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UPLC-Qtrap-MS法分析鉴定肉桂水提物给药后大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中的药源性成分

中国中药杂志 2019年第21期44卷 4720-4727页

作者：施梦玲宋月林陈金凤何珊郭晓宇屠鹏飞李军姜勇北京大学药学院天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100191 北京中医药大学中药学院中医药现代研究中心北京100029

研究肉桂水提物主要成分在正常大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中的药源性成分,推测其代谢途径。通过灌胃给予大鼠肉桂水提物后,收集血浆、胆汁、尿液和粪便并进行预处理,采用UPLC-Qtrap-MS技术,综合使用增强型全扫描、母离子扫描、中性丢... 详细信息

研究肉桂水提物主要成分在正常大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中的药源性成分,推测其代谢途径。通过灌胃给予大鼠肉桂水提物后,收集血浆、胆汁、尿液和粪便并进行预处理,采用UPLC-Qtrap-MS技术,综合使用增强型全扫描、母离子扫描、中性丢失扫描以及多离子监测等模式,从复杂生物基质中快速筛选目标成分。通过与对照品比对保留时间、相对分子质量和碎片离子以及分析总结文献报道的肉桂中原型成分的裂解规律,进行代谢产物解析。灌胃给药后,大鼠体内共检测并初步鉴定了5个原型成分和76个可能的代谢产物,包括原花青素类及其代谢产物44个,木脂素类代谢产物29个,二萜类成分3个,其他类成分5个。肉桂水提物中化学成分在大鼠体内的代谢途径主要包括脱糖基化、甲基化、硫酸化和葡萄糖醛酸化反应。该研究有助于阐明肉桂体内吸收代谢机制,为其临床应用以及进一步的开发提供有益参考。

关键词：肉桂水提物 UPLC-Qtrap-MS 代谢产物原花青素木脂素二萜

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沉香精油通过抑制p-STAT3和IL-1β/IL-6产生抗炎作用

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中国药学杂志 2019年第23期54卷 1951-1957页

作者：高小力张倩霍会霞朱枝祥赵云芳屠鹏飞李军北京中医药大学中药学院中药现代研究中心北京100029 中药品质评价北京市重点研究室北京102488

目的沉香是常用名贵药材,因具有多种药效且药用资源稀缺,是目前研究的热点。沉香精油(Chinese eaglewood essential oil,CEEO)是其主要有效成分,本实验旨在研究CEEO的抗炎作用及分子机制。方法采用小鼠耳肿胀实验和大鼠足肿胀实验评价C... 详细信息

目的沉香是常用名贵药材,因具有多种药效且药用资源稀缺,是目前研究的热点。沉香精油(Chinese eaglewood essential oil,CEEO)是其主要有效成分,本实验旨在研究CEEO的抗炎作用及分子机制。方法采用小鼠耳肿胀实验和大鼠足肿胀实验评价CEEO的抗炎活性;通过脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞模型研究CEEO对白细胞介素(IL)-1β、IL-6等的影响;采用Western blot方法研究CEEO对大鼠组织蛋白p-STAT3,p-IκBα/p-NF-κBp65的影响;通过气相色谱-质谱联用(GCMS)方法分析CEEO的化学成分。结果CEEO(60~960 mg·kg^-1,ig)剂量依赖地抑制二甲苯所致耳肿胀(P<0.001),最高抑制率为73%;CEEO(680 mg·kg^-1,ig)明显抑制角叉菜胶所致足肿胀(P<0.001),最高抑制率为51%。ELISA和RTPCR结果显示,CEEO(10、5、2.5μg·m L-1)显著抑制IL-1β和IL-6的产生及其mRNA水平(P<0.001),最高抑制率分别为68%和39%,64%和52%。Western blot结果显示,CEEO(680 mg·kg^-1,ig)明显抑制p-STAT3蛋白的表达,抑制率为21%(P<0.05)。通过GC-MS鉴定了沉香中的117个化合物,其主要成分为倍半萜类(68.83%)。结论本实验首次发现中国沉香精油灌胃给药具有显著的抗炎活性,其机制可能是通过降低p-STAT3的过表达,进而抑制前炎症细胞因子IL-1β和IL-6的产生和释放,从而抑制炎症的发生与发展。沉香精油的抗炎作用可能与其所含的主成分倍半萜有关。

关键词：沉香精油抗炎作用转录因子转录激活因子3(STAT3) 白细胞介素-1β 白细胞介素-6 倍半萜

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基于LC-IT-TOF-MS技术的龙血通络胶囊体内代谢研究

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中国中药杂志 2021年第18期46卷 4841-4848页

作者：孙晶刘佳妮李月婷霍会霞许霞夏晖宋月林张庆英屠鹏飞李军北京中医药大学中药学院中药现代研究中心北京100029 中国农业科学院农产品加工研究所农业农村部农产品加工质量安全风险评估实验室农业农村部农产品质量安全收贮运管控重点实验室北京100193 北京大学医学部药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

龙血通络胶囊(Longxue Tongluo Capsules,LTC)临床上治疗缺血性脑中风恢复期血瘀证有很好疗效,其主要成分为龙血竭酚类提取物。该文在前期阐明了LTC主要酚类成分质谱裂解规律的基础上,采用LC-IT-TOF-MS对LTC主要药效成分龙血素A和龙血素... 详细信息

龙血通络胶囊(Longxue Tongluo Capsules,LTC)临床上治疗缺血性脑中风恢复期血瘀证有很好疗效,其主要成分为龙血竭酚类提取物。该文在前期阐明了LTC主要酚类成分质谱裂解规律的基础上,采用LC-IT-TOF-MS对LTC主要药效成分龙血素A和龙血素C灌胃大鼠体内成分进行测定,分别鉴定了18个和55个代谢产物,初步阐明了其代谢途径。在此基础上,将LTC(500 mg·kg^(-1))灌胃SD大鼠,研究其在体内的血中移行成分,根据精确相对分子质量、特征碎片离子、对照品比对,结合课题组前期自建LTC化学成分数据库以及天然产物数据库,在给药大鼠血浆中共鉴定了18个原型成分和106个代谢产物,代谢产物主要以葡萄糖醛酸化、磺酸化、甲基化等形式为主,初步阐明了LTC主要成分在体内的血中移行成分,为进一步明确LTC的体内药效物质奠定了基础。

关键词：龙血通络胶囊龙血竭龙血素A 龙血素C LC-IT-TOF-MS 代谢产物

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蒲地蓝消炎口服液对甲型流感病毒感染小鼠肺上皮屏障的保护作用及分子机制

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中日友好医院学报 2024年第6期38卷 338-344,F0002,F0003页

作者：万驰恒杨道文孔明慧卢雅梦邓博李红艳左文婷何迪黄一皎吴凯薇袁英瑛邹晓辉李得民王在北京中医药大学中日友好医院临床医学院北京100029 国家呼吸医学中心呼吸和共病全国重点实验室国家呼吸疾病临床研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院中日友好医院呼吸中心北京100029 中日友好医院中医肺病一部北京100029 中日友好医院呼吸与危重症医学科北京100029 中日友好临床医学研究所北京100029 北京协和医学院中国医学科学院北京100730 首都医科大学中日友好临床医学院北京100029 清华大学基础医学院北京100084 北京大学中日友好临床医学院北京100029

目的:探究蒲地蓝消炎口服液对甲型流感病毒感染小鼠肺损伤的保护作用及分子机制。方法:将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,每组10只,分别是对照组、模型组、蒲地蓝消炎口服液低剂量和高剂量组。模型组为H1N1/PR8病毒滴鼻造模。蒲地蓝... 详细信息

目的:探究蒲地蓝消炎口服液对甲型流感病毒感染小鼠肺损伤的保护作用及分子机制。方法:将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,每组10只,分别是对照组、模型组、蒲地蓝消炎口服液低剂量和高剂量组。模型组为H1N1/PR8病毒滴鼻造模。蒲地蓝干预组为造模后连续5d灌胃给药。感染后第5d取血检测,对肺组织进行HE染色和免疫组化染色分析,并通过转录组测序分析肺组织基因表达差异,荧光定量RT-PCR进行验证。结果:蒲地蓝消炎口服液能够减轻肺部炎症及组织损伤;可降低甲流小鼠的中性粒细胞百分数、血小板计数,升高甲流小鼠的淋巴细胞百分比,模型组与低剂量组比较差异有统计学意义(均P<0.05);并维持支气管上皮细胞形态。转录组研究发现,蒲地蓝对于流感病毒感染后部分细胞骨架、细胞连接、细胞外基质及上皮细胞分泌相关基因的表达变化具有逆转作用,荧光定量RT-PCR结果,高剂量组对于Cldn3、Col4a3和Mybpc2基因表达具有调节作用(均P<0.05)。结论:蒲地蓝可能通过调节免疫炎症反应,维持肺上皮细胞基因表达,改善上皮屏障完整性,减轻流感病毒感染引起的小鼠肺损伤。

关键词：蒲地蓝消炎口服液甲型流感病毒肺炎肺上皮屏障细胞连接小鼠

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白木香信号肽肽酶AsSPP1基因的克隆及表达分析

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植物生理学报 2019年第5期55卷 609-616页

作者：冯莹莹刘晓王金铃闫雅如齐博文吴云丁宁高博闻王晓晖北京中医药大学中药学院中药现代研究中心北京100029 包头医学院药学院内蒙古包头014060

信号肽肽酶在生物的生命过程中起到重要作用。本研究根据白木香转录组高通量测序结果设计引物,结合RACE及RT-PCR技术从白木香中克隆得到信号肽肽酶AsSPP1基因全长,并对其进行生物信息学分析;利用实时荧光定量PCR检测AsSPP1基因在不同组... 详细信息

信号肽肽酶在生物的生命过程中起到重要作用。本研究根据白木香转录组高通量测序结果设计引物,结合RACE及RT-PCR技术从白木香中克隆得到信号肽肽酶AsSPP1基因全长,并对其进行生物信息学分析;利用实时荧光定量PCR检测AsSPP1基因在不同组织以及在NaCl、重金属、低温、干旱胁迫和ABA、GA3、MeJA、SA处理下的表达差异。本研究中克隆获得的AsSPP1基因全长1 063 bp,编码353个氨基酸。AsSPP1基因在茎中的表达量最高,其次是叶和茎尖,在根中的表达量最低。盐、重金属和低温胁迫能够诱导AsSPP1基因的表达,而干旱胁迫则降低AsSPP1基因的表达。ABA、SA和MeJA能够诱导AsSPP1基因的表达,而GA3对AsSPP1基因表达影响不大。这些研究结果表明AsSPP1基因可能在白木香防御反应中起重要作用。

关键词：白木香 AsSPP1基因表达分析非生物胁迫植物生长调节物质

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缺血性脑中风的发病机制及其常用治疗中药研究进展

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中国中药杂志 2019年第3期44卷 422-432页

作者：陈孝男杨爱琳赵亚楠屠鹏飞黄文哲朱靖博王永华胡仲冬李军北京中医药大学中药学院中药现代研究中心北京100029 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001

脑中风目前已成为世界上第二大致死疾病,其中以缺血性脑中风发病占主导地位。因其具有发病迅速、病情复杂等特点,故缺血性脑中风也是造成残疾的主要神经系统疾病。缺血性脑中风主要起源于动脉粥样硬化,进而引发脑组织能量代谢障碍、兴... 详细信息

脑中风目前已成为世界上第二大致死疾病,其中以缺血性脑中风发病占主导地位。因其具有发病迅速、病情复杂等特点,故缺血性脑中风也是造成残疾的主要神经系统疾病。缺血性脑中风主要起源于动脉粥样硬化,进而引发脑组织能量代谢障碍、兴奋性氨基酸毒性作用、氧化/硝化应激、炎症反应、细胞凋亡、细胞自噬等一系列病理过程。传统单味中药、复方及制剂因其具有多成分、多靶点的组成和治疗特点,可作用于缺血性脑中风不同的发病阶段。该文对近年来缺血性脑中风的发病机制及常用治疗中药最新研究进展进行两方面总结,以期对缺血性脑中风的进一步研究及临床治疗提供参考。

关键词：缺血性脑中风发病机制中药研究进展

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山沉香结香前后显微组织化学的比较研究

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中国中药杂志 2020年第16期45卷 3797-3804页

作者：高佳琪刘娟焦立超殷亚方柴兴云陈苏依勒黄璐琦江苏大学药学院江苏镇江212013 中国中医科学院中药资源中心北京100700 中国林业科学研究院木材工业研究所北京100091 北京中医药大学中药现代中心北京100029 内蒙古阿拉善盟蒙医医院内蒙古阿拉善750300

山沉香以其独特的药用价值在我国民族医药应用中发挥着重要作用,现代药理学研究也表明其具有抗心肌缺血、抗菌、抗炎、抗肿瘤、镇痛等功效。山沉香药材取自丁香属植物羽叶丁香的去皮根、茎、粗枝等部位,目前主要根据其横截面的紫色侵填... 详细信息

山沉香以其独特的药用价值在我国民族医药应用中发挥着重要作用,现代药理学研究也表明其具有抗心肌缺血、抗菌、抗炎、抗肿瘤、镇痛等功效。山沉香药材取自丁香属植物羽叶丁香的去皮根、茎、粗枝等部位,目前主要根据其横截面的紫色侵填物与香气判断山沉香是否结香,但对其结香机制研究尚未见报道。为了解山沉香结香过程中的微观变化,该文对结香前后的山沉香进行组织化学染色和显微观察,总结山沉香药材的显微结构特征、比较结香前后山沉香的组织化学差异。结果显示,结香前后的山沉香各部位侵填体分布具有显著差异;未结香材料具有较多淀粉粒和活细胞,而结香材料的分布规律相反;山沉香射线细胞的多糖含量和木质化程度随结香程度的加深而增加。该研究表明,符合临床用药要求的山沉香在心材部位含大量紫红色侵填体,黄棕色侵填体在心材与边材都有分布但边材相对较少,射线部位木质化程度很高,具活力细胞少,含大量多糖,几乎无淀粉存在。该研究旨在揭示山沉香结香过程中组织化学特征的改变,为深入探索山沉香的结香机制奠定基础。

关键词：山沉香结香组织化学显微观察

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基于HPLC和层次分析法评价不同采收期对山楂果实和叶片中活性物质含量的影响

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中华中医药学刊 2021年第6期39卷 83-86页

作者：崔洁刘心悦常冠华田晋李浩男王文全侯俊玲中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 北京中医药大学中药学院北京102488 北京振东光明药物研究院中药所北京100085 山西振东道地药材开发有限公司山西长治047100 中药材规范化生产教育部工程研究中心北京102488

以山楂果实和叶片为研究对象,以金丝桃苷、异槲皮苷、绿原酸和枸橼酸为评价指标,采用HPLC结合层次分析法,评价了二者综合品质随采收期变化的情况。结果表明,山里红果实中绿原酸和黄酮物质含量均显著低于叶片,枸橼酸含量相当;以化学成分... 详细信息

以山楂果实和叶片为研究对象,以金丝桃苷、异槲皮苷、绿原酸和枸橼酸为评价指标,采用HPLC结合层次分析法,评价了二者综合品质随采收期变化的情况。结果表明,山里红果实中绿原酸和黄酮物质含量均显著低于叶片,枸橼酸含量相当;以化学成分评价,二者最佳采收期分别为10月19日和10月26日,含量分别为37.73μg·g^(-1),32.24μg·g^(-1),107.27μg·g^(-1),131.70 mg·g^(-1)和372.37μg·g^(-1),240.28μg·g^(-1),426.49μg·g^(-1),119.66 mg·g^(-1);以消食降脂功能评价,最佳采收期分别为10月26日和11月2日,综合评分分别为0.99和1.00;以强心降压功能评价,最佳采收期均为11月2日,综合评分分别为0.97和0.99。因此,建议以利用枸橼酸为主时选择果实,以黄酮类为主时选择叶片,二者在10月中下旬采集,药用品质较佳。

关键词：山楂叶片果实采收时间化学成分层次分析

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基于HPLC和AHP对不同产地山楂的比较研究

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时珍国医国药 2021年第9期32卷 2254-2257页

作者：崔洁刘心悦常冠华田晋李浩男王文全中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 北京中医药大学中药学院北京102488 北京振东光明药物研究院中药所北京100085 山西振东道地药材开发有限公司山西长治047100 中药材规范化生产教育部工程研究中心北京102488

目的比较不同产地大金星山楂的四种主要化学成分差异,以期为山楂药材资源的合理使用奠定理论基础。方法本实验以金丝桃苷、异槲皮苷、绿原酸和枸橼酸4种主要化学成分作为评价指标,采用高效液相色谱检测方法,对不同产地大金星的化学品质... 详细信息

目的比较不同产地大金星山楂的四种主要化学成分差异,以期为山楂药材资源的合理使用奠定理论基础。方法本实验以金丝桃苷、异槲皮苷、绿原酸和枸橼酸4种主要化学成分作为评价指标,采用高效液相色谱检测方法,对不同产地大金星的化学品质进行了对比分析,应用AHP层次分析法对其两种主要药用品质进行了权重分析。结果以绿原酸含量为评价指标时,不同产地大金星山楂的综合品质排序为:山东淄博>山西绛县>山西黎城;以金丝桃苷含量为评价指标时,山西绛县>河北邯郸>山西武乡;以异槲皮苷含量为评价指标时,山西绛县>河北邯郸>河北兴隆;以枸橼酸含量为评价指标时,山西绛县>山西黎城>河北兴隆;以消食降脂为评价导向时,山西绛县>山西黎城>山西武乡;以强心降压为导向时,山西绛县>河北邯郸>山西武乡。结论不同产地大金星品质存在一定差异,选择山楂药材必要时需考虑产地因素。

关键词：山楂不同产地有机酸类黄酮类层次分析法

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鼠李糖基转移酶研究进展

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有机化学 2018年第9期38卷 2281-2295页

作者：闫雅如齐博文莫婷王晓晖王娟史社坡刘晓屠鹏飞北京中医药大学中药学院中药现代研究中心北京100029

鼠李糖基化属于糖基化反应的一种,是化合物结构修饰及有机合成中广泛涉及到的一类反应.鼠李糖基转移酶是生物体中催化这一类反应的酶,能够将活性鼠李糖基从核苷糖转移到特定受体.这类酶广泛存在于自然界中,参与次生代谢产物的生成,并在... 详细信息

鼠李糖基化属于糖基化反应的一种,是化合物结构修饰及有机合成中广泛涉及到的一类反应.鼠李糖基转移酶是生物体中催化这一类反应的酶,能够将活性鼠李糖基从核苷糖转移到特定受体.这类酶广泛存在于自然界中,参与次生代谢产物的生成,并在生物体的结构组成及多种生理功能中发挥重要的作用.而且,得益于酶催化鼠李糖基化的特异性强、反应条件温和、环境友好等优点,其往往成为化学催化的有力补充,在有机化学合成及苷化修饰中发挥越来越重要的作用.对植物及微生物来源的鼠李糖基转移酶从酶催化功能、蛋白三维结构、鼠李糖基供体合成、酶催化底物杂泛性以及其在催化合成中的应用等方面进行了综述,并对其未来发展趋势进行了展望.

关键词：鼠李糖基转移酶生物合成酶催化生物催化

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