检索结果-内蒙古大学图书馆

解析P450催化芳环羟基化反应的机理:氧化芳烃途径以及区域选择性的探究（英文）

Chinese Journal of Catalysis 2025年第3期 420-430页

作者：黄群张璇孙光武邱瑞英罗兰王翠珍高龙威高兵陈波王斌举王健博浙江大学医学院 “多脏器衰竭预警与干预”教育部重点实验室浙江大学第二附属医院综合ICU及药物生物技术研究所湖南师范大学化学化工学院化学生物学与中药研究教育部重点实验室植化单体开发与利用湖南省重点实验室重庆理工大学药学与生物工程学院厦门大学化学化工学院固体表面物理化学国家重点实验室福建省理论与计算化学重点实验室宁波大学新药技术研究院天体化学与空间生命-钱学森空间科学协同研究中心湖南大学化学化工学院化学生物学与纳米医学研究所化学/生物传感与化学计量学国家重点实验室

P450酶催化的芳环羟基化在芳香族化合物的解毒、生物合成和潜在致癌作用中均起着重要作用.虽然其催化机理与烷烃的羟基化一样,是由高反应活性的血红素-Fe(IV)=O(CpdI)介导,但相比之下, CpdI与芳香族π系统的反应更为复杂.尽管P450催化... 详细信息

P450酶催化的芳环羟基化在芳香族化合物的解毒、生物合成和潜在致癌作用中均起着重要作用.虽然其催化机理与烷烃的羟基化一样,是由高反应活性的血红素-Fe(IV)=O(CpdI)介导,但相比之下, CpdI与芳香族π系统的反应更为复杂.尽管P450催化芳环羟基化的机理被研究了几十年,目前仍存在许多争议.此外,实验表明取代芳香族化合物的羟基化通常发生在邻位或对位,该区域选择性是否与已知或未知中间体的生成有关,还没有相关研究.因此,有关P450催化芳环羟基化的真实过程以及机理细节仍有待深入研究.有机分子中,氟元素的引入可以显著提高化合物的代谢稳定性,据此我们推测含氟芳香族化合物,可能是P450催化芳环羟基化反应中获得稳定中间体的合适底物.因此,本文以α-氟代苯乙酸乙酯为化学探针, P450-BM3为催化剂,以期检测出相应的关键中间体,详细阐明P450催化芳环羟基化的机理.通过对α-氟代苯乙酸乙酯转化体系进行反应时间尺度监测,成功捕获了芳烃1,2-氧化物和芳烃2,3-氧化物两个环氧化中间体,并对其进行了制备与分离.结合两个环氧化中间体的质谱、核磁及其Diels-Alder反应衍生物的晶体结构检测分析,首次对两种环氧化中间体的结构进行了确定.进一步利用分离所得的两个环氧化中间体进行反应性探究,发现其均可通过NIH迁移,形成不稳定的酮中间体.该中间体迅速发生重排,形成芳环羟化产物2-氟-2-(2-羟基苯基)乙酸乙酯.而该芳环羟化产物可自发脱氟,进一步在还原酶作用下生成脱氟产物2-(2-羟基苯基)乙酸乙酯,这一系列证据证实了“芳烃氧化物形成-NIH迁移”机制确实存在于P450催化芳环的羟化反应中.此外,通过混合簇连续体(HCC)模型计算对P450催化芳环羟基化反应过程和区域选择性机理进行了解释,结合NIH迁移的条件,推测环氧化中间体的化学性质以及水分子的影响是影响其环氧结构开环的关键因素.最后,为了验证P450催化芳环羟基化的“环氧化物形成-NIH迁移”机制的普遍性,本文进一步探究了P450催化天然底物肉桂酸甲酯的芳环羟基化过程.通过对其进行反应时间尺度监测,成功捕获了一个手性环氧中间体,利用分离所得的环氧化中间体进行反应性测试,发现其能自发转化成邻羟基产物3-(2-羟基苯基)-2-丙烯酸甲酯,这进一步证明了芳烃氧化物途径确实参与了P450催化的芳环羟基化.综上,本文成功证明了P450催化芳环羟基化的“芳烃氧化物形成-NIH迁移”机制并对其区域选择性机理进行了解析,不仅为P450催化芳环羟基化的芳烃氧化物途径提供了最直接的证据,为该反应过程中存在的区域选择性提供了新的见解,而且也为实现芳香化合物的不对称去芳构化提供了一种新的途径.

关键词：芳环羟基化细胞色素P450 芳烃氧化物区域选择性脱芳构化

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自由基级联反应调控策略在重大疾病防治中的应用

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黑龙江大学自然科学学报 2021年第5期38卷 574-584页

作者：毕郑妍刘艳岚湖南大学化学化工学院长沙410082 湖南大学分子科学与生物医学实验室化学/生物传感与化学计量学国家重点实验室湖南省适配体工程中心长沙410082

自由基是生物体新陈代谢的正常产物,参与生命体内各种重要的生物事件。在正常生理状态下,自由基的稳态受到体内各种内源性抗氧化网络的严格调控。然而,当机体受到外界刺激或出现病变时会导致自由基失衡,过多的自由基会引发氧化应激损伤... 详细信息

自由基是生物体新陈代谢的正常产物,参与生命体内各种重要的生物事件。在正常生理状态下,自由基的稳态受到体内各种内源性抗氧化网络的严格调控。然而,当机体受到外界刺激或出现病变时会导致自由基失衡,过多的自由基会引发氧化应激损伤,诱导各种疾病的发生和发展。因此,选择性、高效地调控自由基代谢被认为是各种疾病防治的重要方法。本文对自由基种类及代谢、抗氧化和促氧化两种自由基调控机制进行了概述,并针对其在疾病防治中的瓶颈问题,介绍了本课题组在自由基调控策略设计及其在恶性肿瘤、脑中风和肥胖防治中的研究进展。同时,对该领域的发展方向和可能面临的挑战进行了展望,期望为发展新型自由基级联反应调控策略及提高重大疾病诊疗效果提供重要参考。

关键词：自由基抗氧化纳米材料化学动力疗法癌症诊疗

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核酸适配体序列优化策略的研究进展

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化学传感器 2019年第2期38卷 12-22页

作者：孙玉琼袁宝银邓美桃王青羊小海湖南大学化学生物传感与计量学国家重点实验室化学化工学院生物纳米与分子工程湖南省重点实验室湖南长沙410082

核酸适配体作为新兴的识别分子,具有高亲和力、高特异性、易合成修饰、设计灵活等优点,已经被广泛应用于化学、生物学、医学相关的多个领域.然而,核酸适配体往往存在序列较长、构型设计复杂、标记成本较高等缺点,因此在核酸适配体的应... 详细信息

核酸适配体作为新兴的识别分子,具有高亲和力、高特异性、易合成修饰、设计灵活等优点,已经被广泛应用于化学、生物学、医学相关的多个领域.然而,核酸适配体往往存在序列较长、构型设计复杂、标记成本较高等缺点,因此在核酸适配体的应用中常常需要对其序列进行改造.该综述简要介绍了核酸适配体的性质和筛选过程,并从序列截短、裂分和拼接等方面对核酸适配体序列的改造策略进行了阐述.此外,还对核酸适配体序列改造方法的发展方向进行了展望.

关键词：核酸适配体识别元件序列优化生物传感

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核酸适体-纳米材料复合物用于癌症的诊断与靶向治疗研究进展

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物理化学学报 2018年第4期34卷 348-360页

作者：白华荣范换换张晓兵陈卓谭蔚泓湖南大学化学化工学院湖南大学化学生物传感与计量学国家重点实验室分子科学与生物医学实验室生命科学学院核酸适体湖南省工程实验室

因具有独特的光、电、磁、热等优异性能,纳米材料已被广泛应用于生物分析与生物医学领域。核酸适体是一类能够高亲和力和高特异性地与靶标结合的寡核苷酸序列。将核酸适体作为识别单元与纳米材料相结合,可以构建核酸适体-纳米材料复合... 详细信息

因具有独特的光、电、磁、热等优异性能,纳米材料已被广泛应用于生物分析与生物医学领域。核酸适体是一类能够高亲和力和高特异性地与靶标结合的寡核苷酸序列。将核酸适体作为识别单元与纳米材料相结合,可以构建核酸适体-纳米材料复合物。近年来,在肿瘤靶向治疗方面,核酸适体-纳米材料复合物受到了人们的广泛关注。通过纳米材料与具有特异性识别能力的核酸适体的结合,核酸适体-纳米材料复合物可以为癌症治疗提供一种更有效的、低毒副作用的新策略。本文综述了核酸适体-纳米材料复合物作为药物输送载体在癌症的特异性识别与诊断及靶向治疗方面的应用。除此之外,本文还总结了核酸适体-纳米材料复合物与其他新兴技术的有效结合从而提高选择性和癌症治疗效率的相关研究进展。

关键词：核酸适体纳米材料特异性识别癌症诊断靶向治疗

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核酸适配体在多肽研究中的应用

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分析化学 2017年第12期45卷 1795-1803页

作者：覃诗雅陈南迪王青黄晋何晓晓刘剑波郭秋平羊小海王柯敏湖南大学化学生物传感与计量学国家重点实验室化学化工学院生物纳米与分子工程湖南省重点实验室

多肽在生命体的生理过程中发挥着重要作用,其生理功能一直是生物学、药理学和医学等领域的重要研究内容。核酸适配体是经体外筛选获得的单链DNA或RNA,能与靶标高亲和力、高特异性地结合,有"化学抗体"或"化学家的抗体&qu... 详细信息

多肽在生命体的生理过程中发挥着重要作用,其生理功能一直是生物学、药理学和医学等领域的重要研究内容。核酸适配体是经体外筛选获得的单链DNA或RNA,能与靶标高亲和力、高特异性地结合,有"化学抗体"或"化学家的抗体"之称。以多肽为靶标筛选获得的核酸适配体主要有两大用途:一是基于其识别功能,作为亲和试剂来建立分析检测方法或开展生物成像研究;二是基于它们的生物学活性,作为拮抗剂在活体水平影响靶标多肽的正常功能,阻碍下游信号通路,从而对疾病进行治疗。本文总结了近年来以多肽为靶标筛选的核酸适配体在体内及体外的用途,并探讨了其在筛选、表征及应用中存在的问题,并对其未来的发展趋势进行了展望。

关键词：多肽核酸适配体分析检测生物成像拮抗剂评述

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核酸适配体封盖的介孔二氧化硅纳米颗粒用于肌红蛋白的检测

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高等学校化学学报 2017年第2期38卷 187-192页

作者：高蕾王青羊小海王柯敏邓鹏张华李志平湖南大学化学生物传感与计量学国家重点实验室化学化工学院生物纳米与分子工程湖南省重点实验室长沙410082

利用核酸适配体封盖的介孔二氧化硅纳米颗粒构建了一种新型、简便及免标记的肌红蛋白定量检测方法.首先,用肌红蛋白核酸适配体将荧光小分子罗丹明6G封盖在介孔颗粒内,当存在目标物肌红蛋白时,由于介孔颗粒上的核酸适配体可特异性结合肌... 详细信息

利用核酸适配体封盖的介孔二氧化硅纳米颗粒构建了一种新型、简便及免标记的肌红蛋白定量检测方法.首先,用肌红蛋白核酸适配体将荧光小分子罗丹明6G封盖在介孔颗粒内,当存在目标物肌红蛋白时,由于介孔颗粒上的核酸适配体可特异性结合肌红蛋白而脱离介孔颗粒表面,进而释放介孔颗粒内的罗丹明6G,使溶液荧光强度增强.实验结果表明,荧光强度与肌红蛋白的浓度呈正相关,通过荧光强度的变化可实现对肌红蛋白的定量检测.该方法的检出限低至1.1 nmol/L,且选择性好,可满足临床医学的检测要求.

关键词：核酸适配体肌红蛋白介孔二氧化硅纳米颗粒

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核酸适配体序列优化策略的研究进展

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化学传感器 2018年第2期38卷 12-22页

作者：孙玉琼袁宝银邓美桃王青羊小海湖南大学化学生物传感与计量学国家重点实验室化学化工学院生物纳米与分子工程湖南省重点实验室

核酸适配体作为新兴的识别分子,具有高亲和力、高特异性、易合成修饰、设计灵活等优点,已经被广泛应用于化学、生物学、医学相关的多个领域。然而,核酸适配体往往存在序列较长、构型设计复杂、标记成本较高等缺点,因此在核酸适配体的应... 详细信息

核酸适配体作为新兴的识别分子,具有高亲和力、高特异性、易合成修饰、设计灵活等优点,已经被广泛应用于化学、生物学、医学相关的多个领域。然而,核酸适配体往往存在序列较长、构型设计复杂、标记成本较高等缺点,因此在核酸适配体的应用中常常需要对其序列进行改造。该综述简要介绍了核酸适配体的性质和筛选过程,并从序列截短、裂分和拼接等方面对核酸适配体序列的改造策略进行了阐述。此外,还对核酸适配体序列改造方法的发展方向进行了展望。

关键词：核酸适配体识别元件序列优化生物传感

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基于Cell-SELEX的核酸适配体在生化分析与生物成像中的应用

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分析化学 2017年第12期45卷 1757-1765页

作者：堵玉林莫柳婷易娅莎邱丽萍谭蔚泓分子科学与生物医学实验室化学生物传感与计量学国家重点实验室湖南大学化学化工学院生命科学学院核酸适配体湖南省工程实验室

基于Cell-SELEX的核酸适配体是指以活细胞为靶标物,通过指数富集的配基系统进化技术(Systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)从人工合成的DNA/RNA文库中筛选得到的单链寡核苷酸。它能够与靶标细胞高亲和性... 详细信息

基于Cell-SELEX的核酸适配体是指以活细胞为靶标物,通过指数富集的配基系统进化技术(Systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)从人工合成的DNA/RNA文库中筛选得到的单链寡核苷酸。它能够与靶标细胞高亲和性、高特异性结合,具有分子量低、合成简单、化学稳定性好、免疫原性低、易于功能化修饰等优点,已广泛应用于生命科学研究领域。本文综述了基于Cell-SELEX技术筛选的核酸适配体在肿瘤细胞检测、分析和成像方面的研究进展,并对核酸适配体研究的发展前景和趋势进行了展望。

关键词：核酸适配体 Cell-SELEX 生化分析生物成像肿瘤细胞

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金纳米颗粒增强的SPR传感器用于外泌体的高灵敏检测

金纳米颗粒增强的SPR传感器用于外泌体的高灵敏检测

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中国化学会第十三届全国分析化学年会

作者：邹利媛王青羊小海刘晓峰聂文艳王柯敏化学生物传感与计量学国家重点实验室湖南大学化学化工学院生物纳米与分子工程湖南省重点实验室

外泌体是细胞释放的拥有完整脂质双分子层的囊泡,其直径在30-100nm。外泌体封装了母体细胞的一小部分,可以揭示母体细胞生理信息,是一种信息源丰富的潜在生物标志物,因此检测外泌体对于肿瘤的早期检测、监测和用药计划方面具有重要的意... 详细信息

外泌体是细胞释放的拥有完整脂质双分子层的囊泡,其直径在30-100nm。外泌体封装了母体细胞的一小部分,可以揭示母体细胞生理信息,是一种信息源丰富的潜在生物标志物,因此检测外泌体对于肿瘤的早期检测、监测和用药计划方面具有重要的意义。本研究报道了一种金纳米颗粒增强信号的表面等离子体共振(SPR)传感器用于外泌体的检测。在此传感器中,一方面利用金纳米颗粒与金膜的电场耦合效应增强SPR响应信号;另一方面利用T30和A30互补杂交引入大量金纳米颗粒,使得金膜表面的折射率增加以增强SPR响应信号。通过双重信号放大实现了对目标外泌体的高灵敏检测,可检测低至3.2×10～3个/mL外泌体。相对于经典的ELISA方法而言,其检测限降低了四个数量级。并且该传感器具有较好的再生性、重现性和选择性,有望发展成一种高灵敏的外泌体通用检测平台。

关键词：外泌体金颗粒表面等离子体共振

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金纳米颗粒表面可控修饰DNA数目和位置

金纳米颗粒表面可控修饰DNA数目和位置

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中国化学会第十三届全国分析化学年会

作者：黄晋化学生物传感与计量学国家重点实验室湖南大学化学化工学院生物纳米与分子工程湖南省重点实验室

DNA功能化的金纳米颗粒在纳米组装、生物分析和疾病诊断等领域具有广泛的应用,但是如何控制DNA在金纳米颗粒表面的修饰数目和位置是一个挑战。我们介绍一种通过DNA二十面体笼将DNA图案三维压印至颗粒表面的新策略:首先设计一个DNA二十... 详细信息

DNA功能化的金纳米颗粒在纳米组装、生物分析和疾病诊断等领域具有广泛的应用,但是如何控制DNA在金纳米颗粒表面的修饰数目和位置是一个挑战。我们介绍一种通过DNA二十面体笼将DNA图案三维压印至颗粒表面的新策略:首先设计一个DNA二十面体笼并在其中封装一个金纳米颗粒,以纳米笼为模板设计具有不同悬垂组合的定制DNA图案。当撤掉纳米笼以后,DNA图案通过Au-S键修饰在金纳米颗粒表面。实验结果表明该纳米颗粒可以高保真地获得编码在纳米笼上的DNA图案,具有可控的DNA数目和位置。据我们所知,这是首次实现从DNA多面体模板到纳米粒子表面的高保真三维DNA图案转移。定制的DNA功能化金纳米颗粒作为"原子等价物",在构建用于纳米器件以及用于生物医学应用的智能生物传感器的更复杂的体系结构方面具有巨大的潜力。

关键词：金纳米颗粒 DNA二十面体笼 DNA图案

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