HIV药物联合使用呈现不同程度的协同、拮抗或相加抗HIV-1作用。氯喹分别与RAL、IDV联合使用不影响氯喹对TLR7激动剂引起的p DC活化和Ⅰ型干扰素分泌上调的抑制作用。本研究希望能够给氯喹应用于抗HIV治疗提供参考,促进氯喹更广泛地应用于临床研究和治疗中。

关键词：氯喹人类免疫缺陷病毒-1 联合用药浆细胞样树突状细胞活化

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