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中华心律失常学杂志 2014年第3期18卷 168-172页

作者：曹克将张澍姚焰吴书林陈明龙张凤祥杨兵李小荣魏薇侯炳波单其俊邹建刚满艺龙汪道武居维竹陈红武肖峰陈惠平杜为刘榜霞郑雅云南京医科大学第一附属医院心脏科 210029 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外心血管病医院心律失常中心广东省心血管病研究所

背景发生在无器质性心脏病的室性心律失常又称为特发性室性心律失常（IVA）,其中大多数起源于左心室或右心室流出道.目前关于特发性流出道室性早搏（IOTPVC）与非持续性室性心动过速（NSVT）的流行病学调查、预后以及临床干预均缺乏大... 详细信息

背景发生在无器质性心脏病的室性心律失常又称为特发性室性心律失常（IVA）,其中大多数起源于左心室或右心室流出道.目前关于特发性流出道室性早搏（IOTPVC）与非持续性室性心动过速（NSVT）的流行病学调查、预后以及临床干预均缺乏大样本的循证医学证据.基本原理相关研究表明,不同负荷的IOTPVC/NSVT可能对患者的影响不同.IC类抗心律失常药物和β受体阻滞剂对IVA有效,导管消融是IVA的一线治疗措施.特发性流出道室性心律失常（IOTVA）研究将评估IOTPVC/NSVT对患者心功能的影响和不同干预方案对IOTPVC/NSVT负荷≥5％的患者的安全性与有效性.设计方案 IOTVA研究包括：①调查IOTVA在医院心内科门诊和住院患者中的构成比;②随访观察未经干预的IOTVA对患者心功能及预后的影响;③探讨与安慰剂对照的抗心律失常药物治疗IOTPVC患者的安全性;④比较抗心律失常药物与导管消融治疗IOTPVC/NSVT的安全性和有效性.在上述研究的基础上,探索IOTVA的临床治疗路径.患者的随访终点包括随访研究中PVC与NSVT出现次数及心脏功能变化等.本研究的次要终点包括脑钠肽（BNP）及生活质量的改善情况等.结论 IOTVA研究将明确我国IOTVA在门诊与住院室性心律失常患者中的构成比,抗心律失常药物和导管消融治疗的安全性与有效性.

关键词：室性心律失常导管消融原理设计方案

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心房颤动发生机制及干预方法学研究：基本原理和设计方案

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中华心律失常学杂志 2014年第3期18卷 162-167页

作者：黄从新张澍马长生江洪黄鹤吴钢李红良唐艳红杨波赵庆彦刘育王晞武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所 430060 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外心血管病医院心律失常中心首都医科大学附属北京安贞医院心内科

背景心房颤动（房颤）的发生和调控机制不清,药物和导管消融是主要治疗方法.国外研究证实导管消融优于药物治疗,但我国缺乏前瞻性、大样本的临床研究.房颤发生机制和干预方法学研究旨在探讨房颤发生和调控机制,并对其治疗方法学进行评... 详细信息

背景心房颤动（房颤）的发生和调控机制不清,药物和导管消融是主要治疗方法.国外研究证实导管消融优于药物治疗,但我国缺乏前瞻性、大样本的临床研究.房颤发生机制和干预方法学研究旨在探讨房颤发生和调控机制,并对其治疗方法学进行评估,包括两部分内容：①房颤的发生机制（SMAF）研究;②药物和导管消融治疗房颤的对比（CAPA）研究.基本原理 ①SMAF研究：房颤的发生和维持涉及电重构、结构重构和神经重构.SMAF研究通过基因工程技术筛选房颤相关基因,并建立相应基因修饰动物模型,探讨上游调控房颤的靶点与可行性.通过肾去交感神经术（RDN）改变心脏自主神经功能,研究其对房颤触发与维持的影响及机制;②CAPA研究：房颤患者使用抗心律失常药物维持窦性心律的安全性和有效性不理想.控制心室率的策略对患者生活质量及远期生存率也无明显益处.导管消融发展迅速,逐渐成为节律控制的重要手段.CAPA研究通过多中心、随机方案前瞻性研究两种治疗方法的优劣.设计方案 ①SMAF研究包括两个方面：一方面获取房颤患者心房肌组织,利用基因筛查技术寻找房颤相关基因,根据基因筛查结果,在房颤动物模型中验证,并构建相应的基因工程动物,开展电生理研究;另一方面建立急性和慢性房颤模型,观察RDN对房颤电重构、结构重构、神经重构等的影响及机制;②CAPA研究包括两个部分,分别针对阵发性房颤和持续性房颤,各入选600例患者,均分成药物治疗组和导管消融组.药物治疗组采取控制心室率或节律控制策略.导管消融规定主要术式及消融终点.随访3年,一级复合终点包括脑卒中、外周血管栓塞事件、大出血、恶性心律失常（快速心房率导致血流动力学障碍、室性心动过速、心室颤动）、因心力衰竭住院等;二级终点为心血管事件死亡率和总死亡率.结论通过SMAF和CAPA研究,在机制研究中旨在探寻房颤上游调控的关键环节及调控手段,为房颤治疗提供新思路和新策略;在治疗研究中旨在观察两种治疗方法的终点和结果,为临床诊疗提供适合我国的循证医学依据,也为制定房颤管理指南和医疗行政管理策略提供依据.

关键词：心房颤动导管消融药物治疗上游调控

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HIF-1α稳定剂DMOG改善大鼠持续低氧致右心室重构的保护作用及机制研究

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中国循环杂志 2015年第S1期 33-33页

作者：张森马凯陈求名祁磊李守军北京市中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室小儿心脏外科100037

目的：研究HIF-1α稳定剂DMOG改善大鼠持续低氧致右心室重塑的保护效应及机制研究。　　方法：健康SD大鼠28只，体重100~150 g，随机分为4组：常氧对照组（N）、单纯低氧组（H）、低氧+生理盐水（H+Saline）组、低氧+DMOG 100 mg/kg（H+... 详细信息

目的：研究HIF-1α稳定剂DMOG改善大鼠持续低氧致右心室重塑的保护效应及机制研究。
　　方法：健康SD大鼠28只，体重100~150 g，随机分为4组：常氧对照组（N）、单纯低氧组（H）、低氧+生理盐水（H+Saline）组、低氧+DMOG 100 mg/kg（H+DMOG）组，每组7只大鼠。除常氧对照组外各低氧组大鼠均持续缺氧21d。其中后两组每日腹部皮下分别注射等量盐水及DMOG。实验结束后测定平均肺动脉压（mPAP）和右心室收缩压（RVSP），计算右心室肥厚指数［RV/（LV+S）］。右心室心肌HE染色后，观察形态学变化，以Masson染色后观察心肌胶原纤维容积分数（CVF）的变化。并检测各组心肌VEGF、HO-1、Glut-1的表达。

关键词：稳定剂大鼠低氧心室重构保护作用右心室收缩压心肌平均肺动脉压对照组右心室肥厚形态学变化生理盐水心室重塑染色胶原纤维机制研究保护效应注射指数体重

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血管紧张素Ⅱ促进升主动脉瘤主动脉平滑肌细胞表达基质金属蛋白酶2增加

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中国循环杂志 2015年第S1期 11-11页

作者：王春茂常谦孙晓刚钱向阳蒙延海刘文芝刘鹏红裴华伟郭晓博北京市中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室血管外科中心100037

目的：一些研究报道证实胸主动脉瘤患者的升主动脉瘤壁中基质金属蛋白酶（MMP-2）表达和活性增高，然而触发MMP-2活性增强的分子和细胞学机制并不清楚。因此，我们将去探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是否参与主动脉平滑肌细胞（SMCs）MMP-2... 详细信息

目的：一些研究报道证实胸主动脉瘤患者的升主动脉瘤壁中基质金属蛋白酶（MMP-2）表达和活性增高，然而触发MMP-2活性增强的分子和细胞学机制并不清楚。因此，我们将去探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是否参与主动脉平滑肌细胞（SMCs）MMP-2表达上调及机制，这对胸主动脉瘤发病机制的揭示具有一定的作用。

关键词：血管紧张素Ⅱ 升主动脉瘤主动脉平滑肌细胞细胞表达胸主动脉瘤基质金属蛋白酶细胞学机制活性发病机制表达上调增强患者分子触发

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慢性阻塞性肺疾病急性加重患者低密度脂蛋白胆固醇降低与静态肺过度充气相关

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国际呼吸杂志 2013年第21期33卷 1622-1627页

作者：赵丽卜小宁中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外心血管病医院、心血管疾病国家重点实验室、成人心脏外科中心北京100037 首都医科大学附属北京朝阳医院、北京呼吸疾病研究所、呼吸与危重症医学科北京100020

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者静态肺过度充气与营养状态的相互关系。方法收集2010年7月至2011年7月在首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸科住院诊治... 详细信息

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者静态肺过度充气与营养状态的相互关系。方法收集2010年7月至2011年7月在首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸科住院诊治的AECOPD患者108例，其中男75例，女33例，年龄48～89岁，中位数72岁。住院期间对所有患者进行肺功能和多项营养参数检测，并根据吸气分数（inspiratory capacity／total lung capacity，IC／TLC）将其分为静态肺过度充气组（IC／TLC〈0．25）和非静态肺过度充气组（IC／TLC≥O．25），对两组间结果进行比较。结果与无静态肺过度充气的患者相比，存在静态肺过度充气的AECOPD患者具有更高的吸烟指数（20．5包·年VS30包·年，P=0．048）、更严重的气流阻塞程度[FEV1％pred，（58．4±23．1）％vs（36．4±14．1）％，P〈O．001]和更低的氧气弥散能力[D_LCO／VA％pred，（65．4±28．3）％VS（44．1±27．7）％，P〈0．001]。存在静态肺过度充气的AECOPD患者血清低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDLc）的水平低于无静态肺过度充气者[（2．36±0．71）mmol／LVS（2．66±0．74）mmol／L，P=0．042]。IC／TLC的比值与患者血清LDLc的水平呈正相关（r=0．29，P=0．002），且IC／TLC比值每降低1％，LDLc水平就随之降低约0．02mmol／L。两组患者在血清白蛋白、前白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、血肌酐、肌酸激酶水平上的差异均无统计学意义。结论AECOPD患者的血清LDLc水平降低与静态肺过度充气程度相关，推测LDLc可能是早期筛查AECOPD患者营养不良的一个敏感指标。

关键词：慢性阻塞性肺疾病吸气分数低密度脂蛋白胆固醇

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线粒体DNA变异与肥厚型心肌病

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中国分子心脏病学杂志 2014年第2期14卷 913-916页

作者：赵新涛王继征宋雷王旭青岛大学医学院附属青岛市市立医院东院心内科青岛市266071 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室北京市100037

目的肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是指未伴心室扩张的不明原因左室肥厚,以室间隔非对称性肥厚常见。HCM多由编码肌小节蛋白的基因突变所致;有少部分患者由线粒体DNA突变引起,呈母系遗传。线粒体DNA变异导致HCM的分子... 详细信息

目的肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是指未伴心室扩张的不明原因左室肥厚,以室间隔非对称性肥厚常见。HCM多由编码肌小节蛋白的基因突变所致;有少部分患者由线粒体DNA突变引起,呈母系遗传。线粒体DNA变异导致HCM的分子机制可能与引起的线粒体结构功能改变,造成氧化磷酸化缺陷,ATP合成不足。本文着重对与HCM相关的mtDNA变异位点作一综述。

关键词：肥厚型心肌病线粒体DNA 突变

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基质细胞衍生因子1在心梗及缺血性适应中的作用

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中国分子心脏病学杂志 2016年第4期16卷 1813-1816页

作者：蒋钦黄克力张浩胡盛寿四川省医学科学院四川省人民医院心脏外科中心成都市610072 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室北京市100037

心肌梗死(MI)的结果是心肌缺血坏死,纤维瘢痕形成和收缩功能受损。治疗心梗时通过激活基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXCR4轴,促进血管新生、转导心肌细胞促幸存信号、动员干细胞的再生潜力而产生保护作用。缺血性适应是一种内源性的保护策... 详细信息

心肌梗死(MI)的结果是心肌缺血坏死,纤维瘢痕形成和收缩功能受损。治疗心梗时通过激活基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXCR4轴,促进血管新生、转导心肌细胞促幸存信号、动员干细胞的再生潜力而产生保护作用。缺血性适应是一种内源性的保护策略,通过实施简短有效的缺血、再灌注方式达到保护器官减轻缺血再灌注损伤。该综述总结SDF1在心梗治疗方面的研究进展及其在缺血性适应的心脏保护中的作用。

关键词：基质细胞衍生因子1 缺血适应心肌梗死干细胞

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心腔内超声心动图指导下经导管射频消融治疗左心室后乳头肌室性早搏

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中华心律失常学杂志 2013年第6期17卷 418-421页

作者：贾玉和方丕华任岚刘铮唐闽侯翠红马坚楚建民张澍欧阳非凡吕秀章中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外心血管病医院心律失常中心 100037 德国汉堡AsklepiosKlinicSt.GeorgHospital 首都医科大学附属北京朝阳医院临床影像中心

目的左心室后乳头肌起源的室性早搏（室早）因其体表心电图与左后分支参与的特发性室性心动过速（室速）一样，都表现为心电轴左偏，伴右束支阻滞合并左前分支阻滞，因此有相当一部分被误认为分支室早。为了明确二者起源点的异同，我们... 详细信息

目的左心室后乳头肌起源的室性早搏（室早）因其体表心电图与左后分支参与的特发性室性心动过速（室速）一样，都表现为心电轴左偏，伴右束支阻滞合并左前分支阻滞，因此有相当一部分被误认为分支室早。为了明确二者起源点的异同，我们采用术中心腔内超声心动图（ICE）来实时监测消融靶点的确切解剖位置。方法选择3例频发室早患者（男2例，女1例），平均24h室早30000多次，超声心动图均未见心脏结构异常。在三维电解剖系统（CartoXP）指导下，跨主动脉瓣逆行送入3．5mm冷盐水磁定位标测电极导管于左心室，以激动标测构建左心室内膜图。以室早时提前最多；起搏时能得到12／12导联一致的QRS波以及放电20S内室早逐渐减少和消失作为理想靶点标准。在理想靶点确认后，经ICE确认消融导管在左心室内的确切位置，并记录和分析其局部双极电位图。以既往消融成功的经典左后分支室速作为对照，比较两者之间心电图的异同，为以后的标测和消融提供真实可靠的参照。结果ICE证实该3例室早靶点均位于左心室后乳头肌根部或中段，其解剖位置与左心室特发性室速靶点明显不在同一位置，其消融位点较特发性室速更靠心尖部；其局部双极电位在窦性心律时偶尔也可记录到浦肯野电位，但在早搏时都不能记录到浦肯野电位，说明其为肌源性起源，而特发性室速靶点无论窦性心律下还是室速时均可记录到清晰的浦肯野电位；体表心电图尽管可鉴别的特征不多，但后乳头肌起源的室早较特发性室速胸前导联（V：～V。导联）QRS时限明显增宽（前者平均124ms，后者仅86ms），R／S≤1移行也早于特发性室速（后乳头肌室早在V，导联移行为R／S≤1，特发性室速在V，导联才移行为R／S≤1）。消融10余小时后，室早复发。1个月时复查动态心电图，24h平均室早10000余次，二尖瓣功能未受到任何影响。结论通过实时ICE证实，后乳头肌室早无论起源位置、体表心电图形态还是局部靶点电图均与特发性室速有区别，这类室早消融效果较差，易复发。如何在增强消融强度、扩大消融范围和避免乳头肌损伤之间找到平衡点是该类室早消融的重点和难点。

关键词：心腔内超声心动图后乳头肌室性早搏射频导管消融

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心脏手术中抗纤溶药物的临床应用进展

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中国分子心脏病学杂志 2014年第4期14卷 1018-1021页

作者：杜英杰王古岩北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外心血管病医院麻醉科北京100037 沈阳市中国医科大学附属盛京医院麻醉科沈阳110004

心脏手术中过度失血仍是心脏手术面临的的主要挑战之一,抗纤溶药物的临床应用为解决这一难题带来希望。由于抑肽酶可增加肾损伤、增加术后死亡率,赖氨酸类似物成为心脏手术中主要抗纤溶用药,其中氨甲环酸的应用最为广泛。无论是在体外... 详细信息

心脏手术中过度失血仍是心脏手术面临的的主要挑战之一,抗纤溶药物的临床应用为解决这一难题带来希望。由于抑肽酶可增加肾损伤、增加术后死亡率,赖氨酸类似物成为心脏手术中主要抗纤溶用药,其中氨甲环酸的应用最为广泛。无论是在体外循环心脏手术还是在非体外循环冠状动脉搭桥手术中,氨甲环酸的有效性经多项研究证实。而如今,不同出血风险的心脏手术中氨甲环酸的应用剂量仍未明确。在氨甲环酸广泛应用的同时,其安全性也引起大家质疑,其与术后谵妄的关系也引起大家高度注意,而有专家呼吁抑肽酶有必要再次进入临床。将来,抑肽酶是否会成为高危出血心脏手术中的主要抗纤溶用药,氨甲环酸的合理应用剂量最终怎样界定,对这些问题我们拭目以待。

关键词：心脏手术术后出血抗纤溶药物抑肽酶氨甲环酸

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慢性心力衰竭患者心脏性猝死的一级预防研究：基本原理和设计方案

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中华心律失常学杂志 2014年第3期18卷 173-177页

作者：徐原宁黄德嘉方全华伟四川大学华西医院心脏科成都610041 中国医学科学院北京协和医学院协和医院心脏科中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外心血管病医院心律失常中心

背景根据国内外慢性心力衰竭（心衰）治疗指南,左心室射血分数（LVEF）降低的心脏性猝死高危人群已被列入植入型心律转复除颤器（ICD）或心脏再同步治疗除颤器（CRT-D）的Ⅰ类适应证.我国慢性心衰患者心脏性猝死的风险程度如何？作为... 详细信息

背景根据国内外慢性心力衰竭（心衰）治疗指南,左心室射血分数（LVEF）降低的心脏性猝死高危人群已被列入植入型心律转复除颤器（ICD）或心脏再同步治疗除颤器（CRT-D）的Ⅰ类适应证.我国慢性心衰患者心脏性猝死的风险程度如何？作为心脏性猝死的一级预防,根据中国现状,提供中国ICD/CRT-D植入适应证的证据是亟待解决的重大问题.对于LVEF＜0.35同时QRS波增宽（≥120 ms）的慢性心衰患者,植入器械应该首选心脏再同步治疗起搏器（CRT-P）还是CRT-D（后者比前者的费用平均贵4～6万）,这是国内外尚未解决的问题.基本原理心脏性猝死发病率高,抢救成功率低.目前ICD或CRT-D作为最有效的预防心脏性猝死的治疗方式已被国外指南列为Ⅰ类推荐,并且在发达国家广泛应用.但其他人群缺少ICD预防心脏性猝死的大规模临床研究资料,照搬欧美的研究结果是否合适？设计方案慢性心衰患者一级预防研究（POSCD-China）是一项前瞻性、多中心、注册研究,纳入800例成功植入ICD、CRT-P或CRT-D的慢性心衰患者,排除心脏性猝死的二级预防病例.所有患者在接受器械植入前均按照慢性心衰治疗指南接受优化的药物治疗.计划随访24个月.所有患者的随访终点包括全因死亡、猝死、心血管死亡、再入院、心功能评级、室性心律失常、ICD或CRT-D的电治疗等.结论 POSCD-China研究将明确我国慢性心衰患者的猝死风险,并比较LVEF降低合并QRS波增宽的慢性心衰患者在心脏性猝死一级预防治疗时,接受CRT-P与CRT-D治疗的差别.

关键词：慢性心力衰竭心脏性猝死植入型心律转复除颤器心脏再同步治疗

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