检索结果-内蒙古大学图书馆

北京中医药大学学报 2024年第10期47卷 1333-1342页

作者：赵明镜北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京100700 北京中医药大学心血管病研究院北京中医药大学东直门医院气血研究实验室

细胞外囊泡由各种细胞分泌,携带母细胞来源的RNA、DNA、蛋白质和脂质等信息,介导细胞-细胞间和器官-器官间的信息交流,在疾病发生发展、诊断、治疗及药物靶向递送等领域具有重要价值,同时,也与中医学理论和中药治疗密切相关。气血津液... 详细信息

细胞外囊泡由各种细胞分泌,携带母细胞来源的RNA、DNA、蛋白质和脂质等信息,介导细胞-细胞间和器官-器官间的信息交流,在疾病发生发展、诊断、治疗及药物靶向递送等领域具有重要价值,同时,也与中医学理论和中药治疗密切相关。气血津液理论和藏象学说是中医学的基本理论,细胞外囊泡属于“津液”范畴,可经血脉到达其他脏腑,干扰脏腑之间的关系,甚至造成脏腑关系失衡,从而引起疾病。中药(包括中成药和中草药)可以调节机体内源性细胞外囊泡的数量及其内容物含量以改善机体的病理状态,同时,中草药来源细胞外囊泡样颗粒是中药治疗疾病的主要药效物质形式之一。此外,细胞外囊泡还可作为载体,递送药物参与精准靶向治疗。探讨中医药与细胞外囊泡的关系可阐明中医学理论的现代科学内涵,并揭示中药发挥治疗作用的机制,发展以中药为基础的工程化细胞外囊泡将为临床治疗提供更多新策略。

关键词：细胞外囊泡中医学理论中药中草药来源细胞外囊泡样颗粒

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基于Nrf2/HO-1/NQO1信号通路探讨益肾通络方改善糖尿病肾脏病小鼠氧化应激损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第5期31卷 41-51页

作者：张轶斐白雪慧曹梓静张泽钰唐靖怡席俊羽张术姣张帅星谢亦冉吴宇琪刘忠杰刘伟敬北京中医药大学东直门医院北京100029 北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室北京100029 北京普仁医院北京100062

目的:基于核因子E_(2)相关因子2/血红素加氧酶-1/NAD(P)H醌还原酶1(Nrf2/HO-1/NQO1)信号通路,探讨益肾通络方对糖尿病肾脏病(DKD)小鼠氧化应激损伤的干预作用及机制。方法:采用SPF级雄性C57BL/6小鼠进行研究,分为正常组10只,造模组50只... 详细信息

目的:基于核因子E_(2)相关因子2/血红素加氧酶-1/NAD(P)H醌还原酶1(Nrf2/HO-1/NQO1)信号通路,探讨益肾通络方对糖尿病肾脏病(DKD)小鼠氧化应激损伤的干预作用及机制。方法:采用SPF级雄性C57BL/6小鼠进行研究,分为正常组10只,造模组50只,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DKD模型。造模组随机分为模型组、司美格鲁肽组(40μg·kg^(-1))、益肾通络方高、中、低剂量组(18.2、9.1、4.55 g·kg^(-1)),每组10只,连续给药12周。留取标本后测定小鼠血糖、24 h尿蛋白;计算肾脏指数(KI);检测肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST);苏木素-伊红(HE)、过碘酸-希夫(PAS)、过碘酸-六胺银(PASM)、马松(Masson)染色观察各组肾组织病理改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)试剂盒检测β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、肝脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、一氧化氮合酶(NOS)、谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(T-AOC)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达水平;免疫组化染色观察Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、丙二醛(MDA)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2/HO-1/NQO1 mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常组比较,DKD模型组小鼠血糖、24 h尿蛋白水平、KI、SCr、BUN、ALT升高,肾小球肥大、肾小管扩张、基底膜增厚、系膜增生、胶原沉积,β_(2)-MG、NGAL、KIM-1、L-FABP水平增高,NOS、8-OHdG水平升高,GSH、T-AOC水平降低,MDA、Keap1表达增多,Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC均表达降低(P<0.05);与模型组比较,司美格鲁肽及益肾通络方组中、高剂量组血糖、24 h尿蛋白水平、KI、SCr、BUN、ALT降低,肾组织病理损伤有不同程度的改善,β_(2)-MG、NGAL、KIM-1、L-FABP表达降低,NOS、8-OHdG水平降低,GSH、T-AOC水平升高,MDA、Keap1表达减少,Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC表达增加(P<0.05)。结论:益肾通络方可调控Nrf2/HO-1/NQO1信号通路对抗氧化应激,减轻肾小管损伤,从而实现DKD的肾脏保护作用。

关键词：糖尿病肾脏病氧化应激基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/NAD(P)H醌还原酶1(NQO1)信号通路益肾通络方

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基于转录组学分析醒脾胶囊治疗功能性消化不良的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第11期31卷 164-172页

作者：朱镕鑫黄明月王可妍刘相凝吕迎兰王港芮芳芳邓琼董健藤王勇李春北京中医药大学中医学院证候与方剂基础研究北京市重点实验室证候与方剂基础研究教育部重点实验室北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学中医药研究院中药现代研究中心北京100029

目的:探讨醒脾胶囊对功能性消化不良(FD)的改善作用及潜在机制。方法:将60只SPF级雄性SD新生大鼠(7日龄)随机分为正常组、模型组、醒脾胶囊低、高剂量组(0.135、0.54 g·kg^(-1))和多潘立酮组(3 mg·kg^(-1)),每组12只。除正常... 详细信息

目的:探讨醒脾胶囊对功能性消化不良(FD)的改善作用及潜在机制。方法:将60只SPF级雄性SD新生大鼠(7日龄)随机分为正常组、模型组、醒脾胶囊低、高剂量组(0.135、0.54 g·kg^(-1))和多潘立酮组(3 mg·kg^(-1)),每组12只。除正常组外,各组大鼠采用碘乙酰胺灌胃法制备FD模型。各给药组灌胃相应药液,正常组和模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水,1次/d,连续7d。观察大鼠一般生存状况,测定大鼠饮水量、进食量;治疗结束后测定胃排空率和小肠推进率;采用苏木素-伊红(HE)染色检查大鼠十二指肠病理损伤;采用免疫荧光法检测大鼠结肠结闭合蛋白(Occludin)、闭锁连接蛋白-1(ZO-1)表达;末次给药后采用转录组学测序技术检测模型组与正常组、醒脾胶囊高剂量组与模型组十二指肠组织的差异表达基因,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)、免疫荧光法和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)对转录组学结果进行验证并筛选醒脾胶囊活性成分与关键靶点进行分子对接。结果:与正常组比较,模型组大鼠一般生存状况较差,饮水量、进食量、胃排空率和小肠推进率均明显降低(P<0.05);十二指肠病理见炎性浸润;结肠Occludin、ZO-1荧光强度显著降低(P<0.01)。与模型组比较,醒脾胶囊高剂量组大鼠一般生存状况明显改善,饮水量、进食量、胃排空率和小肠推进率均明显升高(P<0.05);十二指肠病理见炎性浸润减少;结肠Occludin、ZO-1荧光强度显著升高(P<0.01)。转录组学结果表明,醒脾胶囊可能通过Slc5a1、Abhd6等关键基因调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路而发挥治疗作用。验证结果显示,与正常组比较,模型组大鼠PI3K、Akt蛋白磷酸化水平明显升高(P<0.05),白细胞介素(IL)-1β蛋白表达水平显著升高(P<0.01);IL-6、IL-1β荧光强度显著升高(P<0.01);Slc5a1、Abhd6、Mgam、Atp1a1、Slc7a8、Cdr2、Chrm3、Slc5a9等关键基因的m RNA水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,醒脾胶囊高剂量组大鼠PI3K、Akt蛋白磷酸化水平明显降低(P<0.05),IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.01);IL-6、IL-1β荧光强度显著降低(P<0.01);Slc5a1、Abhd6、Mgam、Atp1a1、Slc7a8、Cdr2、Chrm3、Slc5a9的m RNA水平明显降低(P<0.05)。加权基因共表达网络分析和分子对接结果显示,醒脾胶囊成分E-橙花叔醇、Z-橙花叔醇与ABDH6蛋白结合良好,linarionoside A、缬草苦苷、克氏千里光碱与Slc5a1蛋白结合良好。结论:醒脾胶囊能够通过多靶点有效改善FD大鼠的一般生存状况和胃肠动力,其具体机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路减轻十二指肠低度炎症有关,E-橙花叔醇、Z-橙花叔醇、linarionoside A、缬草苦苷、克氏千里光碱可能为其关键活性成分。

关键词：醒脾胶囊功能性消化不良转录组学十二指肠低度炎症磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路分子对接

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炎症因子对再生障碍性贫血免疫机制的影响研究进展

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新乡医学院学报 2024年第3期41卷 298-300,F0003页

作者：张萍心柴立民冯桂宇李东阳孙嵩刘蔚张英凯北京中医药大学东直门医院重点实验室北京100700

再生障碍性贫血(AA)的发病机制复杂,与造血干细胞缺陷、骨髓微环境异常、免疫功能障碍、体细胞突变等有关,而免疫机制在其中起着重要作用。本文从调节性T细胞减少、凋亡相关因子/凋亡相关因子配体信号通路导致造血干细胞减少及炎症因子... 详细信息

再生障碍性贫血(AA)的发病机制复杂,与造血干细胞缺陷、骨髓微环境异常、免疫功能障碍、体细胞突变等有关,而免疫机制在其中起着重要作用。本文从调节性T细胞减少、凋亡相关因子/凋亡相关因子配体信号通路导致造血干细胞减少及炎症因子刺激微RNAs诱导靶基因表达异常与调节性T细胞功能缺失等方面综述AA的发病机制,以期为临床治疗提供思路与方法。

关键词：再生障碍性贫血调节性T细胞凋亡相关因子/凋亡相关因子配体信号通路微RNAs

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临床有效中药单味制剂研究进展

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3132-3143页

作者：李莞婷夏欢楚心雨夏桂阳卫晓红林生北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部/北京市重点实验室北京100700

中药单味制剂又称“单方成药”,是指由传统单味中药、单味中药有效部位(含有效成分)作为处方,通过现代化研究、生产制成的中成药。其具有历史悠久、疗效确切、副作用少等优点,是中药新药研发中必不可少的一部分。近年来,随着国家政策的... 详细信息

中药单味制剂又称“单方成药”,是指由传统单味中药、单味中药有效部位(含有效成分)作为处方,通过现代化研究、生产制成的中成药。其具有历史悠久、疗效确切、副作用少等优点,是中药新药研发中必不可少的一部分。近年来,随着国家政策的优化,中药新药研发动力十足,中药单味制剂的发展也呈现出利好的趋势。但因同时存在构成比例不均衡、适应症有待拓展、基础研究尚待继续深入以及高校科研院所现有专利成果转化率低的情况,尚存在较大开发空间。该文通过统计分析《中华人民共和国药典》中的单味制剂,检索查阅相关临床应用、基础研究、专利申请、产业化等信息,分析研究中药单味制剂发展现状、特点和难点,为中药单味制剂的开发提供方向。

关键词：中药新药单味制剂《中华人民共和国药典》产业化

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五味子合剂对糖尿病肾病大鼠氧化应激与铁死亡的影响及机制

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中华中医药学刊 2024年

作者：张术姣张帅星曹梓静白雪慧吴玲邓媛媛张赛马钰刘伟敬张勉之北京中医药大学东直门医院北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京中医药大学东方医院天津中医药研究院

目的探讨五味子合剂（schisandrae mixture，SM）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）大鼠肾脏的保护作用及机制。方法将60只雄性SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、达格列净（dagliquin，DA）组、SM高剂量（SM-H）组、SM中... 详细信息

目的探讨五味子合剂（schisandrae mixture，SM）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）大鼠肾脏的保护作用及机制。方法将60只雄性SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、达格列净（dagliquin，DA）组、SM高剂量（SM-H）组、SM中剂量（SM-M）组、SM低剂量（SM-L）组，高糖高脂饲料联合链脲佐菌素（Streptozocin，STZ）诱导造模。每4周检测血糖（Glu），24小时尿蛋白定量（24hUTP）；给药12 w后，称取肾质量，采集血清及肾组织，计算肾脏指数（kidney index，KI）；检测血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）；苏木精-伊红（HE）、六胺银（PASM）及马松（Masson）染色观察肾组织病理形态；相应试剂盒检测肾组织丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）及谷胱甘肽（glutathione， GSH）水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western Blotting（WB）检测肾组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）、血红素氧合酶1（Heme Oxygenase-1，HO-1）的mRNA及蛋白表达量；免疫组化检测肾组织谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione Peroxidase 4，GPX4）及酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）水平。结果与对照组相比，模型组病理损伤明显加重；Glu、24hUTP、Scr、BUN及KI明显升高，MDA水平明显升高，SOD、GSH水平明显降低，HIF-1α和HO-1 的蛋白及mRNA表达水平明显升高，GPX4表达水平明显降低，ACSL4表达水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与模型组相比，DA组及SM各组病理损伤明显减轻；Glu、24hUTP、Scr、BUN和KI均降低，肾组织MDA水平降低，SOD、GSH水平增高，其中以SM-H组上述各指标变化最为明显，并且除SM-L组BUN、MDA及SOD外均有统计学意义（P＜0.05）；SM-H组HIF-1α和HO-1 的蛋白及mRNA水平明显升高，GPX4表达水平明显升高，ACSL4表达水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 SM对DN具有一定肾保护作用，可能与调控HIF-1α/HO-1通路减轻氧化应激及调控GPX4/ACSL4通路抑制铁死亡有关。

关键词：糖尿病肾病五味子合剂氧化应激铁死亡 HIF-1α/HO-1通路 GPX4/ACSL4通路

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基于多模式生物信息学探讨防治动脉粥样硬化核心中药及潜在作用机制

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药物评价研究 2025年第4期48卷 875-886页

作者：冯露邵瑞洁王添钰王霄李佳彦吴爱明聂波北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京中医药大学中药学院

目的采用数据挖掘、网络药理学和分子对接技术，探讨中药抗动脉粥样硬化（AS）的用药规律、核心靶点及潜在作用机制。方法以中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）3大数据库近10年... 详细信息

目的采用数据挖掘、网络药理学和分子对接技术，探讨中药抗动脉粥样硬化（AS）的用药规律、核心靶点及潜在作用机制。方法以中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）3大数据库近10年治疗AS的文献为数据来源，借助古今医案云平台及Apriori关联规则函数等进行数据挖掘，以确定治疗AS的核心药物；通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库得到核心中药活性成分及潜在靶点，与Genecards数据库得到的疾病靶点取交集，利用Cytoscape3.10.0构建核心中药-活性成分-交集靶点网络以及蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，通过DAVID数据库进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；对中药的核心活性成分及AS的核心靶点进行分子对接以验证其有效性。结果从数据库中共筛选出143首方剂，涉及201味中药，药物的性味以甘、苦、辛为主，归肝、脾、心经居多。Apriori算法结果表明，“红花-桃仁-赤芍”为支持度和置信度较高的组合；通过筛选获得该组合靶点有332个，AS靶点1 663个，交集靶点228个；核心成分为黄芩素、β-谷甾醇、没食子酸120(GA120)、豆甾醇；核心靶点为肿瘤蛋白p53(TP53)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT1）、信号转导及转录活化因子3(STAT3);GO分析条目共1 275个，KEGG通路富集分析共162条通路，根据KEGG分析，预测主要通过癌症通路、AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样硬化等信号通路发挥治疗作用；分子对接结果显示，药物核心成分与核心靶点都有一定的结合亲和力，其中SRC、AKT1靶点与分子结合较好。结论 “红花-桃仁-赤芍”通过多成分、多靶点、多通路发挥抗AS的作用，其靶点可能与TP53、SRC、AKT1、STAT3有关。

关键词：动脉粥样硬化核心中药数据挖掘网络药理学分子对接红花桃仁赤芍

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心肌梗死中西医临床研究中核心指标应用现况调查及分析

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中国循证医学杂志 2025年第2期25卷 206-213页

作者：陈卓万思琦关之玥张心怡刘姝伶王文惠邱瑞瑾商洪才北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院北京100700 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 北京中医药大学东方医院北京100078

临床研究中使用核心指标集(COS)能减少结局指标报告的异质性,提高研究的价值。本文首先对心肌梗死中西医临床研究核心指标集(COS-MI)进行介绍和解读,以帮助中国研究者更好地理解和使用。其次,本研究调查了2023年1月1日至2024年6月1日的... 详细信息

临床研究中使用核心指标集(COS)能减少结局指标报告的异质性,提高研究的价值。本文首先对心肌梗死中西医临床研究核心指标集(COS-MI)进行介绍和解读,以帮助中国研究者更好地理解和使用。其次,本研究调查了2023年1月1日至2024年6月1日的已发表MI相关临床研究中使用COS-MI的情况,结果显示,纳入的35项急性心肌梗死临床研究共报告了91%(10/11)的核心指标,使用COS的临床研究的中位数百分比仅为36%(4/11)。由于COS-MI的发布时间距本次文献检索的时间较近,国内研究者对其了解情况尚不明确,未来尚需进一步研究探索COS-MI的应用情况,为其更新和完善提供参考。

关键词：核心指标集结局指标临床研究方法学

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慢性心力衰竭气虚血瘀证预测模型的构建与验证

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中国实验方剂学杂志 2025年第6期31卷 154-163页

作者：姜童樊晓丹王诗佳林丰夏曾志聪尤良震商洪才滨州医学院山东烟台264000 北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院北京100700 广州中医药大学第七临床医学院(深圳市宝安区中医院) 广东深圳518101 北京中医药大学东方医院北京100078

目的:构建和验证慢性心力衰竭气虚血瘀证临床预测模型,以期辅助临床辨证,为慢性心力衰竭的个体化诊疗提供工具与方法。方法:回顾收集2022年1月至2024年1月于北京中医药大学东直门医院就诊的慢性心力衰竭患者的临床资料,按7∶3的比例将... 详细信息

目的:构建和验证慢性心力衰竭气虚血瘀证临床预测模型,以期辅助临床辨证,为慢性心力衰竭的个体化诊疗提供工具与方法。方法:回顾收集2022年1月至2024年1月于北京中医药大学东直门医院就诊的慢性心力衰竭患者的临床资料,按7∶3的比例将患者随机分为训练组和验证组。使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归分析对影响慢性心衰气虚血瘀证诊断的预测因素进行初步筛选,并采用Logistic回归的方法对预测因素进一步分析。纳入多因素Logistic回归结果中P<0.05的变量,并根据回归系数构建模型,绘制出列线图。通过R软件,绘制出模型的受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线(DCA),分别从区分度、校准度和临床适用性3个方面对模型进行评价。计算出模型的准确度、特异度、灵敏度、阳性预测值和阴性预测值,对模型进行更为全面的评估。结果:共得到训练组168例,验证组71例,两组间基线资料比较差异无统计学意义。经过LASSO-多因素Logistic回归筛选出暗红舌、吸烟史、心肌钙蛋白I(cTnI)和N末端B型利钠肽前体(NT-pro-BNP)是影响患者被诊断为慢性心衰气虚血瘀证的影响因素。所构建的模型在训练组中曲线下面积(AUC)为0.812,验证组中AUC为0.719。校准曲线显示模型的预测曲线与实际观测曲线较为接近。DCA显示,模型在0.2~0.9的决策阈值下能够为患者提供临床收益。结论:本研究所构建的慢性心力衰竭气虚血瘀证临床预测模型性能较好,在临床实践中有一定的应用价值。

关键词：慢性心力衰竭气虚血瘀证列线图临床预测模型

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糖痹康颗粒调控AMPK/PGC-1α/SIRT3信号通路抑制糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激反应

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 75-82页

作者：刘港张亚奇秦灵灵张程斐张秋娥白惠中赵毅刘铜华穆晓红北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学北京100029 教育部高等学校学科创新引智基地北京100029 北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029 科技部中医药防治糖尿病国际联合研究中心北京100029

目的:探讨糖痹康颗粒通过调节腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α/线粒体Sirtuins3(AMPK/PGC-1α/SIRT3)信号通路对糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激的影响。方法:采用ZDF大鼠建立自发性肥胖型2型糖尿病模型。... 详细信息

目的:探讨糖痹康颗粒通过调节腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α/线粒体Sirtuins3(AMPK/PGC-1α/SIRT3)信号通路对糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激的影响。方法:采用ZDF大鼠建立自发性肥胖型2型糖尿病模型。成模后随机分为糖痹康颗粒高、中、低剂量组(2.5、1.25、0.625 g·kg^(-1)·d^(-1))及硫辛酸组(0.0268 g·kg^(-1)·d^(-1)),并设立正常组。成模后持续给药干预12周。分别检测干预前及干预后第4、8、12周大鼠血糖。第12周检测各组大鼠运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)、神经血流速度、机械痛阈及热痛阈并取材坐骨神经进行苏木素-伊红(HE)染色观察组织形态;透射电镜观察坐骨神经超微结构变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测坐骨神经中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠坐骨神经组织AMPKα、AMPKβ、PGC-1α、SIRT3 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠各时间点空腹血糖升高(P<0.01),机械痛阈降低(P<0.05),热板潜伏时间延长(P<0.01),MNCV、SNCV、神经血流速度减慢(P<0.05),SOD表达降低(P<0.01),MDA、IL-1β、TNF-α表达升高(P<0.01),AMPKα、AMPKβ、PGC-1α、SIRT3 mRNA表达均降低(P<0.01);模型组大鼠坐骨神经纤维结构松散、排列混乱、脱髓鞘改变明显。与模型组比较,糖痹康颗粒高剂量组大鼠在干预8、12周空腹血糖降低(P<0.01),机械痛阈升高(P<0.05),热板潜伏时间缩短(P<0.01),MNCV、SNCV、神经血流速度(Flux)增快(P<0.05),SOD表达升高(P<0.01),MDA、IL-1β、TNF-α表达降低(P<0.01),AMPKα、AMPKβ、PGC-1α、SIRT3 mRNA表达升高(P<0.01);糖痹康颗粒高剂量组大鼠坐骨神经纤维结构更紧密、排列更整齐,仅有少部分脱髓鞘改变。糖痹康颗粒高、中、低剂量组有明显的量效趋势。结论:糖痹康颗粒可能部分通过调控AMPK/PGC-1α/SIRT3信号通路发挥抗氧化应激作用,改善糖尿病大鼠坐骨神经功能。

关键词：糖痹康颗粒糖尿病周围神经病变氧化应激腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α) 线粒体Sirtuins3(SIRT3)

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