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姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响

中国中药杂志 2011年第8期36卷 1079-1082页

作者：王蓬文王虹李瑞晟李勇任映朱志慧孙海芸杨金铎孙建宁北京中医药大学中药学院中药药理学实验室北京100102 北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700

目的:观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响。方法:将3月龄的APP-swe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组、姜黄素高、中、低剂量组。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学、Western b... 详细信息

目的:观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响。方法:将3月龄的APP-swe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组、姜黄素高、中、低剂量组。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学、Western blot等方法进行检测。结果:行为学检测,治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验存在不同程度的差异(P<0.01或P<0.05)。Aβ42及其降解酶NEP表达,模型组小鼠大脑海马CA1区较正常对照组Aβ42阳性细胞明显增加(P<0.01)。结论:姜黄素能通过增加Aβ42降解酶NEP表达、降低Aβ42蛋白,进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。

关键词：姜黄素 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠 Aβ42 NEP Morris水迷宫

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加味鳖甲煎丸对白蛋白所致免疫性肝纤维化大鼠病理模型的影响

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中国中西医结合杂志 2008年第6期28卷 526-528页

作者：孙海芸任映尹军祥李本志叶永安杨金铎崔界蜂谭玮宋崇顺北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700

目的对加味鳖甲煎丸对白蛋白所致免疫性肝纤维化大鼠的病理和病变程度进行定量分析。方法采用人血清白蛋白(8 g/L)对大鼠进行皮下免疫,在大鼠产生抗体后分组[将造模大鼠随机分为6组,即加味鳖甲煎丸大(13g/kg)、中(6.5g/kg)、小(3.25g/kg... 详细信息

目的对加味鳖甲煎丸对白蛋白所致免疫性肝纤维化大鼠的病理和病变程度进行定量分析。方法采用人血清白蛋白(8 g/L)对大鼠进行皮下免疫,在大鼠产生抗体后分组[将造模大鼠随机分为6组,即加味鳖甲煎丸大(13g/kg)、中(6.5g/kg)、小(3.25g/kg)剂量组(简称为鳖甲大、中、小剂量组),模型组,阳性药秋水仙碱(1.0 mg/kg)对照组(简称秋水仙组),阳性药肝脾康(22.23 mg/kg)对照组(简称为肝脾康组)]给药,给药后40 min再由尾静脉注射人血清白蛋白,即可得到肝纤维化实验动物模型,实验结束后处死大鼠,病理切片,HE和Masson染色,对肝组织病理变化、胶原纤维含量进行分析。结果与模型组比较,鳖甲大、中、小剂量组能显著改善肝纤维化大鼠病变程度(总分降低率分别为62.50%、40.75%、8.33%);胶原纤维含量亦明显减少(P<0.05,P<0.01)。结论加味鳖甲煎丸对白蛋白所致免疫性肝纤维化大鼠病变程度有明显防治作用。

关键词：加味鳖甲煎丸肝纤维化动物模型白蛋白

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姜黄素神经保护作用研究概况

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中国中药杂志 2009年第24期34卷 3173-3175页

作者：李勇王蓬文北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700

姜黄一直被用作食品添加剂,并在传统医学中作为中草药广泛应用,其中姜黄素是姜黄中主要的活性成分。近年来的研究发现,姜黄素可以通过抗氧化、抗炎、抑制蛋白质的聚积等药理作用发挥较强的神经保护作用。本文以典型的神经变性病阿尔茨... 详细信息

姜黄一直被用作食品添加剂,并在传统医学中作为中草药广泛应用,其中姜黄素是姜黄中主要的活性成分。近年来的研究发现,姜黄素可以通过抗氧化、抗炎、抑制蛋白质的聚积等药理作用发挥较强的神经保护作用。本文以典型的神经变性病阿尔茨海默病为例,就近年来姜黄素在神经保护作用中的最新研究进展作一综述。

关键词：姜黄素神经保护神经变性病阿尔茨海默病

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加味鳖甲煎丸对四氯化碳所致肝纤维化大鼠的治疗作用

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北京中医药大学学报 2007年第1期30卷 48-50页

作者：任映宋崇顺尹军祥孙海芸叶永安郭菁戴欣杨金铎崔界蜂谭玮北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700

目的观察加味鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠的治疗作用。方法选用Wistar大鼠由皮下注射40%CCl4溶液首次5 mL/kg,以后每周2次,每次3 mL/kg,连续注射6周,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,分为模型组、秋水仙碱对... 详细信息

目的观察加味鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠的治疗作用。方法选用Wistar大鼠由皮下注射40%CCl4溶液首次5 mL/kg,以后每周2次,每次3 mL/kg,连续注射6周,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,分为模型组、秋水仙碱对照组、肝脾康对照组和加味鳖甲煎丸大、中、小剂量组。连续给药8周后,观察加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血胆红素(TBIL)、白蛋白与球蛋白比值(A/G)、胶原Ⅳ(CⅣ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)含量。结果同模型组相比,加味鳖甲煎丸大、中剂量组可使CCl4造模大鼠血清AST、ALT、TBIL、CⅣ、LN、HA明显降低。结论加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠有较好治疗作用。

关键词：加味鳖甲煎丸肝纤维化四氯化碳大鼠

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扶正健肝方对白蛋白所致免疫性肝纤维化大鼠的影响

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中国中药杂志 2006年第22期31卷 1890-1893页

作者：黄象安孙利红宋崇顺崔宁陈燕力徐洪雁任颖北京中医药大学东方医院感染性疾病科北京100078 北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700

目的:观察扶正健肝方对白蛋白诱导的大鼠肝纤维化形成的影响。方法:采用人血白蛋白(HSA)诱导大鼠肝纤维化并随机分为扶正健肝方高、低剂量组(生药39.4,9.85 ***-1),秋水仙碱组(0.000 1 ***-1),模型组,对照组5组。观察血清丙氨酸氨基转移... 详细信息

目的:观察扶正健肝方对白蛋白诱导的大鼠肝纤维化形成的影响。方法:采用人血白蛋白(HSA)诱导大鼠肝纤维化并随机分为扶正健肝方高、低剂量组(生药39.4,9.85 ***-1),秋水仙碱组(0.000 1 ***-1),模型组,对照组5组。观察血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、总蛋白(TP),白蛋白(A lb)含量球蛋白和白蛋白比值。放射免疫分析法测定层连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(IV-C)的含量,化学法测定肝脏羟脯氨酸(Hyp)的含量。光镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度。结果:扶正健肝方能明显降低人血白蛋白诱导的肝纤维化大鼠ALT,AST活性(P<0.05,P<0.01),提高A lb,TP含量及A/G比值(P<0.05,P<0.01),降低血清LN,HA IV-C含量(P<0.05,P<0.01)。病理学观察结果,扶正健肝方能使大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少。并明显降低纤维化计分(P<0.05,P<0.01)。结论:扶正健肝方可抑制人血白蛋白诱导的大鼠肝纤维化形成和发展。

关键词：扶正健肝方肝纤维化免疫人血白蛋白大鼠

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中药金思维对APPV717I转基因小鼠早期学习记忆能力和CaMK Ⅱ表达水平的影响

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中华中医药杂志 2011年第8期26卷 1822-1825页

作者：尹龙田金洲时晶王蓬文孔明望曾垂友任映北京中医药大学东直门医院老年病科北京100700 北京中医药大学东直门医院中药药理实验室北京100700

目的:通过观察金思维对APPV717I转基因小鼠早期空间学习记忆能力及突触蛋白表达水平的影响,揭示其可能的作用机制。方法:将3月龄APPV717I转基因小鼠60只随机分为模型组、多奈哌齐组(***-1.d-1)、金思维小(***-1.d-1)、中(***-1.d-1)和... 详细信息

目的:通过观察金思维对APPV717I转基因小鼠早期空间学习记忆能力及突触蛋白表达水平的影响,揭示其可能的作用机制。方法:将3月龄APPV717I转基因小鼠60只随机分为模型组、多奈哌齐组(***-1.d-1)、金思维小(***-1.d-1)、中(***-1.d-1)和大剂量组(***-1.d-1),每组12只;同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠12只作为正常组,灌胃给药(0.01mL/g体质量),每日1次。在给药4个月后(7月龄)以Morris水迷宫进行行为学检测,以免疫组化的方法测定海马CA1区突触蛋白CaMKⅡ的表达水平。结果:行为学实验结果表明,与模型组比较,GEPT各剂量组能不同程度改善APPV717I转基因小鼠的空间学习记忆能力(P<0.05),免疫组化结果显示GEPT小剂量组CaMKⅡ平均光密度与模型组比较明显增加(P<0.05)。结论:GEPT可能通过提高突触相关蛋白CaMKⅡ在海马CA1区的表达从而改善APPV717I转基因小鼠早期的学习记忆能力。

关键词：金思维 APPV717I转基因小鼠 Morris水迷宫钙/钙调蛋白依赖蛋白激酶Ⅱ

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活血化瘀法对慢性萎缩性胃炎癌前病变大鼠早期细胞凋亡的影响

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北京中医药大学学报 2008年第5期31卷 316-319页

作者：张玉禄李军祥崔巍朱陵群宋崇顺任映杨金铎北京中医药大学东方医院消化内科北京100078 北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室北京中医药大学东直门医院中药药理实验室

目的研究活血化瘀法、理气活血法和益气活血法对慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis, CAG)癌前病变大鼠早期细胞凋亡的影响.方法采用幽门弹簧插入配合高盐热糊灌胃法复制CAG癌前病变模型,用双标记流式细胞术检测癌前病变大鼠... 详细信息

目的研究活血化瘀法、理气活血法和益气活血法对慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis, CAG)癌前病变大鼠早期细胞凋亡的影响.方法采用幽门弹簧插入配合高盐热糊灌胃法复制CAG癌前病变模型,用双标记流式细胞术检测癌前病变大鼠早期细胞凋亡.结果益气活血法、活血化瘀法和理气活血法干预12周后,自然恢复组大鼠早期凋亡率明显高于空白对照组(P<0.01),各干预组早期细胞凋亡率均有降低,其中活血化瘀组、理气活血组与自然恢复组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05),益气活血组显示出降低早期细胞凋亡的趋势,但与自然恢复组比较未见明显差异(P=0.057).结论益气活血法、活血化瘀法和理气活血法对CAG癌前病变大鼠早期细胞凋亡均有抑制作用,这可能是益气活血法、活血化瘀法和理气活血法改善或逆转大鼠CAG癌前病变的作用机理之一.

关键词：慢性萎缩性胃炎癌前病变活血化瘀法流式细胞术膜联蛋白大鼠

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溃疡性结肠炎患者血清及结肠组织α_1-抗胰蛋白酶水平与肺功能损害相关性研究

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中国中西医结合杂志 2014年第1期34卷 20-26页

作者：王建云王新月孙慧怡刘大铭张雯金晨曦李莉朱陵群北京中医药大学第三附属医院脾胃科北京100029 北京中医药大学东直门医院消化科北京100700 北京中医药大学东直门医院肺功能室北京100700 中国中医科学院望京医院药理实验室北京100102 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京100700

目的观察溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清及结肠组织α1-胰蛋白酶(α1-antitrypsin,A1AT)水平与肺损害的相关性,探讨UC肺损害的发生机制。方法将90例确诊为UC的患者,按病变范围、活动度、病情分期及病程进行分组,比较不同... 详细信息

目的观察溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清及结肠组织α1-胰蛋白酶(α1-antitrypsin,A1AT)水平与肺损害的相关性,探讨UC肺损害的发生机制。方法将90例确诊为UC的患者,按病变范围、活动度、病情分期及病程进行分组,比较不同病变范围、活动度、病情分期及病程的UC患者血清A1AT水平;选择30名健康志愿者作为对照组,检测UC组及对照组血清肝、肾功能水平及肺功能,并比较两组间肝、肾功能,肺功能及血清A1AT水平的差异。分析UC患者各肺功能指标与血清A1AT的相关性。采用免疫组化法检测20例UC患者及10名健康志愿者结肠组织A1AT含量。结果 90例UC患者中,伴有肺功能异常者54例(60.0%),伴有其他UC肠外表现者24例(26.7%)。与对照组比较,UC组血清A1AT水平明显下降(P<0.05);病变范围为远端结肠及广泛结肠者血清A1AT水平较病变范围局限在直肠者明显下降(P<0.05);病程≥5年者血清A1AT水平较病程<5年者明显下降(P<0.05);病变范围为远端结肠及广泛结肠者肺功能通气指标中肺活量(vital capacity,VC);用力肺活量(forced vital capacity,FVC);一秒量(forced expiratory volume in one second,FEV1.0),肺容量指标中肺总量(total lung capacity,TLC)、功能残气量(function residual volume,FRV)及肺弥散指标中一氧化碳弥散量(diffusion capacity for carbon monoxide of lung,DLCO)较病变范围局限在直肠患者均明显下降(P<0.05);UC患者病程与用力肺活量FVC呈直线负相关(r=-0.23,P=0.018);UC患者血清A1AT水平与峰流速峰流速(peak expiratory flow,PEF)呈正相关(r=0.22,P=0.03)。UC患者结肠A1AT水平明显低于对照组(P<0.05)。重度UC患者结肠A1AT水平较轻中度患者下降(P<0.05)。UC患者结肠A1AT水平高于远端结肠炎及广泛结肠炎患者(P<0.05)。结论 UC患者肺功能异常的发病率高于UC其他肠外表现,肺功能检测有助于提前筛查UC肺损害。UC患者血清及结肠组织中A1AT水平均明显下降,提示UC患者的肺功能损害主要表现为与A1AT水平下降相关的慢性气道炎症、气道重塑及阻塞性改变。

关键词：溃疡性结肠炎肺功能损害 α1-胰蛋白酶

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姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ生成和降解的影响

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中国实验动物学报 2010年第5期18卷 367-371,I0001,I0002页

作者：王蓬文李瑞晟王虹李勇任映朱志慧孙海芸杨金铎孙建宁北京中医药大学中药学院中药药理学实验室北京100102 北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700

目的观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组[罗格列酮组,0.92mg/(kg·d)]、姜黄素大[400mg/(kg·d)]、中[200mg/(kg·d)]、小[100mg/(kg·d)]剂量组,每组10只;并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常对照组10只。每天灌胃给药1次,模型组和正常对照组用等体积0.5%羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)灌胃。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学等方法,检测动物的学习记忆能力、海马Aβ生成酶PS2和降解酶IDE表达变化。结果行为学检测,模型组小鼠的游泳轨迹多为边缘型,而正常对照组、阳性对照组、姜黄素各组小鼠的游泳轨迹多为趋向型和直线型。Aβ生成酶PS2和降解酶IDE的免疫组织化学染色结果,模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞较正常对照组明显增加(P<0.01),与模型组相比,姜黄素各组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞减少(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞平均灰度值较正常对照组降低(P<0.05),姜黄素小剂量组阳性细胞平均灰度值同模型组相比明显增加(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞较正常对照组明显减少(P<0.01),与模型组相比,姜黄素中剂量组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞明显增加(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值较正常对照组明显增加(P<0.01),姜黄素各组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值同模型组相比均明显降低(P<0.01)。结论姜黄素能通过减少Aβ生成酶和增加Aβ降解酶的表达,降低Aβ蛋白的表达进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。

关键词：姜黄素 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠胰岛素降解酶早老素2 Morris水迷宫

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姜黄素对阿尔茨海默双转基因小鼠海马超微结构的影响

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北京中医药大学学报 2011年第7期34卷 465-470页

作者：王蓬文李瑞晟王虹任映孙海芸杨金铎朱志慧孙建宁北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700 北京中医药大学中药学院中药药理学实验室新疆医科大学第二附属医院老年病科

目的应用电子显微镜,观察β-淀粉样前体蛋白swe基因/早老蛋白1dE9基因(APPswe/PS1dE9)双转基因小鼠海马CA1区神经元以及突触的变化,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机... 详细信息

目的应用电子显微镜,观察β-淀粉样前体蛋白swe基因/早老蛋白1dE9基因(APPswe/PS1dE9)双转基因小鼠海马CA1区神经元以及突触的变化,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(0.92 mg/kg)、姜黄素大、中、小剂量组(剂量分别为400、200、100 mg/kg),每组3只;并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6 J小鼠作为正常对照组。每天灌胃给药1次,连续灌胃3个月。应用透射电子显微镜,检测海马超微结构变化。结果正常对照组海马神经元和神经毡内结构均正常。模型组小鼠海马CA1区神经元固缩、电子密度升高,胞浆内脂褐素、脂滴明显增多,海马CA1区神经元出现程度不等的退行性变;神经毡内可见髓鞘变性,突触数量减少、结构异常,突触小泡聚集增多。姜黄素可使突触增加,并使上述变化有不同程度的改善。结论姜黄素能通过增加突触、改变APPswe/PS1dE9双转基因小鼠突触等超微结构的变化,进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。

关键词：姜黄素 β-淀粉样前体蛋白swe基因/早老蛋白1dE9基因双转基因小鼠电镜突触

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