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温阳、解郁及温阳解郁方对母婴分离结合慢性神经疼痛应激小鼠疼痛敏感性及抑郁样行为的调节作用

中国实验方剂学杂志 2022年第14期28卷 44-53页

作者：左阳赵永烈巩子汉孟丹华佘楷杰张艺嘉梁文青楚天云岳广欣北京中医药大学北京100029 北京中医药大学第三附属医院北京100029 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 河南中医药大学中医学院郑州453000 河南省骨科医院郑州453000

目的:观察母婴分离小鼠给予慢性神经疼痛应激后的行为、痛阈改变,以及血清和中枢抑郁、疼痛相关指标的变化,以温阳方、解郁方、及温阳解郁方进行干预探讨温阳解郁法抗抑郁、改善疼痛敏感的可能机制。方法:以小鼠出生日为PD0,小鼠在出生... 详细信息

目的:观察母婴分离小鼠给予慢性神经疼痛应激后的行为、痛阈改变,以及血清和中枢抑郁、疼痛相关指标的变化,以温阳方、解郁方、及温阳解郁方进行干预探讨温阳解郁法抗抑郁、改善疼痛敏感的可能机制。方法:以小鼠出生日为PD0,小鼠在出生后随机分为对空白组和母婴分离组,母婴分离组在PD5~14进行8 h·d;的母婴分离,离乳后将其分为母婴分离组、温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组,每组15只,同时以15只未经母婴分离的同期雄性仔鼠作为空白组。空白组、母婴分离组小鼠于PD21~90以普通发育饲料喂养,余组分别以温阳方二仙汤、解郁方逍遥散、温阳解郁方及氟西汀药混饲料喂养(用药剂量分别为5.84、12.00、16.68 g·kg;及2.60 mg·kg;)。于PD91行坐骨神经结扎手术,建立母婴分离+慢性神经病理性疼痛模型。采用旷场实验观察各组小鼠抑郁样行为,测量机械痛阈和温度痛阈检测各组小鼠疼痛敏感性,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清皮质酮(CORT)、P物质及β-内啡肽(β-EP)含量,免疫组化检测杏仁核糖皮质激素受体(GR)和下丘脑β-EP蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测杏仁核糖皮质激素受体基因(Nr3c1)、FK506结合蛋白5基因(FKBP5)、代谢型谷氨酸受体5基因(GRM5)及脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA的表达量。结果:与空白组比较,母婴分离组小鼠5 min旷场中心停留时间和运动总距离均显著减少(P<0.01),机械痛阈显著降低(P<0.01)。血清CORT和β-EP均显著上升(P<0.01),FKBP5 mRNA表达显著下降(P<0.01)。下丘脑β-EP表达上升,差异具有明显统计学意义(P<0.05)。与母婴分离组比较,各给药组5 min旷场中心停留时间均明显增加(P<0.05,P<0.01),温阳组、温阳解郁组和氟西汀组小鼠在5 min旷场运动总距离明显增加(P<0.05,P<0.01),各给药组痛阈均不同程度上调。解郁组小鼠血清CORT显著下降(P<0.01),β-EP明显下降,但差异无统计学意义;BDNF mRNA显著上升(P<0.01)。温阳组小鼠Nr3c1及GRM5 mRNA均明显下降(P<0.05,P<0.01)。温阳解郁组小鼠血清CORT明显下降(P<0.05),Nr3c1、GRM5及BDNF mRNA均下降(P<0.05,P<0.01),差异具有明显统计学意义,各给药组下丘脑β-EP表达水平均有不同程度提升,但差异无统计学意义。温阳组、解郁组和温阳解郁组小鼠杏仁核GR表达水平均明显上升,差异具有明显统计学意义(P<0.05)。结论:温阳解郁方可通过增强杏仁核GR表达、抑制杏仁核区神经可塑性及兴奋性达到抑制中枢疼痛敏化和调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能,缓解抑郁行为和改善躯体疼痛过敏的作用。

关键词：母婴分离温阳解郁方杏仁核慢性神经疼痛抑郁

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基于TRPV1/TRPA1调控TLR/NLRP3通路探讨中医药干预动脉粥样硬化研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第20期29卷 247-256页

作者：赵培彰杨桢陈香云陶旭光亓玉婕何湛湛褚策袁雨露丁薇张雨欣许咏琪赵红霞汪文来四川大学华西临床医学院成都610041 北京中医药大学北京100029 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

动脉粥样硬化(AS)是一种脂质堆积、血管内皮功能障碍导致的慢性炎症性疾病,Toll样受体(TLR)/核转录因子-κB(NF-κB)通路与NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通路在动脉粥样硬化的产生中发挥着重要的致炎作用,而瞬时受体电位香草酸亚型1(TR... 详细信息

动脉粥样硬化(AS)是一种脂质堆积、血管内皮功能障碍导致的慢性炎症性疾病,Toll样受体(TLR)/核转录因子-κB(NF-κB)通路与NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通路在动脉粥样硬化的产生中发挥着重要的致炎作用,而瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)与瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)在动脉粥样硬化的发生过程中发挥着重要的保护作用。作者对近10年国内外期刊发表的相关研究进行梳理,研究显示,TRPV1/TRPA1的激活可以通过多种途径激活内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、抑制活性氧(ROS)、抑制胆固醇晶体(CC)的产生进而调控TLR/NF-κB与NLRP3炎性小体通路,抑制TLR/NLRP3介导的炎症反应。同时,中医药中多种单味药有效成分与方剂可有效激活TRPV1/TRPA1或其下游途径,其对动脉粥样硬化中TLR/NLRP3通路可能具有显著调控作用。该文进一步对已探明的方剂及中药单味药有效成分调控AS中TLR/NLRP3通路的机制进行梳理,将TRPV1/TRPA1调控TLR/NLRP3途径的机制与中药方剂与单体成分进行对应。为治疗动脉粥样硬化的中药药物相互作用机制提供新启发,为临床中医药治疗动脉粥样硬化提供新策略。

关键词：动脉粥样硬化香草酸受体亚型1 Toll样受体 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体研究进展

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白附子对正常和肾阳虚证大鼠毒性作用的差异

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中医杂志 2011年第14期52卷 1229-1232页

作者：谭勇李健陈杲吕诚赵宏艳吕爱平中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京中医药大学基础医学院中国中医科学院中医基础理论研究所

目的从代谢组学角度探讨正常和肾阳虚证大鼠对白附子的毒性反应的差异。方法将80只SD雄性大鼠随机分为肾阳虚证模型组和正常组,采用肌肉注射氢化可的松琥珀酸钠的方法造模,造模结束后,把两组大鼠随机分为低剂量、小剂量、中剂量和大剂... 详细信息

目的从代谢组学角度探讨正常和肾阳虚证大鼠对白附子的毒性反应的差异。方法将80只SD雄性大鼠随机分为肾阳虚证模型组和正常组,采用肌肉注射氢化可的松琥珀酸钠的方法造模,造模结束后,把两组大鼠随机分为低剂量、小剂量、中剂量和大剂量给药组和空白组,每组8只;对各给药组大鼠连续14d灌胃给予不同浓度的白附子溶液,剂量依次为0.32、0.64、1.28、2.56g/(kg·d),空白组给予生理盐水;末次给药24h后取血浆,采用高效液相色谱-质谱联用的代谢组学技术检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)、环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)。结果氢化可的松造模可引起血浆代谢物溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)水平和溶血磷脂酰胆碱(LPC)水平的下调。正常大鼠和肾阳虚证大鼠给予白附子后两者内源性代谢产物存在差异,随着白附子剂量的增加,正常大鼠LPC水平和LPE水平有下降的趋势,而模型大鼠LPC和LPE水平基本保持在稳定状态。结论肾阳虚证大鼠对白附子的毒性反应低于正常大鼠,印证了在证候理论指导下进行中药毒性评价的合理性。

关键词：白附子肾阳虚证毒性反应代谢组学

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高血压肝火亢盛证动物模型相关指标的研究

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中国实验方剂学杂志 2015年第8期21卷 97-101页

作者：薛晓兴李玉波廉洪建李君玲阎晶璐马雪玲王伟明王伟北京中医药大学基础医学院北京100029 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

目的：前期研究发现自发性高血压大鼠（SHR）14-18周龄表现为稳定肝火亢盛证,现从宏观表征及行为学,微观理化指标,方剂反证验证,初步研究高血压肝火亢盛证生物学机制。方法：14周龄SHR 55只经证候属性判别,筛选出肝火亢盛证SHR,根据收... 详细信息

目的：前期研究发现自发性高血压大鼠（SHR）14-18周龄表现为稳定肝火亢盛证,现从宏观表征及行为学,微观理化指标,方剂反证验证,初步研究高血压肝火亢盛证生物学机制。方法：14周龄SHR 55只经证候属性判别,筛选出肝火亢盛证SHR,根据收缩压差异用拉丁方分组法将其分为：模型组、三草降压汤组、四逆散组和硝苯地平组,正常血压大鼠（WKY）为正常组。动态采集大鼠宏观表征、行为学指标和收缩压;酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠给药4,6周时血清5-羟色胺（5-HT）,血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）,去甲肾上腺素（NE）含量。结果：与正常组相比模型组14-20周龄血压值和易激惹程度升高（P〈0.05）,旋转耐受时间减少,且血清5-HT,ANGⅡ,NE升高。与模型组相比三草降压汤组和硝苯地平组给药4,6周收缩压降低（P〈0.05）,四逆散组收缩压先升高后降低,不稳定;三草降压汤组14-18周龄肝火亢盛证症状包括旋转耐受时间,易激惹程度和宏观表征有较明显的改善,四逆散组改善不明显,三草降压汤组血清5-HT,ANGⅡ,NE降低。结论：14-18周龄是SHR稳定的肝火亢盛证期,5-HT,ANGⅡ,NE升高可作为高血压肝火亢盛证客观指标。

关键词：自发性高血压大鼠肝火亢盛证生物学机制.

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温阳解郁方对母婴分离/社会击败应激小鼠的影响

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中国中医基础医学杂志 2010年第7期16卷 563-566页

作者：张玲刘治中梁媛卢贺起霍素坤岳广欣陈家旭黄启福中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 北京中医药大学基础医学院北京100029

目的:验证温阳解郁方对抑郁症的治疗作用并探讨其作用机理。方法:以出生后经过10d母婴分离的成年C57BL/6J小鼠遭受社会击败应激塑造抑郁症模型,用温阳解郁复方温阳解郁方进行为期4周的治疗性干预,通过旷场、高架十字迷宫及决择反应等实... 详细信息

目的:验证温阳解郁方对抑郁症的治疗作用并探讨其作用机理。方法:以出生后经过10d母婴分离的成年C57BL/6J小鼠遭受社会击败应激塑造抑郁症模型,用温阳解郁复方温阳解郁方进行为期4周的治疗性干预,通过旷场、高架十字迷宫及决择反应等实验观察行为模式变化,运用放射免疫法检测应激后和DEX/CRH实验检测血清皮质酮的变化,运用免疫组织化学方法检测中枢糖皮质激素受体(GR)及11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)的表达。结果:温阳解郁方可明显改善母婴分离社会击败应激模型小鼠抑郁焦虑行为和促进趋向决择反应,可在一定程度上改善下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能。结论:温阳解郁方对抑郁症有明显治疗作用。

关键词：抑郁症母婴分离社会击败应激温阳解郁 HPA轴

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《太平惠民和剂局方》香药考

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中华中医药杂志 2016年第10期31卷 3917-3921页

作者：付璐林燕马燕冬北京中医药大学基础医学院北京100029 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

《太平惠民和剂局方》(以下简称《局方》)好用香药且是宋代香药滥用之风的源头,长期以来几乎成为学界共识。通过对《局方》使用香药的情况进行统计分析,并与不同时代方书应用香药情况进行比较发现,《局方》与前代方书相比,确有应用香药... 详细信息

《太平惠民和剂局方》(以下简称《局方》)好用香药且是宋代香药滥用之风的源头,长期以来几乎成为学界共识。通过对《局方》使用香药的情况进行统计分析,并与不同时代方书应用香药情况进行比较发现,《局方》与前代方书相比,确有应用香药的种类增加、香药在方中所占比例增加的现象,但这并非《局方》独有的特点,而是存在于整个宋代医疗界的一种普遍现象,究其原因,很可能与宋代经济贸易特点、气候特点、饮食文化特点有一定关联。由此可见,《局方》多用香燥药的特点,可认为是对于当时社会风气的一种映射,而并非宋代好用香药流弊的唯一源头。

关键词：太平惠民和剂局方香药朱震亨

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从《丹溪心法》的配伍和炮制特点谈黄连的用法

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中华中医药学刊 2017年第7期35卷 1791-1794页

作者：张琴佟旭孟庆刚北京中医药大学基础医学院北京100029 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

目的:从配伍规律与炮制方法两个方面探讨《丹溪心法》中黄连的用法,为客观评价朱丹溪学术思想及临床应用黄连提供参考。方法:收集《丹溪心法》中含有黄连的内服方剂,录入中医传承辅助平台(V2.5),利用方剂分析功能,分析朱丹溪应用黄连的... 详细信息

目的:从配伍规律与炮制方法两个方面探讨《丹溪心法》中黄连的用法,为客观评价朱丹溪学术思想及临床应用黄连提供参考。方法:收集《丹溪心法》中含有黄连的内服方剂,录入中医传承辅助平台(V2.5),利用方剂分析功能,分析朱丹溪应用黄连的配伍规律;同时分析《丹溪心法》中黄连的炮制方法,结合文献研究,探讨黄连临床应用的炮制特点。结果:共纳入方剂147首,除黄连外,涉及中药175味。频次≥10次的药物有30味;发现95组常用药物组合,涉及20味药,86组关联规则;黄连的核心配伍中药有甘草、黄芩、陈皮、当归、白术、半夏、人参、芍药、生姜。黄连的炮制方法有用吴茱萸、生姜、酒、益智仁、土炮制以及蒸、炒。结论:《丹溪心法》应用黄连注重配伍和炮制,讲究寒温同用、攻补兼施。经配伍与炮制后,黄连可广泛应用于"气、血、痰"诸证的治疗。现代临床亦应充分重视配伍和炮制的重要作用,以全方位把握中药性能和功效,更好地指导临床应用。

关键词：丹溪心法黄连配伍炮制中医传承辅助平台

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《内经》四时五脏脉研究

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中国中医基础医学杂志 2008年第11期14卷 817-819页

作者：成振镛李晓君刘洋北京中医药大学基础医学院北京100029 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

《内经》时代古人非常重视"时脏脉"的临床价值,目前很多医家公认"时脏脉"中蕴含科学性。然而由于"离圣久远",《内经》时脏脉的痕迹渐渐模糊,所以后世医家对时脏脉的看法各异,时脏脉诊法在临床上也很少运... 详细信息

《内经》时代古人非常重视"时脏脉"的临床价值,目前很多医家公认"时脏脉"中蕴含科学性。然而由于"离圣久远",《内经》时脏脉的痕迹渐渐模糊,所以后世医家对时脏脉的看法各异,时脏脉诊法在临床上也很少运用。本文主要根据《内经》经文,参考注家的注释,以探索时脏脉的原貌。

关键词：脉诊内经四时五脏脉

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基于葡萄糖诱导的秀丽隐杆线虫模型探讨黄芪抗氧化的作用及机制

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药学学报 2024年第9期59卷 2556-2563页

作者：杨美美刘汉滢彭美中马盼牛艺婷胡腾月籍宇星郝改梅韩静北京中医药大学中医学院证候与方剂基础研究北京市重点实验室证候与方剂基础研究教育部重点实验室北京102488 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 北京中医药大学中医药研究院北京102488

本研究考察黄芪对高糖诱导的秀丽隐杆线虫的作用并探讨其作用机制。采用UPLC-MS法鉴定黄芪的成分。以秀丽隐杆线虫为模式生物,建立高糖模型,测定黄芪对线虫的体长、头尾摆动、咽泵运动能力、活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的影响;... 详细信息

本研究考察黄芪对高糖诱导的秀丽隐杆线虫的作用并探讨其作用机制。采用UPLC-MS法鉴定黄芪的成分。以秀丽隐杆线虫为模式生物,建立高糖模型,测定黄芪对线虫的体长、头尾摆动、咽泵运动能力、活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的影响;运用实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerasechainreaction,PCR)检测黄芪对BZIP结构域蛋白1(protein skinhead-1,SKN-1)信号通路相关基因mRNA表达的影响。结果显示,与正常组相比,高糖状态下线虫体长、头尾摆动、咽泵频率表达均显著降低,体内ROS含量显著增加;黄芪给药后体长、头尾摆动、咽泵频率表达均显著增加,ROS含量显著降低(P<0.01)。与正常组相比,高糖状态下秀丽隐杆线虫中SKN-1、超氧化物歧化酶3(superoxidedismutas-3,SOD-3)、抗氧化基因谷胱甘肽S-转移酶4(glutathioneS-transferase4,GST-4)、谷胱甘肽S-转移酶7(glutathioneS-transferase7,GST-7)的表达均显著降低;黄芪给药后SKN-1、SOD-3、GST-4、GST-7表达均显著增加(P<0.01)。本研究表明,在秀丽隐杆线虫内,黄芪通过调控SKN-1信号通路改善高糖引起的氧化应激反应。

关键词：黄芪秀丽隐杆线虫氧化应激反应 BZIP结构域蛋白1 高糖

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《元典章》医政史料管窥

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中华中医药杂志 2018年第2期33卷 490-492页

作者：席榕李昊昱张凯文马燕冬北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学第二临床医学院北京100078 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

《元典章》为现存记载元代典章制度的重要文献,其中包含不少有价值的医学史料,以往较少关注。研究发现,元代的医官制度多承袭于前朝,官医考核制度却是一大革新,且药事管理、医学分科、医患纠纷裁决等制度均较前代有所发展。通过发掘《... 详细信息

《元典章》为现存记载元代典章制度的重要文献,其中包含不少有价值的医学史料,以往较少关注。研究发现,元代的医官制度多承袭于前朝,官医考核制度却是一大革新,且药事管理、医学分科、医患纠纷裁决等制度均较前代有所发展。通过发掘《元典章》内相关医学史料,促进元代医史研究,并为当代医事管理、公共卫生改革提供借鉴。

关键词：医学分科医学考试药事管理医患纠纷医政制度

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