检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2022年第6期53卷 1768-1775页

作者：范琦琦李芝奇陈美琳魏静于啊香宋若兰董英姚鉴玲折改梅赵崇军北京中医药大学中药品质评价北京市重点实验室北京102488

目的基于斑马鱼模型,通过生化指标、病理组织学、体内细胞凋亡检测和分子生物学技术整合评价模式对吴茱萸提取物肝毒性进行综合评价。方法给予亚致死剂量(<LC_(10))下的吴茱萸提取物24 h,测定丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransfer... 详细信息

目的基于斑马鱼模型,通过生化指标、病理组织学、体内细胞凋亡检测和分子生物学技术整合评价模式对吴茱萸提取物肝毒性进行综合评价。方法给予亚致死剂量(评价方法从多水平、多角度、多指标实现吴茱萸诱导肝毒性的综合评价,为斑马鱼在中药肝毒性评价的适用性提供了支撑。

关键词：吴茱萸肝毒性整合评价斑马鱼代谢组学

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小檗碱药理作用及其相关作用机制研究进展

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中草药 2022年第18期53卷 5861-5872页

作者：陈美琳李芝奇范琦琦蔡琼杨星月顾渝林郭思敏林瑞超赵崇军北京中医药大学中药品质评价北京市重点实验室北京102488

小檗碱是许多中药的一种常见活性物质,数千年来被广泛应用于消化系统相关疾病。现代药理研究表明小檗碱在预防和保护代谢性疾病及主要脏器损伤等方面也具有显著的药理活性。因此,在前期文献研究的基础上,整理和总结了近年小檗碱在脏器... 详细信息

小檗碱是许多中药的一种常见活性物质,数千年来被广泛应用于消化系统相关疾病。现代药理研究表明小檗碱在预防和保护代谢性疾病及主要脏器损伤等方面也具有显著的药理活性。因此,在前期文献研究的基础上,整理和总结了近年小檗碱在脏器损伤如神经损伤、肝脏损伤、肾脏损伤、生殖系统损伤、胃肠道损伤、心血管疾病以及代谢性疾病如阿尔茨海默症、糖尿病及相关并发症、炎症等疾病的保护作用及其相关机制,并针对亟需解决的的问题提出了建议,以期为小檗碱的临床安全使用和新药研发提供参考。

关键词：小檗碱脏器损伤代谢性疾病炎症临床安全新药研发

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基于斑马鱼模型与网络药理学研究苦参碱治疗炎症性肠病的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第22期29卷 88-94页

作者：陈林珍张雪陈祺于雪戴胜云马志强赵崇军北京中医药大学中药品质评价北京市重点实验室北京102488 北京中医药大学中医学院北京100029 中国食品药品检定研究院北京102629

目的:基于斑马鱼模型与网络药理学技术研究苦参碱治疗炎症性肠病(IBD)的作用机制。方法:以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)建立斑马鱼IBD模型,使用中性红染色、阿尔新蓝染色及中性粒细胞数量变化评估肠道吞噬功能、杯状细胞分泌及中性粒细胞... 详细信息

目的:基于斑马鱼模型与网络药理学技术研究苦参碱治疗炎症性肠病(IBD)的作用机制。方法:以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)建立斑马鱼IBD模型,使用中性红染色、阿尔新蓝染色及中性粒细胞数量变化评估肠道吞噬功能、杯状细胞分泌及中性粒细胞聚集情况,利用相关试剂盒测定苦参碱(40、60 mg·L^(-1))对斑马鱼体内肿瘤坏死因子(TNF)-α与胆囊收缩素(CCK)含量变化;使用网络药理学及分子对接技术预测苦参碱治疗IBD的潜在作用机制;并通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)对相关靶点验证基因表达情况。结果:与模型组比较,苦参碱组能够呈剂量依赖性增加中性红染色面积(P<0.05,P<0.01),改善肠道吞噬功能;能够增加阿尔新蓝染色面积(P<0.05,P<0.01),影响肠道杯状细胞分泌;能够减少中性粒细胞数量(P<0.01)及缓解其聚集情况,显著减少TNF-α含量(P<0.01);苦参高剂量组显著增加CCK含量(P<0.01),苦参低剂量组CCK含量差异无统计学意义。网络药理学分析得到苦参碱治疗IBD潜在靶点28个,蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析得度值排名前5的靶点分别为α7烟碱乙酰胆碱受体(CHRNA7)、多巴胺受体D1(DRD1)、烟碱型乙酰胆碱α4亚型(CHRNA4)、溶质载体家族6成员3(SLC6A3)、代谢型谷氨酸受体5(GRM5);京都基因与基因组百科全书(KEGG)结果显示,苦参碱治疗IBD可能与神经活性配体-受体相互作用(neuroactiveligand-receptorinteraction)、胆碱能突触(cholinergic synapse)、中性粒细胞胞外诱捕网形成(neutrophil extracellular trap formation)相关,且Real-time PCR结果表明苦参碱能够影响相关靶点基因表达水平。结论:苦参碱对炎症性肠病具有一定的治疗作用,能够影响IBD炎症反应,其治疗作用可能与神经活性配体-受体相互作用等通路相关。

关键词：苦参碱炎症性肠病斑马鱼网络药理学作用机制

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基于网络药理学和斑马鱼模型探究复方益肝灵对非酒精性脂肪肝的保护作用及机制

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中国药学杂志 2023年第7期58卷 584-591页

作者：郭思敏陈林珍陈美琳李芝奇范琦琦戴胜云林瑞超杨星月赵崇军北京中医药大学中药品质评价北京市重点实验室北京102488 中国食品药品检定研究院北京102629 北京中医药大学针灸推拿学院北京100029

目的基于斑马鱼模型及网络药理学技术研究复方益肝灵对非酒精性脂肪肝的保护作用及机制。方法采用硫代乙酰胺诱导斑马鱼建立非酒精性脂肪肝动物模型,以斑马鱼肝脏表型、病理组织切片和生化指标为评价指标,综合评价复方益肝灵对非酒精... 详细信息

目的基于斑马鱼模型及网络药理学技术研究复方益肝灵对非酒精性脂肪肝的保护作用及机制。方法采用硫代乙酰胺诱导斑马鱼建立非酒精性脂肪肝动物模型,以斑马鱼肝脏表型、病理组织切片和生化指标为评价指标,综合评价复方益肝灵对非酒精性脂肪肝的保护作用;并通过网络药理学技术对其潜在作用机制进行预测。结果与模型组相比,复方益肝灵给药组幼鱼肝组织颜色较浅,能够缓解斑马鱼肝脏结构出现脂肪变性样“空泡”的现象和肝脏面积减小的趋势,能够呈剂量依赖性降低甘油三酯、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,且高剂量的保护作用更为显著;网络药理学筛选得复方益肝灵潜在有效成分24个及其作用靶点135个。此外,蛋白互作(PPI)网络分析得SFJ12等核心成分和RELA等核心靶点并进行分子对接,显示核心成分靶点间具有较好的结合活性。结论复方益肝灵对硫代乙酰胺诱导的非酒精性脂肪肝斑马鱼模型具有保护作用,作用机制可能与干预脂质代谢和动脉粥样硬化等过程相关。

关键词：复方益肝灵非酒精性脂肪肝斑马鱼网络药理学

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斑马鱼在中药品质评价中的应用进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第4期31卷 58-70页

作者：李嘉琪陈小橹吴嘉瑞陶晓宇范琦琦戴胜云赵崇军北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室/国家中医药管理局中药炮制技术传承基地北京102488 中国食品药品检定研究院北京102629

作为新型的模式生物,斑马鱼逐步在科研领域崭露头角,其独特的生物学特性和优势使其在中药品质评价中扮演着日益重要的角色。相较于其他常见的实验动物,高通量繁殖、体外快速生长和胚胎透明性的优势使斑马鱼逐步成为中药品质评价的理想模... 详细信息

作为新型的模式生物,斑马鱼逐步在科研领域崭露头角,其独特的生物学特性和优势使其在中药品质评价中扮演着日益重要的角色。相较于其他常见的实验动物,高通量繁殖、体外快速生长和胚胎透明性的优势使斑马鱼逐步成为中药品质评价的理想模型,为中药研究提供了全新的视角和方法。随着中药在全球范围内的关注度不断提升,如何科学、准确地进行中药品质评价成为了重要课题。斑马鱼模型的引入,为中药品质评价带来了新的突破进展。为进一步促进斑马鱼在中药品质评价中的应用,在前期研究基础上,文章系统检索和梳理了2023年以来斑马鱼在中药品质评价中的应用情况,对斑马鱼在中药有效性评价中常用疾病模型和指标、中药有效成分作用机制等方面研究进行重点整理,对斑马鱼在中药安全性评价中的应用和中药质量控制中的典型范例进行了展示,并指出了斑马鱼模型在中药品质评价使用过程中所面临的限制条件。这些问题的解决将有助于进一步提高斑马鱼在中药品质评价中的准确性和可靠性。文章从斑马鱼在中药有效性评价、安全性评价和质量控制3个方面展开论述,以期为未来中药相关标准的建立、促进中医药现代化提供参考。

关键词：斑马鱼中药品质评价研究进展

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基于斑马鱼模型的杠柳毒苷肝毒性评价

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中国药物警戒 2023年第7期20卷 742-748页

作者：陈林珍王璇张晓朦马志强陆珊吴嘉瑞赵崇军张冰北京中医药大学中药品质评价北京市重点实验室北京102488 北京中医药大学中药学院北京102488

目的基于斑马鱼模型初步探讨杠柳毒苷的毒性靶器官和潜在作用机制。方法将斑马鱼(4dayspostfertilization,4 dpf)暴露于不同浓度(低浓度1μg·mL^(-1),高浓度1.5μg·mL^(-1))的杠柳毒苷溶液中24 h,统计杠柳毒苷对斑马鱼的致死... 详细信息

目的基于斑马鱼模型初步探讨杠柳毒苷的毒性靶器官和潜在作用机制。方法将斑马鱼(4dayspostfertilization,4 dpf)暴露于不同浓度(低浓度1μg·mL^(-1),高浓度1.5μg·mL^(-1))的杠柳毒苷溶液中24 h,统计杠柳毒苷对斑马鱼的致死率;10%致死剂量下(评价杠柳毒苷的肝毒性;通过网络药理学与分子对接技术预测杠柳毒苷肝毒性潜在作用机制,并通过实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)对预测靶点进行验证。结果杠柳毒苷对斑马鱼的亚致死浓度(LC10)为1.6126μg·mL^(-1),亚致死浓度暴露条件下,与空白组相比,杠柳毒苷能够引起斑马鱼肝脏面积减小和明显的肝脏细胞凋亡,组织病理切片结果显示杠柳毒苷能够诱导肝细胞出现结构排列松散紊乱以及明显空泡化等病理特征。此外,杠柳毒苷能够显著升高斑马鱼ALT、AST活性,证明杠柳毒苷对斑马鱼模型有显著的肝毒性;网络药理学结果表明杠柳毒苷诱导肝毒性与21个潜在作用靶点相关,PPI蛋白互作网络分析排名前5位的靶点为信号转导与转录激活因子3(STAT3)、热休克蛋白(HSP)90AA1、缺氧诱导因子1A(HIF1A)、一氧化氮合酶3(NOS3)、雷帕霉素靶蛋白(MTOR),KEGG结果显示杠柳毒苷肝毒性可能与缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、钙(Calcium)信号通路等信号通路相关,RT-PCR进一步验证以上预测结果。结论杠柳毒苷可能是通过影响HIF-1信号通路与PI3K-Akt信号通路,进而引发肝毒性。

关键词：杠柳毒苷肝毒性斑马鱼作用机制

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基于斑马鱼模型的仙灵骨葆抗骨质疏松(效)-肝损伤(毒)转化机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第4期31卷 87-94页

作者：李秋熳钱玥朱子萱宋源邓茜戴胜云赵崇军北京中医药大学针灸推拿学院北京100105 南京大学医学院临床医学南京210093 中国食品药品检定研究院北京100050 北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室北京102488

目的:本研究旨在基于斑马鱼模型探讨仙灵骨葆(XLGB)对肝损伤及治疗骨质疏松症之间的关联及其转化机制。方法:选取受精后4 d(4 dpf)的斑马鱼,暴露于不同浓度的XLGB溶液(0.7、0.35 mg·L^(-1))中96 h,在暴露结束时,统计不同浓度处理... 详细信息

目的:本研究旨在基于斑马鱼模型探讨仙灵骨葆(XLGB)对肝损伤及治疗骨质疏松症之间的关联及其转化机制。方法:选取受精后4 d(4 dpf)的斑马鱼,暴露于不同浓度的XLGB溶液(0.7、0.35 mg·L^(-1))中96 h,在暴露结束时,统计不同浓度处理组中斑马鱼的死亡率,绘制剂量-毒性曲线,以确定10%亚致死浓度(LC_(10))。在此基础上,以转基因斑马鱼[Tg(fabp1a:dsRed;ela3l:EGFP)gz15],通过测量肝脏面积、吖啶橙染色和病理组织切片等指标,验证亚致死浓度XLGB对肝损的影响。利用泼尼松龙(PNSL)诱导斑马鱼骨质疏松症模型,以头骨茜素红染色面积与累积光密度值为指标评价XLGB的抗骨质疏松症活性;进而比较健康和骨质疏松状态下XLGB对肝脏损伤的差异;结合网络药理学和实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)预测XLGB毒效转化机制。结果:XLGB对8 dpf斑马鱼的LC_(10)为0.7 mg·L^(-1);与空白组比较,亚致死浓度(LC_(10)=0.7 mg·L^(-1)、1/2LC_(10)=0.35 mg·L^(-1))的XLGB显著增加肝细胞凋亡数量,导致肝脏组织排列紊乱、空泡化明显,肝脏荧光面积显著减小(P<0.01);与空白组比较,泼尼松龙模型组斑马鱼头骨矿化面积和累积光密度值显著减少(P<0.01);与模型组比较,0.7、0.35 mg·L^(-1)XLGB处理组斑马鱼头骨的矿化面积、累积光密度值均显著增加(P<0.01)。与空白组比较,0.7 mg·L^(-1)XLGB对骨质疏松疾病模型斑马鱼的肝脏没有明显影响。网络药理学和Real-time PCR实验结果显示,XLGB的毒效转化可能与不同机体状态下肿瘤蛋白53(TP53)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、白细胞介素-6(IL-6)、碱性磷酸酶(ALP)等关键靶点的表达水平差异相关。结论:在一定条件下,XLGB会诱导正常斑马鱼产生肝损伤,而在骨质疏松条件下,XLGB不仅能够发挥明显的抗骨质疏松症活性且肝损伤会得到显著缓解,这就为XLGB的临床安全用药提供了参考,也为中药“以毒攻毒”和“有故无殒”理论提供了真实证据。

关键词：仙灵骨葆斑马鱼肝损伤骨质疏松症

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基于斑马鱼模型的中药抗骨质疏松的研究进展

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中草药 2023年第15期54卷 5088-5100页

作者：王璇陈林珍林瑞超陶晓宇于雪张淑静范琦琦李芝奇戴胜云李向日赵崇军北京中医药大学中药品质评价北京市重点实验室北京102488 北京中医药大学北京102488 中国食品药品检定研究院北京102629

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨密度降低、骨骼微结构改变和骨质脆弱增加为特征的骨骼疾病。由于老龄化问题的逐渐加重,OP的发病率在全球范围内迅速增加。中药在预防和治疗OP中表现出极好的前景和临床效果,然而传统动物模型具... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨密度降低、骨骼微结构改变和骨质脆弱增加为特征的骨骼疾病。由于老龄化问题的逐渐加重,OP的发病率在全球范围内迅速增加。中药在预防和治疗OP中表现出极好的前景和临床效果,然而传统动物模型具有耗时长、费用昂贵、无法准确概括骨疾病复杂性等缺点,很大程度上限制了临床前OP疾病的研究进程。而斑马鱼模型可有效模拟人类骨质减少和OP表型,通过对斑马鱼模型在治疗OP研究中的优势和适用性及该模型在中药抗OP的研究进展进行综述,为斑马鱼模型的广泛使用及中药新药研发提供参考。

关键词：斑马鱼骨质疏松中药药对中药复方药物筛选

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HPLC法同时测定红参中6种稀有人参皂苷的含量

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中华中医药杂志 2023年第6期38卷 2874-2877页

作者：屈文佳徐文娟李春帅杨琳琳张姝妍文佳王璇程水清徐新房李向日北京中医药大学中药炮制研究中心北京市中药品质评价重点实验室北京102488

目的:采用高效液相色谱法同时测定红参中6种稀有人参皂苷的含量。方法:以人参皂苷为对照品,采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水,梯度洗脱,流速1.0 mL/min;检测波长203 nm;柱温30℃;进样量10... 详细信息

目的:采用高效液相色谱法同时测定红参中6种稀有人参皂苷的含量。方法:以人参皂苷为对照品,采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水,梯度洗脱,流速1.0 mL/min;检测波长203 nm;柱温30℃;进样量10μL。结果:6种稀有人参皂苷的色谱峰分离良好,Rk_(3)、Rh_(4)、20-(S)-Rg_(3)、20-(R)-Rg_(3)、Rk_(1)、Rg_(5)质量浓度分别在8.7~259.8μg/mL(r=0.9990)、12.7~240.0μg/mL(r=0.9990)、9.3~185.8μg/mL(r=0.9995)、16.6~198.0μg/mL(r=0.9996)、13.9~220.7μg/mL(r=0.9992)和10.3~164.5μg/mL(r=0.9993)范围内线性关系良好,方法的平均加样回收率分别为96.90%(RSD=1.89%)、97.37%(RSD=1.87%)、101.95%(RSD=3.29%)、105.68%(RSD=2.83%)、102.38%(RSD=1.76%)和92.84%(RSD=4.00%)。10批市售红参药材均含6种稀有人参皂苷且含量均较低,各批次间含量差异较大。结论:建立的含量测定方法准确灵敏,稳定性和重复性好,可为红参的质量研究提供依据。

关键词：红参高效液相色谱稀有人参皂苷含量测定

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雄黄水飞炮制机制研究

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中草药 2023年第23期54卷 7751-7758页

作者：李千李莎莎张慧张海霞姜水蓝刘艺淇王煜杰杨超张欣悦徐新房李向日北京中医药大学中药炮制研究中心/中药品质评价北京重点实验室/国家中医药管理局中药炮制技术传承基地北京102488

目的通过对水飞雄黄和干研雄黄物相结构、元素组成、总砷及可溶性砷含量及抗炎活性进行比较,以阐明雄黄水飞的炮制机制。方法制备了粒径基本一致的水飞雄黄和干研雄黄,分别采用X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)法明确其物相结构并测... 详细信息

目的通过对水飞雄黄和干研雄黄物相结构、元素组成、总砷及可溶性砷含量及抗炎活性进行比较,以阐明雄黄水飞的炮制机制。方法制备了粒径基本一致的水飞雄黄和干研雄黄,分别采用X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)法明确其物相结构并测定伴生矿石含量,采用扫描电子显微镜-能谱仪观测水飞品和干研品形貌特征并检测其元素种类和比例,采用火焰光度原子吸收分光光度法和氢化物发生-原子吸收光度法对2种雄黄中总砷及可溶性砷含量进行了测定。采用二甲苯诱导昆明小鼠耳肿胀实验模型观察雄黄水飞品及干研品不同剂量组的抗炎作用。结果水飞雄黄和干研雄黄的物相均是AsS和/或As4S4;水飞品相比于干研品,其伴生矿石含量有所减少、与氧结合的砷含量较低、总砷及可溶性砷含量较高。抗炎实验表明,阳性药醋酸地塞米松组、水飞品高剂量组及干研品高剂量组的耳肿胀度与对照组相比均显著降低,水飞品高剂量组的耳肿胀度与干研品高剂量组相比降低有显著性差别。结论与干研法炮制雄黄相比,水飞法炮制雄黄并不改变其物相种类,但有除杂、减毒及增效三重效果,揭示了水飞法炮制雄黄的机制,丰富了水飞法炮制雄黄的科学内涵。

关键词：雄黄水飞干研 X射线衍射法扫描电镜-能谱原子吸收光谱炮制机制

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