目的:观察姜黄素(curcumin,Cur)后处理对离体心肌缺血/再灌注损伤(ischemia and reperfusion injury,I/RI)的拮抗作用及其可能的机制。方法:40只SD大鼠随机分为5组(n=8),即空白对照(Ctl组)、缺血/再灌注组(I/R组)、I/R+姜黄素后处理组(I...
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目的:观察姜黄素(curcumin,Cur)后处理对离体心肌缺血/再灌注损伤(ischemia and reperfusion injury,I/RI)的拮抗作用及其可能的机制。方法:40只SD大鼠随机分为5组(n=8),即空白对照(Ctl组)、缺血/再灌注组(I/R组)、I/R+姜黄素后处理组(I/R+Cur组)、I/R+姜黄素后处理+AG490组(I/R+Cur+AG组)及AG490组(AG组),AG490为JAK2/STAT3信号通路特异性阻断剂。采用离体大鼠心脏Langendoff逆行灌注模型,缺血60 min,再灌注60 min。分别于缺血前及再灌注后15 min、30 min、45 min和60 min,测定血流动力学各项指标,包括:心率(HR)、左心室发展压(LVDP)、左心室内压力上升的最大速率(+dp/dtmax)、冠脉流量(CF)、计算出心率压力指数(DP,LVDP×HR/1000)。用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定各组心肌梗死(MI)的面积,用Westernblot检测各组JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3以及磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达。结果:与Ctl组比较,I/R组各时间点的收缩及舒张功能均显著降低(P<0.01),MI面积显著增加(P<0.01),磷酸化JAK2和STAT3的表达明显升高(P<0.01)。与I/R组比较,I/R+Cur组各时间点的心肌收缩及舒张功能下降程度明显减轻(P<0.01),MI的面积明显减少(P<0.01),p-JAK2和STAT3的表达更高(P<0.01)。与I/R+Cur组相比,I/R+Cur+AG组各时间点的收缩及舒张功能显著降低(P<0.01),MI的面积显著增加(P<0.01),p-JAK2和STAT3的表达显著下降(P<0.01);和Ctl组相比,AG组血流动力学和MI的面积无统计学差异。结论:Cur后处理对I/R大鼠心肌具有保护作用,其作用机制与JAK2/STAT3信号通路的活化有关。
肺血管内皮细胞和平滑肌细胞中的精氨酸——氧化氮代谢异常在缺氧性肺动脉高压的发生发展中起着重要作用;L-精氨酸经一氧化氮合酶(NOS)代谢产生NO,而L-精氨酸除了在NOS的作用下产生NO外,还可在细胞中精氨酸脱羧酶的作用下转化为胍丁胺。胍丁胺也是一种内源性血管活性物质,具有舒张血管的作用。近年来的研究显示肺血管内皮细胞和平滑肌细胞中分布有精氨酸脱羧酶、胍基丁胺和相关的受体。本实验观察胍丁胺对缺氧性肺动脉高压和右心室肥大的影响。材料与方法:雄性Wistar大鼠28只,体重2459±14g,随机分为3组:①平原对照组;②慢性缺氧组;动物置400m模拟高原,每天减压24h,连续减压30d。③胍丁胺治疗组:减压条件同慢性缺氧组,每天上午在4000m模拟高原,给动物胍丁胺灌胃(50mg/Kg)连续30天。平原对照组大鼠在平原,缺氧动物在4000m模拟高原,用多道生理记录仪测定肺动脉压力及左、右心室功能,结果:慢性缺氧大鼠主动脉及左心室功能无明显变化;肺动脉压及右心室压力明显高于平原对照组(25.02±3.03mmHg VS 40.34±4.37mmHg p<0.01:R V35.39±2.25mmHg VS 50.18±7.18mmHg P<0.01)。心室最大收缩和舒张速率明显增加(+dp/dt max 1242.8±133.6 VS 1640.9±263.21;-dp/dtmax 1238.2±212.2 VS1511.18±273.16 P<0.01)。胍丁胺治疗组所测指标均无明显改变。结论:慢性缺氧引起肺动脉压力及右心室压力明显增加,胍丁胺灌胃不能有效地降低缺氧时的肺动脉压力和预防右心室肥大。
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