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姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马IRS-1和p-IRS-1表达的影响

中国中药杂志 2013年第9期38卷 1290-1294页

作者：冯慧利李瑞晟王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室国家中医药管理局三级实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 新疆医科大学第二附属医院新疆乌鲁木齐830028 北京美中宜和妇儿医院北京100016

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照罗格列酮组(10 ***-1.d... 详细信息

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照罗格列酮组(10 ***-1.d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 ***-1.d-1),正常对照组为相同背景非转基因小鼠。灌胃3个月后,应用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR方法进行检测。结果:IRS-1和p-IRS-1免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区IRS-1阳性细胞较对照组明显增加(P<0.01),p-IRS-1明显减少(P<0.01);与模型组相比,姜黄素各干预组可减少IRS-1阳性细胞数(P<0.05或P<0.01),并升高p-IRS-1阳性细胞数(P<0.05或P<0.01)。Western blot检测海马IRS-1和p-IRS-1的蛋白表达结果与免疫组织化学检测结果一致。RT-PCR检测IRS-1 mRNA表达结果与免疫组织化学和Westernblot结果相反。结论:姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马增加的IRS-1和减少的p-IRS-1得以恢复,并增加IRS-1 mR-NA表达,改善APP/PS1双转基因小鼠胰岛素信号转导,提示姜黄素可能通过调节胰岛素信号转导机制发挥抗AD作用。

关键词：姜黄素 APP PS1双转基因小鼠胰岛素受体胰岛素样受体底物

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姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠突触相关蛋白表达的影响

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中国中药杂志 2012年第12期37卷 1818-1821页

作者：魏鹏李瑞晟王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700 北京中医药大学教育部重点实验室北京100700 新疆医科大学第二附属医院新疆乌鲁木齐830028 北京美中宜和妇儿医院北京100016

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠突触相关蛋白突触后致密蛋白-95(postsynaptic densityprotein-95,PSD-95)和骨架蛋白Shank1表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮阳性对照组(10 ***-1.d... 详细信息

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠突触相关蛋白突触后致密蛋白-95(postsynaptic densityprotein-95,PSD-95)和骨架蛋白Shank1表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮阳性对照组(10 ***-1.d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 ***-1.d-1),正常对照组为相同背景非转基因小鼠。灌胃3个月后,应用免疫组织化学和Western blot方法进行检测。结果:行为学检测,治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验存在不同程度的差异(P<0.01或P<0.05)。PSD-95和Shank1免疫组化,模型组小鼠大脑海马CA1区较对照组阳性细胞明显减少(P<0.01),姜黄素干预组有所恢复。Western blot检测海马PSD-95的蛋白结果显示,模型组小鼠海马PSD-95的蛋白表达条带均比对照组小鼠明显变细、颜色变浅(P<0.01);姜黄素干预组小鼠海马PSD-95的蛋白表达条带均明显增粗、颜色加深(P<0.05)。结论:姜黄素增加APP/PS1双转基因小鼠突触相关蛋白shank1和PSD-95表达,改善APP/PS1双转基因小鼠突触的结构和可塑性,提高空间学习记忆能力。

关键词：姜黄素 APP/PS1双转基因小鼠突触后致密蛋白-95 骨架蛋白Shank1

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姜黄素对AD双转基因小鼠的Aβ产生神经保护作用的影响

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中国中药杂志 2014年第19期39卷 3846-3849页

作者：冯慧利樊惠党惠子陈晓培任映杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700

目的:观察姜黄素对3月龄APPswe/PS1d E9双转基因小鼠干预6个月脑内Aβ40,Aβ42和Aβ42寡聚体-ADDLs的变化,探讨姜黄素的神经保护作用。方法:将APPswe/PS1d E9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg·kg-1·d-1)和姜黄... 详细信息

目的:观察姜黄素对3月龄APPswe/PS1d E9双转基因小鼠干预6个月脑内Aβ40,Aβ42和Aβ42寡聚体-ADDLs的变化,探讨姜黄素的神经保护作用。方法:将APPswe/PS1d E9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg·kg-1·d-1)和姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 mg·kg-1·d-1),正常对照组采用的是同月龄同背景的C57/BL6J小鼠,于3月龄开始连续灌胃6个月,运用免疫组织化学方法和Western blot方法观察小鼠海马CA1区Aβ40,Aβ42和ADDLs的阳性细胞及分布和蛋白表达的变化。结果:免疫组织化学和Western blot方法均观察到模型组小鼠海马CA1区Aβ40,Aβ42和ADDLs阳性细胞数和蛋白表达均较对照组增加(P<0.01)。与模型组相比,免疫组化结果罗格列酮组与模型组相比均降低(P<0.05),Western blot见显著减低(P<0.01);姜黄素高剂量组Aβ40,Aβ42和ADDLs阳性细胞数和蛋白表达均减少,中剂量组显著减少(P<0.01),低剂量组Aβ40和Aβ42蛋白表达也减少。结论:姜黄素连续干预6个月仍可以显著减少APPswe/PS1d E9双转基因小鼠脑内海马Aβ40,Aβ42和ADDLs的表达,姜黄素是否可以通过下调Aβ40,Aβ42和ADDLs的表达,影响Aβ级联反应,从而发挥神经保护,还需要更深入的研究。

关键词：阿尔茨海默病姜黄素 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠 Aβ级联反应

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质量调整生存分析在中医药辅助治疗肿瘤疗效评价中的应用价值

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中国新药杂志 2016年第8期25卷 899-902页

作者：翟静波李小江张鹤曹红波王辉刘春香商洪才天津中医药大学中医药研究院天津市中药药理学重点实验室天津中医药大学第一附属医院天津市南开医院北京中医药大学东直门医院

中医药用于肿瘤的辅助治疗,具有独特优势。由于研究质量的参差不齐,中医药辅助治疗肿瘤疗效尚待进一步确证。从西方科学的临床研究方法中寻找适合中医药研究的临床评价方法是解决上述问题的重要途径。质量调整生存分析方法起源于西方医... 详细信息

中医药用于肿瘤的辅助治疗,具有独特优势。由于研究质量的参差不齐,中医药辅助治疗肿瘤疗效尚待进一步确证。从西方科学的临床研究方法中寻找适合中医药研究的临床评价方法是解决上述问题的重要途径。质量调整生存分析方法起源于西方医学,是将生存质量和生存时间两个纬度测量指标整合为单纬度的综合疗效评价方法,包括QALYs、Twist、Q-Twist、TIO、质量-数量cox回归分析等。质量调整生存分析具有较高灵敏度、节省样本量和花费等优点。与单纬度的生存时间或生存质量分析相比,质量调整生存分析可能更适用于中医药辅助治疗肿瘤的疗效评价。

关键词：质量调整生存分析中医药肿瘤辅助治疗

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初步探讨鸟嘌呤核苷、姜黄素对AD双转基因小鼠学习记忆的影响

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中国实验动物学报 2014年第2期22卷 32-35页

作者：樊惠冯慧利党惠子陈晓培任映杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

目的通过Morris水迷宫检测学习记忆和记忆保持能力,判断鸟嘌呤核苷、姜黄素对4月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组0.92 mg/(kg·d)、鸟嘌呤核苷组2... 详细信息

目的通过Morris水迷宫检测学习记忆和记忆保持能力,判断鸟嘌呤核苷、姜黄素对4月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组0.92 mg/(kg·d)、鸟嘌呤核苷组20 mg/(kg·d)、姜黄素组200 mg/(kg·d)、姜黄素200 mg/(kg·d)和鸟嘌呤核苷组20 mg/(kg·d),每组12只;并以同月龄野生型C57/BL6J小鼠作对照。每天给药1次,连续给药1个月。应用Morris水迷宫进行行为学检测。结果鸟嘌呤核苷、姜黄素对空间探索、定位航行障碍有改善作用,尤其以姜黄素组明显。结论鸟嘌呤核苷、姜黄素能改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的早期出现的认知障碍。

关键词：鸟嘌呤核苷姜黄素 APPswe PS1dE9双转基因小鼠行为学

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四物合剂对化疗后大鼠卵巢形态及颗粒细胞凋亡的影响

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中国实验方剂学杂志 2012年第10期18卷 256-259页

作者：孙海芸陈云芝薛晓鸥北京中医药大学东直门医院妇科北京100700 国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700 北京市西城区丰盛中医骨伤专科医院妇科北京100033

目的:探讨四物合剂对化疗所致卵巢储备功能下降的大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法:以40只雌性SD大鼠为研究对象,随机分为正常对照组(正常组)、顺铂模型组(模型组)、四物合剂组(四物组)和倍美力组,每组各10只。模型组、四物组和倍美力... 详细信息

目的:探讨四物合剂对化疗所致卵巢储备功能下降的大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法:以40只雌性SD大鼠为研究对象,随机分为正常对照组(正常组)、顺铂模型组(模型组)、四物合剂组(四物组)和倍美力组,每组各10只。模型组、四物组和倍美力组连续7 d腹腔注射顺铂2 mg·kg-1·d-1,正常组连续7 d腹腔注射等量的生理盐水,随后正常组和模型组连续7 d纯净水灌胃10 mL·kg-1·d-1,四物组连续7 d四物合剂灌胃1 mg·kg-1·d-1、倍美力组连续7 d倍美力溶液灌胃1 mg·kg-1·d-1。自实验第1天起,每日制作大鼠阴道分泌物涂片以观察大鼠动情周期;实验第14天大鼠称重、麻醉,取血清运用放免法测血中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)和孕酮(Pro);取双侧卵巢,同侧切片后常规HE染色,图像分析仪下进行颗粒细胞层最大厚度的显微测量,并运用原位细胞死亡检测法检测颗粒细胞凋亡情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠FSH和凋亡指数均升高,差异有统计学意义(P<0.05),同时E2值下降。与模型组比较,四物组大鼠FSH和凋亡指数降低,差异有统计学意义(P<0.05),同时E2值升高。结论:四物合剂对化疗后大鼠卵巢颗粒细胞的凋亡有一定的抑制作用,能促进卵巢功能恢复,但还不能起到完全修复的作用。

关键词：卵巢颗粒细胞四物汤细胞凋亡

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姜黄素对阿尔茨海默病模型小鼠胰岛素受体底物-1的影响

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北京中医药大学学报 2015年第3期38卷 167-171,I0002页

作者：党惠子魏鹏陈晓培任映杨金铎王蓬文北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室中医内科学教育部重点实验室北京市重点实验室北京100700 河南省焦作市中医院河南省开封市中医院

目的观察姜黄素对阿尔茨海默病模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响,探讨姜黄素神经保护作用机制。方法将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组、姜黄素高(40... 详细信息

目的观察姜黄素对阿尔茨海默病模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响,探讨姜黄素神经保护作用机制。方法将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组、姜黄素高(400 mg/kg)、中(200 mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量组,并以同窝阴性小鼠作为正常对照组。连续灌胃6个月后,应用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR法进行检测。结果免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区IRS-1阳性细胞较正常组明显增加(P<0.01),与模型组相比,各干预组IRS-1阳性细胞数减少(P<0.05或P<0.01),p-IRS-1结果与IRS-1结果相反。Western blot检测海马IRS-1和p-IRS-1的蛋白表达结果与免疫组化检测结果一致。RT-PCR检测IRS-1 mRNA表达结果与免疫组化和Western blot结果一致。结论姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马增加的IRS-1和减少的p-IRS-1得以恢复,并调节IRS-1mRNA表达,改善APP/PS1双转基因小鼠胰岛素信号转导,提示姜黄素可能通过调节胰岛素信号转导机制发挥抗阿尔茨海默病作用。

关键词：姜黄素阿尔茨海默病双转基因小鼠胰岛素受体底物-1 磷酸化胰岛素受体底物-1 IRS-1 p-IRS-1

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胰岛素及其信号转导通路与AD相关生物标记物的关系

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2010年第4期17卷 294-296页

作者：李瑞晟王蓬文北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室 100700

近年研究发现,胰岛素对大脑的许多功能有影响。脑内胰岛素有两个来源,一是血浆中胰岛素透过血-脑脊液屏障进入脑组织,二是由脑细胞尤其大脑海马区自身合成。脑内胰岛素除调节新陈代谢、促进神经组织生长发育、参与神经递质的释放调节外... 详细信息

近年研究发现,胰岛素对大脑的许多功能有影响。脑内胰岛素有两个来源,一是血浆中胰岛素透过血-脑脊液屏障进入脑组织,二是由脑细胞尤其大脑海马区自身合成。脑内胰岛素除调节新陈代谢、促进神经组织生长发育、参与神经递质的释放调节外,还在学习和记忆等智能活动中发挥重要作用。阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是一种神经变性疾病,主要表现为学习和记忆功能的进行性损害。近年来不断有报道证实AD发病同胰岛素相关信号转导通路有密切联系,也有学者将AD称为"3型糖尿病"。此文就胰岛素及其信号转导通路与AD相关生物标记物的关系进行综述。

关键词：阿尔茨海默病胰岛素信号转导通路生物标记物

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加味鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠血清IgG的影响

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中国实验方剂学杂志 2008年第7期14卷 23-25页

作者：孙海芸任映尹军祥宋崇顺叶永安杨金铎朱志慧戴欣北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700

目的:观察加味鳖甲煎丸(JWBJ)对肝纤维化大鼠模型血清IgG的影响。方法:用人血清白蛋白和CCl4的方法[1]分别制作大鼠肝纤维化模型,在成模前预防治疗和成模后治疗,用免疫扩散法测定大鼠血清IgG含量。结果:JWBJ预防治疗大,中剂量组及治疗... 详细信息

目的:观察加味鳖甲煎丸(JWBJ)对肝纤维化大鼠模型血清IgG的影响。方法:用人血清白蛋白和CCl4的方法[1]分别制作大鼠肝纤维化模型,在成模前预防治疗和成模后治疗,用免疫扩散法测定大鼠血清IgG含量。结果:JWBJ预防治疗大,中剂量组及治疗大剂量组与各自的模型组相比均可使白蛋白所致肝纤维化大鼠血清IgG含量明显降低(P<0.05);JWBJ预防治疗大剂量组与模型组相比可使CCl4所致肝纤维化大鼠血清IgG含量明显降低(P<0.05)。结论:JWBJ可降低人血清白蛋白和CCl4所致肝纤维化大鼠过度产生的IgG,表明JWBJ对机体免疫功能有一定的调节作用,对肝纤维化的治疗有一定的参考意义。

关键词：加味鳖甲煎丸肝纤维化免疫球蛋白

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加味鳖甲煎丸对四氯化碳所致肝纤维化大鼠肝组织的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2007年第1期13卷 49-51页

作者：任映宋崇顺尹军祥孙海芸郭菁戴欣杨金铎崔界蜂谭玮北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700

目的:观察加味鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠肝组织的保护作用。方法:由皮下注射40%CCl4溶液首次5 mL/kg,以后每周2次,每次3 mL/kg,连续注射6周,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,分组给药,连续给药8周后处死大... 详细信息

目的:观察加味鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠肝组织的保护作用。方法:由皮下注射40%CCl4溶液首次5 mL/kg,以后每周2次,每次3 mL/kg,连续注射6周,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,分组给药,连续给药8周后处死大鼠,病理切片,HE和Masson染色,观察加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠肝组织病变程度的影响,并对脂质空泡和胶原含量进行定量分析。结果:加味鳖甲煎丸大、中剂量组大鼠肝组织炎性细胞浸润程度、脂质空泡和胶原含量、肝假小叶形成的数量均较模型组大鼠明显减少,肝纤维化病变程度明显减轻。结论:加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠肝组织有较好的保护作用,可明显减轻其病变程度。

关键词：加味鳖甲煎丸肝纤维化四氯化碳

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