检索结果-内蒙古大学图书馆

微生物学免疫学进展 2018年第4期46卷 69-75页

作者：李婷(综述) 郑永唐(审校) 田仁荣(审校) 昆明理工大学基础医学院云南昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室国家昆明高等级生物安全灵长类动物实验中心云南昆明650223

高效抗逆转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART)的广泛应用,显著延长了人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者的寿命,使艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)由一种致死性疾病转变为可控的慢性疾病。但是,由于病毒潜伏库及病毒库在HIV感染后快速形成、持续存在且难以清除,因此现有治疗策略无法实现AIDS的彻底治愈。目前,已经成功提出功能性治愈的概念,即通过改善现有的治疗策略实现长期抑制HIV复制,维持CD4+T细胞数量和机体免疫功能正常,尤其是在停药后能够长期控制病毒复制。因此,功能性治愈的成功实施可有效改善患者机体免疫功能紊乱,减轻长期应用HAART方案引起的严重的药物毒副作用及不良反应,有效提高患者的生活质量。现就AIDS功能性治愈的相关策略,包括HAART的早期治疗、激活并杀灭策略、基因治疗、免疫治疗和永久沉默等作一概述。

关键词：人类免疫缺陷病毒艾滋病潜伏病毒库功能性治愈

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恩度微量泵入与腹腔注射联合表阿霉素治疗小鼠乳腺癌的疗效对比观察

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肿瘤防治研究 2018年第7期45卷 463-467页

作者：吴皎杨慧勤刘蓉杨润祥昆明医科大学附属第三医院云南省肿瘤医院内二科昆明650118 云南省昆明市延安医院骨科昆明650051 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

目的比较恩度微量泵入或腹腔注射联合表阿霉素对小鼠乳腺癌的疗效。方法建立乳腺癌4T1细胞的BALB/c小鼠移植瘤模型,随机分为空白对照组(0.9%Na Cl,ip)、标准对照组(EPI,ip)及4个实验组:(1)rh ES(ip)+EPI(ip);(2)rh ES(pump)+EPI(ip);(3)... 详细信息

目的比较恩度微量泵入或腹腔注射联合表阿霉素对小鼠乳腺癌的疗效。方法建立乳腺癌4T1细胞的BALB/c小鼠移植瘤模型,随机分为空白对照组(0.9%Na Cl,ip)、标准对照组(EPI,ip)及4个实验组:(1)rh ES(ip)+EPI(ip);(2)rh ES(pump)+EPI(ip);(3)rh ES(ip);(4)rh ES(pump)。监测肿瘤大小和小鼠体重,治疗第10天行小动物活体成像,治疗结束后采用免疫组织化学法测定瘤内血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的表达。结果恩度单药持续微量泵入(7 mg/(kg.d))疗效显著优于腹腔注射(P=0.01);恩度持续微量泵入联合表阿霉素与双药联合腹腔注射疗效相当(P>0.05),但前者不良反应略低。结论恩度微量泵入联合表阿霉素治疗小鼠乳腺癌疗效与传统静脉滴注相当,为开展乳腺癌患者携泵回家治疗的可能性提供了实验依据,但还需要进一步的临床试验加以证实。

关键词：乳腺癌重组人血管内皮抑素表阿霉素渗透泵 CD31

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氯喹/羟氨喹在艾滋病治疗中的应用研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第1期44卷 13-17页

作者：向思颖张高红郑永唐昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所.中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

联合抗逆转录疗法(c ART)能有效抑制HIV复制和增加CD4+细胞数量,但对HIV引起的免疫活化则无明显抑制作用,持续免疫活化目前已经成为治疗AIDS的一大难题。氯喹/羟氯喹具有免疫调节功能,能抑制浆细胞样树突状细胞(p DC)活化进而有效降低... 详细信息

联合抗逆转录疗法(c ART)能有效抑制HIV复制和增加CD4+细胞数量,但对HIV引起的免疫活化则无明显抑制作用,持续免疫活化目前已经成为治疗AIDS的一大难题。氯喹/羟氯喹具有免疫调节功能,能抑制浆细胞样树突状细胞(p DC)活化进而有效降低免疫活化水平。此外,氯喹/羟氯喹还可通过干扰HIV包膜糖蛋白gp120糖基化抑制病毒复制及通过抑制记忆性T细胞自噬而诱导其凋亡,安全性高、毒性低,可作为一种辅助治疗药物用于HIV治疗。

关键词：氯喹羟氯喹 HIV 免疫活化

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小鼠GATA-3基因RNA干扰慢病毒载体的构建与鉴别

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2017年第8期31卷 627-632页

作者：李玉晓何晓光姚永刚王雨昆明医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科昆明650032 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室

目的:探索干扰小鼠GATA-3基因的慢病毒载体的构建与鉴别方法。方法:分析小鼠单个核细胞内GATA-3基因的编码区,设计并合成3条最佳动力学参数靶点干扰序列的单链oligo。利用PCR技术对合成的单链oligo进行拼接反应,将合成好的序列装入shRN... 详细信息

目的:探索干扰小鼠GATA-3基因的慢病毒载体的构建与鉴别方法。方法:分析小鼠单个核细胞内GATA-3基因的编码区,设计并合成3条最佳动力学参数靶点干扰序列的单链oligo。利用PCR技术对合成的单链oligo进行拼接反应,将合成好的序列装入shRNA慢病毒载体并转化至感受态细胞DH5α,测序并鉴定重组克隆中的基因序列后构建shRNA-GATA-3表达载体。根据不同的干扰序列将慢病毒载体分为4组:siRNA-685(LV3-GATA-3-Mus-685)组、siRNA-1152(LV3-GATA-3-Mus-1152)组、siRNA-1615(LV3-GATA-3-Mus-1615)组和对照组。将shRNA载体分别与表达载体共转染入293T细胞,通过qPCR检测筛选出最优干扰序列。将筛选到最佳的LV3-GATA-3-Mus-1615干扰序列构建入慢病毒载体,用构建的慢病毒干扰载体和包装质粒共转染293T细胞,包装病毒,收集病毒原液,超速离心浓缩,并测定滴度。结果:克隆测序验证无误,慢病毒载体构建成功。siRNA-1615组GATA-3mRNA相对表达量(0.004)与siRNA-685组(0.009)、siRNA-1152组(0.009)和对照组(0.022)相比明显减少,LV3-GATA-3-Mus-1615为最佳的干扰序列。收集的病毒上清测定病毒的滴度为5×10~8 TU/ml。转染实验48h后,荧光显微镜观察转染成功。结论:成功构建并鉴定小鼠GATA-3基因RNAi慢病毒载体。

关键词：鼻炎,变应性 RNA干扰 GATA-3 慢病毒载体小鼠

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碳离子辐照对神经胶质瘤干细胞杀伤的研究

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原子核物理评论 2017年第2期34卷 231-235页

作者：孙放张栩锐赵旭东周光明王菊芳中国科学院近代物理研究所空间辐射生物学实验室兰州730000 中国科学院大学北京100049 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

虽然重离子束治癌已经被证明有着射程精确、入口坪区剂量小、相对生物学效应高等显著优点,但重离子辐照对肿瘤干细胞所产生的辐射生物学效应特性依旧不明确。本研究使用人源神经胶质瘤干细胞来研究在面对肿瘤干细胞时,重离子相对于传统... 详细信息

虽然重离子束治癌已经被证明有着射程精确、入口坪区剂量小、相对生物学效应高等显著优点,但重离子辐照对肿瘤干细胞所产生的辐射生物学效应特性依旧不明确。本研究使用人源神经胶质瘤干细胞来研究在面对肿瘤干细胞时,重离子相对于传统X射线是否有明显的生物学优势。实验结果证明,在神经胶质瘤干细胞中,2 Gy碳离子造成的DNA损伤的修复率比X射线造成的损伤修复率要低;MTT实验则证明经过碳离子辐照的肿瘤干细胞活力要比X射线辐照的肿瘤干细胞低得多。综上所述,面对神经胶质瘤干细胞,碳离子能更有效地靶向肿瘤干细胞从而相对于传统X射线有明显的生物学优势。这些发现对于更好地理解重离子束治癌相关的生物学效应有重要的作用。

关键词：重离子辐照肿瘤干细胞神经胶质瘤

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BALB/c小鼠在HSV-1不同条件感染下的临床与病理及病原差异分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第3期37卷 200-207页

作者：汤贝贝张小龙何玉凤段永忠王丽春徐兴丽胡雅洁周巨民李琦涵中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室昆明650118 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

目的探讨BALB/c小鼠模型在不同条件下感染HSV-1后的临床表现、病理现象及组织器官中的病毒分布特性，为HSV-1不同毒株感染模式小鼠的研究提供综合的参考指标体系。方法本研究利用HSV-1 17＋和McKrae毒株，经滴鼻和角膜途径感染不同周龄... 详细信息

目的探讨BALB/c小鼠模型在不同条件下感染HSV-1后的临床表现、病理现象及组织器官中的病毒分布特性，为HSV-1不同毒株感染模式小鼠的研究提供综合的参考指标体系。方法本研究利用HSV-1 17＋和McKrae毒株，经滴鼻和角膜途径感染不同周龄的BALB/c小鼠，建立急性感染模式；经皮下和足垫途径感染不同周龄的BALB/c小鼠，建立慢性感染模式。结果实验小鼠的临床、病理学、病原学指标的观察结果表明：虽然小鼠临床症状均表现为倒毛、弓背，但在不同条件下感染不同毒株的动物其体重和死亡率指标存在差异；定量PCR技术检测结果证实神经组织（脑、脊髓、三叉）内病毒载量的增殖趋势不同；病理学检查提示急性感染组仅脑组织中出现明显病理损伤，慢性感染组仅三叉神经中表现病理损伤。而慢性感染组动物的三叉神经组织，虽未检测到具有指标意义的潜伏相关转录本（latency associated transcript, LAT），但是其组织块与Vero细胞共培养却可导致细胞出现感染性病变。结论HSV-1不同毒株经不同攻毒途径感染小鼠后，小鼠在体重、死亡率，毒株在机体内的复制模式等方面存在明显差异。因此，基于不同感染模式的相关研究，其观察指标侧重点应该不同。

关键词：单纯疱疹病毒1型小鼠差异

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铁代谢与新生儿缺氧缺血性脑损伤

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生理学报 2017年第2期69卷 218-224页

作者：徐开宇李凡中国科学院昆明动物研究所中国科学院/云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 昆明医科大学基础医学院病理与病理生理学系昆明650500 中国科学院大学北京101407

铁是神经系统正常发育必不可少的金属元素,受多种因素的调节。近年来的研究表明,铁代谢改变是新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)重要的发病机制之一,也是造成新生儿HIBD后永久性神经伤残的重要原因。缺氧缺... 详细信息

铁是神经系统正常发育必不可少的金属元素,受多种因素的调节。近年来的研究表明,铁代谢改变是新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)重要的发病机制之一,也是造成新生儿HIBD后永久性神经伤残的重要原因。缺氧缺血后机体铁循环发生改变,并随着病程的发展引发脑内铁代谢紊乱,脑内铁蓄积,后经多种途径参与脑内神经细胞的损伤过程。因此,研究缺氧缺血如何造成机体循环铁与脑内铁代谢的改变以及两者间可能存在的联系,阐明铁代谢紊乱在HIBD发生和发展中的机制,将为HIBD的预防和治疗提供依据。本文综述了HIBD发病过程中铁代谢变化及其影响因素,以及铁代谢紊乱如何参与HIBD的发生和发展。

关键词：铁代谢缺氧缺血性脑损伤铁蓄积

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Ⅰ型干扰素信号途径及其介导的细胞死亡在耐药性鲍曼不动杆菌感染中的作用机制

Ⅰ型干扰素信号途径及其介导的细胞死亡在耐药性鲍曼不动杆菌感染...

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中国细胞生物学学会2017年全国学术大会

作者：李杨郭晓敏徐涛齐晓朋中国科学院昆明动物研究所/中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是一类环境中广泛存在的革兰氏阴性细菌，能够通过呼吸道等多种方式传播。耐药性鲍曼不动杆菌已成为医院内流行感染的主要"超级细菌"之一，其危害性在免疫力低下人群及危重患者中尤其... 详细信息

鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是一类环境中广泛存在的革兰氏阴性细菌，能够通过呼吸道等多种方式传播。耐药性鲍曼不动杆菌已成为医院内流行感染的主要"超级细菌"之一，其危害性在免疫力低下人群及危重患者中尤其严重。由于鲍曼不动杆菌的广谱耐药性，使其成为日趋严峻的公共卫生问题，因此需要针对其免疫应答特点开发新的治疗方法。

关键词：耐药性鲍曼不动杆菌 I型干扰素细胞焦亡炎症小体细胞坏死

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外用碘杀菌剂副作用特异性分子靶点的发现及作用机制研究

外用碘杀菌剂副作用特异性分子靶点的发现及作用机制研究

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2017年（第七届）药物毒理学年会

作者：苏德源赵红胡金升唐丹崔建民周鸣杨建王树中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所华盛顿大学贝勒医学院哥伦比亚大学

【目的】1811年碘元素被发现后不久,由于它的高效杀菌作用和低廉价格,被广泛外用做杀菌剂。碘比其他的外用杀菌剂具有更强的抗菌活性,是唯一能够同时杀死革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、孢子、阿米巴虫、病毒、原生生物等的外用杀菌剂。... 详细信息

【目的】1811年碘元素被发现后不久,由于它的高效杀菌作用和低廉价格,被广泛外用做杀菌剂。碘比其他的外用杀菌剂具有更强的抗菌活性,是唯一能够同时杀死革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、孢子、阿米巴虫、病毒、原生生物等的外用杀菌剂。其最大优势在于没有耐药性,迄今为止人们没有在临床上发现对碘产生耐药性的细菌。但碘杀菌剂也有缺陷,与抗生素相比,单质碘会引起较大的副作用,特别是导致疼痛和过敏反应,因而使得其在治疗感染方面的临床应用受到限制。但是引起这些副作用的原因一直以来并不清楚,其分子细胞机制也从未被研究和报道过,只是被简单认为是单质碘的非特异毒性作用。本研究目的是建立动物模型,实验验证碘所引起的疼痛和过敏反应,并在此基础上阐明其细胞分子机制,寻找单质碘毒性的特异性体内分子靶点。【方法】通过使用分子生物学、电生理记录、原代神经元培养、活细胞钙荧光成像、组织切片、疼痛小鼠模型、过敏性皮炎小鼠模型、活体动物药理学和小鼠基因敲除等试验技术手段,从分子、细胞、组织和活体动物不同层面阐明外用碘杀菌剂副作用的分子细胞机制。【结果】(1)通过建立小鼠模型,证明单质碘可以通过激活外周痛觉感受神经元引起疼痛的产生和促进过敏性皮炎的发生。(2)发现外周痛觉感受神经元细胞膜蛋白TRPA1离子通道是单质碘的特异性分子靶点,碘可以通过作用于TRPA1离子通道蛋白的半胱氨酸和赖氨酸从而激活TRPA1离子通道。(3)活体小鼠的药理学和基因敲除实验证明碘引起的疼痛反应主要由痛觉感受神经元上的TRPA1和TRPV1离子通道介导。(4)活体小鼠的药理学和基因敲除实验证明,碘杀菌剂对过敏性皮炎的促进作用主要由TRPA1和TRPV1通道介导,并且神经肽substance P信号通路的激活参与此过程。【结论】外周痛觉感受神经元上的离子通道TRPA1和TRPV1在碘杀菌剂引起的疼痛和过敏反应中起重要作用。

关键词：碘杀菌剂副作用疼痛过敏性皮炎神经元离子通道

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蜈蚣毒素研究最新进展

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现代中药研究与实践 2017年第2期31卷 82-86页

作者：刘子超杨黎江李文辉昆明学院生命科学与技术系云南省高校特色生物资源开发与利用重点实验室云南昆明650214 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

蜈蚣是一类分布广泛、与人类关系密切的有毒无脊椎动物。经过长期进化,蜈蚣形成了复杂的攻击和防御体系,其中最重要的是通过分泌毒液来麻醉和猎杀猎物。虽然每年都有人畜被蜈蚣叮咬的报道,但人们对蜈蚣毒液的化学组成却知之甚少。近年来... 详细信息

蜈蚣是一类分布广泛、与人类关系密切的有毒无脊椎动物。经过长期进化,蜈蚣形成了复杂的攻击和防御体系,其中最重要的是通过分泌毒液来麻醉和猎杀猎物。虽然每年都有人畜被蜈蚣叮咬的报道,但人们对蜈蚣毒液的化学组成却知之甚少。近年来,由于蛋白质和核酸研究技术的进步,对蜈蚣毒素的化学成分研究逐渐成为动物毒素资源开发利用的研究热点之一。已经报道了超过2 000条蜈蚣毒素cDNA序列,并分离纯化了超过120条蛋白/小肽纯品。这些序列与其它已知毒素的序列相似度很低,其中绝大多数的生物学功能尚待进一步证实。就近年对蜈蚣毒素研究的新进展作一综述。

关键词：蜈蚣毒素毒液药理学

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