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世界中医药 2023年第6期18卷 761-765,772页

作者：张雪赵苑伶陈林珍刘妍刘静赵崇军刘永刚马志强北京中医药大学中药学院北京102488 中药品质评价北京市重点实验室北京102488

目的:探讨多花黄精多糖(Polygonatum Cyrtonema Hua Polysaccharides,PCP)及PCP-1对氯霉素所致免疫损伤的保护作用。方法:采用水提醇沉法得到黄精粗多糖,除蛋白脱色素后,得到PCP。利用DEAE-Sepharose Fast Flow层析柱和HW-55F凝胶柱先后... 详细信息

目的:探讨多花黄精多糖(Polygonatum Cyrtonema Hua Polysaccharides,PCP)及PCP-1对氯霉素所致免疫损伤的保护作用。方法:采用水提醇沉法得到黄精粗多糖,除蛋白脱色素后,得到PCP。利用DEAE-Sepharose Fast Flow层析柱和HW-55F凝胶柱先后对PCP进行洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,冷冻干燥后得到纯化的PCP-1。以受精后2 d(2 dpf)的转基因斑马鱼为实验动物,采用不同浓度的氯霉素处理,通过比较斑马鱼尾部中性粒细胞的数目,确定氯霉素的最优造模剂量,建立斑马鱼免疫抑制模型。分别加入不同浓度的PCP和PCP-1孵育24 h后,拍照统计斑马鱼泄殖腔至尾部中性粒细胞数目,观察PCP和PCP-1的免疫调节作用。结果:PCP-1为均一多糖,分子量为3 350 Da。与溶剂对照组比较,氯霉素组的中性粒细胞数目显著减少(P<0.01);与氯霉素组比较,在实验剂量范围内,PCP和PCP-1均可以增加斑马鱼体内中性粒细胞的数目(P<0.01),且量效关系明显。结论:PCP和PCP-1均具有一定的增强免疫活性及改善免疫损伤的作用。

关键词：多花黄精多糖分离纯化斑马鱼免疫调节中性粒细胞

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不同炮制工艺对雄黄性状及成分含量影响的研究

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环球中医药 2023年第3期16卷 424-430页

作者：李千李莎莎徐新房杨琳琳张海霞程水清文佳王璇王旭星李向日北京中医药大学中药学院、北京中药品质评价重点实验室 102488

目的对雄黄不同炮制品粒径、颜色及主要成分含量进行测定,考察干研法、水飞法、水洗法、醋酸飞法、醋酸洗法、盐酸飞法及盐酸洗法对雄黄饮片质量的影响。方法采用激光法和色差仪分别对雄黄不同炮制品粒径和颜色进行测定,采用《中国药典... 详细信息

目的对雄黄不同炮制品粒径、颜色及主要成分含量进行测定,考察干研法、水飞法、水洗法、醋酸飞法、醋酸洗法、盐酸飞法及盐酸洗法对雄黄饮片质量的影响。方法采用激光法和色差仪分别对雄黄不同炮制品粒径和颜色进行测定,采用《中国药典》(2020年版一部)雄黄项下滴定法测定雄黄不同炮制品中As2S2含量。结果雄黄经飞法处理后,粒径明显降低,洗法并不会改变雄黄粒径大小,不同溶剂对粒径影响不大。飞品和洗品的b*值具有统计学差异,L*和a*值差异不明显。不同炮制方法得到的雄黄其总砷含量均是飞法>洗法;不同溶剂飞雄黄其As2S2差异不明显。结论飞品与洗品及干研品可以通过性状和含量两方面进行区分,飞和洗的工艺方法是影响雄黄饮片质量的主要因素,而与辅料种类关系很小,飞法除杂效果最好。

关键词：雄黄炮制辅料性状含量

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基于液质联用技术的白芍净制研究

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环球中医药 2023年第3期16卷 407-415页

作者：杨颂李春帅程水清文佳王旭星李千张海霞徐新房李向日北京中医药大学北京中医药研究院 102488 北京中医药大学中药学院 102488 北京中医药大学北京市中药品质评价重点实验室

目的采用液质联用技术,对比研究白芍及其根皮物质基础,初步探讨白芍净制的科学内涵。方法将收集到的白芍除去头尾及细根,置于沸水中煮10分钟左右取出,刮去外皮,晾干,得到白芍饮片和白芍根皮。采用Waters UPLC HSST3色谱柱,以乙腈-0.1%... 详细信息

目的采用液质联用技术,对比研究白芍及其根皮物质基础,初步探讨白芍净制的科学内涵。方法将收集到的白芍除去头尾及细根,置于沸水中煮10分钟左右取出,刮去外皮,晾干,得到白芍饮片和白芍根皮。采用Waters UPLC HSST3色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,全扫描/数据依赖二级质谱扫描(Full MS/dd MS2)模式分析,根据碎片信息及参考文献对白芍和白芍根皮的成分进行分析鉴定。采用赛默飞的质谱分析软件(Thermo Xcalibur Qual Browser)提取白芍及白芍根皮中化学成分的峰强度,通过对比各成分的峰强度,对白芍及白芍根皮中的化学成分的峰强度(含量)进行分析。结果白芍及其根皮中共解析出38种化合物,其中白芍中未检测到脱落酸和邻苯二甲酸二丁酯,白芍根皮中未检测到没食子酸甲酯。白芍与其根皮中所含化学成分的含量差异较大,白芍中芍药苷、没食子酰基芍药苷、4-羟基白芍苷、牡丹皮苷(F、I、E、H)、氧化芍药苷、没食子酸、没食子酸甲酯等16种成分含量高于白芍根皮;芍药内酯苷、芍药内酯苷B、鞣花酸、原儿茶酸、山奈酚、脱落酸、邻苯二甲酸二丁酯等18种成分含量在白芍根皮中较高。结论白芍去皮除去了杂质和非药效成分;经水煮、去皮后,白芍与同来源的赤芍化学成分的种类及含量均发生变化,是二者药效具有差异的主要原因,初步阐释了白芍净制的科学内涵。

关键词：白芍净制液质联用物质基础科学内涵

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基于Aβ42转基因果蝇对红参多糖防治阿尔茨海默病作用及机制的研究

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世界中医药 2023年第15期18卷 2148-2153页

作者：白玉莹徐新房张姝妍程水清王璇文佳李春帅徐文娟杨琳琳李向日北京中医药大学中药炮制研究中心/中药品质评价北京重点实验室北京102488

目的:观察红参多糖对β淀粉样蛋白(Aβ)42转基因果蝇阿尔茨海默病模型行为学的影响,并检测果蝇脑组织β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、环腺苷酸(cAMP)及乙酰胆碱酯酶(AChE)水平,评价红参多糖对阿尔茨海... 详细信息

目的:观察红参多糖对β淀粉样蛋白(Aβ)42转基因果蝇阿尔茨海默病模型行为学的影响,并检测果蝇脑组织β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、环腺苷酸(cAMP)及乙酰胆碱酯酶(AChE)水平,评价红参多糖对阿尔茨海默病的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法:正常野生型果蝇作为空白组,Aβ42转基因果蝇随机分为3组,即模型组、红参多糖组、盐酸多奈哌齐阳性对照组。8 d后比较果蝇的攀附指数、进入无障碍可食离心管果蝇的个数以及果蝇脑组织中Aβ1-42、SOD、MDA、cAMP及AChE含量。结果:攀附指数显示红参多糖组、阳性对照组均极显著高于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.01),且红参多糖组与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);在各时段内,红参多糖组、阳性对照组进入无障碍可食离心管果蝇个数均显著高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。红参多糖组、阳性对照组果蝇SOD活性均显著高于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.01),红参多糖组、阳性对照组果蝇Aβ1-42、MDA、cAMP、AChE含量均显著低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.01),且红参多糖组与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:红参多糖可提高果蝇脑组织中SOD活性、降低其Aβ1-42、MDA、cAMP及AChE水平,推测红参多糖可能是通过改善Aβ沉积、抗氧化和改善神经细胞信号转导等方面,对Aβ42转基因果蝇起到较好的治疗作用,且其效果与阳性对照药相当。

关键词：红参多糖阿尔茨海默病 Aβ42转基因果蝇行为学抗氧化认知障碍

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HPLC-CAD法测定芪蛭通络胶囊中苷类成分的含量

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中国药学杂志 2022年第14期57卷 1193-1197页

作者：李婷程显隆游蓉丽杨晓宁李向日魏锋马双成北京中医药大学中药炮制研究中心北京市中药品质评价重点实验室北京102488 中国食品药品检定研究院北京102629 北京振东光明药物研究院有限公司北京100085

目的建立高效液相色谱-电喷雾检测器方法(HPLC-CAD)同时测定芪蛭通络胶囊中人参皂苷Rb_(1)和黄芪甲苷的含量。方法采用色谱柱为Waters XSclectHss T3-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),水(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0 min,15%B;0~1... 详细信息

目的建立高效液相色谱-电喷雾检测器方法(HPLC-CAD)同时测定芪蛭通络胶囊中人参皂苷Rb_(1)和黄芪甲苷的含量。方法采用色谱柱为Waters XSclectHss T3-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),水(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0 min,15%B;0~10 min,15%~25%B;10~15 min,25%B~31%B;20~50 min,31%B),流速1 mL·min^(-1),柱温25℃,进样量为20μL。电喷雾检测器(CAD)雾化器温度为35℃,功能参数(power function,PF)为1.0。结果芪蛭通络胶囊中人参皂苷Rb_(1)和黄芪甲苷均具有良好的线性关系(r>0.999 0),定量限(LOQ)分别为0.013和0.015μg,精密度、重复性、24 h稳定性实验的相对标准偏差(RSD)值均小于3.0%,平均加样回收率分别为91.74%和100.09%。结论本研究建立的HPLC-CAD法可同时对芪蛭通络胶囊中人参皂苷Rb_(1)和黄芪甲苷进行含量测定,为芪蛭通络胶囊的检测分析和质量控制提供了新的方法。

关键词：芪蛭通络胶囊高效液相色谱-电喷雾检测器方法人参皂苷Rb_(1) 黄芪甲苷含量测定质量控制电喷雾检测器

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斑马鱼作为一种重要的工具进行肝脏疾病研究

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中国中药杂志 2021年第2期46卷 320-332页

作者：李芝奇徐玥赵霞贾哲王昭懿冯丹李翠柏马志强赵崇军林瑞超北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室北京102488 德宏职业学院云南德宏678400

随着肝胆相关疾病发病率的增加,深入理解肝病发展过程中分子、细胞和生理因素在中医药临床诊断和治疗中的作用显得尤为重要。合适的动物模型能够帮助针对性的识别相关疾病的可能机制。斑马鱼Danio rerio模型传统上主要用于研究胚胎发育... 详细信息

随着肝胆相关疾病发病率的增加,深入理解肝病发展过程中分子、细胞和生理因素在中医药临床诊断和治疗中的作用显得尤为重要。合适的动物模型能够帮助针对性的识别相关疾病的可能机制。斑马鱼Danio rerio模型传统上主要用于研究胚胎发育,近些年已经被逐渐的用于肝脏疾病、相关药物筛选和评价等方面的研究。斑马鱼胚胎发育迅速,5日龄幼鱼的消化器官全部成熟。在此阶段内,它们可发展为由发育缺陷或化合物诱导的肝胆疾病。斑马鱼肝脏在细胞组成、功能、信号传导、对损伤的反应以及介导肝脏疾病的细胞过程等方面与人类相似。不仅如此,人类和斑马鱼之间基因、蛋白的高度保守性,使其成为研究肝脏疾病基本机制的一个可替代系统。因此,可以通过基因筛查以鉴定涉及特定疾病过程的新基因,通过化学筛查作用于特定过程的药物。该文介绍了斑马鱼作为模式系统的实验属性,并强调斑马鱼模型在肝脏疾病等方面的,尤其是脂肪肝方面,相关病理机制以及药物筛选、评价的研究进展,以期为未来中医药肝毒性评价提供思路和技术。

关键词：斑马鱼中药肝脏毒性药物筛选和评价机制

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重楼产地加工及切制工艺研究

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中华中医药杂志 2023年第12期38卷 5723-5728页

作者：程水清高岩贾天颖徐新房叶先文任洪民文佳王旭星李千张海霞李向日北京中医药大学中药炮制研究中心/中药品质评价北京市重点实验室北京102488 北京同仁堂供应链管理有限责任公司北京100042 北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂北京102629

目的:确定重楼适宜的产地加工及切制工艺。方法:以外观性状和重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、D、H,薯蓣皂苷,纤细薯蓣皂苷9个皂苷含量及总含量为指标,对不同批次鲜重楼分别采取自然晒干、冷冻干燥及不同温度的鼓风干燥进行加工,优选鲜重... 详细信息

目的:确定重楼适宜的产地加工及切制工艺。方法:以外观性状和重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、D、H,薯蓣皂苷,纤细薯蓣皂苷9个皂苷含量及总含量为指标,对不同批次鲜重楼分别采取自然晒干、冷冻干燥及不同温度的鼓风干燥进行加工,优选鲜重楼药材产地加工工艺;并以上述指标优化重楼饮片适宜的切制工艺。结果:鲜重楼适宜的产地加工工艺为将重楼鲜药材流水清洗,晾晒至表面无水,50~65℃鼓风干燥。其适宜的炮制切制工艺为初次向重楼药材喷洒清水65%~75%,闷润,每隔12h加水5%,待药材完全软化后,切厚片,50~65℃鼓风干燥。结论:重楼在产地加工及切制后干燥时,均应低温干燥;所优化的工艺操作简便、稳定可行,并为重楼产地加工及饮片生产提供一定的理论基础与应用价值。

关键词：重楼重楼皂苷产地加工切制炮制工艺

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炒苦杏仁炮制原理研究及对炒苦杏仁质量标准的思考

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中华中医药杂志 2021年第7期36卷 4249-4252页

作者：辛洁萍王海丽王敏白玉莹徐文娟徐新房李向日北京中医药大学中药学院北京市中药品质评价重点实验室北京102488

目的:在"杀酶保苷"的基础上,进一步探究苦杏仁后再炒的炮制原理并制定符合其饮片特点的含量限度标准。方法:采用HPLC-MS分析技术和HPLC法探究苦杏仁苷的变化规律,并对市售炒苦杏仁饮片的质量进行考察。结果:苦杏仁后再炒,D-... 详细信息

目的:在"杀酶保苷"的基础上,进一步探究苦杏仁后再炒的炮制原理并制定符合其饮片特点的含量限度标准。方法:采用HPLC-MS分析技术和HPLC法探究苦杏仁苷的变化规律,并对市售炒苦杏仁饮片的质量进行考察。结果:苦杏仁后再炒,D-苦杏仁苷含量显著增加,L-苦杏仁苷含量下降;随着炮制程度的加深,D-苦杏仁苷的含量下降。20批炒苦杏仁中苦杏仁苷的平均含量为3.4%。结论:炒制促进了L-苦杏仁苷向D-苦杏仁苷的转化,增加了D-苦杏仁苷的含量;随着炮制火候的加深,D-苦杏仁苷的含量逐渐降低,说明火候对苦杏仁苷有一定影响;故《中华人民共和国药典》(2020年版)中将炒苦杏仁含量限度标准修改为:含苦杏仁苷不得少于2.4%。

关键词：炒苦杏仁炮制原理苦杏仁苷炮制火候限度标准

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温郁金、温莪术和醋莪术的寒热药性及其7种挥发性成分的比较研究

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中医药学报 2024年第4期52卷 40-48页

作者：张海霞宋肖桦李千程水清文佳王璇王旭星李向日北京中医药大学中药学院、北京市中药品质评价重点实验室、国家中医药管理局中药炮制技术传承基地北京102488

目的:验证温郁金、温莪术和醋莪术的寒热药性,探究3者挥发油中7种挥发性成分与其寒热药性的相关性。方法:采用水蒸气蒸馏法提取挥发油并对其含有的7种挥发性成分的含量通过气相色谱法(GC法)进行测定,给予SD雄性大鼠灌服寒凉药构建胃寒... 详细信息

目的:验证温郁金、温莪术和醋莪术的寒热药性,探究3者挥发油中7种挥发性成分与其寒热药性的相关性。方法:采用水蒸气蒸馏法提取挥发油并对其含有的7种挥发性成分的含量通过气相色谱法(GC法)进行测定,给予SD雄性大鼠灌服寒凉药构建胃寒实证模型,再分别给予热性药、寒性药、生莪术、醋莪术、生郁金的水煎液治疗。通过观测比较大鼠在造模和给药的全过程中体质量、肛温、进食量、大便粒数和质地的变化,比较温郁金、温莪术和醋莪术的寒热药性。结果:温莪术醋制前后7种挥发性成分的含量差异不明显;温莪术挥发油中1,8-桉叶素、樟脑、龙脑、吉马酮、莪术二酮的含量明显高于温郁金上述成分的含量(P<0.01)。温莪术的生品、醋制品对胃寒导致的腹泻治疗效果弱于热性药的治疗效果,温莪术的生品、醋制品表现为脾胃温性,温郁金的生品会加重腹泻,但致泻效果较寒性药致泻效果弱,温郁金表现为脾胃弱寒性。结论:1,8-桉叶素、樟脑、吉马酮、莪术二酮4种挥发性成分的药理作用与温热药作用一致,且其含量高低与温郁金、温莪术和醋莪术寒热药性变化一致,推测这4种挥发性成分可能是其发挥寒热药性的重要物质基础。

关键词：温郁金温莪术挥发油寒热药性

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基于斑马鱼模型的杠柳毒苷的心毒性评价

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中国药物警戒 2023年

作者：赵崇军陶晓宇于雪陈林珍王璇林瑞超张晓朦张冰北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室北京中医药大学中医学院北京中医药大学中药药物警戒与合理用药研究中心

目的基于斑马鱼模型初步探讨香加皮的“效-毒”成分杠柳毒苷的心脏毒性和潜在作用机制。方法将3dpf(3dayspostfertilization)的斑马鱼暴露于不同浓度的杠柳毒苷溶液中48h，统计杠柳毒苷对斑马鱼的致死率；在亚致死浓度剂量(sublethalcon... 详细信息

目的基于斑马鱼模型初步探讨香加皮的“效-毒”成分杠柳毒苷的心脏毒性和潜在作用机制。方法将3dpf(3dayspostfertilization)的斑马鱼暴露于不同浓度的杠柳毒苷溶液中48h，统计杠柳毒苷对斑马鱼的致死率；在亚致死浓度剂量(sublethalconcentration，LC10)下(＜LC10)，基于心包水肿程度、心率变化、细胞凋亡等指标评杠柳毒苷的心脏毒性；通过网络药理学方法和分子对接技术预测杠柳毒苷心毒性潜在作用靶点及通路，并通过实时定量聚合酶链反应(realtimequantitativepolymerasechainreaction，RT-qPCR))对预测机制进行验证。结果杠柳毒苷对斑马鱼的LC10为1.816 2 μg·mL-1，亚致死剂量条件下，与空白组相比，杠柳毒苷能够引起斑马鱼心率异常增高、不同程度的心包水肿以及明显的心肌细胞凋亡，具有显著的心脏毒性。杠柳毒苷诱导心毒性与41个潜在作用靶点有关，共涉及脂质动脉粥样硬化通路、血小板活化，糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等，且RT-qPCR进一步验证以上预测结果。结论杠柳毒苷可诱发斑马鱼心脏毒性，临床应用中药香加皮时需特别关注剂量、适应证等问题。

关键词：杠柳毒苷心毒性斑马鱼网络药理学作用机制

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