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中国中西医结合肾病杂志 2021年第9期22卷 845-846页

作者：鲁盈郭兆安樊均明方敬爱刘伟敬刘玉宁浙江省立同德医院肾内科杭州310012 山东中医药大学附属医院肾内科济南250014 成都医学院成都610500 山西医科大学第一医院肾内科太原030001 北京中医药大学肾脏病研究所中医内科学教育部/北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学肾脏病研究所北京中医药大学东直门医院肾内科北京100700

肾脏病之微型癥积是基于慢性肾脏病之肾小球硬化或小管间质纤维化的病理变化,结合中医学的癥、积理论而形成的中医病机学说。微型癥积作为中医望诊延伸的肾脏病理学变化,是中医微观辨证的重要内容,通过运用中医癥、积理论,深入地探讨其... 详细信息

肾脏病之微型癥积是基于慢性肾脏病之肾小球硬化或小管间质纤维化的病理变化,结合中医学的癥、积理论而形成的中医病机学说。微型癥积作为中医望诊延伸的肾脏病理学变化,是中医微观辨证的重要内容,通过运用中医癥、积理论,深入地探讨其形成的中医机制和治疗大法,为中医抗肾脏纤维化提供了新的思路与方法,在肾脏病临床上具有十分重要的意义。

关键词：肾脏病临床慢性肾脏病中医望诊肾脏病理学治疗大法肾脏纤维化癥积中医病机学

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豁痰解毒通络方干预颈动脉粥样硬化兔的内质网应激-自噬信号通路机制研究

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北京中医药大学学报 2019年第11期42卷 916-922页

作者：于克英邓悦石锐赵明静沈娟娟高玲田腾辉牛望王春梅薛雯赵越长春中医药大学附属医院吉林130021 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室长春中医药大学

目的研究豁痰解毒通络方对颈动脉粥样硬化兔的内质网应激-自噬信号通路的作用。方法10周龄雄性日本大耳兔,随机分为4组:假手术组、模型组、豁痰解毒通络方组、阿托伐他汀组。以蛋氨酸饲料喂养合球囊拉伤颈总动脉内膜法建立兔颈动脉粥样... 详细信息

目的研究豁痰解毒通络方对颈动脉粥样硬化兔的内质网应激-自噬信号通路的作用。方法10周龄雄性日本大耳兔,随机分为4组:假手术组、模型组、豁痰解毒通络方组、阿托伐他汀组。以蛋氨酸饲料喂养合球囊拉伤颈总动脉内膜法建立兔颈动脉粥样硬化模型。取损伤侧颈总动脉进行HE染色观察病理组织结构;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清中同型半胱氨酸(Hcy)的含量;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测颈总动脉组织中的内质网应激标志分子蛋白质激酶样内质网激酶(PERK)、真核起始因子2ɑ(eIF-2ɑ)、自噬标志分子Atg5的mRNA水平;蛋白免疫印记法(Western blot)检测eIF-2ɑ、Atg5在颈总动脉组织中的蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组损伤侧颈总动脉有明显的内膜增生,血管腔变窄;血清中Hcy含量升高(P<0.01);与模型组比较,豁痰解毒通络方组损伤侧颈总动脉内膜增生明显减轻,血清中的Hcy含量减少(P<0.01)。与假手术组比较,模型组PERK、eIF-2ɑ、Atg5 mRNA水平以及eIF-2ɑ、Atg5蛋白表达水平升高(P<0.01);豁痰解毒通络方和阿托伐他汀能够降低颈动脉粥样硬化兔模型PERK、eIF-2ɑ、Atg5 mRNA水平(P<0.01)以及eIF-2ɑ、Atg5的蛋白表达水平(P<0.01)。结论豁痰解毒通络方可以明显改善模型兔颈动脉粥样硬化情况,降低血清Hcy的含量,其机制可能是通过抑制内质网应激-自噬信号通路的过度激活实现的。

关键词：豁痰解毒通络颈动脉粥样硬化内质网应激自噬兔

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从湿热论治肾脏病的思路与方法

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中国中西医结合肾病杂志 2021年第5期22卷 468-470页

作者：戴恩来李小会余仁欢刘伟敬方敬爱刘玉宁甘肃中医药大学第一附属医院肾内科兰州730000 陕西中医药大学第一附属医院肾内科咸阳712000 中国中医科学院西苑医院肾内科北京100091 北京中医药大学肾脏病研究所中医内科学教育部/北京市重点实验室北京100700 山西医科大学第一医院肾内科太原030001 北京中医药大学肾脏病研究所北京中医药大学东直门医院肾内科北京100700

湿热邪气作为六淫之一,是中医病因病机学说的重要内容。朱丹溪《格致余论》曰:“六气之中,湿热为病,十居八九”,说明湿热为病的广泛性。清代以降,随着叶天士、薛生白、吴鞠通、王孟英等温病学家的学术专著问世,有关湿热病的理论认识渐... 详细信息

湿热邪气作为六淫之一,是中医病因病机学说的重要内容。朱丹溪《格致余论》曰:“六气之中,湿热为病,十居八九”,说明湿热为病的广泛性。清代以降,随着叶天士、薛生白、吴鞠通、王孟英等温病学家的学术专著问世,有关湿热病的理论认识渐臻完善。近年来,大量的临床研究证实,湿热证是肾脏病的常见证型,常贯穿于肾脏病整个病程,在其发生、发展、转归及预后中发挥着极其重要的作用,是肾脏病缠绵难愈和反复发作的主要原因,一些专家发出“湿热不除,蛋白难消”,“湿热不去,肾气难复”之说,故从湿热论治是中医治疗肾脏病的重要方法。所以,本期肾海探骊论坛特邀国内肾病领域的中医和中西医结合专家戴恩来、李小会、余仁欢、刘伟敬和刘玉宁教授等就从湿热论治肾脏病的相关内容进行探讨。本次论坛由刘玉宁教授主持。

关键词：《格致余论》吴鞠通王孟英温病学家薛生白湿热病朱丹溪叶天士

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静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠认知功能及纹状体单胺类的影响

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世界中西医结合杂志 2020年第2期15卷 273-277页

作者：方琼杰王俊宏丁一芸任昕昕周义山王蓬文广东省深圳市宝安中医院(集团) 广东深圳518133 北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

目的采用Morris水迷宫检测注意力缺陷多动障碍(Attention Deficit Hyperactivity Disorder,ADHD)模型动物-幼年自发性高血压大鼠(Spontaneous HypertensiveRats,SHR)学习记忆能力,评价静宁颗粒对SHR大鼠认知功能的影响,并观察静宁颗粒对SHR大鼠纹状体单胺类神经递质和多巴胺转运体(DAT)mRNA表达的影响,并探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法60只幼年雄性SHR大鼠随机分为静宁颗粒高、中、低剂量组、盐酸哌甲酯组、盐酸托莫西汀组、模型对照组,每组10只;正常组为10只同龄Wistar大鼠。连续灌胃给药6周后,采用高效液相-电化学(HPLC-ECD)法检测各组大鼠纹状体单胺类神经递质含量;Real-time PCR法检测各组大鼠纹状体DAT mRNA表达水平。实验过程中,静宁颗粒低剂量组大鼠因灌胃处理不当死亡1只,因此样本量为9只,余组均为10只。结果静宁颗粒中、低剂量组,与盐酸托莫西汀组均能改善SHR大鼠学习记忆能力,从而改善认知功能(P<0.05),但盐酸托莫西汀组大鼠目标象限停留时间较静宁颗粒中、低剂量组增加,静宁颗粒对SHR大鼠认知功能的改善不及盐酸托莫西汀。纹状体DAT基因表达量依次为静宁颗粒高剂量组>盐酸托莫西汀组>静宁颗粒低剂量组>盐酸哌甲酯组>静宁颗粒中剂量组。与模型对照组比较,静宁颗粒中、低剂量组和盐酸哌甲酯组大鼠纹状体中DAT基因相对表达量降低,其中静宁颗粒中剂量组降低更明显。纹状体单胺类神经递质检测:正常组及静宁低剂量组大鼠脑组织纹状体中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量增高(P<0.05),盐酸托莫西汀组3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-HT含量增高(P<0.05),与盐酸托莫西汀组比较,静宁颗粒中剂量组5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)降低(P<0.05)。结论模型对照组大鼠的认知功能明显降低,中药静宁颗粒可以显著改善ADHD动物模型的认知功能。静宁颗粒治疗ADHD的可能机制之一与其下调纹状体DAT mRNA表达水平,上调纹状体DA、NE、5-HT的含量,以及协调平衡单胺类神经递质的作用有关。

关键词：静宁颗粒 ADHD模型大鼠认知功能单胺类神经递质 DAT mRNA

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基于PPAR-γ激动剂的四妙勇安汤活性部位筛选及其化学成分分析

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中国医药导报 2020年第16期17卷 28-33页

作者：李慧杨会白云绮王淑琪孙克寒高照娄利霞吴爱明吴圣贤聂波北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700 江西青峰药业有限公司(北京办) 北京100027

目的筛选四妙勇安汤具有过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激活作用的活性部位,并对其化学成分进行分析,探讨提取物的活性成分和抗炎作用.方法采用醇水提取、树脂分离获得四妙勇安汤的8个提取物,以PPAR-γ为靶点,于细胞水平筛选... 详细信息

目的筛选四妙勇安汤具有过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激活作用的活性部位,并对其化学成分进行分析,探讨提取物的活性成分和抗炎作用.方法采用醇水提取、树脂分离获得四妙勇安汤的8个提取物,以PPAR-γ为靶点,于细胞水平筛选四妙勇安汤提取物的活性部位,对有活性趋势的提取物绘制剂量依赖性曲线,计算EC50值以及相对活性,并采用液相色谱-串联质谱法对活性部位的化学成分进行分析鉴定.结果 PPAR-γ激动模型中,提取物CS04及CS05具有较强的PPAR-γ激活作用.对活性部位CS04和CS05进行化学成分鉴定,共鉴别出31个成分.结论四妙勇安汤提取物CS04和CS05具有较强激活PPAR-γ作用,这一作用可能与其抑制动脉粥样硬化炎症有关.

关键词：四妙勇安汤提取物过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂激活作用化学成分液质联用技术

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清开灵对小胶质细胞缺氧活化诱导的脑微血管内皮细胞Toll样受体4、gp91phox和闭锁小带蛋白-1表达的影响

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中国康复理论与实践 2019年第11期25卷 1303-1308页

作者：田超玛娜璐璐袁梦晨王丽琴安娜张涵莱邢雁伟孙逸坤高永红北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京市100700 中国中医科学院广安门医院北京市100053

目的探讨清开灵注射液抑制小胶质细胞缺氧活化后,脑微血管内皮细胞Toll样受体4 (TLR4)、gp91phox和闭锁小带蛋白-1 (ZO-1)的表达。方法小鼠BV2小胶质细胞分为6组。正常组和模型组用无血清DMEM培养基培养,低、中、高浓度清开灵组用含清... 详细信息

目的探讨清开灵注射液抑制小胶质细胞缺氧活化后,脑微血管内皮细胞Toll样受体4 (TLR4)、gp91phox和闭锁小带蛋白-1 (ZO-1)的表达。方法小鼠BV2小胶质细胞分为6组。正常组和模型组用无血清DMEM培养基培养,低、中、高浓度清开灵组用含清开灵注射液0.0625%、0.125%和0.25%的无血清DMEM培养基培养,米诺环素组用含米诺环素200 nmol/L的无血清DMEM培养基培养。除正常组外,其余各组缺氧24 h后复氧24 h,各组培养液分别加入Balb/c内皮细胞培养液中培养24 h。CCK-8检测内皮细胞活力,比色法检测一氧化氮浓度,Western blotting检测共培养模型内皮细胞TLR4、gp91phox和ZO-1表达。结果与正常组比较,模型组细胞存活率和ZO-1蛋白的表达明显降低(P <0.01),一氧化氮浓度、TLR4和gp91phox蛋白表达升高(P <0.05);与模型组比较,各清开灵组和米诺环素组细胞存活率和ZO-1蛋白表达升高(P <0.05),一氧化氮浓度、gp91phox和TLR4蛋白表达降低(P <0.05)。结论清开灵注射液可通过抑制小胶质细胞缺氧活化,降低脑微血管内皮细胞TLR4和gp91phox蛋白表达,提高ZO-1蛋白表达,提高脑微血管内皮细胞的生存和功能。

关键词：缺血性脑卒中清开灵注射液血脑屏障小胶质细胞内皮细胞

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建立大鼠动脉粥样硬化模型的研究进展

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中国医药导报 2020年第12期17卷 45-48,68页

作者：王淑琪李慧杨晓强白云绮林繄依高照孙克寒聂波北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京市重点实验室北京l00700 陆军装备部门诊部口腔科北京100012

动脉粥样硬化是受累动脉从内膜开始病变的一种常见血管病,是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要发病原因,严重危害人类身体健康。建立动脉粥样硬化动物模型对深入了解动脉粥样硬化发病机制、发生发展过程、临床诊断和防治都具有重大意义... 详细信息

动脉粥样硬化是受累动脉从内膜开始病变的一种常见血管病,是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要发病原因,严重危害人类身体健康。建立动脉粥样硬化动物模型对深入了解动脉粥样硬化发病机制、发生发展过程、临床诊断和防治都具有重大意义。通过查阅国内外相关文献,本文归纳和总结大鼠动脉粥样硬化建模方法,比较各种建模方法的优缺点,概述建立动脉粥样硬化动物模型的现状与进展,总结发现单纯高脂饲料喂养很难形成动脉粥样硬化病变,而高脂饲料结合维生素D只能造成早期病变且造模时间较长,但高脂饲料结合维生素D的同时,加以手术机械损伤作用可形成与人类动脉粥样硬化相似的较成熟的病变斑块。

关键词：大鼠动脉粥样硬化动物模型研究进展

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从瘀论治慢性肾脏病的思路与方法

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中国中西医结合肾病杂志 2021年第7期22卷 656-658页

作者：刘光珍赵文景魏连波方敬爱刘伟敬刘玉宁山西省中医药研究院太原030012 首都医科大学附属北京中医医院北京100010 南方医科大学深圳医院深圳518110 山西医科大学第一医院肾内科太原030001 北京中医药大学肾脏病研究所中医内科学教育部/北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学肾脏病研究所北京中医药大学东直门医院肾内科北京100700

诸多的肾脏病临床和实验研究发现,瘀血是慢性肾脏病贯穿病程始终的病机,在疾病的发生、发展与预后上有着举足轻重的作用。临床上瘀血既是各种致病因素导致的脏腑功能失调所产生的病理产物,又可作为新的致病因素,进一步引起脏腑功能失常... 详细信息

诸多的肾脏病临床和实验研究发现,瘀血是慢性肾脏病贯穿病程始终的病机,在疾病的发生、发展与预后上有着举足轻重的作用。临床上瘀血既是各种致病因素导致的脏腑功能失调所产生的病理产物,又可作为新的致病因素,进一步引起脏腑功能失常,气机阻滞,经络壅塞,水湿停聚,毒邪内生,络息成积等一系列病理变化。在慢性肾脏病的治疗上活血化瘀法不仅能够改善瘀血所产生的诸多临床表现。

关键词：慢性肾脏病气机阻滞水湿停聚从瘀论治活血化瘀法毒邪病理产物致病因素

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内质网应激凋亡途径对H9C2细胞缝隙连接蛋白43表达的影响及稳心颗粒的干预研究

内质网应激凋亡途径对H9C2细胞缝隙连接蛋白43表达的影响及稳心颗...

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2020广安心血管病中西医高峰论坛

作者：黄涯刘珂珂吕梦娄利霞程涓聂波张冬梅吴爱明赵明镜商洪才北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院病理科北京 100700

目的：研究内质网应激凋亡途径对H9C2细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响及稳心颗粒的干预作用.方法：体外培养H9C2细胞,采用毒胡萝卜素(Thapsigargin,TG)诱导内质网应激凋亡模型,以经典凋亡抑制剂Salubrinal抑制凋亡,实验随机分为对... 详细信息

目的：研究内质网应激凋亡途径对H9C2细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响及稳心颗粒的干预作用.方法：体外培养H9C2细胞,采用毒胡萝卜素(Thapsigargin,TG)诱导内质网应激凋亡模型,以经典凋亡抑制剂Salubrinal抑制凋亡,实验随机分为对照组、内质网应激模型组、Salubrinal组、稳心颗粒组;采用CCK-8比色分析法筛选药物浓度及时间,流式细胞术检测凋亡,Western Blot(WB)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP-同源蛋白(CHOP)、天冬氨酸胱氨酸特异性蛋白酶-12(Caspase12)、Cx43蛋白的表达.结果：CCK-8结果提示,TG、Salubrinal和稳心颗粒的最佳浓度分别为0.1 μmol·L-1、20 μmol·L-1和10g·L-1,作用时间均为24 h.流式结果显示,与对照组比较,其余3组的细胞凋亡率显著增加,与内质网应激模型组比较,Salubrinal组及稳心颗粒组的细胞凋亡率都明显下降.WB结果中,与对照组比较,内质网应激模型组内质网应激感受蛋白GRP78、凋亡信号分子CHOP及胱天蛋白酶水解途径标志分子Caspase12表达显著增高,而Cx43蛋白的表达量显著减少,与内质网应激模型组比较,Salubrinal组和稳心颗粒组的CHOP、Caspase 12表达明显下降,Cx43则明显增加,Salubrinal组GRP78表达无显著差异,而稳心颗粒组的GRP78则显著上调.结论：TG诱导的内质网应激凋亡途径会影响Cx43的表达,稳心颗粒可以通过抑制内质网应激凋亡途径改善H9C2细胞Cx43的表达.

关键词：稳心颗粒缝隙连接蛋白43 内质网应激心肌细胞凋亡

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人工智能如何改变指南的未来

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协和医学杂志 2021年第1期12卷 114-121页

作者：陈耀龙罗旭飞史乾灵吕萌周奇王健健杨楠高东平杨书商洪才杨克虎兰州大学公共卫生学院兰州730000 兰州大学健康数据科学研究院兰州730000 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 世界卫生组织指南实施与知识转化合作中心兰州730000 Cochrane中国协作网兰州大学分中心兰州730000 兰州大学第一临床医学院兰州730000 中国医学科学院北京协和医学院医学信息研究所/图书馆北京100020 成都中医药大学成都610075 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

近年来,人工智能的快速发展和进步对医学领域的影响日益加深。科技部发布的人工智能指南明确提出要加大人工智能技术在医药卫生领域应用的支持力度。临床实践指南作为医疗实践的重要指导性文件,可以规范医务人员的诊疗行为,缩小最佳研... 详细信息

近年来,人工智能的快速发展和进步对医学领域的影响日益加深。科技部发布的人工智能指南明确提出要加大人工智能技术在医药卫生领域应用的支持力度。临床实践指南作为医疗实践的重要指导性文件,可以规范医务人员的诊疗行为,缩小最佳研究证据与当前实践之间的差距,具有重要意义和价值。如何利用人工智能技术加速指南的制订流程,提高其制订效率,创新其传播与实施模式,乃至改变指南的未来发展,已引起国内外学者的广泛关注。本文就人工智能在临床实践指南领域的应用现状和发展前景进行分析和讨论,并在此基础上提出促进人工智能与临床实践指南结合的思考与建议.

关键词：临床实践指南人工智能机器学习大数据

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