目的:基于乙二醛酶-1(GLO-1)/晚期糖基化终末产物(AGE)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)通路探讨糖痹康干膏防治2型糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制。方法:56只SD大鼠随机选取8只为正常组,其余48只大鼠予高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病(T2DM)模型,按血糖将大鼠随机分为模型组、唐林组(13.5 mg·kg-1)、二甲双胍组(135 mg·kg-1)和糖痹康干膏低、中、高剂量组(3、6、12 g·kg-1)。干预第4周模型组机械痛痛阈下降则DPN造模成功。每4周测定大鼠的空腹血糖、体质量、机械痛痛阈。干预16周,苏木素-伊红(HE)染色法观察坐骨神经病理形态,免疫组化法检测坐骨神经RAGE、AGE、蛋白激酶C (PKC)、胶原蛋白(COL)表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测坐骨神经RAGE、PKC、Toll样受体(TLR)、COL、GLO-1 m RNA表达。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(CREA)、尿素(UREA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量。结果:与正常组比较,模型组空腹血糖升高(P<0.01),体质量及机械痛痛阈降低(P<0.01),血清AST、ALT、CREA、UREA、IL-6、TNF-α升高(P<0.01),坐骨神经RAGE、AGE、PKC表达升高(P<0.01),COL表达降低(P<0.01),TLR、RAGE、PKC m RNA表达升高(P<0.01),COL、GLO-1 m RNA表达降低(P<0.01),坐骨神经形态不规则、轴索形态改变、髓鞘变性。与模型组比较,糖痹康干膏高剂量组各时间,中剂量组给药第4、16周空腹血糖降低(P<0.05,P<0.01);糖痹康干膏各剂量组体质量无明显变化;糖痹康干膏各剂量组在给药后不同时间出现痛阈升高(P<0.05,P<0.01);各剂量组血清IL-6、TNF-α含量下降(P<0.05,P<0.01);糖痹康干膏各剂量组坐骨神经中RAGE、AGE、PKC表达降低(P<0.01),COL表达升高(P<0.01),TLR、RAGE、PKC m RNA表达降低(P<0.01),GLO-1 m RNA表达升高(P<0.05,P<0.01),低、高剂量组COL m RNA表达升高(P<0.01),糖痹康干膏各剂量组病理表现均较模型组病变程度轻。结论:糖痹康干膏具有明显改善DPN作用,其机制可能与调控GLO-1/AGE/RAGE通路作用有关。
目的基于CiteSpace软件对癌症领域孟德尔随机化(MR)研究的相关文献进行可视化分析。方法在Web of Science核心合集数据库中检索癌症领域MR研究的英文文献,在中国知网、万方数据库、维普数据库中检索中文文献,检索时间范围为建库至2024年...
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目的基于CiteSpace软件对癌症领域孟德尔随机化(MR)研究的相关文献进行可视化分析。方法在Web of Science核心合集数据库中检索癌症领域MR研究的英文文献,在中国知网、万方数据库、维普数据库中检索中文文献,检索时间范围为建库至2024年4月18日。应用CiteSpace 6.3.R1软件对纳入文献的发文趋势、作者、机构和关键词进行知识图谱可视化分析。结果本研究共纳入英文文献964篇和中文文献121篇,癌症领域MR研究的中英文文献年度发文量总体呈上升趋势,但作者及机构间的合作均较少。中英文文献关键词分析结果显示,乳腺癌、结直肠癌、肺癌、前列腺癌、胃癌等为重点癌种,性激素、腰背痛等为主要关联因素;持续5年以上的研究热点包括遗传多态性、结直肠癌、全基因组关联,近几年的研究热点主要为胰岛素、肾细胞癌及子宫内膜癌。结论MR研究已在癌症领域广泛开展并成为研究热点,但作者及机构间的合作仍有待加强。研究方法学本身的局限性会导致MR研究证据的有力程度较低、不同研究结果存在冲突等现象,未来MR研究应结合其他学科和流行病学研究方法,以提供更全面的因果证据。
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