检索结果-内蒙古大学图书馆

药物流行病学杂志 2024年第12期33卷 1355-1364页

作者：赵琦瑶刘岩杨天绎李皎月罗云鹏李萍戴金琳黄子凡张力杨晓晖北京中医药大学东直门医院肾病内分泌科北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京100700 美国罗格斯大学美国新泽西州新布朗斯维克08901 北京中医药大学东方医院科研处北京100078

目的基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库对艾塞那肽相关不良事件(ADE)信号进行挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法检索FAERS数据库2014年第1季度至2024年第2季度艾塞那肽为首要怀疑药物的ADE报告,采用报告比值比... 详细信息

目的基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库对艾塞那肽相关不良事件(ADE)信号进行挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法检索FAERS数据库2014年第1季度至2024年第2季度艾塞那肽为首要怀疑药物的ADE报告,采用报告比值比法、比例报告比值比法、贝叶斯置信区间递进神经网络法与多项式伽马泊松分布缩减法进行ADE信号挖掘。结果经数据清理后,共获得118745份艾塞那肽ADE报告。艾塞那肽ADE信号涉及14个系统/器官分类和185种首选术语,常见的ADE信号包括注射部位反应、低血糖、食欲减退、胆石症等,严重的ADE信号主要为急性胰腺炎,均与药品说明书中的记载一致。胰腺癌、甲状腺炎、挫折承受力降低为说明书中未记载的ADE信号。结论临床应用艾塞那肽时,还需关注胰腺癌、甲状腺炎、挫折承受力降低等说明书中未提及的ADE信号,以确保安全用药。

关键词：艾塞那肽药品不良事件 FAERS数据库信号挖掘胰腺癌甲状腺炎药物警戒

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黄连素(小檗碱)治疗早期糖尿病肾病有效性和安全性系统回顾及Meta分析

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中国中西医结合肾病杂志 2022年第6期23卷 510-513页

作者：娄文娇郭敬张帆姜玉华罗倩王耀献吕仁和刘玉宁刘伟敬中医内科学教育部重点实验室&北京市重点实验室北京中医药大学东直门医院北京100700

糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是导致终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因。有资料显示[1],全球成年人中糖尿病患者已达4.25亿,而在我国1.14亿糖尿病的患者中大约有1/... 详细信息

糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是导致终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因。有资料显示[1],全球成年人中糖尿病患者已达4.25亿,而在我国1.14亿糖尿病的患者中大约有1/3会并发糖尿病肾病[2,3]。DKD在早期的时候较为隐匿,若不能及时干预治疗可引起不可逆转的肾脏损害。因此尽早发现DKD,并对DKD患者施以行之有效的干预措施,可以对DKD患者的肾脏功能起到有效保护作用,从而延缓DKD患者进入终末期肾病。

关键词：终末期肾病肾脏功能早期糖尿病肾病微血管并发症糖尿病肾脏病 Meta分析系统回顾肾脏损害

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稳心颗粒对心肌梗死大鼠BCL-2/BAX/Caspase凋亡途径基因表达的影响

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海南医学院学报 2022年第7期28卷 493-498,506页

作者：吕梦纪晓迪刘珂珂杨丁娄利霞聂波赵久丽吴爱明北京中医药大学东直门医院/中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

目的:探讨稳心颗粒调控心肌细胞凋亡相关基因表达的心脏保护机制。方法:建立心肌梗死大鼠模型,术后随机分为模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组及假手术组。治疗2周后采用心脏超声心动图检测各组大鼠左心室收缩末... 详细信息

目的:探讨稳心颗粒调控心肌细胞凋亡相关基因表达的心脏保护机制。方法:建立心肌梗死大鼠模型,术后随机分为模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组及假手术组。治疗2周后采用心脏超声心动图检测各组大鼠左心室收缩末期前壁厚度(LVAWs)、收缩末期内径(LVIDs)、收缩末期后壁厚度(LVPWs)、舒张末期前壁厚度(LVAWd)、舒张末期内径(LVIDd)、舒张末期后壁厚度(LVPWd)以及左室射血分数(LVEF);苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠心脏病理结构改变;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测各组大鼠哺乳动物B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)、BCL-2相关X蛋白(BAX)、天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)、天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA的相对表达水平;TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡率变化。结果:与假手术组相比,模型组LVAWs、LVPWs、LVPWd及LVEF均显著减少(P<0.05~0.01),LVIDs、LVIDd显著增加(P<0.05~0.01),心脏组织病理缺血损伤严重,并且模型组BCL-2mRNA相对表达水平及BCL-2/BAX比值明显减少(P<0.01),而BAX、Caspase-9、Caspase-3 mRNA相对表达水平明显增高(P<0.01),心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01);稳心颗粒低、高剂量组及美托洛尔组的LVAWs、LVPWs、LVPWd、LVEF均显著增加(P<0.05~0.01),LVIDs、LVIDd显著减小(P<0.05~0.01),心脏组织病理损伤改善,BCL-2 mRNA表达水平和BCL-2/BAX比值显著增加(P<0.05~0.01),BAX、Caspase-9、Caspase-3 mRNA表达水平显著降低(P<0.05~0.01),心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.01)。结论:稳心颗粒可通过调控BCL-2/BAX/Caspase凋亡途径基因表达而发挥心脏保护作用。

关键词：稳心颗粒 BCL-2/BAX/caspase凋亡途径心肌梗死

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稳心颗粒对心肌梗死大鼠缝隙连接蛋白43和内质网应激通路基因表达的影响

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中国现代中药 2022年第4期24卷 644-651页

作者：吕梦纪晓迪刘珂珂娄利霞聂波赵久丽吴爱明北京中医药大学东直门医院/中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

目的:探讨稳心颗粒调节缝隙连接蛋白43(CX43)和内质网应激通路基因表达的心脏保护机制。方法:建立心肌梗死大鼠模型,术后第2天根据心电图筛选入组,随机分为模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组,另设平行操作不结扎... 详细信息

目的:探讨稳心颗粒调节缝隙连接蛋白43(CX43)和内质网应激通路基因表达的心脏保护机制。方法:建立心肌梗死大鼠模型,术后第2天根据心电图筛选入组,随机分为模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组,另设平行操作不结扎的假手术组,药物治疗2周。腹腔注射异丙肾上腺素记录心律失常发生率;心脏血流动力学检测各组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt_(max))、左心室内压最大下降速率(–dp/dt_(max));苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠心脏病理改变;Masson染色检测心肌梗死边缘区胶原容积分数;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测各组大鼠CX43、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、肌醇需求激酶1(IRE1)、活化转录因子6(ATF6)、X盒结合蛋白1(XBP1)mRNA的相对表达量;蛋白免疫印迹法检测CX43的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠心律失常发生率明显上升(P<0.01),LVSP、+dp/dt_(max)、–dp/dt_(max)均显著降低(P<0.01),LVEDP显著增高(P<0.01),心肌组织病理性改变明显,心肌胶原容积分数明显增加(P<0.01),CX43 mRNA相对表达量明显下调(P<0.01),IRE1 mRNA相对表达量增高(P<0.05),GRP78、ATF6、XBP1 mRNA相对表达量明显增高(P<0.01),CX43蛋白表达明显降低(P<0.01);稳心颗粒及美托洛尔治疗2周后,给药组大鼠心律失常发生率下降(P<0.05),LVSP增加(P<0.05),+dp/dt_(max)、–dp/dt_(max)显著增加(P<0.01),心肌组织病理性变化显著改善,心肌胶原容积分数明显降低(P<0.01),CX43mRNA表达量上调(P<0.05),GRP78、IRE1、ATF6、XBP1 mRNA表达量下调(P<0.05),CX43蛋白表达升高(P<0.05)。结论:稳心颗粒可调节心肌梗死大鼠CX43和内质网应激通路基因表达,进而发挥心脏保护作用。

关键词：稳心颗粒内质网应激缝隙链接蛋白43 心肌梗死

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基于miRNA-133a/TGF-β1/Smads信号通路探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制

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海南医学院学报 2022年第21期28卷 1608-1613页

作者：纪晓迪吴爱明吕梦杨丁娄利霞聂波赵久丽赵明镜北京中医药大学东直门医院/中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

目的:探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死(MI)大鼠心肌组织纤维化的影响及可能的作用机制。方法:采用永久性左冠状动脉前降支结扎方法建立心肌梗死大鼠模型,术后随机分组为模型组、芪苈强心胶囊组、卡托普利组,另外设假手术组只穿线但不接扎作... 详细信息

目的:探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死(MI)大鼠心肌组织纤维化的影响及可能的作用机制。方法:采用永久性左冠状动脉前降支结扎方法建立心肌梗死大鼠模型,术后随机分组为模型组、芪苈强心胶囊组、卡托普利组,另外设假手术组只穿线但不接扎作为平行对照。药物治疗4周后,采用苏木素伊红(HE)染色观察心脏病理形态,Masson染色观察心肌组织纤维化并计算胶原容积分数(CVF)。实时荧光PCR观察miR-133a、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3、Ⅰ型胶原(col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(col-Ⅲ)mRNA表达量。结果:与假手术组比较,模型组心肌细胞排列紊乱,CVF显著升高(P<0.01),col-Ⅰ、col-ⅢmRNA表达水平明显增加(P<0.01);miR-133a表达水平显著降低(P<0.01),TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,芪苈强心胶囊组和卡托普利组梗死边缘区心肌细胞排列相对规整,CVF显著下降(P<0.05);miR-133a表达水平明显提高(P<0.05~0.01),TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。结论:芪苈强心胶囊可改善心肌梗死大鼠心肌组织纤维化,其作用机制与调节miRNA-133a/TGF-β1/Smads信号通路基因表达有关。

关键词：芪苈强心胶囊心肌梗死纤维化 miR-133a 转化生长因子β1

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刘玉宁教授运用半夏泻心汤及类方治疗慢性肾脏病的探讨

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中国中西医结合肾病杂志 2024年第2期25卷 102-104页

作者：唐靖怡张娉娜董兆珵耿运玲曹梓静刘伟敬刘玉宁北京中医药大学东直门医院(第一临床医学院) 北京100007 北京中医药大学肾脏病研究所中医内科学教育部/北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学肾脏病研究所北京中医药大学东直门医院肾内科北京100700

慢性肾脏病的发病率近年来呈逐年增加之态势,我国目前的患病率约为10.8%[1]。随着疾病进展,体内毒素过多堆积,可导致内环境紊乱,引起消化、循环、神经、血液、内分泌等多系统脏器病变。张仲景《伤寒论》半夏泻心汤类方,即半夏泻心汤、... 详细信息

慢性肾脏病的发病率近年来呈逐年增加之态势,我国目前的患病率约为10.8%[1]。随着疾病进展,体内毒素过多堆积,可导致内环境紊乱,引起消化、循环、神经、血液、内分泌等多系统脏器病变。张仲景《伤寒论》半夏泻心汤类方,即半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤。用于治疗太阳病或少阳病误治而致中焦脾胃之气不和,升降失调,寒热互结,虚实错杂之心下痞证。因三方组方严谨,药味简练,配伍得当而倍受后人推崇。临床不仅限于治疗脾胃之气不和的消化系统疾病。

关键词：半夏泻心汤慢性肾脏病甘草泻心汤体内毒素内环境紊乱太阳病寒热互结少阳病

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基于代谢组学研究痰热内扰型慢性失眠病人血清代谢物及中药干预作用

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中西医结合心脑血管病杂志 2022年第23期20卷 4236-4243页

作者：李文慧朱陵群郭蓉娟北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学东方医院北京100078

目的基于代谢组学技术寻找痰热内扰型慢性失眠病人的差异性血清代谢物,分析慢性失眠痰热内扰证病人经黄连温胆汤治疗前后血清代谢物的变化,初步揭示黄连温胆汤对痰热内扰型慢性失眠的干预作用。方法选取2019年8月—2020年12月自愿参加... 详细信息

目的基于代谢组学技术寻找痰热内扰型慢性失眠病人的差异性血清代谢物,分析慢性失眠痰热内扰证病人经黄连温胆汤治疗前后血清代谢物的变化,初步揭示黄连温胆汤对痰热内扰型慢性失眠的干预作用。方法选取2019年8月—2020年12月自愿参加本研究的痰热内扰型慢性失眠病人36例作为慢性失眠组,选取同期健康受试者36名作为健康对照组,其中,慢性失眠组脱落3例,最终纳入33例。慢性失眠组给予黄连温胆汤免煎颗粒(组方:黄连、法半夏、竹茹、橘红、麸炒枳实、茯神、甘草、生姜、大枣),每日1剂,上下午分服,治疗4周。健康对照组不予干预。慢性失眠病人治疗前后及健康受试者均进行空腹静脉采血,采用液相色谱-质谱联用(LC/MS)技术对收集的血清样本进行检测,使用多元统计分析法寻找血清代谢物,利用MetaboAnalyst 4.0软件筛选出差异性代谢物及其涉及的代谢通路。结果与健康对照组比较,慢性失眠组病人血清中上升的代谢物质有L-乙酰肉碱、L-亮氨酸、L-缬氨酸、溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)[20∶3(5Z,8Z,11Z)]、LysoPC(17∶0)、组胺、磷脂酰胆碱(PC)[18∶1(9Z)/20∶4(5Z,8Z,11Z,14Z)];下降的物质有肌酸、L-苯丙氨酸、L-色氨酸、鞘磷脂(SM)[d18∶0/18∶1(11Z)]、油酸、PC[18∶3(6Z,9Z,12Z)/16∶0]、二十二碳六烯酸。与治疗前比较,经黄连温胆汤治疗后,慢性失眠组病人血清中上升的物质有LysoPC[18∶2(9Z,12Z)]、LysoPC[20∶4(8Z,11Z,14Z,17Z)]、LysoPC[18∶1(11Z)]、L-苯丙氨酸、L-亮氨酸、肌酸、L-色氨酸;下降的物质有PC[16∶1(9Z)/20∶3(8Z,11Z,14Z)]、PC[16∶1(9Z)/22∶2(13Z,16Z)]、L-肉碱、SM[d18∶0/18∶1(11Z)]、PC[18∶1(9Z)/20∶4(5Z,8Z,11Z,14Z)]、SM[d18∶0/16∶1(9Z)]、PC[o-16∶1(9Z)/20∶4(8Z,11Z,14Z,17Z)]、2-羟基丁酸、L-乙酰肉碱、SM(d18∶1/16∶0)。结论痰热内扰型慢性失眠病人体内存在磷脂代谢、氨基酸代谢、能量代谢、脂肪酸代谢等异常,黄连温胆汤对痰热内扰型慢性失眠干预作用与调节氨基酸代谢、脂质代谢、能量代谢有关。

关键词：慢性失眠黄连温胆汤痰热内扰证代谢组学血清代谢物

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中医/中西医结合临床实践指南与专家共识中证据质量评价与推荐意见的应用现状分析

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中医杂志 2023年第6期64卷 581-586页

作者：施秀青李红艳周婕郭静任相颖靳英辉商洪才山东烟台毓璜顶医院山东省烟台市264000 武汉大学护理学院南京中医药大学附属医院河南大学护理与健康学院武汉大学中南医院循证与转化医学中心/武汉大学循证与转化医学中心北京中医药大学东直门医院/中医内科学教育部和北京市重点实验室

目的分析中医/中西医结合临床实践指南(简称指南)与专家共识(简称共识)证据质量与推荐意见分级标准的应用情况,为今后指南和共识的制订提供参考。方法检索中国知网、万方数据库、PubMed、EMbase和医脉通2010年1月1日至2020年12月31日收... 详细信息

目的分析中医/中西医结合临床实践指南(简称指南)与专家共识(简称共识)证据质量与推荐意见分级标准的应用情况,为今后指南和共识的制订提供参考。方法检索中国知网、万方数据库、PubMed、EMbase和医脉通2010年1月1日至2020年12月31日收录的中医/中西医临床实践指南或专家共识。由2名研究者独立提取指南与共识名称、发表年份、证据质量分级标准、推荐意见分级标准、是否明确指出证据质量及推荐强度分级标准、是否标注证据质量等级、是否标注推荐意见等级相关信息,进行描述性统计分析。结果共纳入中医/中西医结合指南和共识245部,包括指南125篇,共识120篇。其中有58篇(46.4%)指南和6篇(5.0%)共识均同时明确说明了采用的证据质量和推荐意见分级标准,二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。纳入分析的指南与共识中有71篇说明了采用的证据质量分级标准,其中最多的是汪受传等制订的Delphi法文献依据和推荐意见分级标准(中医)修订版(32篇,45.1%)、刘建平等制订的基于证据体的临床研究证据和推荐意见分级参考建议(17篇,23.9%)和GRADE分级标准(10篇,14.1%)。纳入分析的指南与共识中共64篇说明了采用的推荐意见分级标准,最常用的是汪受传等制订的Delphi法文献依据和推荐意见分级标准(中医)修订版(30篇,46.9%)和GRADE分级标准(13篇,20.3%)。结论目前中医/中西医结合临床实践指南/专家共识证据质量和参考意见的分级标准较多,但仍存在应用不足,需在今后研究中予以重视并进一步规范。

关键词：临床实践指南专家共识中医中西医结合证据质量推荐意见

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异甘草素通过激活PPAR⁃γ信号通路调控ox⁃LDL稳定动脉粥样硬化斑块

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海南医学院学报 2023年第18期29卷 1367-1374页

作者：许心蕊高照张晴玥杨漫芳孙浩冯露王添钰李洋娄利霞吴爱明聂波北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700 上海中医药大学附属龙华医院上海200032 北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学东直门医院病理科北京100700

目的:探讨异甘草素通过激活PPAR⁃γ信号通路调控ox⁃LDL代谢稳定动脉粥样硬化(AS)斑块的分子机制。方法:采用高脂喂养+右侧颈总动脉外置套管术(PCCP)制备ApoE⁃/⁃小鼠AS颈动脉斑块模型。ApoE⁃/⁃小鼠经PCCP术后随机分为模型组和异甘草素组... 详细信息

目的:探讨异甘草素通过激活PPAR⁃γ信号通路调控ox⁃LDL代谢稳定动脉粥样硬化(AS)斑块的分子机制。方法:采用高脂喂养+右侧颈总动脉外置套管术(PCCP)制备ApoE⁃/⁃小鼠AS颈动脉斑块模型。ApoE⁃/⁃小鼠经PCCP术后随机分为模型组和异甘草素组,正常组采用C57BL/6J小鼠。术后高脂饲料继续喂养8周,建立AS模型。全自动生化仪检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL⁃C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL⁃C)含量。ELISA检测血清中氧化低密度脂蛋白(ox⁃LDL)含量。HE染色观察颈动脉病理形态,并测定颈动脉参数。油红O染色用于脂质测定,Masson染色用于胶原含量测定,MOMA⁃2和α⁃SMA免疫组织化学染色用于巨噬细胞和平滑肌细胞测定,并计算易损指数。Western blot检测小鼠动脉中PPAR⁃γ、LXR⁃α、FABP⁃4、MMP⁃2及MMP⁃9蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组TC、TG、LDL⁃C、HDL⁃C和ox⁃LDL升高。与模型组相比,异甘草素组TC、TG、LDL⁃C和ox⁃LDL降低,HDL⁃C无明显变化。与正常组相比,模型组小鼠颈动脉的内膜厚度(IT)、内膜/中膜厚度(IT/MT)、斑块面积(PA)、斑块面积/血管管腔面积(PA/LA)均增加,斑块内脂质和MOMA⁃2含量增加,胶原和α⁃SMA含量减少,易损指数较高,PPAR⁃γ、LXR⁃α表达减少,FABP⁃4、MMP⁃2、MMP⁃9表达增加。与模型组比较,异甘草素组小鼠颈动脉IT、IT/MT、PA、PA/LA均减少,斑块内脂质和MOMA⁃2含量减少,胶原和α⁃SMA含量增加,易损指数降低,PPAR⁃γ、LXR⁃α表达增加,FABP⁃4、MMP⁃2、MMP⁃9表达减少。结论:异甘草素能够通过激活PPAR⁃γ、上调LXR⁃α,减少FABP⁃4表达,降低ox⁃LDL水平,减少MMP⁃2和MMP⁃9的蛋白表达,降低斑块易损指数,增加斑块稳定性,发挥抗AS的作用。

关键词：动脉粥样硬化小鼠异甘草素 ox⁃LDL PPAR⁃γ 斑块稳定性

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基于网络药理学与动物实验探究人参—黄连—三七药串治疗糖尿病肾病的作用机制

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环球中医药 2024年第10期17卷 1984-1994页

作者：王明哲孟佳刘梦超孙瑞茜黄为钧傅强赵进喜肖遥北京中医药大学东直门医院呼吸科 100700 北京中医药大学东方医院经开区院区综合内科北京中医医院肾病科中国中医科学院中医基础理论研究所北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室 100700 北京中医药大学东直门医院肾病内分泌科二区 100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教研室 100700 北京中医药大学第三附属医院肾病科

目的应用网络药理学的研究方法筛选人参—黄连—三七药串治疗糖尿病肾病的作用靶点及相关信号通路,通过动物实验明确其疗效与作用机制。方法运用Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform(T... 详细信息

目的应用网络药理学的研究方法筛选人参—黄连—三七药串治疗糖尿病肾病的作用靶点及相关信号通路,通过动物实验明确其疗效与作用机制。方法运用Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform(TCMSP)数据库检索获取人参—黄连—三七的主要化学成分以及相关作用靶点;使用DisGeNET筛选胰岛素抵抗与糖尿病肾病的相关靶标基因;通过Venn软件筛选出药物与疾病的共同作用靶点;构建出疾病—靶点—成分—药物网络;使用STRING数据库完成蛋白质—蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction networks, PPI)的构建;通过基因本体(gene ontology, GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析对有效作用靶点进行分析。以db/db小鼠作为动物模型,于给药第4、第8周后留取各组小鼠8小时尿液,检测各组小鼠尿微量白蛋白排泄水平;采用蛋白免疫印迹法法对网络药理学的研究预测的关键通路及靶点进行进一步的实验验证。结果本研究共筛选得到人参—黄连—三七药串的人参皂苷Rh2、人参皂苷F2、槲皮素、小檗碱等39种有效成分;获得人参—黄连—三七药串治疗糖尿病肾病潜在靶点18个,其中PTEN、CCL2、IL6、TNF、HIF1A等11个与其他靶点相互作用较强,可能在网络中起到关键作用;通过GO分析和KEGG分析分别获得2595个条目和107条信号通路,其中包括磷脂酰肌醇-3-激酶丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路、晚期糖基化终末产物—晚期糖基化终末产物受体信号通路、低氧诱导因子-1信号通路、细胞迁移的正调控、细胞因子活性、细胞因子受体结合、血小板α颗粒等。动物实验显示,在给药第4周及第8周后,中药组小鼠尿微量白蛋白排泄水平均较模型组下降(P<0.05)。对于PI3K/Akt信号通路的相关蛋白检测结果表明,中药组小鼠肾脏PI3K、p-Akt表达水平较模型组明显下降(P<0.05),磷酸酶张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten, PTEN)水平较模型组升高(P<0.05)。结论人参—黄连—三七药串能够有效改善db/db小鼠糖尿病肾病引起的蛋白尿,其作用机制可能与激活PTEN抑制PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：网络药理学糖尿病肾病人参黄连三七

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