检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2019年第11期46卷 805-812页

作者：龚莉鲁丹丹杨静朱庆均山东中医药大学济南250355 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 教育部中医药经典理论研究重点实验室济南250355 山东省高校中医药抗病毒协同创新中心济南250355

小干扰RNA(siRNA)药物是核酸药物的一种,因其特异性强而备受关注,此类药物应用前景广泛,尤其在抗肿瘤领域具有巨大潜力。但由于其本质属于核酸药物,具有核酸药物在应用中的局限性:生物学稳定性差、易被体内的核酸酶降解,导致其生物利用... 详细信息

小干扰RNA(siRNA)药物是核酸药物的一种,因其特异性强而备受关注,此类药物应用前景广泛,尤其在抗肿瘤领域具有巨大潜力。但由于其本质属于核酸药物,具有核酸药物在应用中的局限性:生物学稳定性差、易被体内的核酸酶降解,导致其生物利用度差,限制了其发展。因此,有许多研究致力于开发siRNA药物体内递送系统,其中白蛋白作为人体血浆中含量最丰富的蛋白质受到广泛关注。白蛋白无免疫原性、循环半衰期长、易与各种药物结合且能在实体瘤中积聚,这些特性使其有望成为siRNA药物的有效递送载体。本文对siRNA药物的研究现状以及血清白蛋白作为siRNA药物递送载体的研究进展进行了回顾和综述。

关键词：血清白蛋白小干扰RNA(siRNA) 药物递送系统

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复方龙芩草微乳提取液有效成分体外抗H1N1流感病毒的药效研究

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中国中医药信息杂志 2017年第1期24卷 49-54页

作者：刘晓艳李妍刘帅李卫飞顾立刚刘晓婷杜红北京中医药大学中药学院北京100102 北京中医药大学中医药防治病毒性疾病教育部重点实验室北京100029

目的研究复方龙芩草微乳提取液中有效成分体外抗H1N1流感病毒增殖的作用,观察微乳提取液中有效成分对流感病毒的抑制率。方法用均匀设计法安排实验,MTT法检测药物对H1N1流感病毒致A549细胞病变的抑制效率(ER),以ER为指标,运用Minitab17... 详细信息

目的研究复方龙芩草微乳提取液中有效成分体外抗H1N1流感病毒增殖的作用,观察微乳提取液中有效成分对流感病毒的抑制率。方法用均匀设计法安排实验,MTT法检测药物对H1N1流感病毒致A549细胞病变的抑制效率(ER),以ER为指标,运用Minitab17软件建立数学模型得出各因素之间的回归方程,分析各成分对ER的作用关系并优选出具有最佳抗H1N1流感病毒效果的有效成分比例。结果复方成分中,黄芩苷发挥最显著的抗病毒作用,甘草苷对细胞病变有一定的抑制作用,5种成分对ER存在协同或制约性的关系。每毫升药液含甘草苷、黄芩苷、亮氨酸、天冬氨酸、谷氨酸分别为13.94μg、49.44μg、0.23 mg、1.25 mg、2.50 mg时ER值最佳,经验证ER值为85.34%±4.72%。结论复方龙芩草微乳提取液有效成分的优化组合能较好发挥抗H1N1流感病毒的作用。

关键词：复方龙芩草微乳提取液均匀设计 H1N1流感病毒 A549细胞

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复方龙芩草微乳提取液体外抗H1N1流感病毒的作用研究

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天津中医药 2016年第3期33卷 172-176页

作者：刘晓艳刘帅李妍顾立刚刘晓婷杜红北京中医药大学中药学院北京100102 北京中医药大学中医药防治病毒性疾病教育部重点实验室北京100029

[目的]考察生物相容性微乳及复方龙芩草微乳提取液体外抗H1N1流感病毒的效果。[方法]运用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测微乳和复方龙芩草微乳提取液对A549细胞的最大无毒浓度(TC_0)及半数抑制浓度(TC_(50)),采用细胞病变效应(CPE)法表... 详细信息

[目的]考察生物相容性微乳及复方龙芩草微乳提取液体外抗H1N1流感病毒的效果。[方法]运用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测微乳和复方龙芩草微乳提取液对A549细胞的最大无毒浓度(TC_0)及半数抑制浓度(TC_(50)),采用细胞病变效应(CPE)法表示药物对病毒感染细胞的作用,MTT法检测细胞病变抑制率(ER)。采用Probit回归法计算受试药物在体外抗H1N1流感病毒的半数抑制浓度(IC_(50))和治疗指数(TI)。[结果]微乳在一定程度上抑制H1N1流感病毒对细胞的感染作用,IC_(50)为769.178 mg/L(以含微乳量计),TI为9.078;复方龙芩草微乳提取液具有显著的抗H1N1流感病毒的效果,当浓度为1 250 mg/L(以含微乳量计)时,抗病毒效率达到91.37%,IC_(50)为314.808 mg/L,TI为20.889。[结论]复方龙芩草微乳提取液体外抗H1N1流感病毒的效果显著,微乳具有一定的抗流感病毒的效果,在复方龙芩草微乳提取液中或许起到辅助作用。

关键词：微乳复方龙芩草微乳提取液 H1N1 流感病毒

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二甲双胍对2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用研究

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广西医学 2015年第3期37卷 292-295页

作者：李忻顾立刚赵婷婷张韫杨鑫张浩军严美花董晞赵海玲文玉敏李平北京中医药大学抗病毒教育部重点实验室北京市100029 中日友好医院北京市100029

目的观察二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝功能及肝组织病理形态学的影响,并探讨其可能的作用机制。方法按随机数字表法将36只Wistar大鼠分成正常组(12只)和造模组(24只),采用小剂量链脲佐菌素腹腔注射加高脂饲... 详细信息

目的观察二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝功能及肝组织病理形态学的影响,并探讨其可能的作用机制。方法按随机数字表法将36只Wistar大鼠分成正常组(12只)和造模组(24只),采用小剂量链脲佐菌素腹腔注射加高脂饲料喂养建立T2DM伴NAFLD模型。将造模成功的大鼠随机分为单纯模型组(14只)和二甲双胍组(10只),比较各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,肝组织TG、CHO、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)水平。结果与正常对照组比较,单纯模型组血清ALT、AST、TG、CHO、LDL-C水平均显著升高(P<0.05);肝组织TG、CHO、NO、NOS水平显著升高(P<0.05),SOD及CAT水平降低(P<0.05)。与单纯模型组比较,二甲双胍组血清ALT、AST、TG、CHO、LDL-C水平均显著降低(P<0.05),肝组织TG、CHO、NO、NOS水平显著降低(P<0.05);SOD及CAT水平升高(P<0.05)。结论二甲双胍治疗可显著改善T2DM伴NAFLD大鼠的脂肪肝,其机制可能与二甲双胍改善肝脏组织应激有关。

关键词： 2型糖尿病非酒精性脂肪肝二甲双胍氧化应激

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黄芩苷对甲型流感病毒感染的肺组织病理改善及其作用机制

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时珍国医国药 2015年第1期26卷 251-254页

作者：王富科万巧凤顾立刚葛东宇李根茂宁夏医科大学高等卫生职业技术学院宁夏银川750000 宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 北京中医药大学中医药抗病毒教育部重点实验室北京100029

目的研究黄芩苷对流感病毒感染小鼠早期肺组织病理的影响,探讨黄芩苷对流感病毒致肺损伤的保护分子机制。方法用流感病毒亚甲型鼠肺适应株A/FM/1/47(H1N1)感染小鼠,建立小鼠流感病毒性肺炎的生物模型,用不同剂量黄芩苷溶液灌胃治疗后,... 详细信息

目的研究黄芩苷对流感病毒感染小鼠早期肺组织病理的影响,探讨黄芩苷对流感病毒致肺损伤的保护分子机制。方法用流感病毒亚甲型鼠肺适应株A/FM/1/47(H1N1)感染小鼠,建立小鼠流感病毒性肺炎的生物模型,用不同剂量黄芩苷溶液灌胃治疗后,制作小鼠肺组织切片观察HE及改良Masson染色后病理变化,采用实时荧光定量PCR测定肺组织TGF-β1、MMP-9 mRNA表达量;采用Westen blot方法测定肺组织TGF-β1、MMP-9蛋白表达量。结果黄芩苷中、小剂量组均能明显减轻肺组织病变,明显抑制肺组织纤维蛋白的分泌,显著下调肺组织TGF-β1、MMP-9 mRNA及蛋白表达。结论黄芩苷可减轻流感病毒感染致小鼠肺组织的损伤,可能与其抑制TGF-β1、MMP-9基因及蛋白表达相关。

关键词：黄芩苷流感病毒肺组织 TGF-β1 MMP-9

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黄芩苷对流感病毒性肺炎小鼠肺组织TLR3/TRIF信号通路的作用

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时珍国医国药 2014年第10期25卷 2354-2356页

作者：王丽黄菱李燕兵顾立刚万巧凤宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 北京中医药大学中医药抗病毒教育部重点实验室北京100029 宁夏医学科学研究所宁夏银川750004

目的探讨黄芩苷是否通过TLR3/TRIF信号传导途径对甲型流感病毒诱导的肺损伤的调节作用。方法用流感病毒亚甲型鼠肺适应株A/FM/1/47(H1N1)复制流感病毒性肺炎小鼠模型,通过不同剂量黄芩苷溶液灌胃治疗后,采用实时荧光定量PCR技术测定TLR7... 详细信息

目的探讨黄芩苷是否通过TLR3/TRIF信号传导途径对甲型流感病毒诱导的肺损伤的调节作用。方法用流感病毒亚甲型鼠肺适应株A/FM/1/47(H1N1)复制流感病毒性肺炎小鼠模型,通过不同剂量黄芩苷溶液灌胃治疗后,采用实时荧光定量PCR技术测定TLR7/TRIF mRNA表达,采用Western blot方法测定肺组织磷酸化NF-κB-65蛋白表达,应用ELISA法检测肺匀浆炎性细胞因子TNF-α及IFN-β的含量。结果甲型流感病毒感染机体后,TLR3及TRIF mRNA表达水平显著升高;磷酸化NF-κB-65蛋白表达水平也显著升高;肺匀浆TNF-α、IFN-β分泌显著升高。经黄芩苷治疗后,黄芩苷750 mg/kg、375mg/kg剂量均能够有效下调TLR3及TRIF mRNA表达(P<0.01);降低磷酸化NF-κB-65蛋白表达(P<0.01);降低TNF-α的分泌(P<0.01)、增强IFN-β的合成(P<0.01)。结论黄芩苷可通过调节TLR3/TRIF介导的磷酸化NF-κB的活性而减轻肺组织炎性病理损伤及增强机体的抗病毒能力。

关键词：黄芩苷流感病毒肺组织 TLR3 TRIF NF-κB

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黄芩苷在流感病毒致肺纤维化早期进展中的作用机制

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中国药理学通报 2013年第9期29卷 1303-1307页

作者：万巧凤顾立刚李根茂葛东宇宁夏医科大学病原生物学与免疫学系宁夏银川750004 北京中医药大学中医药抗病毒教育部重点实验室北京100029

目的探索黄芩苷在流感病毒感染致肺纤维化早期进展中的分子机制。方法制备甲型流感病毒性肺炎小鼠模型,用不同剂量黄芩苷溶液灌胃治疗后,观察肺指数、肺组织切片Masson染色观察纤维化程度;采用RT-PCR测定肺组织p38MARK mRNA表达,采用Wes... 详细信息

目的探索黄芩苷在流感病毒感染致肺纤维化早期进展中的分子机制。方法制备甲型流感病毒性肺炎小鼠模型,用不同剂量黄芩苷溶液灌胃治疗后,观察肺指数、肺组织切片Masson染色观察纤维化程度;采用RT-PCR测定肺组织p38MARK mRNA表达,采用Western-blot测定肺组织磷酸化p38MAPK,磷酸化NF-κB-p65及TGF-β1蛋白表达。结果黄芩苷187.5、375 mg·kg-1剂量均能明显抑制肺指数及肺组织纤维蛋白的分泌;明显降低肺组织p38MAPK mRNA和蛋白表达(P<0.01);明显抑制磷酸化NF-κB-p65及TGF-β1蛋白表达(P<0.05)。结论黄芩苷抗流感病毒感染作用可能与其在肺炎致肺纤维化早期抑制纤维蛋白形成相关。

关键词：黄芩苷甲型流感病毒肺炎纤维化 p38MARK NF-κB-p65 TGF-β1

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黄芩苷对FM1肺炎小鼠肺损伤的作用机制研究

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中国药理学通报 2012年第2期28卷 208-212页

作者：万巧凤顾立刚殷胜骏吴珺邱泽计北京中医药大学中医药抗病毒教育部重点实验室北京100029 宁夏医科大学宁夏银川750004

目的研究黄芩苷对甲型流感病毒性肺炎小鼠肺组织炎性损伤的作用机制。方法将96只ICR鼠随机分为正常对照组、模型组、利巴韦林组(100 ***-1),黄芩苷组(1 500、750、375 ***-1)[5],每组16只。用流感病毒亚甲型鼠肺适应株A/FM/1/47(H1N1)... 详细信息

目的研究黄芩苷对甲型流感病毒性肺炎小鼠肺组织炎性损伤的作用机制。方法将96只ICR鼠随机分为正常对照组、模型组、利巴韦林组(100 ***-1),黄芩苷组(1 500、750、375 ***-1)[5],每组16只。用流感病毒亚甲型鼠肺适应株A/FM/1/47(H1N1)感染小鼠,制备小鼠流感病毒性肺炎模型,用不同剂量黄芩苷溶液灌胃治疗后,观察肺组织H-E染色切片病理变化,采用RT-PCR测定肺组织c-jun、c-fos mRNA表达,采用Western blot测定肺组织c-jun、磷酸化c-jun蛋白表达,应用ELISA检测肺匀浆炎性细胞因子TNF-α、IL-1β的含量。结果黄芩苷750、375 ***-1剂量均能明显减轻肺组织炎性损伤;明显降低c-jun、c-fosmRNA的表达(P<0.05,P<0.01),明显降低c-jun、磷酸化c-jun蛋白表达(P<0.01);明显抑制TNF-α、IL-1β的分泌(P<0.01)。结论黄芩苷能够缓解甲型流感病毒诱导的炎性病理损伤,其可能通过抑制流感病毒感染引起的转录因子AP-1高表达而降低炎性细胞因子的分泌水平,从而发挥抗流感病毒感染的作用。

关键词：黄芩苷甲型流感病毒FM1 肺炎 c-jun c-fos RT-PCR Western blot

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扶正透邪方体外干预多重耐药铜绿假单胞菌研究

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环球中医药 2012年第2期5卷 81-84页

作者：孔令博刘清泉吴珺高洁彭爱东北京中医药大学东直门医院急诊科 100700 北京中医药大学中医药防治病毒性疾病教育部重点实验室北京信息职业技术学院

目的探讨扶正透邪方提取物及其组分和含药血清对多重耐药铜绿假单胞菌的体外抑制作用。方法运用二倍稀释法检测扶正透邪方提取物、提取物纯化组分(粗多糖、精多糖、皂苷、酚酸+香豆素、黄酮+蒽醌)及给予大鼠1/2等效剂量、等效剂量、2倍... 详细信息

目的探讨扶正透邪方提取物及其组分和含药血清对多重耐药铜绿假单胞菌的体外抑制作用。方法运用二倍稀释法检测扶正透邪方提取物、提取物纯化组分(粗多糖、精多糖、皂苷、酚酸+香豆素、黄酮+蒽醌)及给予大鼠1/2等效剂量、等效剂量、2倍等效剂量、8倍等效剂量提取物灌胃后所得含药血清的体外抑菌情况。结果扶正透邪方提取物、提取物纯化组分中的皂苷具有较好的体外杀菌作用,其余组分在此次实验所用浓度下没有抑菌作用;给予大鼠2倍等效剂量和8倍等效剂量扶正透邪方提取物灌胃后所得的含药血清具有较好的体外抑菌作用。结论扶正透邪方提取物及其部分组分和含药血清具有体外抑菌作用,并能影响多重耐药铜绿假单胞菌的耐药性,为其干预多重耐药铜绿假单胞菌的进一步研究提供了实验依据。

关键词：扶正透邪方含药血清多重耐药铜绿假单胞菌体外抑菌

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毒热平注射液对流感病毒性肺炎小鼠肺组织MMP-9及TIMP-1含量的影响

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中国中西医结合杂志 2011年第11期31卷 1510-1513页

作者：祁广见顾立刚彭桂英殷胜骏范新生北京中医药大学中医药抗病毒教育部重点实验室北京100029

目的观察毒热平注射液对流感病毒性肺炎小鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(matrix metallopro-teinase-9,MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制物1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)的影响。方法 66只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、毒热平低剂量组(0.435mg/d)、中剂量组(0.870mg/d)、高剂量组(1.740mg/d)和利巴韦林对照组(对照组,2.500mg/d),每组11只。以经鼻吸入流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株(FM1)复制小鼠流感病毒性肺炎模型。感染后当日开始腹腔注射给药,0.3mL/次,1次/天。5天后处死小鼠,计算肺指数;制作切片,光镜观察肺组织病理形态变化;采用ELISA双抗体夹心法测定肺组织匀浆液中MMP-9及TIMP-1含量。结果与正常组比较,模型组小鼠肺组织出现明显炎性病变,其肺指数、肺组织MMP-9及MMP-9/TIMP-1显著升高(P<0.01),而TIMP-1含量变化不明显(P>0.05);与模型组比较,毒热平低、中剂量组和对照组MMP-9降低(P<0.01),各剂量组和对照组TIMP-1升高(P<0.01),MMP-9/TIMP-1降低(P<0.01)。结论毒热平注射液可通过降低流感病毒性肺炎小鼠肺组织中MMP-9含量,提高TIMP-1含量,调节两者比值,从而减轻肺组织炎性损伤。

关键词：毒热平注射液流感病毒基质金属蛋白酶-2,9 基质金属蛋白酶抑制物

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