目的观察播散性毛孢子菌病小鼠模型中白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子β1(TGF-β1)的动态表达,并探讨其在播散性毛孢子菌病中可能发挥的作用。方法 50只雄性BALB/c小鼠随机分为试验组和对照组,每组25只,尾静脉分别接种阿萨希毛孢子菌(***)悬液和生理盐水,接种后3 d、7 d、14 d、21 d及28 d,对小鼠肾脏载菌量进行测定;取小鼠内眦静脉血,离心获得血清,通过双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组小鼠不同感染时间血清IL-10和TGF-β1表达水平;实时荧光定量PCR检测两组小鼠不同感染时间脾脏IL-10 m RNA和TGF-β1 m RNA表达情况;采用Pearson相关分析对试验组小鼠不同感染时间肾脏载菌量与血清IL-10、TGF-β1、脾脏IL-10 m RNA、TGF-β1m RNA表达量及试验组小鼠血清IL-10表达水平与脾脏IL-10 m RNA表达量、血清TGF-β1表达水平与脾脏TGF-β1 m RNA表达量进行相关分析。结果接种后3 d,试验组小鼠肾脏载菌量为(69.5±9.1)cfu/mg,接种后7 d,小鼠肾脏载菌量达到峰值,为(120.3±11.4)cfu/mg,其后载菌量逐渐降低,接种后28 d为(2.0±2.5)cfu/mg。试验组小鼠血清IL-10与TGF-β1表达水平在7 d较对照组明显升高,14 d时达到峰值,随后逐渐降低。接种后7d、14 d、21 d,小鼠血清IL-10表达水平与对照组相比,差异有统计学意义(P均<0.05)。接种后7 d、14 d、21 d,小鼠血清TGF-β1表达水平与对照组相比,差异有统计学意义(P均<0.05)。试验组小鼠脾脏IL-10 m RNA、TGF-β1 m RNA表达量在7 d逐渐增高,14 d时达到峰值,随后逐渐降低至对照组水平。接种后7 d、14 d、21 d,小鼠脾脏IL-10 m RNA、TGF-β1 m RNA表达量与对照组相比,差异有统计学意义(P均<0.05)。试验组小鼠血清IL-10表达水平与脾脏IL-10m RNA、血清TGF-β1表达水平与脾脏TGF-β1 m RNA表达量均呈明显正相关(P均<0.05)。接种后7 d、14 d、21 d,试验组小鼠肾脏载菌量与血清IL-10、TGF-β1表达水平及脾脏IL-10 m RNA、TGF-β1 m RNA表达量均呈明显正相关(P均<0.05),而接种后3 d和28 d,试验组小鼠肾脏载菌量与血清IL-10、TGF-β1表达水平及脾脏IL-10 m RNA、TGF-β1 m RNA表达量均无明显相关性(P>0.05)。结论 IL-10和TGF-β1可能参与了小鼠播散性毛孢子菌感染后的免疫应答反应,且表现为先增高后逐渐下降的趋势,可能减弱了机体清除***的能力,为***的存活提供了有利条件。
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