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环球中医药 2023年第8期16卷 1502-1507页

作者：靳凤玉赵一慕高云阴紫钰马家乐王凌潇赵云芳郑姣北京中医药大学中医药研究院中药现代研究中心 100029 北京中医药大学中药学院 100029

目的探讨人参炔三醇(panaxytriol,PXT)抑制氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)诱导单核巨噬细胞脂质沉积的作用机制。方法单核细胞THP-1经佛波酯(phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA)诱导成巨噬细胞后,采用不同浓度(0、1、5、10、20μmol/L)PXT处理单核巨噬细胞24小时,通过MTT法检测其对细胞存活率的影响。THP-1单核巨噬细胞经PMA刺激后,利用oxLDL诱导脂质蓄积,PXT处理后利用流式细胞仪,荧光显微镜和油红O染色检测巨噬细胞对oxLDL的摄取。采用Western blot检测细胞内白细胞分化抗原36(cluster of differentiation,CD36)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)、清道夫受体B1(scavenger receptor class B type 1,SRB1)的蛋白表达水平变化。结果MTT实验结果显示,与正常组比较,20μmol/L PXT处理THP-1单核巨噬细胞24小时后显著抑制了细胞活力(P<0.05),且其他浓度对细胞活力均无显著影响。流式细胞检测、细胞荧光成像和油红O染色结果显示,与模型组比较,PXT浓度依赖地降低巨噬细胞内DiI-oxLDL荧光强度与细胞内脂质蓄积(P<0.05)。Western blot结果显示,与模型组比较,PXT浓度依赖地降低了巨噬细胞中CD36蛋白的表达(P<0.05),而对其他蛋白无显著影响。结论PXT通过抑制清道夫受体CD36的表达,抑制巨噬细胞对oxLDL的吞噬及泡沫细胞的形成,具有潜在的抗动脉粥样硬化活性。

关键词：氧化低密度脂蛋白泡沫细胞人参炔三醇白细胞分化抗原36 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 清道夫受体B1

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论中药制造测量学之4个关键工程技术难题

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中国中药杂志 2023年第11期48卷 2841-2855页

作者：吴志生乔延江肖伟王琦北京中医药大学中药学院北京102488 中药制药与新药开发教育部工程研究中心北京102488 中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室江苏连云港222001 北京中医药大学国家体质与治未病研究院北京100029

围绕中药产业发展与质量提升战略,破解“卡脖子”困局,要重视中医药新工科科技创新。在科技创新体系生态化和产业革命背景下,超大规模的信息交互与多维融合必将引发中药制造模式的深刻变革。中药制造测量学是在中药生产过程控制可靠性... 详细信息

围绕中药产业发展与质量提升战略,破解“卡脖子”困局,要重视中医药新工科科技创新。在科技创新体系生态化和产业革命背景下,超大规模的信息交互与多维融合必将引发中药制造模式的深刻变革。中药制造测量学是在中药生产过程控制可靠性工程理论基础上形成的;是系统论与系统科学思维的发展延伸;是中药学科坚持“四个面向”再认识论的提高,是一门理论结合实践的交叉融合学科。针对中药制造原料来源复杂、过程工艺粗放、物质基础不清晰、装备工艺适用性较差等难题,开拓形成了“瞄准药工融合-研发智能产线-赋能产业转型”的转化研究模式。该文提出了开展中药制造关键质量属性辨识、中药制造工艺质量源于设计与产品研制、中药制造质量传递与过程能力指数研究、中药制造测量技术与装备开发4个关键工程技术难题,以实现中药质控指标系统化、工艺管控实时化、制造过程数字化、质量传递透明化以及全程控制智能化。该文提出的新概念、新理论与新技术将为中药产业化提供参考。

关键词：关键质量属性质量传递质量源于设计全程质量控制中药制造测量学

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高分辨质谱数据处理策略在中药体内外成分检测和表征中的应用进展

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药学学报 2021年第1期56卷 113-129页

作者：刘洁李月婷陈奕君肖红斌北京中医药大学北京中医药研究院北京100029 北京中医药大学中药分析与转化研究中心北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029

中药物质基础研究是中药现代化研究的基础。现代高分辨质谱(HRMS)已成为成分定性分析的有力手段。近年来,一些基于高分辨质谱的数据处理策略,如全信息串联质谱扫描采集策略、基于MS/MSALL的所有理论碎片离子的连续窗口采集技术、质量亏... 详细信息

中药物质基础研究是中药现代化研究的基础。现代高分辨质谱(HRMS)已成为成分定性分析的有力手段。近年来,一些基于高分辨质谱的数据处理策略,如全信息串联质谱扫描采集策略、基于MS/MSALL的所有理论碎片离子的连续窗口采集技术、质量亏损过滤技术、特征离子过滤技术、质谱树状图过滤技术等极大地推动了中药物质基础的阐明。本文分别从中药类成分、全成分和中药体内成分三个方面综述高分辨质谱数据处理策略在中药体内外成分检测和表征中的应用进展,为中药成分和体内代谢物的快速发现和结构表征提供方法参考。

关键词：中药高分辨质谱数据处理策略类成分全成分体内成分

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蒙古族药山沉香的化学与药理研究新进展

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中国中药杂志 2025年第8期50卷 2080-2089页

作者：高坤刘长鑫陈佳琪孙静静李晓娟黄志强张烨薛培凤陈苏依勒董馨柴兴云内蒙古医科大学药学院内蒙古呼和浩特010059 北京中医药大学北京中医药研究院北京102488 江西中医药大学中药资源与民族药研究中心江西南昌330004 内蒙古阿拉善盟蒙医医院内蒙古阿拉善盟750300

羽叶丁香Syringa pinnatifolia是我国独有的木犀科丁香属植物,集中分布于内蒙古与宁夏相接的贺兰山地带,其去皮的根、茎、粗枝为特色蒙古族药材山沉香,具有抑赫依、清热、止痛的功效,用于治疗心肺及关节疼痛等炎症疾病。近五年来,山沉... 详细信息

羽叶丁香Syringa pinnatifolia是我国独有的木犀科丁香属植物,集中分布于内蒙古与宁夏相接的贺兰山地带,其去皮的根、茎、粗枝为特色蒙古族药材山沉香,具有抑赫依、清热、止痛的功效,用于治疗心肺及关节疼痛等炎症疾病。近五年来,山沉香的化学成分和药理作用等研究有了显著增加,报道了倍半萜、木脂素、生物碱等类型的130个新结构和抗心肌缺血、抗脑缺血再灌注、镇静、镇痛等作用及结香探索研究。为了更好地呈现山沉香的药用价值和临床应用潜力,该综述更新了山沉香的化学成分与药理作用研究进展,为后续药效物质研究提供参考,为其在现代医学领域的创新应用提供支持。

关键词：蒙古族药山沉香羽叶丁香化学成分药理作用综述

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白木香细胞色素P450还原酶基因的克隆、表达与功能鉴定

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药学学报 2022年第8期57卷 2423-2429页

作者：海燕丁宁张泽坤张蓓蓓杜宇张晓雪李娜葛祥宇高博闻史社坡北京中医药大学中药学院中药现代研究中心北京100029 包头医学院内蒙古包头014060

细胞色素P450还原酶(cytochrome P450 reductase,CPR)是细胞色素P450酶电子传递链的组成部分,在生物体内起着重要的电子传递作用。本研究从白木香(Aquilaria sinensis)愈伤组织细胞中克隆得到1个CPR基因(Ascpr1),Ascpr1含有一个2124 bp... 详细信息

细胞色素P450还原酶(cytochrome P450 reductase,CPR)是细胞色素P450酶电子传递链的组成部分,在生物体内起着重要的电子传递作用。本研究从白木香(Aquilaria sinensis)愈伤组织细胞中克隆得到1个CPR基因(Ascpr1),Ascpr1含有一个2124 bp的开放阅读框,编码707个氨基酸残基,其蛋白分子质量为78.82 kD。系统进化分析显示,AsCPR1为Ⅱ型CPR蛋白,与来源于可可树(Theobroma cacao)的CPR蛋白亲缘关系较近。跨膜预测结果显示该蛋白的第52~71位氨基酸为跨膜区,在大肠杆菌Transetta(DE3)中成功表达了N-端缺失67个氨基酸残基的融合蛋白,经亲和色谱纯化后获得对细胞色素C具有还原能力的融合蛋白AsCPR1。本研究结果为进一步研究P450酶参与的白木香防御物质合成及CPR在白木香防御反应中的作用奠定基础。

关键词：白木香细胞色素P450还原酶基因克隆沉香

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基于UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS/MS技术和网络药理学探讨蒲公英改善高脂血症的活性成分及其作用机制

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现代药物与临床 2023年第9期38卷 2133-2145页

作者：刘兆薇任一冉刘亦菲刘颖北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学北京中医药研究院北京102488 北京市科委中药生产过程控制与质量评价北京市重点实验室北京102488 中药制药与新药开发教育部工程研究中心北京100029

目的基于超高效液相色谱–线性离子阱串联静电场轨道高分辨质谱(UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS/MS)技术、网络药理学和分子对接探究蒲公英改善高脂血症的有效成分及其作用机制。方法根据质谱信息结合对照品裂解规律并参考文献指认蒲公英中化学... 详细信息

目的基于超高效液相色谱–线性离子阱串联静电场轨道高分辨质谱(UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS/MS)技术、网络药理学和分子对接探究蒲公英改善高脂血症的有效成分及其作用机制。方法根据质谱信息结合对照品裂解规律并参考文献指认蒲公英中化学成分;利用STITCH、SwissTargetPredection、TCMSP数据库构建蒲公英的潜在药效成分靶点数据库,通过GeneCards、DrugBank、OMIM、TherapeuticTargetDatabase、PharmGKB获取血脂异常潜在靶点;使用STRING数据库构建关键靶点蛋白相互作用(PPI)网络;通过Metascape数据库对关键靶点进行基因本体论(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析;借助Cytoscape软件构建“活性成分–靶点–通路”网络;采用分子对接技术进行虚拟验证。结果从蒲公英中共鉴别出126个化合物,包括黄酮类58个,有机酸类29个,萜类23个,苯丙素8个,核苷类3个和其他类5个。网络药理学研究表明,蒲公英可能通过槲皮素、异鼠李素、香叶木素、白杨素、芹菜素等成分作用于碳酸酐酶2(CA2)、碳酸酐酶7(CA7)、醛糖还原酶(AKR1B1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、蛋白激酶1(Akt1)等核心靶点,来调节脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、流体剪切应力和动脉粥样硬化和晚期糖基化终末产物(AGE)/AGEs受体(RAGE)等信号通路,从而发挥调血脂作用;分子对接验证结果表明,蒲公英改善高脂血症有效成分与疾病靶点蛋白具有较强的结合活性。结论蒲公英可能通过调控脂质代谢、炎症反应、内质网应激、氧化应激和免疫调节等多方面发挥改善高脂血症的作用。

关键词：蒲公英高脂血症液质联用网络药理学分子对接槲皮素异鼠李素香叶木素

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基于UPLC-Q-TOF-MS的速效救心丸化学成分定性分析

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药物评价研究 2023年第2期46卷 330-341页

作者：贾志鑫丛诗语潘明霞刘力榕刘洁李月婷肖红斌北京中医药大学北京中医药研究院北京100029 北京中医药大学中药分析与转化研究中心北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029

目的采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对速效救心丸的化学成分进行研究。方法采用Agilent Poroshell 120 EC C18柱(150 mm×3.0 mm,2.7μm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相梯度洗脱,体积流量为0.8 mL·min^(-... 详细信息

目的采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对速效救心丸的化学成分进行研究。方法采用Agilent Poroshell 120 EC C18柱(150 mm×3.0 mm,2.7μm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相梯度洗脱,体积流量为0.8 mL·min^(-1)(分流比1∶2);采用Dual AJS ESI源在正、负离子模式下分别采集数据。构建化合物库,根据化合物精确相对分子质量及二级碎片离子信息结合参考文献数据,鉴定速效救心丸的主要化学成分。结果从速效救心丸中分离和鉴定出90个化学成分,其中苯酞类化合物47个,有机酸类化合物11个,生物碱类化合物13个,萜类化合物4个,其他类化合物15个。结论该方法快速、准确、便捷,为阐明速效救心丸的药效物质基础及进一步研究其体内代谢过程提供了科学的数据支撑和方法参考。

关键词：速效救心丸 UPLC-Q-TOF-MS 化学成分苯酞类有机酸类生物碱类

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Brasilicardin A生物合成相关二萜合酶的异源表达及产物鉴定

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药学学报 2024年第7期59卷 2161-2170页

作者：葛祥宇周广鑫熊娜卢姿含米芯雨朱枝祥刘晓王晓晖王娟史社坡北京中医药大学中药现代研究中心北京102488 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

从致病性放线菌Nocardia brasiliensis IFM 0406中得到的二萜糖苷brasilicardin A,因免疫抑制活性显著、毒性较低且作用机制独特而成为新型免疫抑制剂的候选分子。由于原菌株中产率低,且结构复杂、化学合成困难,brasilicardin A及其类... 详细信息

从致病性放线菌Nocardia brasiliensis IFM 0406中得到的二萜糖苷brasilicardin A,因免疫抑制活性显著、毒性较低且作用机制独特而成为新型免疫抑制剂的候选分子。由于原菌株中产率低,且结构复杂、化学合成困难,brasilicardin A及其类似物的获得成为该类新型免疫抑制剂的研究热点。根据目前报道的brasilicardin A可能的生物合成途径,通过生物信息学分析生物合成相关二萜合酶,定向从致病菌株*** IFM 0406中扩增可能合成brasilicardin A骨架的基因bra1~5,在白色链霉菌Streptomyces albus R1中成功实现异源表达。通过液体发酵培养,利用硅胶柱色谱及半制备液相色谱等方法进行化合物的分离纯化,共分离到6个新brasilicardins化合物,命名为brasilicardin H~M。利用脂多糖(LPS)活化的小鼠原代巨噬细胞炎症模型对分离鉴定的brasilicardins进行了体外活性筛选,结果显示,brasilicardin H~M具有较强抑制巨噬细胞释放一氧化氮(NO)的作用,IC_(50)分别为28.24±3.70、37.44±2.00、39.85±4.02、26.77±4.40、65.25±1.48、15.24±2.72μmol·L^(-1)(阳性对照吲哚美辛IC_(50)为34.28±4.10μmol·L^(-1)),表明6个化合物具有潜在的抗炎活性。本研究为brasilicardin A生物合成途径的彻底阐明提供了条件,也为研究该类化合物的构效关系、药物研发等奠定了基础。

关键词： brasilicardin A 二萜合酶异源表达免疫抑制活性

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利用可溶性微针递送苦参增强银屑病治疗（英文）

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Journal of Traditional Chinese Medical Sciences 2025年第2期 277-286+333页

作者：周子涵张洁陈以文王冰冰侯萍丁紫帆张陆政王建林杨乃亮闫聪北京中医药大学生命科学学院北京中医药大学中药学院北京中医药大学现代中医药研究中心北京中医药研究院中国科学院过程工程研究所北京中医药大学东直门医院

目的：评估苦参（Sophora flavescens Ait., S. flavescens, Ku Shen）-可溶性微针（SFA-MN）对改善银屑病小鼠皮损症状的效果。方法：采用双模具成型工艺制备SFA-MN，使用20%w/v聚乙烯吡咯烷酮和15%w/v聚乙烯醇。对SFA-MN的形态、机械... 详细信息

目的：评估苦参（Sophora flavescens Ait., S. flavescens, Ku Shen）-可溶性微针（SFA-MN）对改善银屑病小鼠皮损症状的效果。方法：采用双模具成型工艺制备SFA-MN，使用20%w/v聚乙烯吡咯烷酮和15%w/v聚乙烯醇。对SFA-MN的形态、机械性能、体外溶解性、成分鉴定及对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠皮损症状的改善效果进行评估。结果：SFA-MN表现出良好的机械性能，能够有效穿透真皮层，促进药物高效递送。此外，它显著抑制了银屑病小鼠背部病变区域的肥大细胞水平，并降低了T淋巴细胞因子CD3和肿瘤坏死因子TNF-α的阳性表达。同时，该微针贴片缓解了银屑病样小鼠模型的皮肤炎症、脾脏肿胀和胸腺萎缩。通过比较次级碎片的质量核比（m/z），从SFA-MN中检测到七种主要成分：N-甲基金雀花碱、5α, 9α-二羟基苦参碱、槐胺碱、苦参碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱和苦参醇O。结论：将传统中草药苦参与可溶性微针技术相结合的药物递送策略，为治疗银屑病样小鼠模型提供了更具针对性和有效性的免疫调节作用，与模型组相比显著增强了治疗效果。

关键词：可溶性微针苦参银屑病免疫调节药物递送

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管花肉苁蓉实时荧光定量PCR分析中内参基因的选择和验证

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植物生理学报 2021年第4期57卷 969-981页

作者：李铁铮王金铃刘晓王晓晖北京中医药大学中药学院中药现代研究中心北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029

本实验基于管花肉苁蓉的转录组数据,选择了12个常用候选内参基因,研究其在管花肉苁蓉不同组织中以及不同非生物胁迫下的稳定性。利用geNorm、NormFinder和BestKeeper三种常用软件计算候选内参基因的稳定性,并用RefFinder对其综合稳定性... 详细信息

本实验基于管花肉苁蓉的转录组数据,选择了12个常用候选内参基因,研究其在管花肉苁蓉不同组织中以及不同非生物胁迫下的稳定性。利用geNorm、NormFinder和BestKeeper三种常用软件计算候选内参基因的稳定性,并用RefFinder对其综合稳定性进行评价。实验结果表明,在愈伤组织中,EF-1α和ACT是干旱胁迫下内参基因的最佳组合;RPL和PP2A是盐处理下最稳定的两个内参基因;重金属胁迫下,H2A和F-box是最合适的内参基因,而ACT和F-box是冷处理和水杨酸处理下最稳定的内参基因;茉莉酸甲酯处理样本中最合适的内参基因是α-TUB2、F-box和GAPDH。种子中,EF-1α与F-box是脱落酸处理下的最佳内参基因;EF-1α和H2A结合分别是赤霉素处理下最合适的内参基因;而ACT和DNAj是氟啶酮处理下最稳定的内参基因。此外,DNAj和F-box被认为是最适合管花肉苁蓉中各组织的内参基因组合。本研究还对愈伤组织中G6PDH1和G6PDH2在不同非生物胁迫条件下的相对表达水平进行了研究,证明内参基因的选择对实时荧光定量PCR结果精确度有很大影响。

关键词：实时荧光定量PCR 管花肉苁蓉内参基因基因表达

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