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中西医结合心脑血管病杂志 2011年第3期9卷 322-324页

作者：吴爱明张冬梅翟建英吕晞滢娄利霞王硕仁北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室暨中医药管理局心脉病证益气活血重点研究室北京中医药大学东直门医院中药复方新药开发国家工程中心

目的探讨益气活血药对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠心脏结构及心肌电偶联的关键结构缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达的影响。方法结扎雄性SD大鼠冠状动脉前降支建立MI模型,将30只MI大鼠随机分为模型组、益气活血组(参... 详细信息

目的探讨益气活血药对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠心脏结构及心肌电偶联的关键结构缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达的影响。方法结扎雄性SD大鼠冠状动脉前降支建立MI模型,将30只MI大鼠随机分为模型组、益气活血组(参芍片0.25 g/kg联合复方丹参片0.75 g/kg)和倍他乐克组(12 mg/kg),每组10只,于造模成功后24 h开始灌胃,1次/日,连续4周。另设假手术组10只,给予等量去离子水灌胃。4周后取材进行苏木素-伊红染色观察心肌组织病理,图像分析测量左室内径和心肌梗死百分比,免疫组织化学法检测心肌Cx43的表达。结果与假手术组比较,术后4周模型组大鼠左室内径明显增大,心肌Cx43表达的平均光密度值(average optical density,AOD)、阳性表达面积(Area)和积分光密度(integral optical density,IOD)明显降低(P<0.01)。与模型组比较,益气活血组和倍他乐克组的左室内径和心肌梗死百分比均明显减少(P<0.05或P<0.01),在心肌Cx43的表达上,仅益气活血组心肌Cx43表达的AOD和IOD明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论益气活血治疗能减少MI大鼠左室内径和心肌梗死百分比,增加心肌Cx43表达强度和部分好转Cx43弥散表达状态,对MI后缺血心肌有保护作用,可能是稳定MI后心肌细胞间电偶联的机制之一。

关键词：益气活血心肌梗死缝隙连接蛋白43 缝隙连接

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清开灵注射液对血脑屏障模型通透性的影响

引用

中国中医药信息杂志 2011年第9期18卷 35-37页

作者：朱海燕迟蕾徐冰高永红娄晋宁北京师范大学资源学院北京100875 中药资源保护与利用北京市重点实验室北京100875 北京中医药大学东方医院北京100078 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京100700 中日友好医院临床研究所北京100029

目的通过观察清开灵注射液对血脑屏障(BBB)模型通透性的影响,探究其抗脑缺血再灌注损伤作用的可能机制及靶点。方法采用细胞插入器培养单层脑微血管内皮细胞,建立体外BBB模型,三气培养箱中1%O2模拟缺氧培养24 h,分为正常组、缺氧组、清... 详细信息

目的通过观察清开灵注射液对血脑屏障(BBB)模型通透性的影响,探究其抗脑缺血再灌注损伤作用的可能机制及靶点。方法采用细胞插入器培养单层脑微血管内皮细胞,建立体外BBB模型,三气培养箱中1%O2模拟缺氧培养24 h,分为正常组、缺氧组、清开灵小剂量组和大剂量组,通过对跨内皮细胞电阻(TEER)和辣根过氧化物酶(HRP)透过率的测定,观察清开灵注射液对缺氧损伤BBB通透性的影响。结果清开灵注射液可改善缺氧对BBB造成的损伤,提高TEER,降低跨内皮细胞通透性,并且有剂量依赖的趋势,清开灵注射液大剂量组与缺氧组比较,差异有统计学意义(P<0.01),清开灵注射液小剂量组改善作用虽不如大剂量组显著,但亦能减少HRP透过BBB(P<0.05)。结论清开灵注射液能有效改善缺氧损伤造成的BBB功能受损。

关键词：清开灵注射液血脑屏障通透性缺氧

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三七总皂苷对铝暴露体外血脑屏障通透性的影响

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中西医结合心脑血管病杂志 2011年第11期9卷 1359-1361页

作者：朱海燕高永红马涛吴爱明娄晋宁曹红斌王永炎北京师范大学中药资源保护与利用北京市重点实验室北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京中医药大学东方医院实验中心中日友好医院临床研究所北京师范大学资源学院资源药物与中药资源研究所中药资源保护与利用北京市重点实验室中国中医科学院中医临床基础医学研究所

目的探讨三七总皂苷对铝暴露下血脑屏障功能的影响,初步揭示三七总皂苷拮抗铝神经毒性,防治阿尔茨海默病的可能机制及靶点。方法采用细胞插入器培养单层脑微血管内皮细胞Balb/c,建立体外血脑屏障模型。铝暴露24h后,通过跨内皮细胞电阻(T... 详细信息

目的探讨三七总皂苷对铝暴露下血脑屏障功能的影响,初步揭示三七总皂苷拮抗铝神经毒性,防治阿尔茨海默病的可能机制及靶点。方法采用细胞插入器培养单层脑微血管内皮细胞Balb/c,建立体外血脑屏障模型。铝暴露24h后,通过跨内皮细胞电阻(TEER)和辣根过氧化物酶(HRP)透过率的变化,观察三七总皂苷对铝暴露血脑屏障通透性的影响。结果三七总皂苷能够提高TEER值,降低HRP透过率。其中,以高剂量组作用最为显著,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论三七总皂苷可有效改善铝对血脑屏障功能性的损伤,这一作用可能是其抗阿尔茨海默病的脑保护作用机制之一。

关键词：三七总皂苷血脑屏障铝暴露阿尔茨海默病

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心肌梗死后心力衰竭模型大鼠离子通道基因表达谱的变化

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中国中西医结合杂志 2010年第1期30卷 53-57页

作者：张冬梅吴爱明娄利霞赵明镜王硕仁北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

目的为研究心肌梗死后心力衰竭发生、发展相关的离子通道基因,进行心肌梗死后心力衰竭模型大鼠非梗死区心肌组织和正常大鼠心肌组织基因的差异表达,及其生物信息学Stc-GO分析。方法健康雄性SD大鼠行左冠状动脉结扎术造成心肌梗死后心力... 详细信息

目的为研究心肌梗死后心力衰竭发生、发展相关的离子通道基因,进行心肌梗死后心力衰竭模型大鼠非梗死区心肌组织和正常大鼠心肌组织基因的差异表达,及其生物信息学Stc-GO分析。方法健康雄性SD大鼠行左冠状动脉结扎术造成心肌梗死后心力衰竭模型,假手术组只穿线不结扎,每组6只。分别于心力衰竭形成期(术后10天)和稳定期(8周)取材,每组3只。取大鼠左心室非梗塞区和假手术组左心室心肌组织,进行总RNA抽提,逆转录制备探针,与双通道cDNA大鼠离子通道基因表达谱芯片进行杂交,杂交后信号经扫描仪检测,计算机分析筛选心肌梗死后心力衰竭发生发展的相关差异表达基因。并对所得结果进行Stc-GO功能集群分析,研究该类表达趋势中具有显著性意义的Gene Ontology(GO)分类。结果按差异显著性标准,从746条基因中筛选出在急性心肌梗死后心力衰竭10天大鼠的左心室非梗塞区中共同差异表达基因319条,均为上调表达。心肌梗死后心力衰竭8周大鼠的左心室非梗塞区中共同差异表达基因276条,其中上调表达的基因有274条,下调表达的基因有2条。对这些差异表达的基因进行了初步分类,表达上调的基因包括各类激素受体、细胞因子受体、神经激素受体、生长因子受体、核受体、蛋白磷酸化酶、G蛋白、配体或电压介导的各种离子通道、转运蛋白、受体干扰蛋白等,表达下调的基因包括钾通道、转运蛋白等。进一步的Stc-GO分析发现,肾上腺能受体激酶β1(βARK1)、盐酸阿米洛利敏感阳离子通道-2(Accn2)、电压依赖性钙离子通道γ亚基-1(Cacng1)、环核苷酸门控通道-α1(Cnga1)、谷氨酸盐受体海人藻酸2(Grik2),神经酪氨酸激酶受体-2(Ntrk2)等6条基因不但在模型组与假手术组相比时是显著性的上调差异基因,而且都随着时间的延长而呈下调趋势。经RT-PCR实验,有4条基因获得验证。结论Accn2、Grik2、Ntrk2、Cacng1在急性心肌梗死后心力衰竭中表达上调,其作用机制有待进一步研究。

关键词：心肌梗死后心力衰竭基因芯片离子通道

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活血益气方对心梗后大鼠缺血心肌血管新生及VEGF表达的影响

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辽宁中医杂志 2010年第8期37卷 1602-1604,I0001页

作者：张冬梅吴爱明娄利霞吕晞滢李耀辉王硕仁北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部暨北京市重点实验室北京100700

目的:观察活血益气方对心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生的作用及其相关生长因子VEGF表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠行左冠状动脉前降支结扎术致急性心肌梗死模型,随机分为模型组、活血益气方组和倍他乐克组,并设立假手术组,假手术组... 详细信息

目的:观察活血益气方对心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生的作用及其相关生长因子VEGF表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠行左冠状动脉前降支结扎术致急性心肌梗死模型,随机分为模型组、活血益气方组和倍他乐克组,并设立假手术组,假手术组只穿线不结扎。连续给予相应药物4周后,处死大鼠,迅速摘取心脏在乳头肌横切面切取心肌组织,4%的多聚甲醛固定,石蜡包埋,切片。以免疫组化法测定心梗边缘区微血管数和VEGF的表达;取梗塞边缘区心肌组织,进行总RNA抽提,RT-PCR法检测心梗边缘区VEGF mRNA的表达。结果:(1)假手术组、模型组、倍他乐克组和活血益气方组均可看到新生的微血管。假手术组可见微血管增生不明显,模型组可见少量微血管增生,倍他乐克组和活血益气方组可见较多增生的微血管。模型组与假手术组比较,有统计学差异;倍他乐克组和活血益气方组与模型组比较,有统计学差异;(2)各组大鼠梗塞边缘区均可见到VEGF表达,模型组VEGF表达高于假手术组(P<0.05),倍他乐克组和活血益气方组VEGF表达高于模型组(P<0.01);(3)模型组VEGF mRNA表达水平高于假手术组(P<0.05),活血益气方组VEGF mRNA表达高于模型组(P<0.05)。结论:活血益气方对心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生具有促进作用,其作用机制可能与上调心肌局部VEGF及其mRNA表达有关。

关键词：活血益气方心肌梗死血管新生 VEGF

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苦碟子注射液对人脑微血管内皮细胞高糖损伤后核因子-κB及黏附分子表达的影响

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中华中医药杂志 2010年第2期25卷 204-207页

作者：刘亚琼朱陵群张允岭郑宏刘雪梅北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学东方医院北京100078

目的:观察苦碟子注射液对高糖损伤后人脑微血管内皮细胞(HBMEC)核因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达的影响,探讨中风病"毒损脑络"病机假说的现代生物学内涵。方法:以培养HBMEC作为... 详细信息

目的:观察苦碟子注射液对高糖损伤后人脑微血管内皮细胞(HBMEC)核因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达的影响,探讨中风病"毒损脑络"病机假说的现代生物学内涵。方法:以培养HBMEC作为靶细胞,用无水葡萄糖制备细胞损伤模型。采用MTT法检细胞的活性;采用免疫细胞化学法和图像定量分析系统观察NF-κB、ICAM-1与VCAM-1蛋白表达的变化。结果:高糖作用24、72h,与同一时间正常对照组比较,高糖组可明显增加NF-κB蛋白在人脑脏微血管内皮细胞的表达(P<0.01)。苦碟子注射液能降低NF-κB、ICAM-1与VCAM-1蛋白的表达,其中10、5、2.5%浓度组保护作用显著(P<0.01)。结论:NF-κB的激活可能为高糖损伤内皮细胞的始动因素之一,其动态变化及与黏附分子相关的毒性效应体现了内毒形成及作用过程。苦碟子注射液能够减少核转录因子与黏附分子的表达,对人脑微血管细胞具有保护作用,为依据"毒损脑络"病机假说所提治法在临床应用提供了生物学佐证。

关键词：毒损脑络高糖人脑微血管内皮细胞核因子-κB 黏附分子苦碟子注射液

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大孔树脂富集泽兰中酚酸类成分

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中国实验方剂学杂志 2010年第6期16卷 22-25页

作者：李佳彦聂波张壮闫彦芳北京中医药大学中药学院北京100102 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室暨北京市重点实验室北京100700

目的:确定富集泽兰中酚酸类成分的大孔树脂的方法。方法:以原儿茶醛、咖啡酸和迷迭香酸为指标,在同一条件下比较10种不同树脂解吸附液中3个成分的HPLC色谱峰峰面积,优选树脂类型(HPD-600和AB-8河北);以不同洗脱部位固形物中这3个成分的... 详细信息

目的:确定富集泽兰中酚酸类成分的大孔树脂的方法。方法:以原儿茶醛、咖啡酸和迷迭香酸为指标,在同一条件下比较10种不同树脂解吸附液中3个成分的HPLC色谱峰峰面积,优选树脂类型(HPD-600和AB-8河北);以不同洗脱部位固形物中这3个成分的含量为指标,确定乙醇洗脱剂浓度。结果:富集原儿茶醛,最佳树脂为HPD-600,洗脱溶剂为50%乙醇;富集咖啡酸,最佳树脂为HPD-600,洗脱溶剂为95%乙醇;富集迷迭香酸,最佳树脂为AB-8,洗脱溶剂为95%乙醇。结论:该试验为泽兰酚酸类成分富集工艺研究奠定基础,为泽兰的化学成分深入研究提供了关键技术。

关键词：大孔吸附树脂泽兰酚酸

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降压通脉方对自发性高血压大鼠血压及左心室肥厚的影响

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中华中医药杂志 2010年第3期25卷 369-371页

作者：王亚红肖文君罗斯琼王琛韩俊阁尚涛王刚郭维琴王硕仁北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京100700 北京市崇文区第一人民医院北京100075 北京市东城区社区卫生服务中心北京100011

目的:探讨降压通脉方控制血压、逆转高血压左心室肥厚的作用。方法:以自发性高血压大鼠(SHR)为高血压及高血压左心室肥厚模型,随机分为降压通脉方组、卡托普利组、空白对照组;并以WKY大鼠为正常对照组。检测大鼠尾动脉收缩压(SBP)、大... 详细信息

目的:探讨降压通脉方控制血压、逆转高血压左心室肥厚的作用。方法:以自发性高血压大鼠(SHR)为高血压及高血压左心室肥厚模型,随机分为降压通脉方组、卡托普利组、空白对照组;并以WKY大鼠为正常对照组。检测大鼠尾动脉收缩压(SBP)、大鼠左室质量(LV)、左心室质量指数(LVMI)、左室壁相对厚度。结果:与模型组比较,中药组于药后第4周出现血压下降,降压效果于第14周达到与西药相比无明显差异。模型组、中药组、西药组LVMI较正常组明显升高,提示左室肥厚形成,中药组、西药组左室壁相对厚度较模型组室壁薄,提示降压通脉方有逆转左室肥厚的作用。结论:降压通脉方可有效地降低SHR血压,有一定逆转SHR左心室肥厚的作用。

关键词：高血压左心室肥厚动物实验降压通脉方

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泽兰对人冠状动脉平滑肌细胞增殖的影响

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中西医结合心脑血管病杂志 2010年第9期8卷 1078-1080页

作者：聂波李佳彦王硕仁朱陵群孙逸坤崔巍牛福玲北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部暨北京市重点实验室北京中医药大学中药学院

目的研究中药泽兰对人冠状动脉平滑肌细胞(HCASMC)增殖的影响。方法利用体外细胞实验,通过人碱性成纤维生长因子和人表皮生长因子刺激细胞增殖,随机分为空白组、不同浓度泽兰水提物(LLST)组(320μg/mL、640μg/mL、1 280μg/mL、2 560μ... 详细信息

目的研究中药泽兰对人冠状动脉平滑肌细胞(HCASMC)增殖的影响。方法利用体外细胞实验,通过人碱性成纤维生长因子和人表皮生长因子刺激细胞增殖,随机分为空白组、不同浓度泽兰水提物(LLST)组(320μg/mL、640μg/mL、1 280μg/mL、2 560μg/mL、5120μg/mL)和不同浓度泽兰醇洗脱物(LLCX)组(40μg/mL、80μg/mL、160μg/mL、320μg/mL、640μg/mL)。采用MTT法和流式细胞术分别测定细胞OD值、G0/G1期、S期、G2/M期和apoptosis期细胞百分比,观察泽兰不同浓度药液对细胞增殖的影响。结果 MTT结果显示泽兰LLST和LLCX 10个剂量均可抑制细胞增殖(P<0.05)。细胞周期结果显示:泽兰LLST 320μg/mL、640μg/mL、1 280μg/mL浓度组和泽兰LLCX40μg/mL、80μg/mL、160μg/mL浓度组的G0/G1期细胞百分比较空白组增高(P<0.05);S期细胞百分比较空白组降低(P<0.05)。抑制增殖作用的最佳药物浓度分别为1 240μg/mL和160μg/mL。结论中药泽兰具有抑制HCASMC增殖的活性。

关键词：泽兰人冠状动脉平滑肌细胞细胞增殖

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中医药多种机制治疗心律失常的实践

中医药多种机制治疗心律失常的实践

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第十次中国中西医结合学会心血管病学术大会暨第五次江西省中西医结合学会心血管病学术大会

作者：王硕仁柴松波石凤芹朱陵群吴爱明戴欣赵明镜娄利霞张冬梅吕希滢北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室

一.多种机制药物治疗心律失常思想的提出治疗学是人类在生命科学中对自身疾病这一客观世界的改造,它源于对客观世界,即疾病的认识;心律失常存在于正常人与各种心脏病人中,在病理条件下,各种机械、电、化学性的刺激都可以诱发早搏和传导... 详细信息

一.多种机制药物治疗心律失常思想的提出治疗学是人类在生命科学中对自身疾病这一客观世界的改造,它源于对客观世界,即疾病的认识;心律失常存在于正常人与各种心脏病人中,在病理条件下,各种机械、电、化学性的刺激都可以诱发早搏和传导障碍,而心肌的病理性改变才是心律失常发生的内在原因。

关键词：心律失常心肌纤维化参松养心胶囊胺碘酮电生理改变卡托普利手术组

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