检索结果-内蒙古大学图书馆

脂多糖所致脓毒症诱导的急性肺损伤肺组织T淋巴细胞活化及共刺激分子表达的研究

中华实验和临床感染病杂志（电子版） 2015年第2期9卷 116-119页

作者：林涛孔雅娴贾蓓刘三海胡小玲曾辉首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所北京100015 新发突发传染病研究北京市重点实验室北京100015 北京中医药大学基础医学院北京100029 首都医科大学附属北京同仁医院呼吸科北京100730

目的研究腹腔注射脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)模型肺组织T淋巴细胞活化状态。方法健康雄性C57BL/6随机分为生理盐水(NS)腹腔注射组,LPS腹腔注射组,每组4只。模型建立后3 h,获取两组小鼠肺组织细胞并进行T淋巴细胞各亚群及活... 详细信息

目的研究腹腔注射脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)模型肺组织T淋巴细胞活化状态。方法健康雄性C57BL/6随机分为生理盐水(NS)腹腔注射组,LPS腹腔注射组,每组4只。模型建立后3 h,获取两组小鼠肺组织细胞并进行T淋巴细胞各亚群及活化指标染色,采用流式细胞术检测。结果与对照组(NS)相比,LPS腹腔注射组小鼠肺组织内抑制性共刺激分子PD-1、CD40/CD40L、CTLA-4在CD4^+和CD8^+T细胞表达水平均显著升高(P<0.05),协同共刺激分子CD28(MFI:298.50±4.44)表达水平降低;与对照组相比,早期活化分子CD69在LPS诱导的急性肺损伤模型小鼠肺组织内CD4^+T(MFI:848.30±95.57;t=6.8670,P<0.001)和CD8^+T淋巴细胞的表达水平显著升高(MFI:606.00±95.54;t=4.8780,P<0.01);晚期活化分子CD38在CD4^+T细胞表达显著升高(MFI:69.38±2.86;t=4.1150,P<0.01),在CD8^+T细胞表达无明显升高。结论 LPS诱导的急性肺损伤能够导致肺组织内T淋巴细胞早期活化,并且能够上调其多种抑制性共刺激分子表达,提示T淋巴细胞可能在ALI中发挥重要作用。

关键词：脂多糖急性肺损伤共刺激分子活化

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肿瘤浸润淋巴细胞注射液中多种杂质残留成分的定量分析探索

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中国医药导刊 2023年第4期25卷 403-409页

作者：王涛周足力肖蓉心初明王星星唐建明王铁山陈萌张秀军解放军总医院第五医学中心北京100039 北京大学人民医院北京100044 北京大学基础医学院北京100191 国家卫生健康委员会医学免疫学重点实验室北京100191 北京循生免疫医学转化研究院北京102600 北京中医药大学北京100029 中国标准化研究院北京100191

目的:旨在建立高效、可靠的实验方法以快速检测肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)产品制备过程中多种细胞培养基辅料的潜在残留。方法:采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)定量检测TIL产... 详细信息

目的:旨在建立高效、可靠的实验方法以快速检测肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)产品制备过程中多种细胞培养基辅料的潜在残留。方法:采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)定量检测TIL产品中的庆大霉素、白介素2(interleukin-2,IL-2)和重组人胰岛素,重点验证检测方法的专属性、准确度、可重现性、精密度、定量限、线性、范围、耐用性等7个指标。结果:商业化ELISA试剂盒不受TIL注射液溶剂和上清液的干扰。使用各自标准品检测上述3种辅料的回收量与实际加标量的差异在30%以内,而且复孔读数的变异系数均<10%。适用线性检测范围分别为0.3~6.0 ng·mL^(-1)、31.3~2000.0 pg·mL^(-1)、3.0~160.0 mIUg·L^(-1)。待测TIL样本中庆大霉素、IL-2和重组人胰岛素残留浓度最高值分别为<0.3 ng·mL^(-1)、37.4 pg·mL^(-1)和<0.1 mIU·L^(-1),均符合对应的放行标准。结论:现有ELISA试剂盒在检测3种培养基辅料残留时都具有良好的灵敏度、准确性和稳定性,可以快速定量分析TIL产品中是否含有潜在的杂质成分。

关键词：肿瘤浸润淋巴细胞细胞培养基辅料杂质残留检测庆大霉素白介素2 重组人胰岛素

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快速微生物检测方法在肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)产品中的应用

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中国医药导刊 2024年第4期26卷 328-337页

作者：王涛周足力初明王星星董兆惠王铁山陈萌张秀军解放军总医院第五医学中心北京100039 北京大学人民医院北京100044 北京大学基础医学院北京100191 国家卫生健康委员会医学免疫学重点实验室北京100191 北京循生免疫医学转化研究院北京102600 北京中医药大学北京100029 中国标准化研究院北京100191

目的:采用呼吸信号法和定量聚合酶链反应(QPCR)技术对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)产品的无菌检测进行评估,旨在研究高效、可靠的实验方法,以快速完成免疫细胞产品微生物检测。方法:提取患者外周血或者肿瘤组织中免疫细胞,按照直接接种法、呼... 详细信息

目的:采用呼吸信号法和定量聚合酶链反应(QPCR)技术对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)产品的无菌检测进行评估,旨在研究高效、可靠的实验方法,以快速完成免疫细胞产品微生物检测。方法:提取患者外周血或者肿瘤组织中免疫细胞,按照直接接种法、呼吸信号法以及QPCR法,对2020版《中华人民共和国药典》1101中规定的6种菌进行方法适用性验证。结果:结果显示,在<100 CFU·mL^(-1)条件下,TIL6种菌株在呼吸信号法适用性试验中,0.40~1.53 d检测出阳性信号,在QPCR方法检测适用性试验中,4 h内检出阳性信号。TIL中不存在干扰细菌和真菌检出的成分,两种方法专属性、耐用性良好。呼吸信号法检测限最优,QPCR法检测时间最短。结论:呼吸信号法的灵敏度和培养时间优于传统的检测方法,QPCR法将检测时间从传统无菌检测14 d缩短至4 h,两种方法都具有良好的特异性。因此在新鲜或者冻存等不同细胞使用条件下均可以作为快速检测方法的选择,在细胞治疗产品微生物检验中具有良好的应用前景。

关键词：免疫细胞肿瘤浸润淋巴细胞定量聚合酶链反应呼吸信号法微生物检测

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蒲地蓝消炎口服液对甲型流感病毒感染小鼠肺上皮屏障的保护作用及分子机制

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中日友好医院学报 2024年第6期38卷 338-344,F0002,F0003页

作者：万驰恒杨道文孔明慧卢雅梦邓博李红艳左文婷何迪黄一皎吴凯薇袁英瑛邹晓辉李得民王在北京中医药大学中日友好医院临床医学院北京100029 国家呼吸医学中心呼吸和共病全国重点实验室国家呼吸疾病临床研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院中日友好医院呼吸中心北京100029 中日友好医院中医肺病一部北京100029 中日友好医院呼吸与危重症医学科北京100029 中日友好临床医学研究所北京100029 北京协和医学院中国医学科学院北京100730 首都医科大学中日友好临床医学院北京100029 清华大学基础医学院北京100084 北京大学中日友好临床医学院北京100029

目的:探究蒲地蓝消炎口服液对甲型流感病毒感染小鼠肺损伤的保护作用及分子机制。方法:将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,每组10只,分别是对照组、模型组、蒲地蓝消炎口服液低剂量和高剂量组。模型组为H1N1/PR8病毒滴鼻造模。蒲地蓝... 详细信息

目的:探究蒲地蓝消炎口服液对甲型流感病毒感染小鼠肺损伤的保护作用及分子机制。方法:将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,每组10只,分别是对照组、模型组、蒲地蓝消炎口服液低剂量和高剂量组。模型组为H1N1/PR8病毒滴鼻造模。蒲地蓝干预组为造模后连续5d灌胃给药。感染后第5d取血检测,对肺组织进行HE染色和免疫组化染色分析,并通过转录组测序分析肺组织基因表达差异,荧光定量RT-PCR进行验证。结果:蒲地蓝消炎口服液能够减轻肺部炎症及组织损伤;可降低甲流小鼠的中性粒细胞百分数、血小板计数,升高甲流小鼠的淋巴细胞百分比,模型组与低剂量组比较差异有统计学意义(均P<0.05);并维持支气管上皮细胞形态。转录组研究发现,蒲地蓝对于流感病毒感染后部分细胞骨架、细胞连接、细胞外基质及上皮细胞分泌相关基因的表达变化具有逆转作用,荧光定量RT-PCR结果,高剂量组对于Cldn3、Col4a3和Mybpc2基因表达具有调节作用(均P<0.05)。结论:蒲地蓝可能通过调节免疫炎症反应,维持肺上皮细胞基因表达,改善上皮屏障完整性,减轻流感病毒感染引起的小鼠肺损伤。

关键词：蒲地蓝消炎口服液甲型流感病毒肺炎肺上皮屏障细胞连接小鼠

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视网膜双极细胞和水平细胞发生中的miRNA调控作用和机制

视网膜双极细胞和水平细胞发生中的miRNA调控作用和机制

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第三届全国发育生物学大会

作者：刘开力孙梦茹李子龙王秀梅华茜赫荣乔刘缨中国科学院生物物理研究所脑与认知国家重点实验室北京100101 北京中医药大学基础医学院北京100029 中国科学院生物物理研究所脑与认知国家重点实验室北京100101 中国科学院大学北京100049

MicroRNA (miRNA)是近年发现的具有重要应用潜质的神经细胞发生调控新成员，但对其体内功能和复杂调控网络的分析仍是目前的挑战性研究课题。我们前期工作利用非洲爪蛙(蟾)系统筛选了一些视网膜发育相关miRNA及其靶基因，发现神经特异性...

MicroRNA (miRNA)是近年发现的具有重要应用潜质的神经细胞发生调控新成员，但对其体内功能和复杂调控网络的分析仍是目前的挑战性研究课题。我们前期工作利用非洲爪蛙(蟾)系统筛选了一些视网膜发育相关miRNA及其靶基因，发现神经特异性miRNA代表分子miRNA-124在视网膜发育早期阶段促进神经前体(干)细胞增殖，抑制神经细胞分化的新功能及其对神经细胞发生和靶基因作用的发育时期差异。在此基础上，我们利用模式动物爪蛙便于进行视网膜干细胞增殖分化的多因素、多水平和多发育阶段干扰分析的优势，搜寻神经细胞发生调控相关新成员，并继续深入分析miR-124和相关新成员在不同发育时期和部位的功能和机制。

关键词：

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霍乱毒素B亚单位-神经生长因子耦联制剂滴鼻对拟痴呆小鼠空间学习记忆的影响

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中国康复理论与实践 2010年第4期16卷 311-313,I0001页

作者：张卿刘雁勇白丽敏石葛明万选才孙红梅左萍萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理室北京市100005 中国科学院上海药物研究所药理一室上海市201203 北京中医药大学解剖教研室北京市100029 河北医科大学神经生物学实验室河北石家庄市050017

目的观察霍乱毒素B亚单位(cholera toxin B subunit,CB)与神经生长因子(NGF)耦联制剂滴鼻治疗对拟痴呆小鼠学习记忆能力及胆碱能神经系统的影响。方法用改进的过碘酸钠法使CB-NGF耦联,滴鼻治疗脑室内注射β样淀粉蛋白(Aβ25-35)的拟AD... 详细信息

目的观察霍乱毒素B亚单位(cholera toxin B subunit,CB)与神经生长因子(NGF)耦联制剂滴鼻治疗对拟痴呆小鼠学习记忆能力及胆碱能神经系统的影响。方法用改进的过碘酸钠法使CB-NGF耦联,滴鼻治疗脑室内注射β样淀粉蛋白(Aβ25-35)的拟AD小鼠模型;CB-NGF7.5μg/d、15μg/d滴鼻治疗7d,Morris水迷宫检测其空间学习记忆能力;免疫组织化学染色胆碱乙酰化酶(ChAT)。结果未经治疗的模型鼠寻台潜伏期明显延长(P<0.01);在安全岛所在象限的停留时间明显缩短,斜角带区ChAT阳性细胞数量显著减少(P<0.001)。NGF及CB-NGF滴鼻治疗组寻台潜伏期有所缩短,在安全岛象限内的停留时间比模型组明显延长(P<0.01);基底前脑斜角带区ChAT染色明显增多(P<0.01)。结论CB-NGF滴鼻治疗可改善痴呆小鼠的空间认知能力,与其保护胆碱能神经有关。

关键词：霍乱毒素B亚单位神经生长因子 β样淀粉蛋白 Morris水迷宫胆碱乙酰转移酶

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肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)制剂制备质量管理专家共识

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中国医药导刊 2024年第4期26卷 323-327页

作者：陈萌王涛初明王星星董兆惠王铁山严冬金华君隋礼丽张立娜孙晓男黎春盈奚晓鹏周足力张秀军中国标准化研究院北京100191 解放军总医院第五医学中心北京100039 北京大学基础医学院北京100191 国家卫生健康委员会医学免疫学重点实验室北京100191 北京循生免疫医学转化研究院北京102600 北京中医药大学北京100029 北京首都医科大学附属北京潞河医院北京101149 上海君赛生物科技有限公司上海201801 毕诺济(上海)生物技术有限公司上海200120 吉林中科生物工程股份有限公司吉林长春130000 青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司山东青岛266000 北京伯诺生物科技有限公司北京102600 北京戴纳魔方生物科技有限公司北京100070 北京大学人民医院北京100044

近年来,采用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)进行过继性T细胞疗法(ACT)的新型免疫治疗方式备受关注。TIL是从肿瘤组织中分离出的一种新型的抗肿瘤效应淋巴细胞,具有高效、特异、不良反应小等优点,临床应用潜在治疗价值巨大。国内外已有多家企业布... 详细信息

近年来,采用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)进行过继性T细胞疗法(ACT)的新型免疫治疗方式备受关注。TIL是从肿瘤组织中分离出的一种新型的抗肿瘤效应淋巴细胞,具有高效、特异、不良反应小等优点,临床应用潜在治疗价值巨大。国内外已有多家企业布局TIL疗法:2024年,美国FDA加速批准了LN-144,用于治疗PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者;国内暂无TIL疗法的上市产品。鉴于TIL细胞的来源、类型、生产工艺等方面异质性较大,以及肿瘤组织的获取与运输要求、纯化TIL细胞获取方法、产品放行检测项目等有关TIL制剂生产安全性和质量方面的国家标准和行业标准均无统一规范,因此,制订针对性的TIL制剂制备标准对于全面保证TIL细胞制剂质量的安全性、有效性和可控性具有积极意义。为加强TIL制剂的质量控制,规范和指导TIL细胞制剂制备的质量管理,我院集合领域内众专家学者,参考国家免疫细胞治疗产品有关文件,结合TIL细胞特点,针对TIL制剂关键工艺步骤对质量控制要素和质量控制技术方法进行规定,特别编撰了《肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)制剂制备质量管理专家共识》,以期为国家制定TIL制剂制备管理相关政策提供借鉴和参考。该共识明确了编制背景、TIL制剂生产术语、生产条件、质量控制要求、检测方法,重点阐述了肿瘤组织的采集和运输、TIL细胞的分离和纯化、TIL细胞的激活与扩增、TIL细胞制剂的放行等TIL制剂生产质量管理内容,适用于TIL制剂生产的质量控制。

关键词：肿瘤浸润淋巴细胞制剂制备质量管理专家共识

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