检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2023年第21期58卷 1969-1976页

作者：王璇王敏韩婷文佳程水清张海霞李千赵崇军李向日林瑞超北京中医药大学中药学院北京市中药品质评价重点实验室北京102488

目的以对乙酰氨基酚(APAP)为例,通过优化其对斑马鱼幼鱼肝毒性评价的影响因素和参数,确立基于斑马鱼幼鱼模型的肝毒性快速评价方法及药物肝损伤分级方法。方法利用不同浓度APAP处理斑马鱼幼鱼,在实验终点(药物暴露后48 h/24 h)统计不... 详细信息

目的以对乙酰氨基酚(APAP)为例,通过优化其对斑马鱼幼鱼肝毒性评价的影响因素和参数,确立基于斑马鱼幼鱼模型的肝毒性快速评价方法及药物肝损伤分级方法。方法利用不同浓度APAP处理斑马鱼幼鱼,在实验终点(药物暴露后48 h/24 h)统计不同处理组斑马鱼的死亡率,并绘制“死亡率—浓度”效应曲线,计算最大耐受浓度(LC0)和半数致死浓度(LC_(50));考察并优化斑马鱼幼鱼在APAP毒性研究中的相关影响因素,包括斑马鱼鱼龄[3 dpf、4 dpf(受精后天数:dpf)]、给药暴露时间(48 h、24 h)和孔板(6孔板、12孔板;6 mL、4 mL),并从以上3个水平设计正交实验,建立斑马鱼肝毒性模型的最佳实验条件参数。另择3 dpf斑马鱼幼鱼[3 dpf-48 hpe-12孔板(暴露后小时:hpe)]与选定条件(4 dpf-24 hpe-12孔板)进行比较,以表型评价、组织病理学评价、体内凋亡评价、生化指标及肝脏区域面积作为系统生物学评价指标,确认斑马鱼整体肝毒性评价的方法和损伤参照标准。结果以实验所得各组LC_(50)为指标,通过正交实验优化得到建立毒性模型的最佳实验条件参数为:选择4 dpf的斑马鱼幼鱼置于12孔板中给药暴露24 h;与对照组相比,各暴露组斑马鱼幼鱼肝脏透明度下降、颜色变暗且卵黄囊吸收延迟;肝脏组织结构松散、肝细胞空泡化严重;吖啶橙染色可见黄绿色荧光,提示存在肝细胞凋亡;谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平均呈显著性升高;肝脏面积表现出剂量依赖性的减小,以此确认方法的合理性。相关性分析结果证明以斑马鱼幼鱼肝面积的变化值(δ)评价斑马鱼肝损伤的可靠性,并以该指标初步建立了斑马鱼幼鱼的肝损伤评级。结论考察并优化得到最佳斑马鱼幼鱼急性毒性评价参数,确认斑马鱼幼鱼肝毒性评价方法并建立斑马鱼幼鱼的肝损伤评级,为基于斑马鱼幼鱼模型快速评估药物肝毒性提供了参考。

关键词：对乙酰氨基酚斑马鱼评价标准药物肝毒性

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生长方式及年限对防风品质影响研究

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中国中药杂志 2023年第15期48卷 4106-4114页

作者：杨琳琳李千王璇程水清文佳王旭星张海霞徐新房李向日北京中医药大学中药学院、北京市中药品质评价重点实验室北京102488

为研究不同生长方式及年限对防风品质的影响,通过色差仪量化防风样品粉末表观颜色,计算总色值(E^(*)ab),采用HPLC同时测定样品中升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、亥茅酚苷和3′-O-当归酰亥茅酚含量,利用多元统计方法对样品粉... 详细信息

为研究不同生长方式及年限对防风品质的影响,通过色差仪量化防风样品粉末表观颜色,计算总色值(E^(*)ab),采用HPLC同时测定样品中升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、亥茅酚苷和3′-O-当归酰亥茅酚含量,利用多元统计方法对样品粉末色度值与5种成分含量进行聚类分析、主成分分析、偏最小二乘法判别分析及Pearson相关性分析。结果表明防风样品粉末总色值(E^(*)ab)野生防风<多年生防风<一年生防风;野生防风的升麻素、亥茅酚苷和3′-O-当归酰亥茅酚含量显著高于多年生防风及一年生防风;多元统计分析结果显示,多年生防风质量差异大,其品质虽不及野生防风,但接近野生防风,优于一年生防风;3′-O-当归酰亥茅酚含量、E^(*)ab、b^(*)、L^(*)和升麻素含量的变量投影重要性(VIP)均>1,升麻素含量的VIP亦接近于1;升麻素苷、升麻素、亥茅酚苷和3′-O-当归酰亥茅酚含量与E^(*)ab呈显著负相关,而5-O-甲基维斯阿米醇苷含量与E^(*)ab不存在线性相关。生长方式及年限对防风品质有影响,防风粉末色度值与5种成分能客观判定防风的品质,可考虑将3′-O-当归酰亥茅酚和升麻素作为防风生长过程控制的质量标志物。

关键词：防风生长方式生长年限色度值升麻素 3′-O-当归酰亥茅酚多元统计分析

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重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼发育毒性、抗血管新生活性及其机制研究

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中草药 2023年第14期54卷 4548-4555页

作者：王璇陈林珍林瑞超陈美琳范琦琦李芝奇赵崇军李向日北京中医药大学中药品质评价北京市重点实验室/中药炮制研究中心北京102488

目的基于模式生物斑马鱼研究重楼皂苷Ⅰ的发育毒性、抗血管新生活性,并利用网络药理学探究重楼皂苷Ⅰ抗血管新生的作用机制。方法将受精后6 h(6 h post fertilization,6 hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的重楼皂苷Ⅰ中96 h,在实验终... 详细信息

目的基于模式生物斑马鱼研究重楼皂苷Ⅰ的发育毒性、抗血管新生活性,并利用网络药理学探究重楼皂苷Ⅰ抗血管新生的作用机制。方法将受精后6 h(6 h post fertilization,6 hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的重楼皂苷Ⅰ中96 h,在实验终点确认重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼胚胎的致死曲线,计算20%致死浓度(20%lethal concentration,LC20)。在实验终点,以斑马鱼自主抽动次数、96 hpf心率、斑马鱼肝脏面积、静脉窦-动脉球间距、总胆固醇(total cholesterol,T-CHO)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量等指标,结合吖啶橙、油红O染色观察综合评价重楼皂苷Ⅰ的发育毒性及其相关靶器官毒性。安全剂量条件下,以斑马鱼肝脏面积和静脉窦-动脉球间距评价重楼皂苷Ⅰ对相关靶器官的影响,同时以节间血管数评价重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼节间血管生长的影响。基于网络药理学预测重楼皂苷Ⅰ抗血管新生的作用机制并通过qRT-PCR技术进行验证。结果重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼胚胎的致死曲线为y=270x-23.62,LC20为0.16μg/mL;在亚致死浓度暴露条件下的实验终点,与对照组比较,0.16μg/mL重楼皂苷Ⅰ能够诱导斑马鱼幼鱼出现卵黄囊吸收延迟,脊柱弯曲,尾巴畸变等明显的毒性特征,且T-CHO、TG、LDL-C含量明显升高(P<0.05、0.01);吖啶橙染色及油红O染色表明0.16μg/mL重楼皂苷Ⅰ能引起斑马鱼肝脏细胞凋亡和脂肪变性。在安全剂量条件下,与对照组比较,0.06、0.09μg/mL重楼皂苷Ⅰ对主要脏器没有明显影响,但可以抑制节间血管数(P<0.01)。网络药理学预测发现重楼皂苷Ⅰ可通过调节血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)、类固醇受体共激活因子(steroid receptor coactivator,SRC)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等关键靶点,调控EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性等相关信号通路,进而发挥抗血管新生的作用,qRT-PCR实验结果验证了以上靶点。结论重楼皂苷Ⅰ过高剂量使用会造成斑马鱼胚胎发育毒性,而在安全剂量条件下,重楼皂苷Ⅰ通过调节EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性等相关通路发挥明显的抗血管新生活性,为重楼皂苷Ⅰ的临床用药安全及开发利用提供了思路,同时也为毒性中药的“有效性-安全性”综合评价提供了参考。

关键词：重楼皂苷Ⅰ 斑马鱼发育毒性抗血管新生血管内皮生长因子A 雷帕霉素靶蛋白类固醇受体共激活因子表皮生长因子受体

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基于斑马鱼模型研究闹羊花肝损效应及其作用机制

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中国中药杂志 2023年第1期48卷 140-147页

作者：陈美琳李芝奇范琦琦郭思敏蔡琼林瑞超吴嘉瑞赵崇军北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室北京102488

采用斑马鱼幼鱼模型探讨闹羊花对肝脏的毒性作用,根据闹羊花不同浓度暴露处理下受精后4 d斑马鱼幼鱼的存活数计算死亡率,并拟合其量毒曲线初步评估闹羊花的毒性大小,从而通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法和吖啶橙(aeridine ... 详细信息

采用斑马鱼幼鱼模型探讨闹羊花对肝脏的毒性作用,根据闹羊花不同浓度暴露处理下受精后4 d斑马鱼幼鱼的存活数计算死亡率,并拟合其量毒曲线初步评估闹羊花的毒性大小,从而通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法和吖啶橙(aeridine orange,AO)染色法对比观察闹羊花提取物亚致死浓度处理组和阴性对照组的肝脏表型,并测定对比不同处理组谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的活性以确认闹羊花的肝脏毒性,进一步采用实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)及蛋白质印迹法检测斑马鱼幼鱼体内基因及蛋白的表达水平,并通过气相色谱时间飞行质谱联用(GC-TOF-MS)进行非靶向代谢组学检测,以探讨其作用机制。结果显示,闹羊花对斑马鱼幼鱼的毒性大小呈剂量依赖性,全部致死浓度为1100μg·mL^(-1),亚致死浓度为448μg·mL^(-1);在亚致死浓度下,闹羊花暴露处理能够引起斑马鱼幼鱼肝脏组织结构紊乱,肝细胞凋亡、变性;实验终点的斑马鱼幼鱼体内ALT和AST水平显著提高,且呈剂量依赖性,而闹羊花给药组的斑马鱼幼鱼体内凋亡相关基因及蛋白的表达水平与阴性对照组相比皆显著上升。通过非靶向代谢组学发现闹羊花致肝毒性相关的重要代谢物主要富集于丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等途径。综上推测闹羊花对斑马鱼幼鱼有一定肝毒性,其作用机制或与细胞凋亡相关。

关键词：闹羊花斑马鱼肝毒性细胞凋亡

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延胡索药材干燥动力学及其化学成分变化规律研究

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中草药 2023年第13期54卷 4128-4136页

作者：王海丽张姝妍辛洁萍李春帅程水清王璇王旭星文佳李向日北京中医药大学中药炮制研究中心/中药品质评价北京重点实验室北京102488

目的建立延胡索Corydalis yanhusuo鲜品直接干燥、煮后及蒸后干燥的共有干燥模型,测定其干燥动力学参数,研究其有效成分在干燥过程中的变化规律。方法应用10种(Page、WangandSingh、Two-termexponential、Newton、Logarithmic、Aghbashl... 详细信息

目的建立延胡索Corydalis yanhusuo鲜品直接干燥、煮后及蒸后干燥的共有干燥模型,测定其干燥动力学参数,研究其有效成分在干燥过程中的变化规律。方法应用10种(Page、WangandSingh、Two-termexponential、Newton、Logarithmic、Aghbashlo、Two-term、Midilli、Diffusion approach、Weibull)薄层干燥模型对50、60、70、80℃条件下3种不同加工方式的延胡索药材的干燥曲线进行拟合,采用决定系数(R2)、卡方(χ^(2))及均方根误差(root mean squared error,RMSE)判断拟合方程的优劣;根据Fick扩散定律求算干燥动力学参数;根据化学动力学原理研究有效成分在干燥过程中的变化规律。结果确定了3种不同加工方式的延胡索中药材干燥的共有模型(Midilli模型),3种不同加工方法的延胡索药材的有效扩散系数(effective diffusivity,Deff)值(7.09×10^(-9)~4.66×10^(-8)m^(2)/s)及活化能(activation energy,Ea)值(1.52~1.82k J/mol),多糖、黄连碱、延胡索乙素、紫堇碱、总生物碱(原阿片碱、海罂粟碱、黄连碱、延胡索乙素、巴马汀、小檗碱、去氢紫堇碱、紫堇碱等8种生物碱含量的和)的变化均符合零级动力学规律,这5种化学成分的含量随干燥时间的增加而减少。结论生品与煮品、蒸品的干燥效率在较低温度时存在较大差异,随着干燥温度的升高,这种差异逐渐缩小,蒸、煮在一定程度上有利于干燥;干燥过程对延胡索品质有较大影响;为延胡索药材干燥方法提供参考,对指导延胡索实际生产和提高其质量与品质具有重要意义。

关键词：延胡索干燥模型动力学变化规律 Fick扩散定律 Midilli模型有效扩散系数活化能多糖黄连碱延胡索乙素紫堇碱总生物碱原阿片碱海罂粟碱巴马汀小檗碱去氢紫堇碱

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基于斑马鱼模型的复方苦参注射液安全性及治疗炎症性肠病的有效性评价

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中国实验方剂学杂志 2025年第4期31卷 71-78页

作者：陈小橹李嘉琪陈林珍陈祺马志强赵崇军北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室/国家中医药管理局中药炮制技术传承基地北京102488

目的:采用斑马鱼模型对复方苦参注射液(CKI)安全性/有效性进行整体评价,并探讨可能的作用机制。方法:将斑马鱼暴露于不同浓度CKI溶液中,统计24 h后的死亡率;在亚致死浓度(<LC_(10))和安全剂量浓度(<LC_(0))下暴露24 h,基于斑马鱼... 详细信息

目的:采用斑马鱼模型对复方苦参注射液(CKI)安全性/有效性进行整体评价,并探讨可能的作用机制。方法:将斑马鱼暴露于不同浓度CKI溶液中,统计24 h后的死亡率;在亚致死浓度(评价CKI安全性。通过2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)建立斑马鱼肠炎模型,以斑马鱼肠道中性红染色面积变化、中性粒细胞数量变化、阿尔新蓝染色面积变化,结合体内紧密连接蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、肿瘤坏死因子(TNF)-α与前列腺素E_(2)(PGE_(2))含量等指标,综合评价CKI对炎症性肠病(IBD)的治疗有效性;使用网络药理学预测CKI治疗IBD的作用机制,并通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)技术验证。结果:在安全性评价中,与空白组比较,亚致死浓度CKI能够引起斑马鱼肝脏细胞凋亡、肝脏面积减小、肝脏组织结构排列松散紊乱及明显空泡化等病理特征,而安全剂量暴露处理不会对上述指标造成明显变化。在有效性评价中,与模型组比较,安全剂量的CKI能呈剂量依赖性增加肠道中性红染色面积,改善肠道吞噬功能;减少肠道中性粒细胞聚集情况;增加阿尔新蓝染色面积,增强肠道杯状细胞分泌情况;显著增加Occludin及ZO-1含量;减少TNF-α及PGE_(2)含量;网络药理学分析得到CKI治疗IBD潜在靶点288个,蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析度值排名前5的靶点分别为表皮生长因子受体A(EGFRA)、蛋白激酶B1(Akt1)、热休克蛋白90(HSP90AA1)、禽肉瘤病毒致癌基因同源物(SRC)、原癌基因(JUN);京都基因与基因组百科全书(KEGG)结果显示,CKI治疗IBD可能与Wnt信号通路、胆碱能突触通路有关,Real-time PCR结果验证了以上通路。结论:超剂量使用CKI能诱导斑马鱼出现明显肝损伤;而合理使用CKI不会造成明显毒性反应,且能通过调控Wnt通路实现对IBD治疗作用。

关键词：斑马鱼复方苦参注射液炎症性肠病安全性有效性作用机制

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基于斑马鱼模型的吴茱萸碱肝损伤及抗骨质疏松症作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第4期31卷 79-86页

作者：李嘉琪陈小橹陶晓宇陆珊范琦琦吴嘉瑞赵崇军北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室/国家中医药管理局中药炮制技术传承基地北京102488

目的:基于斑马鱼模型研究吴茱萸碱(EVO)的肝损伤和治疗骨质疏松症的活性,并利用网络药理学和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)探究EVO治疗骨质疏松症的作用机制。方法:随机选取受精后3 d(3 dpf)的斑马鱼暴露于不同浓度EVO溶液... 详细信息

目的:基于斑马鱼模型研究吴茱萸碱(EVO)的肝损伤和治疗骨质疏松症的活性,并利用网络药理学和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)探究EVO治疗骨质疏松症的作用机制。方法:随机选取受精后3 d(3 dpf)的斑马鱼暴露于不同浓度EVO溶液96 h,在暴露终点统计不同浓度处理组中斑马鱼的死亡率,绘制“量-毒”曲线,并计算10%致死浓度(LC_(10))。结合肝脏转基因斑马鱼[CZ16(***(fabp 10a:ds Red;ela31:EGFP))]的肝脏表型、吖啶橙染色和病理组织切片等确认EVO的肝损伤。在此基础上,利用泼尼松龙诱导斑马鱼骨质疏松症模型,以头骨发育情况、头骨茜素红染色面积与累积光密度值为指标评价安全剂量EVO的抗骨质疏松症活性。基于网络药理学预测EVO治疗骨质疏松症的作用机制,并通过Real-time PCR技术进行验证。结果:EVO对7 dpf斑马鱼的LC_(10)为0.4 mg·L^(-1);与空白组比较,亚致死浓度(实验结果显示EVO可以调控上述靶点的同时,也能够调控成骨细胞与破骨细胞相关基因。结论:EVO过高剂量会导致斑马鱼的肝损伤产生肝损伤,而在安全剂量条件下,EVO能够调节相关靶点发挥抗骨质疏松症活性,为EVO的临床安全用药提供了参考,也为骨质疏松症的新药开发提供了思路。

关键词：吴茱萸碱斑马鱼肝损伤骨质疏松症作用机制

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乌梅炭炮制过程中颜色与内在质量的相关性及其炮制终点研究

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中国药房 2023年第3期34卷 289-293页

作者：杨琳琳辛洁萍李千张海霞安锦漪陈思羽冯春兰王天舒徐新房李向日北京中医药大学中药学院/北京市中药品质评价重点实验室北京102488

目的研究乌梅炭炮制过程中颜色与内在质量的相关性,为乌梅炭炮制终点的确定提供参考。方法利用色差仪对乌梅炭粉末进行色度值测定,选择水分、水溶性浸出物、枸橼酸和鞣质含量对乌梅炭进行内在质量测定,分析不同炮制时间下乌梅炭色度... 详细信息

目的研究乌梅炭炮制过程中颜色与内在质量的相关性,为乌梅炭炮制终点的确定提供参考。方法利用色差仪对乌梅炭粉末进行色度值测定,选择水分、水溶性浸出物、枸橼酸和鞣质含量对乌梅炭进行内在质量测定,分析不同炮制时间下乌梅炭色度值、水分、水溶性浸出物、枸橼酸和鞣质含量的动态变化趋势,对颜色和上述指标含量进行相关性分析,建立内在质量-色度值回归方程。同时结合主成分分析(PCA)、层次聚类分析(HCA)和偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)法分析乌梅炭不同炮制时间的差异,以确定其炮制终点。结果随着炮制时间的延长,样品颜色逐渐加深;样品色度值L*与E*先升高后下降,色度值a*与b*下降,最终均趋于稳定;样品中水溶性浸出物、枸橼酸与鞣质含量均呈先升高后下降的趋势,样品中水分含量随炮制时间的延长而下降,最后趋于稳定。相关性分析结果显示,水分、水溶性浸出物、枸橼酸、鞣质含量与L*、a*、b*、E*均呈显著正相关(P<0.001)。PCA及HCA结果显示,不同炮制时间的乌梅炭饮片可聚为2类:0~30 min炮制样品与40~60 min炮制样品。PLS-DA发现,水分和水溶性浸出物是乌梅炭炮制过程中的重要质量指标,b*是乌梅炭炮制过程中的重要色度指标。炮制50 min和60 min样品的色度值无明显差别,炮制60 min样品的水分、水溶性浸出物、枸橼酸与鞣质含量小于炮制50 min的样品。结论乌梅炭颜色与内在质量具有一定相关性,乌梅炭的炒制应以40~50 min为宜。

关键词：乌梅炭炒炭色度值水分水溶性浸出物枸橼酸鞣质相关性分析

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基于斑马鱼模型的吴茱萸提取物肝毒性评价

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中草药 2022年第6期53卷 1768-1775页

作者：范琦琦李芝奇陈美琳魏静于啊香宋若兰董英姚鉴玲折改梅赵崇军北京中医药大学中药品质评价北京市重点实验室北京102488

目的基于斑马鱼模型,通过生化指标、病理组织学、体内细胞凋亡检测和分子生物学技术整合评价模式对吴茱萸提取物肝毒性进行综合评价。方法给予亚致死剂量(<LC_(10))下的吴茱萸提取物24 h,测定丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransfer... 详细信息

目的基于斑马鱼模型,通过生化指标、病理组织学、体内细胞凋亡检测和分子生物学技术整合评价模式对吴茱萸提取物肝毒性进行综合评价。方法给予亚致死剂量(评价方法从多水平、多角度、多指标实现吴茱萸诱导肝毒性的综合评价,为斑马鱼在中药肝毒性评价的适用性提供了支撑。

关键词：吴茱萸肝毒性整合评价斑马鱼代谢组学

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小檗碱药理作用及其相关作用机制研究进展

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中草药 2022年第18期53卷 5861-5872页

作者：陈美琳李芝奇范琦琦蔡琼杨星月顾渝林郭思敏林瑞超赵崇军北京中医药大学中药品质评价北京市重点实验室北京102488

小檗碱是许多中药的一种常见活性物质,数千年来被广泛应用于消化系统相关疾病。现代药理研究表明小檗碱在预防和保护代谢性疾病及主要脏器损伤等方面也具有显著的药理活性。因此,在前期文献研究的基础上,整理和总结了近年小檗碱在脏器... 详细信息

小檗碱是许多中药的一种常见活性物质,数千年来被广泛应用于消化系统相关疾病。现代药理研究表明小檗碱在预防和保护代谢性疾病及主要脏器损伤等方面也具有显著的药理活性。因此,在前期文献研究的基础上,整理和总结了近年小檗碱在脏器损伤如神经损伤、肝脏损伤、肾脏损伤、生殖系统损伤、胃肠道损伤、心血管疾病以及代谢性疾病如阿尔茨海默症、糖尿病及相关并发症、炎症等疾病的保护作用及其相关机制,并针对亟需解决的的问题提出了建议,以期为小檗碱的临床安全使用和新药研发提供参考。

关键词：小檗碱脏器损伤代谢性疾病炎症临床安全新药研发

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