检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2018年第5期38卷 703-707页

作者：李双孙倩倩余丽梅赵春华遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563003 贵州省羊膜与骨髓干细胞基础与临床研究科技创新人才团队贵州遵义563003 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院中国医学科学院组织工程研究中心干细胞新药研发及临床转化研究北京市重点实验室北京100005

造血干细胞(HSCs)衰老是机体造血免疫功能衰老的重要原因,在衰老相关疾病的发生中起着关键作用。一定条件下,经典Wnt3a/β-catenin的激活明显有利于保持HSCs的极性与年轻态、自我更新与增殖、分化能力;非经典Wnt5a信号通路的激活则可通... 详细信息

造血干细胞(HSCs)衰老是机体造血免疫功能衰老的重要原因,在衰老相关疾病的发生中起着关键作用。一定条件下,经典Wnt3a/β-catenin的激活明显有利于保持HSCs的极性与年轻态、自我更新与增殖、分化能力;非经典Wnt5a信号通路的激活则可通过进一步激活细胞内Cdc42蛋白活化等,促发HSCs衰老,并间接抑制Wnt3a/β-catenin通路。对Wnt3a向Wnt5a信号通路转换及其干预的研究不但阐释了HSCs衰老发生的机制,更明确了如何延缓衰老,提供了解决衰老相关疾病及保持年轻态的新策略。

关键词：造血干细胞衰老 Wnt3a Wnt5a

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心血管补片在先天性心脏疾病中的研究与应用前景

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中国组织工程研究 2017年第10期21卷 1635-1640页

作者：米芳余丽梅赵春华遵义医学院附属医院、贵州省细胞工程重点实验室贵州省遵义市563003 遵义医学院附属医院贵州省生物治疗人才基地贵州省遵义市563003 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院中国医学科学院组织工程研究中心干细胞新药研发及临床转化研究北京市重点实验室北京市100005

背景:组织工程心血管补片在外科手术治疗先天性心脏病的解决方案中起着决定性的作用。组织工程心血管补片构建策略灵活丰富,基础研究和临床应用范围广泛。目的:对心血管补片在先天性心脏病外科手术治疗中的应用进展以及组织工程心血管... 详细信息

背景:组织工程心血管补片在外科手术治疗先天性心脏病的解决方案中起着决定性的作用。组织工程心血管补片构建策略灵活丰富,基础研究和临床应用范围广泛。目的:对心血管补片在先天性心脏病外科手术治疗中的应用进展以及组织工程心血管补片的构建方法进行综述。方法:采用电子检索方式检索PubM ed数据库、Medline数据库、中国期刊全文数据库、临床试验注册资料库2001年1月至2016年12月收录的有关组织工程心血管补片分类、设计研究以及基础和临床研究的文献。以"cardiac tissue engineering,pericardium patch,stem cell,congential heart disease,congenital heart conditions,CHD"为英文检索词,以"心脏补片,血管补片,心血管补片和先天性心脏病"为中文检索词。最终纳入32篇文献进行分析。结果与结论:随着人类干细胞生物学、材料学和检测技术的进步,组织工程心血管材料有望实现标准化和产业化管理。但随之而来的问题也有很多,例如:三维血管设计策略的具体实施方法,多种种子细胞联合搭载的比例控制,临床前质控和产业化管理标准等,紧密的国际间合作能够推动整体产业健康良好地发展。

关键词：生物材料材料相容性先天性心脏病组织工程心血管补片心包补片心血管外科组织构建生物支架干细胞

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骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死临床研究方案

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基础医学与临床 2017年第3期37卷 291-295页

作者：杨跃进乔树宾黄沛森钱海燕李清徐珺韩钦赵春华中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京100037 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所组织工程中心干细胞新药研发及临床转化研究北京市重点实验室北京100005

急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）是由于冠状动脉急性持续性闭塞而导致的急性心肌坏死。AMI后,左心室因大量心肌细胞坏死丢失,被瘢痕替代,引发左室重构和扩大,终致心力衰竭而死亡。尽管现在已进入冠状动脉再通治疗时代... 详细信息

急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）是由于冠状动脉急性持续性闭塞而导致的急性心肌坏死。AMI后,左心室因大量心肌细胞坏死丢失,被瘢痕替代,引发左室重构和扩大,终致心力衰竭而死亡。尽管现在已进入冠状动脉再通治疗时代,常规急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或溶栓治疗能够挽救缺血心肌,缩小梗死范围,然而并不能再生修复坏死心肌,

关键词：急性心肌梗死冠状动脉再通坏死心肌左室重构心肌细胞坏死梗死范围微环境归巢肌坏死再生修复

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过表达TRIM69抑制细胞内源c-Jun蛋白的表达

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基础医学与临床 2016年第6期36卷 767-771页

作者：王任先李凯姚荣彦缪时英王琳芳宋伟北京积水潭医院北京市创伤骨科研究所骨组织工程研究室北京100035 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探索TRIM69负调控AP1信号通路及抑制内源c-Jun蛋白表达的分子机制。方法在子宫颈癌细胞He La细胞或人胚肾细胞HEK293T细胞共转染荧光素酶报告基因质粒和空载体或TRIM69,共转空载体组作为对照,通过双荧光素酶报告基因实验检测了TRIM6... 详细信息

目的探索TRIM69负调控AP1信号通路及抑制内源c-Jun蛋白表达的分子机制。方法在子宫颈癌细胞He La细胞或人胚肾细胞HEK293T细胞共转染荧光素酶报告基因质粒和空载体或TRIM69,共转空载体组作为对照,通过双荧光素酶报告基因实验检测了TRIM69对8条关键信号通路的影响;在HEK293T细胞过表达TRIM69全长及各个结构域的截短体,通过Western blot实验检测了TRIM69抑制细胞内源c-Jun蛋白表达的关键结构域;在HEK293T细胞过表达TRIM69,利用cycloheximide(CHX)、MG132或chloroquine分别处理细胞,通过蛋白稳定性实验探讨了TRIM69负调控内源c-Jun蛋白表达的分子机制。结果 TRIM69可以特异负调控AP1信号通路(P<0.05),并且TRIM69对内源c-Jun蛋白表达的抑制作用依赖于其RBCC结构域(P<0.05),进一步研究发现TRIM69通过蛋白酶体途径影响内源c-Jun蛋白的稳定性(P<0.05)。结论 TRIM69负调控AP1信号通路并通过蛋白酶体途径影响内源c-Jun蛋白的降解。

关键词： TRIM69 AP1信号通路转录因子c-Jun

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原始骨髓间充质干细胞治疗慢性移植物抗宿主病临床研究方案

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基础医学与临床 2017年第3期37卷 296-299页

作者：黄河周道斌于力艾辉胜刘开彦赵春华浙江大学附属第一医院血液科浙江杭州310006 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液科北京100730 中国人民解放军总医院血液科北京100094 中国人民解放军307医院血液科北京100071 北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京100044 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所组织工程研究中心干细胞新药研发及临床转化研究北京市重点实验室北京100005

慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease,c GVHD）是发生于异基因造血干细胞移植100 d后重要并发症,发生率为30%~60%。c GVHD是表现为类似自身免疫及其他免疫疾病的多系统损害的一种全身性疾病,可累及皮肤、肝脏、肾脏... 详细信息

慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease,c GVHD）是发生于异基因造血干细胞移植100 d后重要并发症,发生率为30%~60%。c GVHD是表现为类似自身免疫及其他免疫疾病的多系统损害的一种全身性疾病,可累及皮肤、肝脏、肾脏、周围神经等多脏器,造成患者生活质量严重下降,是移植晚期导致死亡的主要原因[1-3]。

关键词： GVHD 全身性疾病多系统损害 graft versus 自身免疫骨髓穿刺针血药浓度生活质量固定器

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体外共培养人骨髓间充质干细胞与乳腺癌细胞可促进癌细胞的侵袭和迁移能力

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基础医学与临床 2016年第5期36卷 615-620页

作者：许鹏超李静赵春华四川大学华西医院生物治疗与肿瘤中心国家重点实验室/生物治疗协同创新中心四川成都610041 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005

目的探讨人骨髓间充质干细胞(h BM-MSCs)与乳腺癌细胞共培养对癌细胞转移能力的影响。方法 ELISA检测BM-MSCs分泌细胞因子的水平。Transwell小室将BM-MSCs与乳腺癌细胞系MCF-7和MDB-MA-231分别共培养,比较共培养前后乳腺癌细胞的侵袭和... 详细信息

目的探讨人骨髓间充质干细胞(h BM-MSCs)与乳腺癌细胞共培养对癌细胞转移能力的影响。方法 ELISA检测BM-MSCs分泌细胞因子的水平。Transwell小室将BM-MSCs与乳腺癌细胞系MCF-7和MDB-MA-231分别共培养,比较共培养前后乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力。Western blot检测p-STAT3和p-ERK等信号通路的激活情况。实时定量RT-PCR检测侵袭转移相关基因MMP-2和MMP-9的表达水平。结果 BM-MSCs分泌大量的细胞因子HGF、IL-6、VEGF和TGF-β1。与BM-MSCs共培养后,乳腺癌细胞MCF-7(P<0.01)和MDB-MA-231(迁移P<0.05,侵袭P<0.01)迁移和侵袭能力显著增加,p-STAT3和p-ERK信号通路激活(P<0.01),侵袭转移相关靶基因MMP-2和MMP-9表达水平上调(P<0.01)。结论 BM-MSCs与乳腺癌细胞共培养可以促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭。

关键词：人骨髓间充质干细胞信号传导与转录活化因子3 乳腺癌转移基质金属蛋白酶

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人羊膜上皮细胞移植改善AD样病变模型大鼠学习记忆能力

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中国病理生理杂志 2015年第11期31卷 2039-2046页

作者：董世桃方宁胡龙淼陈代雄赵春华遵义医学院附属医院细胞工程重点实验室贵州遵义563003 中国医学科学院基础医学研究所组织工程研究中心北京100005

目的:观察人羊膜上皮细胞(h AECs)对阿尔茨海默病(AD)样病变大鼠模型的治疗效应。方法:采用胰蛋白酶消化法分离h AECs,流式细胞术分析表型。48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、培养基组和h AECs移植组,每组12只。采用双侧脑室注... 详细信息

目的:观察人羊膜上皮细胞(h AECs)对阿尔茨海默病(AD)样病变大鼠模型的治疗效应。方法:采用胰蛋白酶消化法分离h AECs,流式细胞术分析表型。48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、培养基组和h AECs移植组,每组12只。采用双侧脑室注入脂多糖(LPS)复制AD样病变大鼠模型。AD样病变大鼠海马区移植5×105个h AECs。细胞移植后2周,Morris水迷宫试验观察行为学变化,HE和硫磺素S染色观察海马病理变化,免疫组化染色检测β-淀粉样蛋白42(Aβ42)、Tau蛋白和乙酰胆碱(ACh)的变化,流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群的变化,流式微球阵列捕获技术(cytometric bead array,CBA)检测血清细胞因子含量,免疫荧光染色检测海马区人细胞核抗原阳性细胞及其神经元特异性核蛋白(Neu N)的表达。结果:与模型组和培养基组比较,h AECs移植组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),跨域平台次数明显增加(P<0.05);海马神经元病损减轻,Aβ沉积减轻(P<0.05),磷酸化Tau蛋白水平下降(P<0.05),ACh增加(P<0.05);外周血Th1和Th17细胞百分比下降(P<0.05),而Th2和Treg细胞升高(P<0.05);IL-2和IFN-γ水平下调(P<0.05),而IL-4上调(P<0.05);移植区可见h AECs,并表达Neu N。结论:h AECs可明显改善AD样病变模型大鼠空间辨别性学习记忆能力,减轻海马病理损伤,其免疫调节效应可能发挥重要作用。

关键词：阿尔茨海默病人羊膜上皮细胞 β-淀粉样蛋白学习记忆障碍

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人羊膜上皮细胞移植治疗帕金森病模型大鼠的疗效评价

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中风与神经疾病杂志 2015年第11期32卷 969-972页

作者：陈勇方宁陈代雄赵春华遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563003 中国医学科学院基础医学研究所组织工程中心北京100005

目的观察原位移植人羊膜上皮细胞(Human amniotic epithelial cells,hAECs)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型大鼠的疗效及其在体内的存活与分化。方法方法采用胰蛋白酶消化法分离hAECs,流式细胞术分析表型。30只雌性Wistar大鼠... 详细信息

目的观察原位移植人羊膜上皮细胞(Human amniotic epithelial cells,hAECs)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型大鼠的疗效及其在体内的存活与分化。方法方法采用胰蛋白酶消化法分离hAECs,流式细胞术分析表型。30只雌性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和hAECs原位移植组。单侧前脑内侧束(Medial forebrain bundle,MFB)注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)建立PD大鼠模型。通过MFB原位移植3×105个hAECs。每周腹腔注射阿朴吗啡诱导旋转观察大鼠的行为变化,免疫荧光染色法检测人细胞核抗原及神经元微管结合蛋白(microtubule-associated protein 2,MAP-2)的表达,免疫组化染色检测酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)的表达。结果与模型组比较,hAECs原位移植组大鼠旋转次数均明显减少(均P<0.05),行为学改善可至少持续至移植后10 w;免疫荧光染色结果显示,hAECs在原位移植区可存活至少12 w,并表达MAP-2;免疫组化染色显示,原位移植hAECs可上调PD模型大鼠黑质TH表达。结论 hAECs原位移植能改善PD模型大鼠的运动行为,其机制可能与上调黑质TH表达有关。hAECs可在原位移植区分化为多巴胺能神经元样细胞。

关键词：人羊膜上皮细胞帕金森病移植大鼠

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人羊膜间充质干细胞移植治疗帕金森病模型大鼠的疗效评价

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中风与神经疾病杂志 2015年第5期32卷 406-410页

作者：陈勇方宁陈代雄赵春华遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563003 中国医学科学院基础医学研究所组织工程中心北京100005

目的观察不同途径移植人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,h AMSCs)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型大鼠的生物学效应及其在体内的分化。方法采用胰蛋白酶-胶原酶消化法分离hAMSCs,流式细胞术分析表型... 详细信息

目的观察不同途径移植人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,h AMSCs)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型大鼠的生物学效应及其在体内的分化。方法采用胰蛋白酶-胶原酶消化法分离hAMSCs,流式细胞术分析表型。40只雌性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、hAMSCs静脉移植组和原位移植组。采用单侧前脑内侧束(MFB)注射6-羟基多巴胺建立PD大鼠模型。通过舌下静脉或于MFB原位移植3×105个hAMSCs。腹腔注射阿朴吗啡诱导旋转观察大鼠的行为变化,免疫荧光染色法检测人细胞核抗原及神经元微管结合蛋白(microtubule-associated protein 2,MAP-2)的表达,免疫组化染色法检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达。结果与模型组比较,hAMSCs静脉移植组和原位移植组大鼠旋转次数均明显减少(均P<0.05),前者行为学改善可持续至移植后6 w,后者则至8 w;免疫荧光染色显示,hAMSCs在原位移植区可存活至少12 w,并表达MAP-2;免疫组化染色显示静脉和原位移植hAMSCs均可上调PD模型大鼠黑质TH表达,但后者强于前者。结论 hAMSCs能改善PD模型大鼠的运动行为,原位移植优于静脉移植,其机制可能与上调黑质TH表达有关。hAMSCs可在原位移植部位分化为多巴胺能神经元样细胞。

关键词：人羊膜间充质干细胞帕金森病移植大鼠

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BRCA2对乳腺癌癌症干细胞的影响及其机制研究

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医学研究杂志 2015年第3期44卷 56-60页

作者：张军红杨晶王春华袁芳李青李静赵春华河北省邢台市眼科医院/河北省眼病治疗中心/河北省眼科研究所 054000 河北医科大学生理学教研室 050017 贵阳医学院附属医院骨科 550004 组织工程中心中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院细胞生物学系100005

目的探讨乳腺癌易感基因2(breast cancer suscepbility gene 2,BRCA2)对上皮型乳腺癌癌症干细胞的影响及从Notch信号角度分析其机制。方法利用本实验室前期建立的反转录病毒干扰载体p MSCVneo/e GFP-U6构建BRCA2的载体,合成慢病毒颗粒,... 详细信息

目的探讨乳腺癌易感基因2(breast cancer suscepbility gene 2,BRCA2)对上皮型乳腺癌癌症干细胞的影响及从Notch信号角度分析其机制。方法利用本实验室前期建立的反转录病毒干扰载体p MSCVneo/e GFP-U6构建BRCA2的载体,合成慢病毒颗粒,转染上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞。筛选出单克隆细胞后,利用Western blot法检测MCF7细胞中干扰BRCA2的效果。球形成试验分析干扰BRCA2后对MCF7上皮型乳腺癌干细胞的影响。克隆形成试验分析BRCA2下调后对MCF7上皮型乳腺癌干细胞增殖能力的影响。Western blot法检测乳腺癌癌症干细胞自我更新因子Notch1和Notch4在干扰BRCA2的上皮型乳腺癌中的影响。结果干扰BRCA2的反转录病毒载体和对照载体测序正确,可以合成反转录病毒。Western blot法发现干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞中BRCA2的表达较对照细胞显著下调。球形成试验结果显示干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞球形成数量较对照细胞显著增加。克隆形成试验结果显示干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞克隆形成能力较对照细胞显著增加。Western blot法检测结果显示干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞中Notch1的表达较对照细胞显著上调,未在对照和干扰BRCA2的MCF7细胞中检测到Notch4的表达。结论BRCA2沉默的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞可通过上调Notch1表达使其形成癌症干细胞的能力增加。

关键词： BRCA2 乳腺癌癌症干细胞 Notch1

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