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罕见病研究 2022年第1期1卷 45-50页

作者：翟笑朱惠娟中国医学科学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100730

自身免疫性垂体炎是自身免疫介导侵犯垂体的罕见疾病,其中育龄期女性好发的淋巴细胞性垂体炎最常见。常见临床表现包括头痛、视功能障碍、垂体功能减低等,垂体核磁成像可见弥漫增大、可被增强的鞍内占位。病理是自身免疫性垂体炎诊断的... 详细信息

自身免疫性垂体炎是自身免疫介导侵犯垂体的罕见疾病,其中育龄期女性好发的淋巴细胞性垂体炎最常见。常见临床表现包括头痛、视功能障碍、垂体功能减低等,垂体核磁成像可见弥漫增大、可被增强的鞍内占位。病理是自身免疫性垂体炎诊断的金标准,但因手术创伤和可能的垂体功能损害需谨慎选择。多结合患者典型的临床表现、影像学特征进行临床诊断,糖皮质激素治疗有效是自身免疫性垂体炎临床诊断依据之一。足疗程糖皮质激素治疗淋巴细胞垂体炎有良好的治疗效果,有效改善临床症状、缓解占位效应,促进垂体功能恢复。部分类型的自身免疫性垂体炎需手术治疗。自身免疫性垂体炎的发病机制、诊断标记物和治疗靶点有待深入研究。

关键词：自身免疫性垂体炎淋巴细胞性垂体炎

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1型糖尿病与骨折风险:从机制到临床

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中华糖尿病杂志 2020年第6期12卷 429-432页

作者：余洁许岭翎李玉秀中国医学科学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室 100730

1型糖尿病(T1DM)患者骨折风险显著升高,骨强度下降,骨骼损害被认为是其慢性并发症之一。骨量减少和骨质量下降是T1DM骨骼损害的病理基础,低骨转换是其特征性表现。T1DM相关骨骼损害机制多样,涉及代谢、激素、营养、免疫等,尚未完全阐明... 详细信息

1型糖尿病(T1DM)患者骨折风险显著升高,骨强度下降,骨骼损害被认为是其慢性并发症之一。骨量减少和骨质量下降是T1DM骨骼损害的病理基础,低骨转换是其特征性表现。T1DM相关骨骼损害机制多样,涉及代谢、激素、营养、免疫等,尚未完全阐明。T1DM患者骨密度的轻度下降与骨折风险显著升高不匹配,需综合多种方式评估其骨强度。对于T1DM骨骼损害的筛查和治疗尚无标准的推荐及流程,尚待进一步研究。

关键词：糖尿病,1型骨折

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骨质疏松症药物治疗的必由之路:长程序贯治疗

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2021年第5期14卷 441-446页

作者：李梅章振林夏维波中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室北京100730 上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科上海200233

随着社会人口老龄化,我国骨质疏松症患病率急剧攀升。有效防控骨质疏松症,减少骨质疏松性骨折发生率,对于减轻疾病对国民健康和社会经济的危害具有重要意义。目前骨质疏松症治疗药物主要包括骨吸收抑制剂、骨形成促进剂和双重作用药物,... 详细信息

随着社会人口老龄化,我国骨质疏松症患病率急剧攀升。有效防控骨质疏松症,减少骨质疏松性骨折发生率,对于减轻疾病对国民健康和社会经济的危害具有重要意义。目前骨质疏松症治疗药物主要包括骨吸收抑制剂、骨形成促进剂和双重作用药物,上述药物长程序贯治疗能够持续增加骨密度、降低骨折风险,是骨质疏松症药物治疗的必然趋势,但基于骨折风险的科学序贯治疗方案仍需深入探索。

关键词：骨质疏松症骨吸收抑制剂骨形成促进剂序贯治疗

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国产rhPTH1-34治疗绝经后骨质疏松症的有效性和安全性:随机对照、多中心临床研究

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2022年第2期15卷 135-141页

作者：李梅章振林林华程群屠重棋唐海游利郑淑慧徐勉金小岚余卫胡伟伟朱秀芬朱汉民石锐陈浩陈琳高尚聚杜鹃程莹夏维波中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室北京100730 上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科上海200233 南京大学医学院附属鼓楼医院骨科南京210008 复旦大学附属华东医院骨质疏松科上海200040 四川大学华西医院骨科成都610047 首都医科大学附属北京友谊医院骨科北京100050 上海市第一人民医院内分泌科上海200080 河北省人民医院骨科石家庄050051 昆明医科大学第二附属医院内分泌科昆明650101 中国人民解放军西部战区总医院内分泌科成都610083 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放射科北京100730

目的以原研特立帕肽和鲑鱼降钙素为阳性对照,观察国产基因重组人甲状旁腺素氨基端1-34片段(recombinant human parathyroid hormone N-terminal 1-34 fragment,rhPTH1-34)治疗绝经后骨质疏松症的有效性和安全性。方法纳入绝经后骨质... 详细信息

目的以原研特立帕肽和鲑鱼降钙素为阳性对照,观察国产基因重组人甲状旁腺素氨基端1-34片段(recombinant human parathyroid hormone N-terminal 1-34 fragment,rhPTH1-34)治疗绝经后骨质疏松症的有效性和安全性。方法纳入绝经后骨质疏松症女性214例,按照1∶1∶1∶0.5比例,随机分为4组:rhPTH1-3420μg组(n=59)及40μg组(n=62)分别每天注射国产rhPTH1-3420及40μg;降钙素组(n=61)给予鼻喷鲑鱼降钙素200 IU;特立帕肽组(n=32)给予原研特立帕肽注射20μg/d;疗程均为24周。观察治疗前后腰椎(L1-4)和髋部骨密度(bone mineral density,BMD)的变化率,骨转换生化指标的变化率,包括血清Ⅰ型前胶原N-端肽(procollagen typeⅠN-terminal propeptide,P1NP)和Ⅰ型胶原交联C-末端肽(β-cross linked C-telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX),以及药物治疗的安全性。结果治疗24周后,rhPTH1-3420μg及40μg组L1-4 BMD较基线分别增加3.42%和4.82%,特立帕肽组L1-4 BMD增加3.66%(均P<0.05),rhPTH1-34治疗组间骨密度变化率无明显差异;降钙素组腰椎骨密度变化率为-0.01%,骨密度无明显增加(P>0.05)。国产及原研特立帕肽的疗效均优于鼻喷降钙素组。国产与原研rhPTH1-3420μg组治疗24周使血清P1NP分别升高534.22%和277.86%,使β-CTX水平分别升高247.88%和202.25%(均P<0.001),P1NP增幅大于β-CTX。国产与原研rhPTH1-34组的安全性较好。结论每天皮下注射20μg国产rhPTH1-34治疗24周能够显著提升腰椎BMD,促进骨形成,疗效及安全性与原研特立帕肽相当,且优于降钙素鼻喷剂。

关键词：甲状旁腺素氨基端1-34片段特立帕肽绝经后骨质疏松骨密度

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免疫检查点抑制剂引发的免疫相关不良反应研究进展

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临床药物治疗杂志 2022年第6期20卷 1-6页

作者：赵喆唐彦朱惠娟陈晓光中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然物质活性与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室北京100730

免疫检查点抑制剂(ICIs)为新型免疫治疗药物,能够有效阻断免疫抑制,极大改善晚期恶性肿瘤患者的生存及预后。随着ICIs广泛应用,由其引发的免疫相关不良反应(irAEs)不断增多。irAEs的发生时间从数天到数月不等,且可能累及机体不同的器官... 详细信息

免疫检查点抑制剂(ICIs)为新型免疫治疗药物,能够有效阻断免疫抑制,极大改善晚期恶性肿瘤患者的生存及预后。随着ICIs广泛应用,由其引发的免疫相关不良反应(irAEs)不断增多。irAEs的发生时间从数天到数月不等,且可能累及机体不同的器官或系统,不仅可影响肿瘤治疗进程,少数严重irAEs还具有致死性。目前,irAEs的具体发生机制尚未阐明,且其临床表现多样,总体诊断难度较大。本文详细介绍了ICIs相关irAEs的临床特征、预测标志物及治疗原则,并探讨了irAEs与ICIs治疗疗效的相关性。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应预测标志物治疗原则

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支气管类癌导致青少年异位促肾上腺皮质激素综合征一例

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中华内科杂志 2020年第8期59卷 638-641页

作者：马明磊余洁刘艺文吕璐马池发刘赫赵维纲张化冰平凡李伟李玉秀许岭翎中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室100730

报道1例青少年异位促肾上腺皮质激素综合征(EAS)患者,其临床表现及生化改变支持促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性库欣综合征。大剂量地塞米松抑制试验可被抑制,鞍区磁共振成像示垂体右翼可疑微腺瘤(5 mm×7 mm),但岩下窦静脉取血+去氨... 详细信息

报道1例青少年异位促肾上腺皮质激素综合征(EAS)患者,其临床表现及生化改变支持促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性库欣综合征。大剂量地塞米松抑制试验可被抑制,鞍区磁共振成像示垂体右翼可疑微腺瘤(5 mm×7 mm),但岩下窦静脉取血+去氨加压素(DDAVP)兴奋试验阴性。胸部CT示右肺中叶小结节(11.3 mm),氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层成像术/计算机断层成像术(18FDG-PET/CT)及68Ga标记生长抑素受体的正电子发射断层成像术/计算机断层成像术(68Ga-DOTA-PET/CT)均显示该结节摄取仅轻度增加(SUVmax分别为1.1、1.6),虽SUV不高,仍考虑异位ACTH病灶不除外。胸腔镜下右肺中叶切除术后病理证实为类癌,术后ACTH、血皮质醇显著下降,患者恢复良好。EAS是儿童青少年库欣综合征的罕见病因,正确诊断和合理治疗对改善预后十分重要。诊断常需综合多种定性定位检查手段进行综合判断。当其他检查未发现明确病灶时,68Ga-DOTA-PET/CT和18FDG-PET/CT摄取仅轻度增高的病灶也需警惕类癌可能。

关键词：库欣综合征 ACTH综合征,异位青少年类癌瘤

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LC-MS/MS检测类固醇激素谱在诊断原发性醛固酮增多症中的应用

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基础医学与临床 2022年第12期42卷 1835-1840页

作者：高寅洁谢绍伟刘世颖陆艺张芳邱玲童安莉中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100730 赤峰市医院内分泌科内蒙古赤峰024099 长沙市第三医院内分泌科湖南长沙410035 河北医科大学第二医院内分泌科河北石家庄050004

目的探究原发性醛固酮增多症(PA)患者的类固醇激素谱特征,并评估代谢产物18-氧-皮质醇和18-羟-皮质醇对该疾病的诊断效能。方法纳入2020年11月至2021年11月于北京协和医院内分泌科就诊的PA患者59例[醛固酮产生腺瘤(APA)41例,特发性醛固... 详细信息

目的探究原发性醛固酮增多症(PA)患者的类固醇激素谱特征,并评估代谢产物18-氧-皮质醇和18-羟-皮质醇对该疾病的诊断效能。方法纳入2020年11月至2021年11月于北京协和医院内分泌科就诊的PA患者59例[醛固酮产生腺瘤(APA)41例,特发性醛固酮增多症(IHA)18例]及原发性高血压(EH)患者42例(对照组)。收集患者基本情况及临床特征,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测8种类固醇激素(包括6种肾上腺盐皮质激素:孕烯醇酮、孕酮、11-脱氧皮质酮、皮质酮、18-羟-皮质酮和醛固酮,以及2种代谢产物18-氧-皮质醇和18-羟-皮质醇)。比较不同组间各种类固醇激素水平的差异并评估诊断效能。结果APA组患者孕酮水平高于EH组(P<0.05);APA组和IHA组患者11-脱氧皮质酮水平均高于EH组(均P<0.001);APA组患者18-羟-皮质酮水平高于EH组(P<0.001);APA组和IHA组患者醛固酮水平均高于EH组(均P<0.01);APA组患者18-氧-皮质醇水平高于IHA组高于EH组(均P<0.05);APA组患者18-羟-皮质醇水平高于EH组(P<0.001)。利用代谢产物18-氧-皮质醇和18-羟-皮质醇鉴别PA和EH,当18-氧-皮质醇切点值为0.06 ng/mL时,敏感性74.6%,特异性88.1%;当18-羟-皮质醇切点值为1.44 ng/mL时,敏感性71.2%,特异性69.0%。18-氧-皮质醇和18-羟-皮质醇识别APA,当18-氧-皮质醇切点值为0.11 ng/mL时,敏感性73.2%,特异性95.2%;当18-羟-皮质醇切点值为1.77 ng/mL时,敏感性68.3%,特异性78.6%。结论PA患者的多种类固醇激素前体物质及代谢产物水平显著高于EH患者,类固醇激素谱的质谱法检测对该疾病的诊断和分型具有重要作用,尤其是18-氧-皮质醇和18-羟-皮质醇在APA的识别中显示了特有的优势。

关键词：原发性醛固酮增多症液相色谱-串联质谱类固醇激素谱 18-氧-皮质醇 18-羟-皮质醇

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胰岛素过敏并皮下脂肪萎缩及外源性胰岛素自身免疫综合征一例

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中华内科杂志 2020年第10期59卷 813-815页

作者：吕璐许岭翎李玉秀中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室100730

报道1例成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者在胰岛素治疗过程中罕见地同时出现胰岛素过敏、皮下脂肪萎缩及外源性胰岛素自身免疫综合征,导致胰岛素难以有效控制血糖,通过逐一对上述各个胰岛素相关自身免疫反应进行诊断、管理,取得良... 详细信息

报道1例成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者在胰岛素治疗过程中罕见地同时出现胰岛素过敏、皮下脂肪萎缩及外源性胰岛素自身免疫综合征,导致胰岛素难以有效控制血糖,通过逐一对上述各个胰岛素相关自身免疫反应进行诊断、管理,取得良好治疗效果。

关键词：成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抗体胰岛素过敏外源性胰岛素自身免疫综合征脂肪萎缩

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循环非甲基化胰岛素DNA作为β细胞死亡标志物在1型糖尿病中的应用价值

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中华糖尿病杂志 2020年第12期12卷 1048-1052页

作者：刘艺文李玉秀中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室100730

监测胰岛β细胞死亡有助于深入理解1型糖尿病(T1DM)的发病机制,但目前临床上仍缺乏非侵袭性方法直接反映β细胞死亡。循环非甲基化胰岛素(UINS)DNA可作为β细胞死亡的特异性标志物。研究显示T1DM高风险人群起病前数年及非肥胖糖尿病小... 详细信息

监测胰岛β细胞死亡有助于深入理解1型糖尿病(T1DM)的发病机制,但目前临床上仍缺乏非侵袭性方法直接反映β细胞死亡。循环非甲基化胰岛素(UINS)DNA可作为β细胞死亡的特异性标志物。研究显示T1DM高风险人群起病前数年及非肥胖糖尿病小鼠起病前数周已开始出现循环UINS DNA增加,新诊断及长病程T1DM患者循环UINS DNA亦有不同程度增加,反映了T1DM患者不同阶段β细胞死亡的发生。循环UINS DNA在胰岛移植后β细胞死亡监测及远期效果预测、T1DM免疫治疗效果评估中亦有一定价值。随着研究的深入,循环UINS DNA作为β细胞死亡标志物在其他类型糖尿病及相关疾病中的应用价值亦开始受到初步关注,同时更多的β细胞特异性非甲基化DNA亦被发现。然而,目前检测方法、甲基化位点的特异性、甲基化模式的稳定性、定量标准、指标半衰期等方面的局限性及争议给循环UINS DNA的研究及应用带来挑战。

关键词：糖尿病,1型非甲基化胰岛素DNA β细胞死亡

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德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见

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中华糖尿病杂志 2021年第7期13卷 695-701页

作者：朱大龙赵维纲匡洪宇陆菊明杨文英郭立新洪天配母义明纪立农彭永德王卫庆姬秋和陈丽余学锋时立新冉兴无李延兵南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科 210008 中国医学科学院北京协和医院内分泌科 100730 哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科 150001 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 中日友好医院内分泌科北京100029 北京医院内分泌科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院100730 北京大学第三医院内分泌科 100191 北京大学人民医院内分泌代谢科 100044 上海交通大学附属上海市第一人民医院内分泌代谢科 200080 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科 200025 空军军医大学西京医院内分泌代谢科西安710032 山东大学齐鲁医院内分泌科山东大学内分泌代谢病研究所山东省医药卫生内分泌与代谢病重点实验室济南市内分泌与代谢病临床医学研究中心250012 华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科武汉430030 贵州医科大学附属医院内分泌代谢病科贵阳550004 四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 中山大学附属第一医院内分泌科广州510080

可溶性双胰岛素制剂德谷门冬双胰岛素制剂(IDegAsp)含70%德谷胰岛素和30%门冬胰岛素,两种组分在制剂中独立存在,皮下注射后各自发挥作用。为帮助临床更加合理及规范地应用IDegAsp,专家多次讨论形成了此版《德谷门冬双胰岛素临床应用专... 详细信息

可溶性双胰岛素制剂德谷门冬双胰岛素制剂(IDegAsp)含70%德谷胰岛素和30%门冬胰岛素,两种组分在制剂中独立存在,皮下注射后各自发挥作用。为帮助临床更加合理及规范地应用IDegAsp,专家多次讨论形成了此版《德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见》,对IDegAsp的作用机制、药代药动学特点进行阐述,并给出临床应用建议。IDegAsp可每日1次或每日2次注射,兼顾空腹血糖和餐后血糖控制。临床证据支持在多种临床场景下使用IDegAsp,并可用于胰岛素的起始或强化治疗。建议将IDegAsp作为口服药失效起始胰岛素治疗或需要胰岛素强化治疗患者的选择之一。

关键词：胰岛素糖尿病德谷门冬双胰岛素

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