检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验方剂学杂志 2023年第13期29卷 273-282页

作者：李晓晨杨鹏王晓萌吴丽丽秦灵灵刘铜华陕西中医药大学陕西咸阳712046 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029 北京中医药大学中医养生学北京市重点实验室北京100029 北京中医药大学科技处北京100029

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症,是慢性肾衰竭和终末期肾病的主要危险因素,也是糖尿病患者发病和死亡的主要原因和全球最主要的非传染性死亡原因,而细胞焦亡和炎性小体激活与DN的发生发展有着密切的关系,可以介导足细胞足突丢失和... 详细信息

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症,是慢性肾衰竭和终末期肾病的主要危险因素,也是糖尿病患者发病和死亡的主要原因和全球最主要的非传染性死亡原因,而细胞焦亡和炎性小体激活与DN的发生发展有着密切的关系,可以介导足细胞足突丢失和融合、炎症因子表达增加、巨噬细胞浸润、肾小球基质扩张和尿白蛋白与肌酐比值增加等多种病理变化,最终导致肾单位丢失和肾损伤。据研究报道,传统草药或经典处方中的多种活性成分在DN治疗中发挥着降糖、降脂、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化应激、调节免疫等多种作用,并且可以通过抑制炎症小体的激活,抑制肾细胞焦亡,拮抗DN炎症诱导的损伤,改善肾功能,减缓DN进展,疗效明确。中药干预DN具有多靶点、多信号通路、多系统等特点和作用,在防治DN上具有广阔前景。目前体内外关于中医药干预DN的研究众多,但是缺乏系统的、全面地对中医药干预DN模型实验研究的整理、概括和总结,该文就细胞焦亡和炎性小体的研究进展及在DN中的作用机制及中医药干预研究进展进行综述,以期为DN相关防治药物的研发提供思路和参考。

关键词：糖尿病肾病细胞焦亡炎性小体信号通路作用机制

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滋肾丸对糖尿病肾病小鼠肾小管上皮细胞焦亡及上皮-间充质转化的影响

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中国实验方剂学杂志 2021年第21期27卷 27-36页

作者：郭晓媛张程斐吴悠吴丽丽秦灵灵刘铜华北京中医药大学东方医院北京100078 北京中医药大学第二临床医学院北京100078 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029 北京中医药大学北京100029

目的:研究滋肾丸(ZSW)对糖尿病肾病(DN)小鼠肾小管上皮细胞焦亡及上皮-间充质转化(EMT)的作用及机制,为ZSW治疗DN提供科学依据。方法:自发性糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.0 mg·kg^(-1))及ZSW高、中、低剂量(6.0,3.... 详细信息

目的:研究滋肾丸(ZSW)对糖尿病肾病(DN)小鼠肾小管上皮细胞焦亡及上皮-间充质转化(EMT)的作用及机制,为ZSW治疗DN提供科学依据。方法:自发性糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.0 mg·kg^(-1))及ZSW高、中、低剂量(6.0,3.0,1.5 g·kg^(-1))组,非糖尿病db/m小鼠为正常组。模型组和正常组给予等体积去离子水灌胃,其余各组使用相应药物干预12周。每2周检测尾静脉空腹血糖(FBG);每4周检测尿白蛋白/肌酐(ACR),N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和胱抑素C(CysC);给药12周后摘眼球取血,血清检测尿素氮(BUN)和肌酐(SCr);光镜及投射电镜观察肾组织病理学改变;免疫组化法观察分析肾小管上皮EMT标志物表达强度;原位末端标记法(TUNEL)染色观察分析肾小管上皮细胞的核损伤水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测EMT标志物、核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白及焦亡相关炎症因子的蛋白表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测上述蛋白的mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组FBG,BUN,血SCr及尿ACR,NAG酶,CysC显著升高,肾组织出现病理损伤,肾小管上皮细胞EMT标志物表达强度、蛋白及mRNA表达显著改变,肾小管上皮细胞TUNEL染色阳性率、肾组织焦亡相关炎症因子和NLRP3炎症小体相关蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,ZSW及达格列净组FBG,BUN,血SCr及尿ACR,NAG酶,CysC显著降低(P<0.01),肾组织病理损伤不同程度减轻,肾小管上皮细胞EMT标志物表达强度显著改变(P<0.01),蛋白及mRNA表达不同程度改变(P<0.05,P<0.01),肾小管上皮细胞TUNEL染色阳性率及肾组织焦亡相关炎症因子的蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.01),NLRP3炎症小体相关蛋白及mRNA表达不同程度降低(P<0.05,P<0.01)。结论:ZSW抑制肾小管上皮细胞焦亡及EMT,可能是其治疗DN的作用机制。

关键词：滋肾丸糖尿病肾病焦亡上皮-间充质转分化核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体

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穿山龙颗粒制剂对自身免疫性甲状腺炎大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2022年第16期28卷 42-49页

作者：钟丰鹰张程斐秦慧钊马知遥吴丽丽秦灵灵刘铜华北京中医药大学东方医院北京100078 北京中医药大学生命科学学院北京102488 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029 北京中医药大学中医养生学研究所北京100029 北京中医药大学北京100029

目的:通过观察穿山龙颗粒制剂对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨其治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠的作用机制。方法:40只Lewis大鼠采用高碘饮水诱导和猪甲状腺球蛋白佐剂注射的... 详细信息

目的:通过观察穿山龙颗粒制剂对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨其治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠的作用机制。方法:40只Lewis大鼠采用高碘饮水诱导和猪甲状腺球蛋白佐剂注射的方法制备AIT模型。6周后随机分为模型组、穿山龙低、中、高剂量组(0.52、1.03、2.06 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只,分别予以0.01 mL·g^(-1)·d^(-1)相应体积混悬液,正常组及模型组大鼠予以同体积去离子水,灌胃8周后取材。取大鼠血清用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb);检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)的浓度;取大鼠甲状腺组织行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察甲状腺组织的病理变化,并用免疫组化法及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定TLR4、MyD88、NF-κB蛋白及mRNA的相对表达量。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中TPOAb、TGAb浓度均显著升高(P<0.01),FT3、FT4显著升高(P<0.01),TSH显著降低(P<0.01);与模型组比较,3个穿山龙剂量组的TPOAb、TGAb浓度均显著下降(P<0.01),穿山龙高剂量组FT3、FT4浓度显著下降(P<0.01),TSH显著升高(P<0.01)。HE染色示模型组甲状腺滤泡间隙存在淋巴细胞浸润,大量滤泡腔被破坏或变小,腔内胶质含量减少,滤泡壁变薄或被破坏,而穿山龙治疗组大鼠甲状腺组织内淋巴细胞浸润较模型组明显减少,甲状腺滤泡结构更为完整。与正常组比较,模型组的TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著上调(P<0.01),TLR4、MyD88 mRNA相对表达量显著上调(P<0.01),NF-κB mRNA相对表达量显著上调(P<0.01);与模型组比较,穿山龙高剂量组的TLR4蛋白及mRNA相对表达量显著下调(P<0.05),MyD88蛋白表达显著下调(P<0.01)、mRNA相对表达量显著下调(P<0.05),NF-κB蛋白及mRNA相对表达量均显著下调(P<0.01)。结论:穿山龙颗粒制剂可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路的激活,对自身免疫性甲状腺炎起到治疗作用。

关键词：穿山龙颗粒制剂自身免疫性甲状腺炎大鼠 Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路

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滋肾丸及组方药物抗糖尿病研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第17期29卷 212-220页

作者：吴悠亓智玮刘铜华秦灵灵吴丽丽北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室中医养生学北京市重点实验室北京100029 北京中医药大学生命科学学院北京102488

滋肾丸又名通关丸,由知母、黄柏、肉桂3味中药配伍而成,被认为是清热泻火、滋阴化气的经典方剂,被用于治疗癃闭及肾痹等疾病。在近代,滋肾丸又演变为一个常用药对,用于治疗糖尿病(中医消渴病)表现为“下消”者。该文系统综述了滋肾丸的... 详细信息

滋肾丸又名通关丸,由知母、黄柏、肉桂3味中药配伍而成,被认为是清热泻火、滋阴化气的经典方剂,被用于治疗癃闭及肾痹等疾病。在近代,滋肾丸又演变为一个常用药对,用于治疗糖尿病(中医消渴病)表现为“下消”者。该文系统综述了滋肾丸的中医理论沿袭,并基于现代药理学研究,总结了既往对滋肾丸成分分析、滋肾丸改善糖尿病相关疾病和其3味组方成分的单味药与糖尿病治疗之间的相关研究,对其药物成分和3个组方药物治疗糖尿病的机制进行了总结论述。综述发现,滋肾丸可以通过抗炎、增强胰岛素敏感性、抑制肾小管上皮焦亡等机制改善糖尿病和糖尿病肾病。而滋肾丸中知母、黄柏、肉桂单味药及其含有的多种成分,包括芒果苷、知母皂苷、小檗碱、药根碱、肉桂酸、肉桂醛等,可通过多种机制如改善胰岛素靶器官的胰岛素抵抗、抑制炎症、抗氧化、调节脂代谢、刺激胰岛素分泌、调节肠道菌群等改善糖尿病、维持糖代谢稳态。该综述为后续滋肾丸干预糖尿病相关机制研究奠定理论基础和相关参考。

关键词：滋肾丸糖尿病机制知母黄柏肉桂

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藏族药绿萝花的药用功效研究进展

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中国实验方剂学杂志 2020年第6期26卷 209-215页

作者：李梅吴丽丽秦灵灵胡玉立秦田雨丁雷刘铜华北京中医药大学东方医院北京100078 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029 西藏藏医药大学拉萨850000

藏族药绿萝花是瑞香科结香属滇结香Edgeworthia gardneri的花蕾,在我国主要分布于西藏东部及云南西北部至西部,被称为"青藏十八宝"之一,为许多藏族秘方所采用,在藏民族间有较长的使用历史,经常被当地人民泡茶饮用于降糖、保... 详细信息

藏族药绿萝花是瑞香科结香属滇结香Edgeworthia gardneri的花蕾,在我国主要分布于西藏东部及云南西北部至西部,被称为"青藏十八宝"之一,为许多藏族秘方所采用,在藏民族间有较长的使用历史,经常被当地人民泡茶饮用于降糖、保健等。笔者以"绿萝花""flower of Edgeworthia gardneri"等为关键词,组合检索在中国知网,万方,维普,Pub Med等数据库中的相关文献,按照种源、化学成分及提取方法、功效及作用3个方面对绿萝花现状进行归纳总结,发现在化学成分方面,绿萝花主要含有香豆素类、黄酮类、多糖类及多酚类化合物等;在提取方法方面,对绿萝花的提取主要包括超声提取、微波提取、超临界CO2提取、生物酶辅助提取法等,其中较为多见的是黄酮或多酚的提取;在药用功效方面,绿萝花具有调节血糖、降血脂、抗氧化、增强免疫、抗肿瘤等多种药用功效。绿萝花广泛的药理作用,吸引越来越多的学者对绿萝花的关注。但基于近年来国内外对绿萝花的研究,笔者发现对绿萝花药用功效研究多停留在绿萝花的粗提物或萃取物层面,且作用机制研究尚不深入;本文旨在通过对绿萝花的种源、主要化学成分及提取方法、功效及作用等方面进行综述,着重综述前人对绿萝花的药用功效及作用机制研究,为绿萝花的进一步研究提供参考。

关键词：藏族药绿萝花糖脂代谢药理作用抗氧化

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基于“孙络—微血管”概念探析补虚活血通络法治疗糖尿病心脏自主神经病变

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环球中医药 2025年第4期18卷 760-763页

作者：苏冠旬赵进喜王世东李坤霖杨瑞耕罗文轩陈宇吴保静王东丽北京中医药大学东直门医院肾病内分泌二科 100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室 100700

糖尿病心脏自主神经病变是糖尿病微血管并发症之一,严重影响患者预后。“孙络—微血管”概念是络病学说的重要组成部分,其理论日益成熟。本文基于络病学说探讨糖尿病心脏自主神经病变的病机与防治。从“孙络—微血管”视角认识糖尿病心... 详细信息

糖尿病心脏自主神经病变是糖尿病微血管并发症之一,严重影响患者预后。“孙络—微血管”概念是络病学说的重要组成部分,其理论日益成熟。本文基于络病学说探讨糖尿病心脏自主神经病变的病机与防治。从“孙络—微血管”视角认识糖尿病心脏自主神经病变,笔者认为心络亏虚为其基本病机,络脉瘀滞是疾病进展的关键因素,治疗上当根据“络以通为用”的特点以补虚活血通络为基本治法,通补结合。探究“孙络—微血管”理论与糖尿病心脏自主神经病变之间的关系,有利于丰富中医药治疗糖尿病心脏自主神经病变的思路,发挥中医药特色。

关键词：糖尿病心脏自主神经病变孙络—微血管微型癥瘕络病学说

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离心薄层色谱及其在药物分离纯化中的应用

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中草药 2014年第12期45卷 1785-1790页

作者：刘洋洋孙文李春娜李朋收时晓娟徐暾海刘铜华北京中医药大学中药学院北京100029 北京市中医养生学重点实验室北京100029 教育部中医养生学重点实验室北京100029

离心薄层色谱(CTLC)是在经典制备薄层色谱(PTLC)基础上发展起来的一种色谱技术。与传统的PTLC和柱色谱(CC)相比,CTLC实现了快速分离的目的,具有分离效果好、分离时间短、产率高、操作简便等优点。CTLC的分离效果与薄层板的涂层材料和厚... 详细信息

离心薄层色谱(CTLC)是在经典制备薄层色谱(PTLC)基础上发展起来的一种色谱技术。与传统的PTLC和柱色谱(CC)相比,CTLC实现了快速分离的目的,具有分离效果好、分离时间短、产率高、操作简便等优点。CTLC的分离效果与薄层板的涂层材料和厚度、转速和洗脱剂流速等因素有关。CTLC主要应用于对合成产物的分离纯化,尤其是对合成产物中的顺反异构体具有很好的分离效果,并与其他色谱技术联用,对天然产物中的萜类、生物碱、黄酮类、苯丙素类及其他成分进行分离纯化。着重介绍了CTLC的参数优化研究及其在药物分离纯化中的应用。

关键词：离心薄层色谱参数优化分离纯化合成产物天然产物

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基于血清药物化学和网络药理学的藏族药七十味珍珠丸安全性评价

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中国中药杂志 2023年第9期48卷 2538-2551页

作者：严志祎宗咏花张程斐吴丽丽秦灵灵刘铜华北京中医药大学东方医院北京100078 西藏藏医药大学藏医系西藏拉萨850000 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029

采用血清药物化学和网络药理学探讨七十味珍珠丸入血活性成分抑制复方中佐太组分肝肾毒性的相关机制,为七十味珍珠丸的临床安全应用提供依据。通过色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)鉴定小鼠七十味珍珠丸含药血清中的小分子化合物。综合运用TCMS... 详细信息

采用血清药物化学和网络药理学探讨七十味珍珠丸入血活性成分抑制复方中佐太组分肝肾毒性的相关机制,为七十味珍珠丸的临床安全应用提供依据。通过色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)鉴定小鼠七十味珍珠丸含药血清中的小分子化合物。综合运用TCMSP、HERB、PubChem、GeneCards、SuperPred等多个数据库,检索七十味珍珠丸入血活性成分,预测其作用靶点,并与数据库检索到的汞毒性肝肾损伤相关靶点交集比对,筛选出七十味珍珠丸抑制佐太组分潜在汞毒性的作用靶点。采用Cytoscape软件构建七十味珍珠丸入血活性成分-靶点网络,使用STRING数据库构建交集靶点蛋白蛋白互作(PPI)网络,通过DAVID数据库对靶点基因进行GO功能与KEGG通路富集分析,构建活性成分-靶点-通路网络,并筛选出关键成分和靶点进行分子对接验证。结果显示,七十味珍珠丸含药血清中共鉴定出活性成分44种,其中13种可能是原型药物成分,作用于肝肾汞毒性的潜在靶点70个。通过PPI网络拓扑分析,得到12个关键靶点基因(HSP90AA1、MAPK3、STAT3、EGFR、MAPK1、APP、MMP9、NOS3、PRKCA、TLR4、PTGS2、PARP1)和6个子网络。通过对4个包含关键靶点基因的子网络进行GO功能与KEGG通路富集分析,构建活性成分-靶点-关键通路网络,并进行分子对接验证,发现牛磺脱氧胆酸、N-乙酰-L-亮氨酸、D-泛酸半钙等活性成分可能通过作用于MAPK1、STAT3、TLR4等主要靶点,调控代谢、免疫、炎症以及氧化应激相关的生物学功能及通路,从而抑制七十味珍珠丸中佐太成分潜在的汞毒性。因而推测,七十味珍珠丸的入血活性成分可能具有一定的减毒功效,抑制佐太潜在的汞毒性,发挥减毒增效的作用。

关键词：七十味珍珠丸佐太血清药物化学网络药理学分子对接

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毒热平注射液对流感病毒性肺炎小鼠肺组织MMP-9及TIMP-1含量的影响

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中国中西医结合杂志 2011年第11期31卷 1510-1513页

作者：祁广见顾立刚彭桂英殷胜骏范新生北京中医药大学中医药抗病毒教育部重点实验室北京100029

目的观察毒热平注射液对流感病毒性肺炎小鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(matrix metallopro-teinase-9,MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制物1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)的影响。方法 66只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、毒热平低剂量组(0.435mg/d)、中剂量组(0.870mg/d)、高剂量组(1.740mg/d)和利巴韦林对照组(对照组,2.500mg/d),每组11只。以经鼻吸入流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株(FM1)复制小鼠流感病毒性肺炎模型。感染后当日开始腹腔注射给药,0.3mL/次,1次/天。5天后处死小鼠,计算肺指数;制作切片,光镜观察肺组织病理形态变化;采用ELISA双抗体夹心法测定肺组织匀浆液中MMP-9及TIMP-1含量。结果与正常组比较,模型组小鼠肺组织出现明显炎性病变,其肺指数、肺组织MMP-9及MMP-9/TIMP-1显著升高(P<0.01),而TIMP-1含量变化不明显(P>0.05);与模型组比较,毒热平低、中剂量组和对照组MMP-9降低(P<0.01),各剂量组和对照组TIMP-1升高(P<0.01),MMP-9/TIMP-1降低(P<0.01)。结论毒热平注射液可通过降低流感病毒性肺炎小鼠肺组织中MMP-9含量,提高TIMP-1含量,调节两者比值,从而减轻肺组织炎性损伤。

关键词：毒热平注射液流感病毒基质金属蛋白酶-2,9 基质金属蛋白酶抑制物

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p38 MAPK通路在糖尿病周围神经病变中的作用及中药干预的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第9期29卷 99-108页

作者：杨鹏张程斐张亚奇彭川张秋娥吴丽丽秦灵灵刘铜华穆晓红陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712046 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700 成都中医药大学成都610075

糖尿病周围神经病变(DPN)是指糖尿病患者在排除其他原因后发生的周围神经功能障碍的症状和/或体征,DPN是糖尿病最常见的并发症之一,后期可导致残疾、足部溃疡、截肢等。其发病机制与高糖诱导的神经组织的炎症损伤、氧化应激、线粒体障碍... 详细信息

糖尿病周围神经病变(DPN)是指糖尿病患者在排除其他原因后发生的周围神经功能障碍的症状和/或体征,DPN是糖尿病最常见的并发症之一,后期可导致残疾、足部溃疡、截肢等。其发病机制与高糖诱导的神经组织的炎症损伤、氧化应激、线粒体障碍,细胞凋亡关系密切。p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路是介导DPN神经组织炎症因子、氧化因子、凋亡因子表达等关键机制,高糖等因子激活p38 MAPK的磷酸化驱动诱发的炎症反应、氧化应激损伤和细胞凋亡,引起细胞脂质过氧化、蛋白质修饰、核酸受损,导致轴突变性和脱髓鞘改变。目前西医药治疗DPN存在明显不良反应、成瘾倾向等不足。近年来中医药在DPN的防治中的研究逐渐增多,中药干预p38 MAPK通路转导改善DPN的探索也取得了一定进展。该文搜集国内外近10年来关于p38 MAPK通路与胰岛素抵抗和周围神经病变的关系、其在DPN病理进程中参与炎症调节、氧化应激、多元醇途径调控、雪旺细胞凋亡等分子生物学机制进行归纳梳理总结;也对中药单体、中成药及中药复方基于p38MAPK通路抑制DPN周围神经炎症反应、氧化损伤、细胞凋亡反应等途径,抗神经轴突变性和脱髓鞘改变,改善感觉神经和运动神经异常,减轻外周疼痛敏化,促进神经传导机制的相关文献进行整理,以期为临床防治DPN新药的开发提供参考和方向。

关键词：糖尿病周围神经病变炎症氧化应激细胞凋亡 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK) 中药机制研究进展

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