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中国中西医结合肾病杂志 2022年第6期23卷 510-513页

作者：娄文娇郭敬张帆姜玉华罗倩王耀献吕仁和刘玉宁刘伟敬中医内科学教育部重点实验室&北京市重点实验室北京中医药大学东直门医院北京100700

糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是导致终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因。有资料显示[1],全球成年人中糖尿病患者已达4.25亿,而在我国1.14亿糖尿病的患者中大约有1/... 详细信息

糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是导致终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因。有资料显示[1],全球成年人中糖尿病患者已达4.25亿,而在我国1.14亿糖尿病的患者中大约有1/3会并发糖尿病肾病[2,3]。DKD在早期的时候较为隐匿,若不能及时干预治疗可引起不可逆转的肾脏损害。因此尽早发现DKD,并对DKD患者施以行之有效的干预措施,可以对DKD患者的肾脏功能起到有效保护作用,从而延缓DKD患者进入终末期肾病。

关键词：终末期肾病肾脏功能早期糖尿病肾病微血管并发症糖尿病肾脏病 Meta分析系统回顾肾脏损害

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阳和汤的临床应用和基础研究进展

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中华中医药学刊 2022年第8期40卷 10-13页

作者：陈晶刘欣欣李瑒王博宇袁敏侯志涛黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

阳和汤出自清代王洪绪的《外科证治全生集》,是治疗阴疽的经典方,具有扶正祛邪,标本兼治的功效。阳和汤的疗效确切,组方精妙,深受广大医者的青睐。现代临床研究表明,阳和汤广泛应用于治疗外科、内科、妇科、儿科、皮肤科、男科、骨科等... 详细信息

阳和汤出自清代王洪绪的《外科证治全生集》,是治疗阴疽的经典方,具有扶正祛邪,标本兼治的功效。阳和汤的疗效确切,组方精妙,深受广大医者的青睐。现代临床研究表明,阳和汤广泛应用于治疗外科、内科、妇科、儿科、皮肤科、男科、骨科等各类疾病中,均有显著疗效。通过查阅文献进行梳理,综述近6年来阳和汤的最新研究进展,为其更好地应用于临床和实验研究提供支撑。

关键词：阳和汤经典方临床应用研究进展综述

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稳心颗粒对心肌梗死大鼠缝隙连接蛋白43和内质网应激通路基因表达的影响

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中国现代中药 2022年第4期24卷 644-651页

作者：吕梦纪晓迪刘珂珂娄利霞聂波赵久丽吴爱明北京中医药大学东直门医院/中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

目的:探讨稳心颗粒调节缝隙连接蛋白43(CX43)和内质网应激通路基因表达的心脏保护机制。方法:建立心肌梗死大鼠模型,术后第2天根据心电图筛选入组,随机分为模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组,另设平行操作不结扎... 详细信息

目的:探讨稳心颗粒调节缝隙连接蛋白43(CX43)和内质网应激通路基因表达的心脏保护机制。方法:建立心肌梗死大鼠模型,术后第2天根据心电图筛选入组,随机分为模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组,另设平行操作不结扎的假手术组,药物治疗2周。腹腔注射异丙肾上腺素记录心律失常发生率;心脏血流动力学检测各组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt_(max))、左心室内压最大下降速率(–dp/dt_(max));苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠心脏病理改变;Masson染色检测心肌梗死边缘区胶原容积分数;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测各组大鼠CX43、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、肌醇需求激酶1(IRE1)、活化转录因子6(ATF6)、X盒结合蛋白1(XBP1)mRNA的相对表达量;蛋白免疫印迹法检测CX43的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠心律失常发生率明显上升(P<0.01),LVSP、+dp/dt_(max)、–dp/dt_(max)均显著降低(P<0.01),LVEDP显著增高(P<0.01),心肌组织病理性改变明显,心肌胶原容积分数明显增加(P<0.01),CX43 mRNA相对表达量明显下调(P<0.01),IRE1 mRNA相对表达量增高(P<0.05),GRP78、ATF6、XBP1 mRNA相对表达量明显增高(P<0.01),CX43蛋白表达明显降低(P<0.01);稳心颗粒及美托洛尔治疗2周后,给药组大鼠心律失常发生率下降(P<0.05),LVSP增加(P<0.05),+dp/dt_(max)、–dp/dt_(max)显著增加(P<0.01),心肌组织病理性变化显著改善,心肌胶原容积分数明显降低(P<0.01),CX43mRNA表达量上调(P<0.05),GRP78、IRE1、ATF6、XBP1 mRNA表达量下调(P<0.05),CX43蛋白表达升高(P<0.05)。结论:稳心颗粒可调节心肌梗死大鼠CX43和内质网应激通路基因表达,进而发挥心脏保护作用。

关键词：稳心颗粒内质网应激缝隙链接蛋白43 心肌梗死

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稳心颗粒对心肌梗死大鼠BCL-2/BAX/Caspase凋亡途径基因表达的影响

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海南医学院学报 2022年第7期28卷 493-498,506页

作者：吕梦纪晓迪刘珂珂杨丁娄利霞聂波赵久丽吴爱明北京中医药大学东直门医院/中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

目的:探讨稳心颗粒调控心肌细胞凋亡相关基因表达的心脏保护机制。方法:建立心肌梗死大鼠模型,术后随机分为模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组及假手术组。治疗2周后采用心脏超声心动图检测各组大鼠左心室收缩末... 详细信息

目的:探讨稳心颗粒调控心肌细胞凋亡相关基因表达的心脏保护机制。方法:建立心肌梗死大鼠模型,术后随机分为模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组及假手术组。治疗2周后采用心脏超声心动图检测各组大鼠左心室收缩末期前壁厚度(LVAWs)、收缩末期内径(LVIDs)、收缩末期后壁厚度(LVPWs)、舒张末期前壁厚度(LVAWd)、舒张末期内径(LVIDd)、舒张末期后壁厚度(LVPWd)以及左室射血分数(LVEF);苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠心脏病理结构改变;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测各组大鼠哺乳动物B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)、BCL-2相关X蛋白(BAX)、天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)、天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA的相对表达水平;TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡率变化。结果:与假手术组相比,模型组LVAWs、LVPWs、LVPWd及LVEF均显著减少(P<0.05~0.01),LVIDs、LVIDd显著增加(P<0.05~0.01),心脏组织病理缺血损伤严重,并且模型组BCL-2mRNA相对表达水平及BCL-2/BAX比值明显减少(P<0.01),而BAX、Caspase-9、Caspase-3 mRNA相对表达水平明显增高(P<0.01),心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01);稳心颗粒低、高剂量组及美托洛尔组的LVAWs、LVPWs、LVPWd、LVEF均显著增加(P<0.05~0.01),LVIDs、LVIDd显著减小(P<0.05~0.01),心脏组织病理损伤改善,BCL-2 mRNA表达水平和BCL-2/BAX比值显著增加(P<0.05~0.01),BAX、Caspase-9、Caspase-3 mRNA表达水平显著降低(P<0.05~0.01),心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.01)。结论:稳心颗粒可通过调控BCL-2/BAX/Caspase凋亡途径基因表达而发挥心脏保护作用。

关键词：稳心颗粒 BCL-2/BAX/caspase凋亡途径心肌梗死

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基于miRNA-133a/TGF-β1/Smads信号通路探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制

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海南医学院学报 2022年第21期28卷 1608-1613页

作者：纪晓迪吴爱明吕梦杨丁娄利霞聂波赵久丽赵明镜北京中医药大学东直门医院/中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

目的:探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死(MI)大鼠心肌组织纤维化的影响及可能的作用机制。方法:采用永久性左冠状动脉前降支结扎方法建立心肌梗死大鼠模型,术后随机分组为模型组、芪苈强心胶囊组、卡托普利组,另外设假手术组只穿线但不接扎作... 详细信息

目的:探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死(MI)大鼠心肌组织纤维化的影响及可能的作用机制。方法:采用永久性左冠状动脉前降支结扎方法建立心肌梗死大鼠模型,术后随机分组为模型组、芪苈强心胶囊组、卡托普利组,另外设假手术组只穿线但不接扎作为平行对照。药物治疗4周后,采用苏木素伊红(HE)染色观察心脏病理形态,Masson染色观察心肌组织纤维化并计算胶原容积分数(CVF)。实时荧光PCR观察miR-133a、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3、Ⅰ型胶原(col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(col-Ⅲ)mRNA表达量。结果:与假手术组比较,模型组心肌细胞排列紊乱,CVF显著升高(P<0.01),col-Ⅰ、col-ⅢmRNA表达水平明显增加(P<0.01);miR-133a表达水平显著降低(P<0.01),TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,芪苈强心胶囊组和卡托普利组梗死边缘区心肌细胞排列相对规整,CVF显著下降(P<0.05);miR-133a表达水平明显提高(P<0.05~0.01),TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。结论:芪苈强心胶囊可改善心肌梗死大鼠心肌组织纤维化,其作用机制与调节miRNA-133a/TGF-β1/Smads信号通路基因表达有关。

关键词：芪苈强心胶囊心肌梗死纤维化 miR-133a 转化生长因子β1

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基于FAERS数据库的利司那肽不良事件信号挖掘与分析

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药物流行病学杂志 2024年第12期33卷 1325-1335页

作者：戴金琳刘岩杨天绎李皎月黄子凡罗云鹏李萍赵琦瑶张力杨晓晖北京中医药大学东直门医院肾病内分泌科北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京100700 美国罗格斯大学美国新泽西州新布朗斯维克08901 北京中医药大学东方医院科研处北京100078

目的挖掘利司那肽上市后的不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供指导。方法利用报告比值比法和贝叶斯置信区间递进神经网络法,对美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库中2013年第1季度至2024年第2季度的利司那肽ADE报... 详细信息

目的挖掘利司那肽上市后的不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供指导。方法利用报告比值比法和贝叶斯置信区间递进神经网络法,对美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库中2013年第1季度至2024年第2季度的利司那肽ADE报告数据进行挖掘与信号检测。结果经数据清理后,共收集到5162份以利司那肽为首要怀疑药品的ADE报告,两种统计分析方法共识别出85个ADE信号,涉及14个系统/器官分类,ADE信号主要集中在损伤、中毒及操作并发症(25.88%),各类检查(14.12%),全身性疾病及给药部位各种反应(14.12%),胃肠系统疾病(9.41%),各类神经系统疾病(5.88%)。胰腺炎、视觉损害、色盲等28个ADE信号未被药品说明书记载。结论使用利司那肽时,除了需注意低血糖、胃肠道和神经系统反应等胰高血糖素样肽-1受体激动剂常见的ADE,还应关注胰腺相关疾病、眼器官疾病等潜在的ADE,以确保安全用药。

关键词：利司那肽胰高血糖素样肽-1受体激动剂药品不良事件 FAERS数据库信号挖掘药物警戒

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基于FAERS数据库的吡格列酮不良事件信号挖掘与分析

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药物流行病学杂志 2024年第12期33卷 1365-1374页

作者：李萍刘岩杨天绎赵琦瑶李皎月罗云鹏戴金琳黄子凡张力杨晓晖北京中医药大学东直门医院肾病内分泌科北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京100700 美国罗格斯大学美国新泽西州新布朗斯维克08901 北京中医药大学东方医院科研处北京100078

目的挖掘吡格列酮的不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法采用报告比值比法、贝叶斯置信区间递进神经网络法,对美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中2013年第1季度至2024年第2季度吡格列酮ADE报告进行数据挖... 详细信息

目的挖掘吡格列酮的不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法采用报告比值比法、贝叶斯置信区间递进神经网络法,对美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中2013年第1季度至2024年第2季度吡格列酮ADE报告进行数据挖掘与信号检测。结果经数据清理后,共收集到16904份以吡格列酮为首要怀疑药品的ADE报告。ADE报告集中于45岁及以上人群,以男性居多,主要上报国家为美国。共检测到180个ADE信号,涉及27个系统/器官分类,中等强度及以上ADE信号34个,其中未被药品说明书记载的ADE信号9个,分别是输尿管癌、尿道癌、胆囊肿瘤、肾盂恶性肿瘤、心包填塞、左心室功能障碍、肺水肿、膀胱炎、梦话。结论临床在应用吡格列酮时除密切关注体重增加、全身性水肿、心力衰竭外,还应关注左心室功能障碍、肺水肿、膀胱炎、心包填塞等未被药品说明书记载的潜在ADE,以保证用药安全。

关键词：吡格列酮噻唑烷二酮类药物药品不良事件 FAERS数据库信号检测药物警戒

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基于FAERS数据库的沙格列汀不良事件信号挖掘与分析

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药物流行病学杂志 2024年第12期33卷 1346-1354页

作者：黄子凡刘岩杨天绎李皎月戴金琳李萍赵琦瑶罗云鹏张力杨晓晖北京中医药大学东直门医院肾病内分泌科北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京100700 美国罗格斯大学美国新泽西州新布朗斯维克08901 北京中医药大学东方医院科研处北京100078

目的挖掘真实世界的沙格列汀不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法检索美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中2013年第1季度至2024年第2季度沙格列汀相关ADE报告,采用报告比值比法和贝叶斯置信区间递进神经网... 详细信息

目的挖掘真实世界的沙格列汀不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法检索美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中2013年第1季度至2024年第2季度沙格列汀相关ADE报告,采用报告比值比法和贝叶斯置信区间递进神经网络法进行ADE信号挖掘。结果经数据清洗后,共获得合格的沙格列汀ADE报告2036份,共4497例次,涉及19个系统/器官分类中的131个ADE信号,包括心脏器官系统疾病(20.61%)、各类检查(10.69%)、胃肠道疾病(13.74%)等。其中,心力衰竭、胰腺炎、胰腺癌、低血糖昏迷均为高强度信号。结论临床使用沙格列汀时应控制适应证,避免在既往心衰病史或合并动脉粥样硬化性心血管疾病高风险因素的人群中单独使用。用药过程中,应密切关注患者心脏和胰腺等重要脏器的定期评估结果,以确保用药安全。

关键词：沙格列汀药品不良事件 FAERS数据库信号挖掘

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基于FAERS数据库的艾塞那肽不良事件信号挖掘与分析

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药物流行病学杂志 2024年第12期33卷 1355-1364页

作者：赵琦瑶刘岩杨天绎李皎月罗云鹏李萍戴金琳黄子凡张力杨晓晖北京中医药大学东直门医院肾病内分泌科北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京100700 美国罗格斯大学美国新泽西州新布朗斯维克08901 北京中医药大学东方医院科研处北京100078

目的基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库对艾塞那肽相关不良事件(ADE)信号进行挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法检索FAERS数据库2014年第1季度至2024年第2季度艾塞那肽为首要怀疑药物的ADE报告,采用报告比值比... 详细信息

目的基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库对艾塞那肽相关不良事件(ADE)信号进行挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法检索FAERS数据库2014年第1季度至2024年第2季度艾塞那肽为首要怀疑药物的ADE报告,采用报告比值比法、比例报告比值比法、贝叶斯置信区间递进神经网络法与多项式伽马泊松分布缩减法进行ADE信号挖掘。结果经数据清理后,共获得118745份艾塞那肽ADE报告。艾塞那肽ADE信号涉及14个系统/器官分类和185种首选术语,常见的ADE信号包括注射部位反应、低血糖、食欲减退、胆石症等,严重的ADE信号主要为急性胰腺炎,均与药品说明书中的记载一致。胰腺癌、甲状腺炎、挫折承受力降低为说明书中未记载的ADE信号。结论临床应用艾塞那肽时,还需关注胰腺癌、甲状腺炎、挫折承受力降低等说明书中未提及的ADE信号,以确保安全用药。

关键词：艾塞那肽药品不良事件 FAERS数据库信号挖掘胰腺癌甲状腺炎药物警戒

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刘玉宁教授运用半夏泻心汤及类方治疗慢性肾脏病的探讨

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中国中西医结合肾病杂志 2024年第2期25卷 102-104页

作者：唐靖怡张娉娜董兆珵耿运玲曹梓静刘伟敬刘玉宁北京中医药大学东直门医院(第一临床医学院) 北京100007 北京中医药大学肾脏病研究所中医内科学教育部/北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学肾脏病研究所北京中医药大学东直门医院肾内科北京100700

慢性肾脏病的发病率近年来呈逐年增加之态势,我国目前的患病率约为10.8%[1]。随着疾病进展,体内毒素过多堆积,可导致内环境紊乱,引起消化、循环、神经、血液、内分泌等多系统脏器病变。张仲景《伤寒论》半夏泻心汤类方,即半夏泻心汤、... 详细信息

慢性肾脏病的发病率近年来呈逐年增加之态势,我国目前的患病率约为10.8%[1]。随着疾病进展,体内毒素过多堆积,可导致内环境紊乱,引起消化、循环、神经、血液、内分泌等多系统脏器病变。张仲景《伤寒论》半夏泻心汤类方,即半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤。用于治疗太阳病或少阳病误治而致中焦脾胃之气不和,升降失调,寒热互结,虚实错杂之心下痞证。因三方组方严谨,药味简练,配伍得当而倍受后人推崇。临床不仅限于治疗脾胃之气不和的消化系统疾病。

关键词：半夏泻心汤慢性肾脏病甘草泻心汤体内毒素内环境紊乱太阳病寒热互结少阳病

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