目的：为探索化痰祛湿方的药理学机制，从而为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗和健康管理提供方案。方法：运用NAFLD模型大鼠来检测化痰祛湿方的有效性和安全性。采用超高效液相色谱-串联质谱联用联合网络药理学方法对HTQS方的体内活性成分和潜在机制进行了鉴定和探索。运用蛋白印迹法验证化痰祛湿方中主要蛋白调节PI3K/Akt通路的作用。最后，通过16S r RNA测序检测粪便中短链脂肪酸（SCFAs）和胆汁酸的水平来确定化痰祛湿方对肠道微生物的影响。结果：化痰祛湿方可减轻NAFLD大鼠体重和肝脏脂肪变性，降低血清总胆固醇、甘油三酯、血糖和胰岛素抵抗，但不引起肝肾损伤。超高效液相色谱-串联质谱联用检测了28种成分，鉴定了NAFLD与化痰祛湿方之间439个共享靶点。通过蛋白-蛋白相互作用网络分析PI3K/Akt信号通路。我们验证得到化痰祛湿方通过提高PI3K/AKT信号通路中PI3K、AKT、P27和GSK3β的磷酸化水平来抑制肝脏脂肪变性和炎症。16S r RNA测序结果显示，化痰祛湿方降低了Family＿XIII＿AD3011＿group属的丰度，与胰岛素抵抗和牛磺酸脱氧胆酸呈正相关。此外，Lachnospiraceae＿UCG＿010与总胆固醇和5种胆汁酸呈负相关，这可能是化痰祛湿方对NAFLD治疗作用的关键。结论：化痰祛湿方对NAFLD的治疗有效且不引起肝肾损伤。化痰祛湿方的多个有效成分可以通过调节PI3K/Akt信号通路和恢复肠道微生物来减缓肝脏脂肪变性和脂质代谢紊乱。
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