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2020广安心血管病中西医高峰论坛

作者：黄涯刘珂珂吕梦娄利霞程涓聂波张冬梅吴爱明赵明镜商洪才北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院病理科北京 100700

目的：研究内质网应激凋亡途径对H9C2细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响及稳心颗粒的干预作用.方法：体外培养H9C2细胞,采用毒胡萝卜素(Thapsigargin,TG)诱导内质网应激凋亡模型,以经典凋亡抑制剂Salubrinal抑制凋亡,实验随机分为对... 详细信息

目的：研究内质网应激凋亡途径对H9C2细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响及稳心颗粒的干预作用.方法：体外培养H9C2细胞,采用毒胡萝卜素(Thapsigargin,TG)诱导内质网应激凋亡模型,以经典凋亡抑制剂Salubrinal抑制凋亡,实验随机分为对照组、内质网应激模型组、Salubrinal组、稳心颗粒组;采用CCK-8比色分析法筛选药物浓度及时间,流式细胞术检测凋亡,Western Blot(WB)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP-同源蛋白(CHOP)、天冬氨酸胱氨酸特异性蛋白酶-12(Caspase12)、Cx43蛋白的表达.结果：CCK-8结果提示,TG、Salubrinal和稳心颗粒的最佳浓度分别为0.1 μmol·L-1、20 μmol·L-1和10g·L-1,作用时间均为24 h.流式结果显示,与对照组比较,其余3组的细胞凋亡率显著增加,与内质网应激模型组比较,Salubrinal组及稳心颗粒组的细胞凋亡率都明显下降.WB结果中,与对照组比较,内质网应激模型组内质网应激感受蛋白GRP78、凋亡信号分子CHOP及胱天蛋白酶水解途径标志分子Caspase12表达显著增高,而Cx43蛋白的表达量显著减少,与内质网应激模型组比较,Salubrinal组和稳心颗粒组的CHOP、Caspase 12表达明显下降,Cx43则明显增加,Salubrinal组GRP78表达无显著差异,而稳心颗粒组的GRP78则显著上调.结论：TG诱导的内质网应激凋亡途径会影响Cx43的表达,稳心颗粒可以通过抑制内质网应激凋亡途径改善H9C2细胞Cx43的表达.

关键词：稳心颗粒缝隙连接蛋白43 内质网应激心肌细胞凋亡

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静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠认知功能及纹状体单胺类的影响

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世界中西医结合杂志 2020年第2期15卷 273-277页

作者：方琼杰王俊宏丁一芸任昕昕周义山王蓬文广东省深圳市宝安中医院(集团) 广东深圳518133 北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

目的采用Morris水迷宫检测注意力缺陷多动障碍(Attention Deficit Hyperactivity Disorder,ADHD)模型动物-幼年自发性高血压大鼠(Spontaneous HypertensiveRats,SHR)学习记忆能力,评价静宁颗粒对SHR大鼠认知功能的影响,并观察静宁颗粒对SHR大鼠纹状体单胺类神经递质和多巴胺转运体(DAT)mRNA表达的影响,并探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法60只幼年雄性SHR大鼠随机分为静宁颗粒高、中、低剂量组、盐酸哌甲酯组、盐酸托莫西汀组、模型对照组,每组10只;正常组为10只同龄Wistar大鼠。连续灌胃给药6周后,采用高效液相-电化学(HPLC-ECD)法检测各组大鼠纹状体单胺类神经递质含量;Real-time PCR法检测各组大鼠纹状体DAT mRNA表达水平。实验过程中,静宁颗粒低剂量组大鼠因灌胃处理不当死亡1只,因此样本量为9只,余组均为10只。结果静宁颗粒中、低剂量组,与盐酸托莫西汀组均能改善SHR大鼠学习记忆能力,从而改善认知功能(P<0.05),但盐酸托莫西汀组大鼠目标象限停留时间较静宁颗粒中、低剂量组增加,静宁颗粒对SHR大鼠认知功能的改善不及盐酸托莫西汀。纹状体DAT基因表达量依次为静宁颗粒高剂量组>盐酸托莫西汀组>静宁颗粒低剂量组>盐酸哌甲酯组>静宁颗粒中剂量组。与模型对照组比较,静宁颗粒中、低剂量组和盐酸哌甲酯组大鼠纹状体中DAT基因相对表达量降低,其中静宁颗粒中剂量组降低更明显。纹状体单胺类神经递质检测:正常组及静宁低剂量组大鼠脑组织纹状体中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量增高(P<0.05),盐酸托莫西汀组3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-HT含量增高(P<0.05),与盐酸托莫西汀组比较,静宁颗粒中剂量组5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)降低(P<0.05)。结论模型对照组大鼠的认知功能明显降低,中药静宁颗粒可以显著改善ADHD动物模型的认知功能。静宁颗粒治疗ADHD的可能机制之一与其下调纹状体DAT mRNA表达水平,上调纹状体DA、NE、5-HT的含量,以及协调平衡单胺类神经递质的作用有关。

关键词：静宁颗粒 ADHD模型大鼠认知功能单胺类神经递质 DAT mRNA

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清开灵对小胶质细胞缺氧活化诱导的脑微血管内皮细胞Toll样受体4、gp91phox和闭锁小带蛋白-1表达的影响

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中国康复理论与实践 2019年第11期25卷 1303-1308页

作者：田超玛娜璐璐袁梦晨王丽琴安娜张涵莱邢雁伟孙逸坤高永红北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京市100700 中国中医科学院广安门医院北京市100053

目的探讨清开灵注射液抑制小胶质细胞缺氧活化后,脑微血管内皮细胞Toll样受体4 (TLR4)、gp91phox和闭锁小带蛋白-1 (ZO-1)的表达。方法小鼠BV2小胶质细胞分为6组。正常组和模型组用无血清DMEM培养基培养,低、中、高浓度清开灵组用含清... 详细信息

目的探讨清开灵注射液抑制小胶质细胞缺氧活化后,脑微血管内皮细胞Toll样受体4 (TLR4)、gp91phox和闭锁小带蛋白-1 (ZO-1)的表达。方法小鼠BV2小胶质细胞分为6组。正常组和模型组用无血清DMEM培养基培养,低、中、高浓度清开灵组用含清开灵注射液0.0625%、0.125%和0.25%的无血清DMEM培养基培养,米诺环素组用含米诺环素200 nmol/L的无血清DMEM培养基培养。除正常组外,其余各组缺氧24 h后复氧24 h,各组培养液分别加入Balb/c内皮细胞培养液中培养24 h。CCK-8检测内皮细胞活力,比色法检测一氧化氮浓度,Western blotting检测共培养模型内皮细胞TLR4、gp91phox和ZO-1表达。结果与正常组比较,模型组细胞存活率和ZO-1蛋白的表达明显降低(P <0.01),一氧化氮浓度、TLR4和gp91phox蛋白表达升高(P <0.05);与模型组比较,各清开灵组和米诺环素组细胞存活率和ZO-1蛋白表达升高(P <0.05),一氧化氮浓度、gp91phox和TLR4蛋白表达降低(P <0.05)。结论清开灵注射液可通过抑制小胶质细胞缺氧活化,降低脑微血管内皮细胞TLR4和gp91phox蛋白表达,提高ZO-1蛋白表达,提高脑微血管内皮细胞的生存和功能。

关键词：缺血性脑卒中清开灵注射液血脑屏障小胶质细胞内皮细胞

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肾性血尿的诊断及中医治疗思路与方法

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中国中西医结合肾病杂志 2021年第3期22卷 280-282页

作者：张守琳谢院生魏连波余仁欢张宁李侠方敬爱刘伟敬刘玉宁长春中医药大学附属医院吉林省中医院长春130021 中国人民解放军总医院全军肾脏病研究所北京100853 南方医科大学深圳医院深圳518110 中国中医科学院西苑医院肾内科北京100091 中国中医科学院望京医院肾内科北京100102 北京中医药大学肾脏病研究所北京中医药大学东直门医院肾内科北京100700 山西医科大学第一医院肾内科北京030001 北京中医药大学肾脏病研究所北京中医药大学东直门医院肾内科中医内科学教育部北京市重点实验室北京100700

血尿是肾脏病临床常见症状之一,其发病原因各不相同,病情迁延难愈,为患者带来难以排解的心理负担。目前,现代医学对肾性血尿缺乏有效的治疗方法和控制措施,而中医的治疗显示出较好的疗效。本次论坛邀请国内高水平专家围绕肾性血尿的诊... 详细信息

血尿是肾脏病临床常见症状之一,其发病原因各不相同,病情迁延难愈,为患者带来难以排解的心理负担。目前,现代医学对肾性血尿缺乏有效的治疗方法和控制措施,而中医的治疗显示出较好的疗效。本次论坛邀请国内高水平专家围绕肾性血尿的诊断以及中医治疗经验进行专题讨论,以期明确中医治疗血尿的优势,传承和创新中医治疗肾单位血尿的方法,为提升血尿的中医临床疗效开拓思路。

关键词：肾性血尿肾脏病临床中医临床疗效常见症状中医治疗现代医学肾单位心理负担

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参枝苓口服液对APP/PS1双转基因小鼠海马α7-nAChRs和mGluR5表达的影响

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北京中医药大学学报 2019年第3期42卷 198-204页

作者：黄帅阳盛宁陈芳任映杨金铎王蓬文北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学第四附属医院枣庄市中医院新疆医科大学附属新疆维吾尔自治区中医医院

目的探讨参枝苓口服液对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元突触信号传递相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5表达的影响。方法将雄性3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分成5组,模型组、多奈哌齐组[0.92 mg/(kg·d)],参枝苓大剂量组[50 g/(kg·... 详细信息

目的探讨参枝苓口服液对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元突触信号传递相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5表达的影响。方法将雄性3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分成5组,模型组、多奈哌齐组[0.92 mg/(kg·d)],参枝苓大剂量组[50 g/(kg·d)]、参枝苓中剂量组[25 g/(kg·d)]、参枝苓小剂量组[12.5 g/(kg·d)]。正常组为同月龄同背景野生型C57BL/6J小鼠。连续灌胃3个月,进行行为学跳台实验。实验结束后取海马组织,运用蛋白印迹法(Western blot)和免疫组织化学方法检测小鼠海马CA1区突触相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5的表达。结果 Western blot检测显示,模型组小鼠海马α7-nAChRs的蛋白条带比正常组小鼠明显变窄,颜色变浅(P<0.01)、而mGluR5蛋白条带明显增宽,颜色变深(P<0.01);与模型组小鼠相比,各干预组α7-nAChRs蛋白条带增宽、颜色变深(P<0.05或P<0.01),mGluR5蛋白条带变窄、颜色变浅(P<0.05或P<0.01)。免疫组织化学染色检测小鼠海马α7-nAChRs和mGluR5的阳性细胞表达结果与Western blot检测结果一致。结论参枝苓口服液可能是通过调节小鼠海马CA1区突触中的关键蛋白,改善突触功能发挥减缓阿尔茨海默病(AD)大脑损伤,维持记忆获得能力,从而发挥抗痴呆作用。

关键词：阿尔茨海默病突触参枝苓口服液 α7-尼古丁乙酰胆碱受体代谢性谷氨酸受体5 小鼠

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益气活血方治疗心力衰竭的内质网应激机制研究

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中国医药导报 2020年第13期17卷 32-36,40页

作者：张婷王婕吴爱明马喆赵一舟张冬梅金秋硕娄利霞北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700 甘肃省兰州市兰州新区第一人民医院心内科甘肃兰州730300

目的探讨益气活血方通过调节内质网应激(ERS)信号通路改善心力衰竭的分子机制。方法SPF级雄性SD大鼠30只,根据随机数字表法分为假手术组(10只),只开胸不结扎;余20只采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备大鼠急性心肌梗死模型。将造模成... 详细信息

目的探讨益气活血方通过调节内质网应激(ERS)信号通路改善心力衰竭的分子机制。方法SPF级雄性SD大鼠30只,根据随机数字表法分为假手术组(10只),只开胸不结扎;余20只采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备大鼠急性心肌梗死模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、益气活血组,每组10只。模型组和假手术组灌胃去离子水5 mL/(kg·d),1次/d。益气活血组灌胃益气活血方5 mL/(kg·d),连续给药4周。左心室插管检测血流动力学指标包括左心室舒张终末压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt max)、左心室内压最大下降速率(-dp/dt max)、左心室收缩压(LVSP)和心率(HR)。Rt-PCR法检测脑钠肽(BNP)、钙调神经磷酸酶A(CaNA)基因的表达水平,Western blot法检测caspase-12、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、肌醇需要酶1(IRE1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白的表达水平。结果模型组大鼠LVEDP、-dp/dt max、HR高于假手术组;+dp/dt max、LVSP低于假手术组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。益气活血组大鼠LVEDP、-dp/dt max、HR低于模型组;LVSP、+dp/dt max高于模型组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。模型组大鼠BNP、CaNA mRNA表达高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。益气活血组大鼠BNP、CaNA mRNA表达低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠caspase-12、PERK、IRE1和GRP78蛋白表达水平高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);益气活血组大鼠caspase-12、PERK和IRE1蛋白表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气活血方可以改善心肌梗死后大鼠的心功能,其机制与调节ERS信号通路有关。

关键词：益气活血方内质网应激心力衰竭心功能

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金思维对拟散发性AD小鼠海马PSD95和Shank1表达及学习记忆的影响

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环球中医药 2020年第5期13卷 772-777页

作者：黄帅阳吴艺琼巩卓彦王亚晗玛娜璐璐刘珍洪秦高凤王蓬文北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部北京市重点实验室 100700 江苏省中西医结合医院新疆医科大学中医学院中西医结合教研室

目的通过研究中药复方金思维(简称金思维)对拟散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)模型小鼠海马神经元突触相关蛋白突触后致密蛋白95(postsynaptic density95,PSD95)和骨架蛋白(Shank1)的表达,探究金思维对拟SAD小... 详细信息

目的通过研究中药复方金思维(简称金思维)对拟散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)模型小鼠海马神经元突触相关蛋白突触后致密蛋白95(postsynaptic density95,PSD95)和骨架蛋白(Shank1)的表达,探究金思维对拟SAD小鼠学习记忆的改善作用。方法链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对C57/BL6J小鼠双侧侧脑室隔日注射,制备拟SAD模型;将部分小鼠双侧侧脑室注射人工脑脊液作为对照组(0.5%CMC)。随机将拟SAD模型小鼠分为模型组(0.5%CMC)、多奈哌齐组(0.92 mg·kg-1·d-1)、金思维大、中、小剂量组(20、10、5 mg·kg-1·d-1),每组12只,连续灌胃3个月。在最后一次灌胃结束后进行行为学跳台检测并取材。运用蛋白质印迹法和免疫组织化学染色技术对小鼠海马CA1区PSD95和Shank1蛋白进行检测。结果蛋白印迹法和免疫组化结果趋势一致,模型组小鼠海马CA1区PSD95表达(P<0.01)和Shank1表达(P<0.05)较于对照组均降低,且金思维各干预组较模型组不同程度增加了PSD95和Shank1蛋白的表达(P<0.01或P<0.05)。结论金思维可能通过调节突触相关蛋白PSD95和Shank1来改善突触的结构和功能,进而提高拟SAD小鼠记忆获得和保持能力。

关键词：散发性阿尔茨海默病金思维突触突触后致密蛋白95 骨架蛋白Shank1

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经典名方四妙勇安汤的古代文献分析

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环球中医药 2020年第4期13卷 629-634页

作者：刘甜甜胡镜清陈香云汪文来耿颖于智敏刘珍洪陶旭光李翊杨桢赵红霞北京中医药大学中医学院 100029 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部北京市重点实验室中国中医科学院中医基础理论研究所首都医科大学附属北京同仁医院内镜中心

本研究的目的在于调查经典名方四妙勇安汤的基本要素。在大量收集古籍文献的基础上,采用统计学频数和聚类分析法,探寻四妙勇安汤相关方剂的药物、主治病证等信息,并对高频中药的功效进行拆分与合并,形成聚类方。运用中医处方法分析法对... 详细信息

本研究的目的在于调查经典名方四妙勇安汤的基本要素。在大量收集古籍文献的基础上,采用统计学频数和聚类分析法,探寻四妙勇安汤相关方剂的药物、主治病证等信息,并对高频中药的功效进行拆分与合并,形成聚类方。运用中医处方法分析法对聚类方进行分析,深入剖析四妙勇安汤的病-证-方-药规律并描述组方原理,为该方在传统中医药理论指导下的合理使用提供依据。

关键词：四妙勇安汤古籍文献频数分析聚类分析组方原理

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扶正化瘀方对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞miR-29b-5p表达的影响

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医学综述 2019年第13期25卷 2689-2694页

作者：朱珂娄利霞高永红国倩倩吴丹丹高毅洁王曼曼张冬梅北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室

目的观察扶正化瘀方(FZHY)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)增殖、凋亡和miR-29b-5p表达的影响,探讨其抗心肌纤维化的可能机制。方法差速贴壁法提取乳鼠CFs,以细胞计数试剂盒8法检测细胞的增殖情况;以流式细胞术检测细... 详细信息

目的观察扶正化瘀方(FZHY)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)增殖、凋亡和miR-29b-5p表达的影响,探讨其抗心肌纤维化的可能机制。方法差速贴壁法提取乳鼠CFs,以细胞计数试剂盒8法检测细胞的增殖情况;以流式细胞术检测细胞的凋亡情况;以实时荧光定量聚合酶链反应法检测miR-29b-5p的表达情况。结果与空白对照组相比,AngⅡ组CFs的增殖明显增多(0.519±0.058比0.510±0.020)(P<0.01);与AngⅡ组相比,25、50、100 μg/mL FZHY组CFs增殖明显减少(0.541±0.032,0.529±0.016,0.498 ±0.026比 0.575 ±0.024)(P<0.05或P<0.01),且呈剂量依赖性。与空白对照组相比,AngⅡ组的早期凋亡率和总凋亡率明显减少[(13.017±2.277)%比(19.783±3.082)%、(17.500±2.673)%比(26.067±2.947)%](P<0.01);与AngⅡ组相比,FZHY组早期凋亡率和总凋亡率增加[(19.175±3.384)%比(13.017±2.277)%、(24.875±2.649 )%比(17.500±2.673 )%](P<0.01)。与空白对照组相比,AngⅡ组miR-29b-5p的表达降低(0.729±0.119比1.017±0.218)(P<0.05);与AngⅡ组相比,FZHY组miR-29b-5p升高(1.033±0.235比0.729±0.119)(P< 0.05)。结论扶正化瘀方抗心肌纤维化的作用机制可能与其抑制AngⅡ诱导的CFs增殖,并促进CFs的凋亡及miR-29b-5p表达有关。

关键词：扶正化瘀方心肌成纤维细胞 miR-29b-5p 增殖凋亡

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慢性心力衰竭病人认知障碍特点及评价方法

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中西医结合心脑血管病杂志 2019年第16期17卷 2440-2443页

作者：陆梓雯赵明镜王蕾杨涛孟伟成文堃李彤王保福杨京京李洋北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室气血理论研究实验室

临床中,慢性心力衰竭病人存在不同程度的认知功能障碍,以轻微认知功能障碍为特征,临床评价较困难。若不进行有效干预,后期可发展为阿尔茨海默病或血管性痴呆,因此,早期发现并进行有效防治具有重要临床意义。现回顾慢性心力衰竭认知功能... 详细信息

临床中,慢性心力衰竭病人存在不同程度的认知功能障碍,以轻微认知功能障碍为特征,临床评价较困难。若不进行有效干预,后期可发展为阿尔茨海默病或血管性痴呆,因此,早期发现并进行有效防治具有重要临床意义。现回顾慢性心力衰竭认知功能病人的流行病学资料,对慢性心力衰竭病人认知功能损害特征进行描述,主要表现为执行功能受损,同时比较不同评价量表在心力衰竭病人认知障碍中的应用特点。

关键词：慢性心力衰竭认知障碍认知评价量表

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