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中国药理学通报 2019年第8期35卷 1160-1164页

作者：王涛林琴刘凤婷李晓霞薛永志包头医学院药物代谢与肝脏分子药理研究所药理学教研室

目的探讨在免疫性肝损伤过程中,炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)对药物代谢酶细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)的调控作用及其机制。方法采用尾静脉注射BCG(125 mg·kg^-1)制备免疫性肝... 详细信息

目的探讨在免疫性肝损伤过程中,炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)对药物代谢酶细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)的调控作用及其机制。方法采用尾静脉注射BCG(125 mg·kg^-1)制备免疫性肝损伤大鼠模型。HPLC法检测CYP2E1的探针药物氯唑沙宗在大鼠体内的血药浓度经时变化,反映其代谢活力;采用ELISA法检测大鼠肝组织IL-1β、TNF-α的变化;采用Western blot检测CYP2E1蛋白表达。结果大鼠尾静脉注射BCG 14 d后,可引起肝实质及汇管区周围有大量单核细胞及淋巴细胞浸润,形成大小不等且弥漫性分布的大量肉芽肿团块,IL-1β、TNF-α高表达(P<0.01),CYP2E1代谢活力和蛋白表达明显降低(P<0.05)。CYP2E1蛋白含量与IL-1β( r =0.222,P =0.027)呈负相关。采用PDTC钝化核转录因子κB(NF-κB)活化,可抑制肝组织中IL-1β、TNF-α高表达,减缓CYP2E1代谢活力和蛋白表达的下调。结论 NF-κB可能通过调控炎性细胞因子IL-1β、TNF-α,参与CYP2E1的调控。

关键词：肝损伤核转录因子κB 吡咯烷二硫氨基甲酸细胞色素P450 2E1 细胞色素P450 卡介苗

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免疫性肝损伤过程中CYP2C19体内外活力测定的方法学建立

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中国药理学通报 2020年第11期36卷 1622-1626页

作者：李晓霞刘凤婷王涛林琴薛永志包头医学院药物代谢与肝脏分子药理研究所药理学教研室内蒙古包头014060

目的在免疫性肝损伤过程中建立细胞色素P4502C19(CYP2C19)代谢活力的体内体外高效液相色谱(HPLC)检测方法。方法采用单次静脉注射卡介苗(BCG)125 mg·kg^-1,建立免疫性肝损伤大鼠或小鼠模型。HPLC法检测奥美拉唑钠(omeprazole,OME)... 详细信息

目的在免疫性肝损伤过程中建立细胞色素P4502C19(CYP2C19)代谢活力的体内体外高效液相色谱(HPLC)检测方法。方法采用单次静脉注射卡介苗(BCG)125 mg·kg^-1,建立免疫性肝损伤大鼠或小鼠模型。HPLC法检测奥美拉唑钠(omeprazole,OME)与其羟基化代谢产物5-羟基OME(5-OHOME)的血浆药物浓度随时间的变化规律,建立大鼠体内实验的HPLC检测方法。采用差速离心法或钙沉淀法制备肝微粒体样本,与OME在37℃孵育,用其代谢率(5'-OHOME/OME)来反映体外CYP2C19酶的活性。结果OME从0.05~50 mg·L^-1浓度范围内峰面积与浓度线性关系良好,R^2=0.993。OME日内差异(RSD)分和日间差异(RSD)均小于10%;免疫性肝损伤导致CYP2C19的代谢活力下调。结论体内静脉给药法和体外钙沉淀法实验方法均有稳定、快速、灵敏度高等优点,可用于OME与其代谢产物5'-OHOME的测定,用于检测CYP2C19的代谢活力;免疫性肝损伤导致CYP2C19的代谢活力下调。

关键词：免疫性肝损伤 CYP2C19 细胞色素P450 肝微粒体高效液相色谱奥美拉唑

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抑制NF-κB的活化对免疫性肝损伤大鼠CYP1A2的影响

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中国药理学通报 2018年第11期34卷 1605-1609页

作者：林琴贾金雪王涛李晓霞刘凤婷薛永志包头医学院药物代谢与肝脏分子药理研究所药理学教研室内蒙古包头014060

目的研究在免疫性肝损伤大鼠模型中,抑制核转录因子κB (nuclear factor kappa B,NF-κB)的活化对细胞色素P450总含量、亚型1A2(CYP1A2)表达、代谢活力的影响。方法采用尾静脉注射卡介苗(BCG)125 mg·kg^(-1) 14 d制备免疫性肝损伤... 详细信息

目的研究在免疫性肝损伤大鼠模型中,抑制核转录因子κB (nuclear factor kappa B,NF-κB)的活化对细胞色素P450总含量、亚型1A2(CYP1A2)表达、代谢活力的影响。方法采用尾静脉注射卡介苗(BCG)125 mg·kg^(-1) 14 d制备免疫性肝损伤大鼠模型。采用双光束紫外分光光度法测定肝匀浆中CYP450总含量;肝脏组织HE染色法和测定血清中ALT、AST水平,检测大鼠肝损伤情况; Western blot法检测大鼠肝组织中CYP1A2蛋白表达; HPLC法检测CYP1A2的探针药物茶碱的血浆药物浓度经时变化,从而反映CYP1A2的代谢活力。结果大鼠尾静脉注射BCG 14 d后,可引起肝组织炎性细胞浸润,肝重、脾重增加,血清转氨酶ALT及AST水平明显升高,CYP450总含量降低,CYP1A2表达和代谢活力明显降低。采用吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)抑制NF-κB活化,可缓解CYP450总含量的降低,减缓CYP1A2蛋白表达和代谢活力的下调。结论免疫损伤刺激明显下调CYP1A2,钝化NF-κB活化可明显抑制免疫性肝损伤大鼠肝组织中CYP1A2的下调,NF-κB可能参与CYP1A2下调机制。

关键词：免疫性肝损伤 NF-κB PDTC CYP1A2 细胞色素P450 大鼠

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丙泊酚静脉麻醉对大鼠水杨酸钠排泄的影响

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中国临床药理学杂志 2017年第10期33卷 913-916页

作者：高洪波徐继辉贾金雪缪文禹秦金东李学峰陈彪薛永志包头医学院药理学教研室包头医学院药物代谢与肝脏分子药理研究所包头医学院第一附属医院麻醉科

目的研究丙泊酚全身麻醉过程对水杨酸钠排泄的影响及其机制。方法麻醉前,取雄性SD大鼠16只,腹腔注射1%水杨酸钠80 mg·kg;后,收集尿液,记录实际排尿时间和尿量。用光谱法测定尿液中水杨酸浓度,绘制尿药浓度-时间曲线。经3 d清洗期,... 详细信息

目的研究丙泊酚全身麻醉过程对水杨酸钠排泄的影响及其机制。方法麻醉前,取雄性SD大鼠16只,腹腔注射1%水杨酸钠80 mg·kg;后,收集尿液,记录实际排尿时间和尿量。用光谱法测定尿液中水杨酸浓度,绘制尿药浓度-时间曲线。经3 d清洗期,上述大鼠尾静脉注射丙泊酚150 mg·kg;后,立即腹腔注射水杨酸钠,方法同前。绘制麻醉前与麻醉后尿药浓度-时间曲线,代入药代动力学分析软件3P97,计算尿药代动力学参数,比较麻醉前与麻醉后水杨酸钠排泄能力的变化。眶静脉丛取血检测血气指标,并进行血气指标与水杨酸累积排泄量相关分析。结果丙泊酚麻醉前与麻醉后,p H分别为7.44±0.04,7.37±0.06;二氧化碳分压（PCO2）分别为（39.58±6.42）,（47.71±6.80）mm Hg;氧分压（PO2）分别为（88.25±6.80）,（67.75±3.73）mm Hg;剩余碱（BE）分别为（1.20±1.05）,（-5.08±1.88）mmol·L;;最大排泄率（Rmax）分别为（0.62±0.15）,（0.39±0.04）mg·h;;Cmax分别为（1.43±0.23）,（0.85±0.15）mg·kg;;0;8 h排泄-时间曲线下面积（ERUC0-28）分别为（25.83±3.8）,（17.35±2.01）mg·h·L;,差异有统计学意义（均P<0.05）。p H、PO2、BE与水杨酸累积排泄量呈明显正相关,相关系数（R2）分别为0.9758,0.9760,0.9398;而PCO2与水杨酸累积排泄量呈明显反正相关,R2为0.9023,差异有统计学意义（P<0.05）。结论丙泊酚静脉麻醉能减慢大鼠水杨酸钠排泄速度,与血气指标显著相关。

关键词：丙泊酚血气分析水杨酸钠药代动力学

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静脉麻醉和吸入麻醉对CYP2E1的影响

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包头医学院学报 2019年第11期35卷 39-42页

作者：刘凤婷薛松波李圆李雪剑李媛王迎春薛永志内蒙古科技大学包头医学院药物代谢与肝脏分子药理研究所内蒙古包头014060 内蒙古科技大学包头医学院药理学教研室内蒙古包头014060 包头医学院

目的:通过2x2拉丁方设计,采用戊巴比妥钠进行静脉注射,异氟醚进行吸入麻醉,观察麻醉对细胞色素P450亚型2E1(CYP2E1)代谢活力的影响,探索不同麻醉方式对CYP2E1代谢活力的影响。方法:采用静脉注射给予戊巴比妥钠和(或)吸入麻醉异氟醚麻醉... 详细信息

目的:通过2x2拉丁方设计,采用戊巴比妥钠进行静脉注射,异氟醚进行吸入麻醉,观察麻醉对细胞色素P450亚型2E1(CYP2E1)代谢活力的影响,探索不同麻醉方式对CYP2E1代谢活力的影响。方法:采用静脉注射给予戊巴比妥钠和(或)吸入麻醉异氟醚麻醉大鼠,经高效液相色谱(HPLC)检测CYP2E1的探针药物氯唑沙宗的血浆药物浓度经时变化,从而反映CYP2E1的代谢活力。采用药代动力学分析软件DAS3.0,计算血浆药代谢动力学参数。采用BL-420生物机能系统测定大鼠麻醉状态下的心率。结果:戊巴比妥钠静脉麻醉在0.5 h、1 h、1.5 h、2 h时间点体内探针药物氯唑沙宗浓度明显低于未麻醉组,差异有统计学意义(P<0.05);在2 h、3 h、4 h三个时间点,戊巴比妥钠麻醉组氯唑沙宗代谢物6羟基氯唑沙宗浓度高于未麻醉组,差异具有统计学意义(P<0.05)。戊巴比妥钠麻醉后,探针药物氯唑沙宗在体内浓度与麻醉后心率呈负相关(r=-0.41,P<0.05)。异氟醚吸入麻醉组3 h、4 h、6 h时间点氯唑沙宗血药浓度均高于未麻醉组,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);6羟基氯唑沙宗浓度在0.5 h、1 h、1.5 h时间点高于未麻醉组,差异具有统计学意义(P<0.05)。异氟醚麻醉后,探针药物氯唑沙宗在体内浓度与麻醉后心率呈负相关(r=-0.326,P<0.05)。结论:戊巴比妥钠静脉麻醉可诱导CYP2E1活性,加快药物代谢;异氟醚吸入麻醉可抑制CYP2E1活性,减慢药物代谢。麻醉过程中CYP2E1活力与心率呈明显相关性。

关键词：戊巴比妥钠静脉麻醉 2×2拉丁方设计性实验异氟醚吸入麻醉细胞色素P4502E1 大鼠

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