检索结果-内蒙古大学图书馆

Lp(a)对THP-1源性巨噬细胞基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶抑制剂表达和活性的影响

中国比较医学杂志 2006年第12期16卷 710-715页

作者：孙凯周宪梁李昭晖孙莉邹玉宝惠汝太中国医学科学院阜外心血管病研究所中德实验室北京100037 中国协和医科大学阜外心血管病医院高血压诊治中心

目的通过研究脂蛋白a对巨噬细胞源性基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶内源性组织拟制剂(TIMPs)表达的调节作用,探讨脂蛋白a促动脉粥样硬化的机制。方法利用从新鲜混合血浆经超速离心和亲和层析纯化的脂蛋白a刺激人单核细胞白血病TH... 详细信息

目的通过研究脂蛋白a对巨噬细胞源性基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶内源性组织拟制剂(TIMPs)表达的调节作用,探讨脂蛋白a促动脉粥样硬化的机制。方法利用从新鲜混合血浆经超速离心和亲和层析纯化的脂蛋白a刺激人单核细胞白血病THP_1细胞经豆蔻酰佛波醇乙酯诱导24 h转化而成的巨噬细胞,孵育10 h和36 h后收集细胞裂解液和条件培养基分别进行MMPs/TIMPs mRNA和蛋白检测及明胶酶谱分析MMPs活性。结果免疫印迹结果显示脂蛋白a可使巨噬细胞培养基中MMP_1、MMP_2、MMP_9、MT1_MMP水平明显上调,其中MMP_2和MT1_MMP的活性形式明显增加;而其抑制剂TIMP_1、TIMP_2水平则明显减少,以前者的剂量效应最为明显。明胶酶谱分析表明条件培养基中MMP_9活性增强。逆转录聚合酶链式反应结果显示,MMP_1、MMP_2、MMP_9 mRNA水平随Lp(a)刺激增强而增加,TIMP_1 mRNA水平则梯度降低,而MT1_MMP、TIMP_2的mRNA水平未见明显改变。结论研究发现Lp(a)可促进巨噬细胞表达多种MMPs,同时抑制TIMPs的表达,由此所致的MMPs/TIMPs表达及活性失衡最终可致基质过度降解,在整体情况下则可能促进斑块进展成不稳定斑块并破裂。为阐明Lp(a)的促动脉粥样硬化机制提供了新的线索。

关键词：脂蛋白a巨噬细胞基质金属蛋白酶动脉粥样硬化斑块

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基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块发生、发展的关系

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中国比较医学杂志 2006年第12期16卷 705-709,F0002,I0001-I0004页

作者：周宪梁孙凯李昭晖孙莉邹玉宝惠汝太中国协和医科大学阜外心血管病医院高血压诊治中心北京100037 中国医学科学院阜外心血管病研究所中德实验室

目的利用高脂餐诱导的兔动脉粥样硬化模型,观察基质金属蛋白酶2(MMP_2)、MMP_2的调节因子MT1_MMP和MMP组织抑制因子_1(TIMP_1)、MMP_3、TIMP_3,在动脉粥样硬化发生和早期病变中的表达,以及在此过程中增生内膜降解基质的能力、胶原含量... 详细信息

目的利用高脂餐诱导的兔动脉粥样硬化模型,观察基质金属蛋白酶2(MMP_2)、MMP_2的调节因子MT1_MMP和MMP组织抑制因子_1(TIMP_1)、MMP_3、TIMP_3,在动脉粥样硬化发生和早期病变中的表达,以及在此过程中增生内膜降解基质的能力、胶原含量、内弹力板的变化;方法6周龄雄性新西兰大白兔(NZW),饲以高脂餐。在高脂餐前随机选取6只,取主动脉,液氮速冻,以后每隔2周随机选取8只,直至第10周。以免疫组化检测巨噬细胞、平滑肌细胞、MT1_MMP、MMP_2、TIMP_2、MMP_3、TIMP_3与COX_2的表达,检测组织原位明胶酶和酪蛋白酶活性。结果主动脉标本呈现5级动脉粥样硬化病变,高脂餐负荷时间与动脉粥样硬化病理分级正相关(相关系数:0.893,P<0.001)。主动脉内膜MT1_***_***_2、MMP_3、TIMP_3随动脉粥样硬化进展表达逐渐增多,主动脉内膜降解明胶与酪蛋白的能力随动脉粥样硬化病变进展而增强,内膜胶原含量亦增加。内弹力板的破坏可见于Ⅱ-Ⅳ级斑块中,但有明显的个体差异。结论动脉粥样硬化发生和进展过程中,伴有MMPs激活,并有逐步增加的趋势,内膜胶原含量亦增加。内弹力板的稳定与否有明显的个体差异。

关键词：动脉粥样硬化基质金属蛋白酶细胞外基质

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盐酸地尔硫卓微丸缓释胶囊治疗原发性高血压

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高血压杂志 2006年第4期14卷 317-319页

作者：吴海英黄建凤张宇辉张慧敏马文君柯元南王晓莉余振球王宁周琦贾三庆郑平渝高连如田海涛刘国仗北京市中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院高血压中心北京100037 中日友好医院心内科北京安贞医院心内科北京友谊医院心内科海军总医院心内科

目的评价不同剂量的盐酸地尔硫卓微丸缓释胶囊治疗原发性高血压的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲的研究方法。160名轻、中度原发性高血压患者,服用安慰剂两周后被随机分配到90 mg组(A组)和120 mg组(B组),2周后,对血压控制不... 详细信息

目的评价不同剂量的盐酸地尔硫卓微丸缓释胶囊治疗原发性高血压的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲的研究方法。160名轻、中度原发性高血压患者,服用安慰剂两周后被随机分配到90 mg组(A组)和120 mg组(B组),2周后,对血压控制不良的患者将剂量加倍,试验共8周。结果在治疗6周后,A组和B组的收缩压分别降低17.1,17.9 mm Hg;舒张压分别降低12.6,14.7 mm Hg,各剂量组的总有效率间无显著差别,均大于90%(P值>0.05)。治疗结束后不同剂量组间各生化指标无异常改变,试验期间无不良事件发生。结论地尔硫卓的微丸缓释胶囊是一治疗轻、中度原发性高血压的安全、有效的降压药。

关键词：原发性高血压盐酸地尔硫卓微丸缓释胶囊

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心脏型肌钙蛋白Ⅰ基因4693 C／T突变导致家族性心尖部肥厚型心肌病

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中国分子心脏病学杂志 2006年第5期6卷 253-256页

作者：王曙霞邹玉宝傅春燕王继征宋雷张伟丽惠汝太中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院中-德分子医学研究室教育部心血管病基因与临床研究重点实验室北京100037

目的研究中国人肥厚型心肌病(HCM)致病基因,分析基因型与临床表型的关系。方法在一HCM家系中进行心脏型肌钙蛋白Ⅰ基因(TNNI3)、心脏型肌钙蛋白T基因(TNNT2)、心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因(MYBPC3)和β-肌球蛋白重链基因(MYH7)突变筛查... 详细信息

目的研究中国人肥厚型心肌病(HCM)致病基因,分析基因型与临床表型的关系。方法在一HCM家系中进行心脏型肌钙蛋白Ⅰ基因(TNNI3)、心脏型肌钙蛋白T基因(TNNT2)、心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因(MYBPC3)和β-肌球蛋白重链基因(MYH7)突变筛查,利用聚合酶链反应(PCR)扩增其功能区的外显子片段,双脱氧末段终止法测序。家系调查资料包括临床表现、体格检查、心脏超声和心电图。结果在该家系接受家系调查的8例有亲缘关系的对象中5例携带TNNI3 4693C/T(R145W)突变,全部发病,外显率100%。正常对照组同一位置未见异常,该突变位点使TNN13基因第7号外显子143位的精氨酸变为色氨酸,5例患者中4例表现为心尖部肥厚为主,1例表现为室间隔基底段肥厚为主,临床症状表现为轻微的胸闷。MYH7、MYBPC3及TNNT2基因未发现突变。结论TNNI3基因4693C/T突变是该HCM家系的致病突变,其外显率为100%。其携带者主要表现为心尖部肥厚为主,临床表型较好。对于心尖部肥厚为主的HCM家系有必要进行TNNI3的突变筛查。

关键词：肥厚型心肌病肌钙蛋白Ⅰ基因基因突变表型

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140例病态窦房结综合征与SCN5A基因单核苷酸多态性的关联研究

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中华心律失常学杂志 2006年第6期10卷 433-437页

作者：谭琛浦介麟曾治宇王方正滕思勇陈剑虹宿少勇周晓阳张澍顾东风中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院心律失常诊治中心北京北京军区总医院100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院群体遗传学及防治研究室北京100037 国家人类基因研究组北方中心

目的病态窦房结综合征(病窦综合征)与SCN5A基因单核苷酸多态性的相关性。方法选取病窦综合征患者140例作为病例组,选取社区体检人群中126例作为非病窦综合征组。采用限制性片段长度多态性分析(RFLP)对SCN5A基因的H558R、P1090L、4299+53... 详细信息

目的病态窦房结综合征(病窦综合征)与SCN5A基因单核苷酸多态性的相关性。方法选取病窦综合征患者140例作为病例组,选取社区体检人群中126例作为非病窦综合征组。采用限制性片段长度多态性分析(RFLP)对SCN5A基因的H558R、P1090L、4299+53T>C、C5457T (D1819D)及V1951L多态位点进行基因型鉴定。X2检验用于单因素分析时检验多态与病窦综合征间的关联,多元非条件Logistic回归模型用于检验多态位点与疾病的独立关联及与环境因素的交互作用。采用PHASE软件估算单体型频率。结果(1)SCN5A H558R、P1090L、4299+53T>C、C5457T (D18．19D)及V1951L在中国汉族人群中的少见等位基因频率分别为11．1％、5．2％、28．2％、31．8％及0．4％。(2)应用Logistic回归模型分析多态位点与疾病的关系,在D1819D存在时,4299+53T>C多态在病例对照组间差异有统计学意义,P=0．023,OR=1．711。(3)将4299+53T>C及C5457T(D1819D)进行单体型分析发现T-C单体型在病例对照组间差异有统计学意义,P=0．012,OR=1．58。结论中国汉族人群中SCN5A基因中的4299+53T>C与C5457T(D1819D)多态位点可能与病窦综合征发生相关,两多态位点组成的T-C单体型对于病窦综合征可能有保护作用。

关键词：病态窦房结综合征单核苷酸多态性单体型SCN5A

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培哚普利／吲哒帕胺复合制剂治疗高血压患者的多中心、随机、双盲对照研究

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中国新药杂志 2006年第7期15卷 546-550页

作者：汪芳李一石朱文玲郭冀珍陈君柱朱建华蒋文边文彦王莉卫生部北京医院心内科中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心内科上海交通大学上海高血压病研究所浙江大学医学院附属第一医院心内科

目的:比较低剂量培哚普利／吲哒帕胺复合制剂与吲哒帕胺缓释剂治疗高血压患者血压的变化和治疗反应率及其安全性。方法:共入选原发性高血压病患者231例。经2周安慰剂洗脱期后,分为试验组(n=116)和对照组(n=115)。完成试验患者210例,符... 详细信息

目的:比较低剂量培哚普利／吲哒帕胺复合制剂与吲哒帕胺缓释剂治疗高血压患者血压的变化和治疗反应率及其安全性。方法:共入选原发性高血压病患者231例。经2周安慰剂洗脱期后,分为试验组(n=116)和对照组(n=115)。完成试验患者210例,符合方案分析集(PPS)203例,其中试验组107例,对照组96例。2组随机双盲接受培哚普利2 mg／吲哒帕胺0．625 mg或吲哒帕胺缓释剂(纳催离SR)1．5 mg,qd;治疗6周后,如果舒张压(DBP)<90 mmHg。继续上述治疗;如果DBP≥90 mmHg,试验组改为qid口服培哚普利4 mg／吲哒帕胺1．25 mg;对照组在纳催离SR的基础上加用美托洛尔50 mg,qd,继续治疗6周。部分患者在治疗前及治疗12周时行动态血压检测(ABPM)。结果:用药后第6周时,试验组药物剂量加倍比率为48．6％(52／107),对照组有54．2％(52／96)的病例需加用美托洛尔,两组加药率比较无差异(P=0．43)。与给药前比较,治疗12周后两组DBP均明显下降(P<0．01),下降幅度试验组和对照组平均为12．4和13．6 mmHg(P=0．191),两组收缩压(SBP)在用药后备时点亦均明显下降(P<0．01),下降幅度为15．4和15．7 mmHg。两组ABPM各指标均明显下降,试验组和对照组的DBP谷峰比(T／P)为80％和47％。两组不良事件发生率无差异,主要的不良事件为咳嗽、鼻炎、低钾血症。结论:2种治疗方法12周后均可显著降低DBP和SBP。试验组可以维持24 h平稳降压。两组不良反应发生率相似。

关键词：高血压培哚普利／吲哒帕胺复合制剂吲哒帕胺缓释剂美托洛尔

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关联性研究中的单体型分析

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中国分子心脏病学杂志 2006年第4期6卷 246-248页

作者：杜胜军惠汝太中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院心血管病研究所教育部心血管疾病基因与临床重点实验室北京市100037

对人类基因组上的连锁不平衡的了解将会对我们进行复杂性疾病的基因定位研究产生巨大的影响,目前研究多人群中的单体型结构的HapMap计划正在进行中。本文综述了连锁不平衡和单体型的概念,并探讨了其在关联性研究中的重要应用。

关键词：单核苷酸多态连锁不平衡单体型单体型块

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一个新的保护心脏TGF-β超家族成员——GDF15

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中国分子心脏病学杂志 2006年第4期6卷 242-245页

作者：王晓健惠汝太中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院心血管病研究所教育部心血管疾病基因与临床重点实验室北京市100037

GDF15基因是TGF-β超家族成员之一,具有抗肿瘤、抗器官损伤等多种功能。最新文献报道,GDF15基因抑制心肌肥厚,对缺血／缺血再灌注中的心脏损伤亦有保护作用,是一个新的心脏保护因子。本文就GDF15基因在多种心血管疾病中的功能及其相关... 详细信息

GDF15基因是TGF-β超家族成员之一,具有抗肿瘤、抗器官损伤等多种功能。最新文献报道,GDF15基因抑制心肌肥厚,对缺血／缺血再灌注中的心脏损伤亦有保护作用,是一个新的心脏保护因子。本文就GDF15基因在多种心血管疾病中的功能及其相关的信号通路做一综述。

关键词： GDF-5 TGF-β超家族心血管疾病

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原发性醛固酮增多症并发横纹肌溶解一例

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中国循环杂志 2006年第6期21卷 477-477页

作者：张慧敏邹玉宝张宇清吴海英郑德裕惠汝太中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院高血压诊治中心北京市100037

1对象患者女性，51岁，因“全身酸痛乏力伴发作性胸闷4天”于2006年3月3日入院。入院前4天，患者无明显原因及诱因地出现全身软组织疼痛，尤其以颈背部、双上下肢近端为著，按压后明显，伴有阵发性胸闷，但无明显胸痛、无发热，有时头... 详细信息

1对象患者女性，51岁，因“全身酸痛乏力伴发作性胸闷4天”于2006年3月3日入院。入院前4天，患者无明显原因及诱因地出现全身软组织疼痛，尤其以颈背部、双上下肢近端为著，按压后明显，伴有阵发性胸闷，但无明显胸痛、无发热，有时头晕和言语不清，在院外查血钾1．11-0．45mmol／L，血气分析：pH7．66、氧分压100mmHg（1mmHg=0．133kPa）、二氧化碳分压30mmHg、HCO3^-3mmoL／L、剩余碱（BE）13mmol／l，血肌酸激酶（CK）、肌红蛋白明显升高，肌钙蛋白（cTnT、cTnI）不高，

关键词：原发性醛固酮增多症横纹肌溶解二氧化碳分压全身酸痛发作性胸闷软组织疼痛阵发性胸闷

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代谢综合征与高血压

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中国循环杂志 2006年第2期21卷 158-158页

作者：吴海英中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院高血压诊治中心北京市100037

随着社会经济的发展和生活方式的改变,代谢综合征（MS）发病率急剧升高,其诊治涉及多个学科,已成为一个新的慢性病和新的公共卫生问题焦点.高血压作为其组成成分,与MS关系密切,值得关注.

关键词：代谢综合征高血压公共卫生问题生活方式社会经济组成成分发病率慢性病

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