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中国中药杂志 2014年第19期39卷 3846-3849页

作者：冯慧利樊惠党惠子陈晓培任映杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700

目的:观察姜黄素对3月龄APPswe/PS1d E9双转基因小鼠干预6个月脑内Aβ40,Aβ42和Aβ42寡聚体-ADDLs的变化,探讨姜黄素的神经保护作用。方法:将APPswe/PS1d E9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg·kg-1·d-1)和姜黄... 详细信息

目的:观察姜黄素对3月龄APPswe/PS1d E9双转基因小鼠干预6个月脑内Aβ40,Aβ42和Aβ42寡聚体-ADDLs的变化,探讨姜黄素的神经保护作用。方法:将APPswe/PS1d E9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg·kg-1·d-1)和姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 mg·kg-1·d-1),正常对照组采用的是同月龄同背景的C57/BL6J小鼠,于3月龄开始连续灌胃6个月,运用免疫组织化学方法和Western blot方法观察小鼠海马CA1区Aβ40,Aβ42和ADDLs的阳性细胞及分布和蛋白表达的变化。结果:免疫组织化学和Western blot方法均观察到模型组小鼠海马CA1区Aβ40,Aβ42和ADDLs阳性细胞数和蛋白表达均较对照组增加(P<0.01)。与模型组相比,免疫组化结果罗格列酮组与模型组相比均降低(P<0.05),Western blot见显著减低(P<0.01);姜黄素高剂量组Aβ40,Aβ42和ADDLs阳性细胞数和蛋白表达均减少,中剂量组显著减少(P<0.01),低剂量组Aβ40和Aβ42蛋白表达也减少。结论:姜黄素连续干预6个月仍可以显著减少APPswe/PS1d E9双转基因小鼠脑内海马Aβ40,Aβ42和ADDLs的表达,姜黄素是否可以通过下调Aβ40,Aβ42和ADDLs的表达,影响Aβ级联反应,从而发挥神经保护,还需要更深入的研究。

关键词：阿尔茨海默病姜黄素 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠 Aβ级联反应

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姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠突触相关蛋白表达的影响

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中国中药杂志 2012年第12期37卷 1818-1821页

作者：魏鹏李瑞晟王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700 北京中医药大学教育部重点实验室北京100700 新疆医科大学第二附属医院新疆乌鲁木齐830028 北京美中宜和妇儿医院北京100016

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠突触相关蛋白突触后致密蛋白-95(postsynaptic densityprotein-95,PSD-95)和骨架蛋白Shank1表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮阳性对照组(10 ***-1.d... 详细信息

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠突触相关蛋白突触后致密蛋白-95(postsynaptic densityprotein-95,PSD-95)和骨架蛋白Shank1表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮阳性对照组(10 ***-1.d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 ***-1.d-1),正常对照组为相同背景非转基因小鼠。灌胃3个月后,应用免疫组织化学和Western blot方法进行检测。结果:行为学检测,治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验存在不同程度的差异(P<0.01或P<0.05)。PSD-95和Shank1免疫组化,模型组小鼠大脑海马CA1区较对照组阳性细胞明显减少(P<0.01),姜黄素干预组有所恢复。Western blot检测海马PSD-95的蛋白结果显示,模型组小鼠海马PSD-95的蛋白表达条带均比对照组小鼠明显变细、颜色变浅(P<0.01);姜黄素干预组小鼠海马PSD-95的蛋白表达条带均明显增粗、颜色加深(P<0.05)。结论:姜黄素增加APP/PS1双转基因小鼠突触相关蛋白shank1和PSD-95表达,改善APP/PS1双转基因小鼠突触的结构和可塑性,提高空间学习记忆能力。

关键词：姜黄素 APP/PS1双转基因小鼠突触后致密蛋白-95 骨架蛋白Shank1

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姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马PI3K及p-PI3K表达的影响

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中国中药杂志 2013年第9期38卷 1295-1299页

作者：党惠子李瑞晟王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室国家中医药管理局三级实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 新疆医科大学第二附属医院新疆乌鲁木齐830028 北京美中宜和妇儿医院北京100016

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠磷酯酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)和磷酸化磷酯酰肌醇-3激酶(phosphorylated phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 ***-1.d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 ***-1.d-1),对照组为同月龄同背景的非转基因小鼠。连续灌胃3个月后,应用免疫组织化学和Western blot方法检测小鼠海马中PI3K和p-PI3K的蛋白表达。结果:免疫组化染色模型组小鼠大脑海马CA1区PI3K和p-PI3K阳性细胞均较对照组明显减少(P<0.05);与模型组相比,各干预组PI3K及p-PI3K阳性细胞均有不同程度的增加,而以罗格列酮组与姜黄素中剂量组阳性细胞恢复最为显著(P<0.01)。Western blot检测结果与免疫组化结果基本一致。结论:姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马中已减少的PI3K和p-PI3K蛋白有所恢复,提示姜黄素可能通过调节PI3K途径的胰岛素信号转导通路发挥抗AD作用。

关键词：姜黄素 APP PS1双转基因小鼠磷酯酰肌醇-3激酶磷酸化磷酯酰肌醇-3激酶

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姜黄素对AD小鼠尿中相关神经丝蛋白的动态影响

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中国中药杂志 2013年第9期38卷 1310-1313页

作者：陈晓培李瑞晟王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室国家中医药管理局三级实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 新疆医科大学第二附属医院新疆乌鲁木齐830028 北京美中宜和妇儿医院北京100016

目的:通过动态观察阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型(APP/PS1双转基因)小鼠尿阿尔茨海默相关神经丝蛋白(Alzheimer-associated neuronal thread protein,AD7C-NTP)浓度的变化,判断姜黄素的治疗作用。方法:3月龄AD小鼠30只,随机分为5组,模型组、罗格列酮组(10 ***-1.d-1),姜黄素治疗高、中、低剂量组(400,200,100 ***-1.d-1);另选用同月龄的C57BL/6J小鼠6只作为对照组。连续灌胃6个月,分别于灌胃4,5,6个月收集尿液,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿AD7C-NTP浓度的变化。结果:同一时间点小鼠尿AD7C-NTP浓度变化组间比较:灌胃4,5,6个月后模型组与对照组相比小鼠尿AD7C-NTP浓度均较高(P<0.05);其他各组小鼠尿AD7C-NTP均较模型组浓度低,且仅有治疗4个月的姜黄素高剂量组与模型组相比无统计学差异。不同时间点小鼠尿AD7C-NTP浓度的组内动态比较:随鼠龄增长各组小鼠尿AD7C-NTP浓度均有所升高,但各治疗组均低于同时段的模型组。灌胃5个月和6个月与4个月相比,对照组与各治疗组组内比较均有显著差异(P<0.01),各组灌胃6个月与5个月相比存在差异但均无统计学意义。结论:随着AD小鼠病情的进展,尿AD7C-NTP浓度存在波动,中药单体姜黄素可以抑制AD小鼠病程的进展。

关键词：姜黄素阿尔茨海默病阿尔茨海默相关神经丝蛋白阿尔茨海默病小鼠

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姜黄素对9月龄AD双转基因小鼠海马超微结构的影响

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北京中医药大学学报 2013年第9期36卷 608-611,I0003页

作者：樊惠魏鹏陈晓培冯慧利任映孙海芸杨金铎王蓬文北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室国家中医药管理局三级实验室中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700

目的观察阿尔茨海默病(AD)模型APPswe/PS1dE9双转基因小鼠海马CA1区神经元以及突触的变化,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将9月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组,罗格列酮组(10 mg/kg),姜黄素... 详细信息

目的观察阿尔茨海默病(AD)模型APPswe/PS1dE9双转基因小鼠海马CA1区神经元以及突触的变化,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将9月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组,罗格列酮组(10 mg/kg),姜黄素大剂量(400 mg/kg)、中剂量(200 mg/kg)、小剂量(100 mg/kg)组,每组6只;并以同月龄遗传背景相同的C57/BL6J小鼠作为对照组。每天灌胃给药1次,连续灌胃6个月。应用透射电子显微镜进行超微结构检测。结果电镜检测,对照组海马神经元和神经毡内结构均基本正常。模型组小鼠海马CA1区神经元固缩、电子密度升高,胞浆内脂褐素、脂滴明显增多,海马CA1区神经元出现程度不等的退行性变;神经毡内可见髓鞘变性,突触数量减少、结构异常,突触小泡聚集增多。姜黄素治疗组与模型组相比,突触增加,并使上述变化有不同程度的改善。结论姜黄素能通过增加突触、改变APPswe/PS1dE9双转基因小鼠突触等超微结构的变化,有可能改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。

关键词：姜黄素双转基因电镜突触小鼠

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姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马IRS-1和p-IRS-1表达的影响

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中国中药杂志 2013年第9期38卷 1290-1294页

作者：冯慧利李瑞晟王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室国家中医药管理局三级实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 新疆医科大学第二附属医院新疆乌鲁木齐830028 北京美中宜和妇儿医院北京100016

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照罗格列酮组(10 ***-1.d... 详细信息

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照罗格列酮组(10 ***-1.d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 ***-1.d-1),正常对照组为相同背景非转基因小鼠。灌胃3个月后,应用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR方法进行检测。结果:IRS-1和p-IRS-1免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区IRS-1阳性细胞较对照组明显增加(P<0.01),p-IRS-1明显减少(P<0.01);与模型组相比,姜黄素各干预组可减少IRS-1阳性细胞数(P<0.05或P<0.01),并升高p-IRS-1阳性细胞数(P<0.05或P<0.01)。Western blot检测海马IRS-1和p-IRS-1的蛋白表达结果与免疫组织化学检测结果一致。RT-PCR检测IRS-1 mRNA表达结果与免疫组织化学和Westernblot结果相反。结论:姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马增加的IRS-1和减少的p-IRS-1得以恢复,并增加IRS-1 mR-NA表达,改善APP/PS1双转基因小鼠胰岛素信号转导,提示姜黄素可能通过调节胰岛素信号转导机制发挥抗AD作用。

关键词：姜黄素 APP PS1双转基因小鼠胰岛素受体胰岛素样受体底物

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姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马CA1区AKT及p-AKT表达的影响

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中国中药杂志 2013年第19期38卷 3327-3331页

作者：党惠子李瑞晟王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 新疆医科大学第二附属医院新疆乌鲁木齐830028 北京美中宜和妇儿医院北京100016

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠丝/苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,AKT,又称PKB)和磷酸化的丝/苏氨酸激酶(phosphorylated serine-threonine kinase,即p-AKT)表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为5组,分别为模型组、罗格列酮组(10 mg·kg-1·d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 mg·kg-1·d-1),选取同月龄同背景的非转基因小鼠为对照组。连续灌胃3个月后,应用免疫组织化学和Western blot方法检测小鼠海马CA1区中AKT和p-AKT的蛋白表达。结果:免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区AKT和p-AKT阳性细胞均较对照组明显减少(P<0.05,P<0.01),与模型组相比,罗格列酮组与姜黄素高、中剂量组AKT和p-AKT阳性细胞均有明显恢复(P<0.05,P<0.01),其中姜黄素中剂量组p-AKT阳性细胞数增加最为显著(P<0.01)。Western blot检测结果与免疫组化结果基本一致。结论:姜黄素可以使AD模型APP/PS1双转基因小鼠海马CA1区中减少的AKT和p-AKT细胞有所恢复,提示姜黄素可能通过调节AKT及其磷酸化过程,从而进一步调节PI3K/AKT途径的胰岛素信号转导通路发挥抗AD作用。

关键词：姜黄素 APP PS1双转基因小鼠丝苏氨酸激酶磷酸化的丝苏氨酸激酶

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初步探讨鸟嘌呤核苷、姜黄素对AD双转基因小鼠学习记忆的影响

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中国实验动物学报 2014年第2期22卷 32-35页

作者：樊惠冯慧利党惠子陈晓培任映杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

目的通过Morris水迷宫检测学习记忆和记忆保持能力,判断鸟嘌呤核苷、姜黄素对4月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组0.92 mg/(kg·d)、鸟嘌呤核苷组2... 详细信息

目的通过Morris水迷宫检测学习记忆和记忆保持能力,判断鸟嘌呤核苷、姜黄素对4月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组0.92 mg/(kg·d)、鸟嘌呤核苷组20 mg/(kg·d)、姜黄素组200 mg/(kg·d)、姜黄素200 mg/(kg·d)和鸟嘌呤核苷组20 mg/(kg·d),每组12只;并以同月龄野生型C57/BL6J小鼠作对照。每天给药1次,连续给药1个月。应用Morris水迷宫进行行为学检测。结果鸟嘌呤核苷、姜黄素对空间探索、定位航行障碍有改善作用,尤其以姜黄素组明显。结论鸟嘌呤核苷、姜黄素能改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的早期出现的认知障碍。

关键词：鸟嘌呤核苷姜黄素 APPswe PS1dE9双转基因小鼠行为学

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四物合剂对化疗后大鼠卵巢形态及颗粒细胞凋亡的影响

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中国实验方剂学杂志 2012年第10期18卷 256-259页

作者：孙海芸陈云芝薛晓鸥北京中医药大学东直门医院妇科北京100700 国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700 北京市西城区丰盛中医骨伤专科医院妇科北京100033

目的:探讨四物合剂对化疗所致卵巢储备功能下降的大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法:以40只雌性SD大鼠为研究对象,随机分为正常对照组(正常组)、顺铂模型组(模型组)、四物合剂组(四物组)和倍美力组,每组各10只。模型组、四物组和倍美力... 详细信息

目的:探讨四物合剂对化疗所致卵巢储备功能下降的大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法:以40只雌性SD大鼠为研究对象,随机分为正常对照组(正常组)、顺铂模型组(模型组)、四物合剂组(四物组)和倍美力组,每组各10只。模型组、四物组和倍美力组连续7 d腹腔注射顺铂2 mg·kg-1·d-1,正常组连续7 d腹腔注射等量的生理盐水,随后正常组和模型组连续7 d纯净水灌胃10 mL·kg-1·d-1,四物组连续7 d四物合剂灌胃1 mg·kg-1·d-1、倍美力组连续7 d倍美力溶液灌胃1 mg·kg-1·d-1。自实验第1天起,每日制作大鼠阴道分泌物涂片以观察大鼠动情周期;实验第14天大鼠称重、麻醉,取血清运用放免法测血中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)和孕酮(Pro);取双侧卵巢,同侧切片后常规HE染色,图像分析仪下进行颗粒细胞层最大厚度的显微测量,并运用原位细胞死亡检测法检测颗粒细胞凋亡情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠FSH和凋亡指数均升高,差异有统计学意义(P<0.05),同时E2值下降。与模型组比较,四物组大鼠FSH和凋亡指数降低,差异有统计学意义(P<0.05),同时E2值升高。结论:四物合剂对化疗后大鼠卵巢颗粒细胞的凋亡有一定的抑制作用,能促进卵巢功能恢复,但还不能起到完全修复的作用。

关键词：卵巢颗粒细胞四物汤细胞凋亡

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姜黄素对阿尔茨海默病小鼠海马InR和IGF1R表达的影响

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中国实验动物学报 2013年第1期21卷 27-31,I0005,I0006页

作者：陈晓培王虹李瑞晟任映孙海芸杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700 北京中医药大学教育部重点实验室北京100700 北京美中宜和妇儿医院北京100016 新疆医科大学第二附属医院乌鲁木齐市830028

目的观察姜黄素对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体(insulin receptor,InR)和胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)表达的影响。方法将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性罗格列酮对照组(每日10 mg/kg)、姜黄素大(每日400 mg/kg)、中(每日200 mg/kg)、小剂量组(100 mg/kg),正常组为相同背景非转基因小鼠。灌胃3个月后,应用免疫组织化学和Western blot方法进行检测。结果 InR和IGF1R免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区较正常对照组InR阳性细胞明显增加(P<0.01),姜黄素干预组有所恢复;而模型组小鼠大脑海马CA1区较正常对照组IGF1R阳性细胞明显减少(P<0.01),姜黄素干预组有所恢复。Western blot检测海马InR和IGF1R的蛋白表达结果与免疫组织化学检测结果一致。结论姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马增加的InR和减少的IGF1R得以恢复,改善APP/PS1双转基因小鼠胰岛素信号转导。

关键词：姜黄素 APP PS1双转基因小鼠胰岛素受体胰岛素样生长因子受体

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