检索结果-内蒙古大学图书馆

国际免疫学杂志 2020年第1期43卷 68-72页

作者：李国贤韩根成河南大学基础医学院抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室河南开封475000 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所神经免疫及抗体工程研究室北京100850

肿瘤微环境可诱导一些免疫检查点分子的高表达,以利于肿瘤细胞逃避免疫系统的识别和攻击.目前基于程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4,C... 详细信息

肿瘤微环境可诱导一些免疫检查点分子的高表达,以利于肿瘤细胞逃避免疫系统的识别和攻击.目前基于程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4,CTLA-4)以及T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,Tim-3)等免疫检查点分子的靶向抗体药物研发已经取得了极大的进展,其中多种靶向PD-1和CTLA-4的抗体药物已被美国食品药品监督管理局(Food andDrug Administration,FDA)批准上市,虽然有部分患者经以上药物治疗后出现完全缓解或生存期延长,但尚存在较多患者出现耐药或没有缓解病情的状况.最新的研究发现,靶向PD-1治疗的耐药患者Tim-3表达上调,Tim-3也被认为是潜在的新一代肿瘤治疗靶点,Tim-3与PD-1的靶向联合治疗有可能成为研究的热点.现就国内外靶向Tim-3药物的研究现状做一综述.

关键词：免疫检查点 Tim-3 靶向药物

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骨骼肌的再生

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中国细胞生物学学报 2019年第9期41卷 1690-1702页

作者：傅鑫李虎杨雯隽韩婉虹张勇胡苹中国科学院分子细胞卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所细胞生物学国家重点实验室上海200031 中国科学院干细胞与再生创新研究院北京100101 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

骨骼肌是体内最大的器官,对呼吸、代谢、体温保持、运动等基本生命活动有重要的调控作用。运动、疾病、创伤以及其他因素会导致骨骼肌的损伤,骨骼肌能够通过再生对于这些损伤进行程度不同的修复。骨骼肌再生主要通过骨骼肌干细胞进行。... 详细信息

骨骼肌是体内最大的器官,对呼吸、代谢、体温保持、运动等基本生命活动有重要的调控作用。运动、疾病、创伤以及其他因素会导致骨骼肌的损伤,骨骼肌能够通过再生对于这些损伤进行程度不同的修复。骨骼肌再生主要通过骨骼肌干细胞进行。骨骼肌再生涉及到多种细胞类型的协同作用,受到复杂、精细的调控,以保证再生过程的有序进行。该文对骨骼肌再生的最新进展进行简略综述。

关键词：骨骼肌骨骼肌损伤骨骼肌再生骨骼肌干细胞骨骼肌再生调控

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小鼠卡英酸颞叶癫痫慢性发作期的磷酸化蛋白组学研究

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北京大学学报（医学版） 2019年第2期51卷 197-205页

作者：孙智明陈倩李明华马维宁赵旭阳黄卓北京大学药学院分子与细胞药理学系天然药物与仿生药物国家重点实验室系统生物医学研究所北京100191 中国医科大学附属盛京医院神经外科沈阳110000 北京大学基础医学院北京肿瘤系统生物学重点实验室北京100191

目的:探究小鼠颞叶癫痫慢性发作期蛋白质功能和信号通路的改变。方法:(1)制备小鼠卡英酸颞叶癫痫模型,行为学达到Racine分级4分判定为造模成功。28 d后,取对照组和实验组小鼠海马组织进行磷酸化蛋白组学实验;(2)选取检出密度大于106的... 详细信息

目的:探究小鼠颞叶癫痫慢性发作期蛋白质功能和信号通路的改变。方法:(1)制备小鼠卡英酸颞叶癫痫模型,行为学达到Racine分级4分判定为造模成功。28 d后,取对照组和实验组小鼠海马组织进行磷酸化蛋白组学实验;(2)选取检出密度大于106的数据进行统计分析;(3)利用GO(Gene Ontology)数据库、KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)数据库和STRING数据库对磷酸化蛋白组学数据进行统计分析;(4)结合文献对组学结果进行分析。结果:(1)质谱共检测出12 697个蛋白质磷酸化位点,其中159个位点变化差异具有统计学意义(P<0.05);(2)在蛋白质功能层面,磷酸化水平显著性变化的蛋白质的分子功能主要是结合(39.5%)和催化活性(35.7%),这些蛋白质参与细胞交流(20.8%)、初级代谢和含磷酸盐化合物代谢等生化过程;(3)在信号通路层面,这些蛋白质参与10条信号转导通路,包括谷氨酸能突触信号通路、Ras信号通路、长时程增强信号通路等;(4)在蛋白质相互作用层面,这些蛋白质形成以Grin1和Dlg3为核心,以Arhgef 2、Arhgap33和Tiam1为核心与以Spnb1/3/4、Add3和Ank2为核心的蛋白质相互作用网;(5)磷酸化蛋白组学数据显示,Grin1、Arhgef2、Arhgap33、Tiam1、Sptbn1/2/4和Ank2等磷酸化水平在癫痫慢性发作期显著升高。结论:磷酸化蛋白组学的结果从蛋白质功能、信号通路和蛋白质相互作用3个层面阐明了小鼠颞叶癫痫慢性发作期海马体蛋白质的变化,验证了磷酸化蛋白组学研究的可靠性,并提示多巴胺功能和Kir3.1钾通道功能可能与癫痫发生相关。

关键词：磷酸化蛋白组学颞叶癫痫癫痫发生

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遗传性耳聋基因治疗临床指南

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实用医院临床杂志 2024年第2期21卷 39-44页

作者：齐洁玉谈方志张李燕陆玲王洪阳李文妍刘闻闻付小龙贺祖宏丁小琼孙珊方巧军董耀东朱学伟童步升曹现宝郭敏范欣淼汪芹马璐张天虹于亚峰李永新樊建刚崔勇吴佩娜张宏征唐杰郭维维查定军叶放蕾何双八曹卫杨见明钱晓云赵宇孙敬武陈晓巍孙宇夏明王秋菊袁慧军冯永孔维佳杨仕明王海波高下李华伟徐磊柴人杰东南大学数字医学工程全国重点实验室附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科生命科学与技术学院生命与健康高等研究院江苏省生物医学高新技术研究重点实验室江苏南京210096 南通大学神经再生联合创新中心江苏南通226001 北京理工大学航天中心医院神经内科生命学院北京10081 南京大学医学院附属鼓楼医院耳鼻喉头颈外科江苏省医学重点学科(实验室)江苏南京210008 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 听觉与平衡觉全国重点实验室北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853 聋病教育部重点实验室北京100853 聋病防治北京市重点实验室北京100853 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院医学神经生物学国家重点实验室教育部脑科学前沿研究中心上海200031 复旦大学生物医学研究所上海200032 国家卫健委听觉医学重点实验室上海200031 复旦大学脑科学研究院和脑科学协同创新中心上海200032 山东大学山东省耳鼻喉医院耳鼻咽喉头颈外科山东济南250022 山东省耳鼻喉研究所山东济南250022 山东第一医科大学/山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250000 武汉大学中南医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430071 东南大学附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京210009 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科上海200032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230601 中国医科大学附属盛京医院耳鼻咽喉头颈外科辽宁沈阳110004 吉林大学中日联谊医院耳鼻咽喉头颈外科吉林长春130033 安徽医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230022 云南省第一人民医院耳鼻喉科云南昆明650032 昆明医科大学第一附属医院耳鼻喉科云南昆明650032 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻咽喉科北京100730 中南大学湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 南华大学衡阳医学院基础医学院细胞生物学与遗传学教研室细胞应激生物学衡阳市重点实验室湖南衡阳421001 哈尔滨医科大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150001 苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科江苏苏州215006 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京100730 四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610072 广东省人民医院耳鼻咽喉头颈外科/广东省医学科学院/南方医科大学广东广州510080 南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科广东广州510282 空军军医大学西京医院耳鼻咽喉-头颈外科陕西西安710032 郑州大学第一附属医院耳科河南郑州450000 东南大学医学院附属南京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京211102 四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610041 中国科学技术大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230001 华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430022 山东第一医科大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250021 山东大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 国家卫生健康委耳鼻咽喉重点实验室山东济南250021 四川大学华西医院罕见病研究院四川成都6010041 南华大学衡阳医学院南华大学附属妇幼保健院湖南长沙410008 中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 上海人工耳蜗工程技术研究中心上海200031 东南大学深圳研究院广东深圳518063

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳... 详细信息

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳聋基因治疗的临床试验。其中,由东南大学附属中大医院牵头,联合国内多家医院成功开展的遗传性耳聋基因治疗临床试验,取得了显著的疗效,并积累了丰富的经验。为规范遗传性耳聋基因治疗并提供临床研究指导,全国多家医院的耳科专家讨论制定了遗传性耳聋基因治疗临床指南,内容涵盖了伦理审查、遗传性耳聋的诊断和入组标准、临床前准备、药物、疗效与安全性评估标准、术后言语康复等。本指南将为耳聋基因治疗的临床诊疗提供规范的理论和技术指导。

关键词：遗传性耳聋基因治疗临床指南

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MicroRNA-3963促进小鼠间充质干细胞成脂分化

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中国实验血液学杂志 2018年第1期26卷 251-257页

作者：刘伟江李雪刘元林王鹏樊月滕天怡白博乾童越张伟张毅安徽医科大学研究生学院安徽合肥230032 军事医学科学院基础医学研究所细胞生物学研究室北京100850 天津医科大学总医院天津300052 北京协和医学院协和医院北京100730

目的:探讨MicroRNA-3963调控小鼠骨实质来源间充质干细胞(MSC)的成脂分化能力。方法:从C57BL/6小鼠骨片中分离培养MSC,将miR-3963mimic或inhibitor及其阴性对照分别转染MSC细胞,应用q-PCR检测转染后细胞中miR-3963的表达量及转染效率,... 详细信息

目的:探讨MicroRNA-3963调控小鼠骨实质来源间充质干细胞(MSC)的成脂分化能力。方法:从C57BL/6小鼠骨片中分离培养MSC,将miR-3963mimic或inhibitor及其阴性对照分别转染MSC细胞,应用q-PCR检测转染后细胞中miR-3963的表达量及转染效率,并于转染后进行成脂诱导分化培养14 d后应用油红染色检测脂滴形成情况,应用q-PCR和Western blot方法从转录水平和蛋白水平检测成脂分化因子C/EBPα和PPARγ的表达。结果:q-PCR检测结果表明,转染miR-3963 mimic可显著上调miR-3963表达(P<0.001),而转染miR-3963inhibitor可显著下调miR-3963表达(P<0.001)。油红染色结果表明,过表达的或敲减miR-3963表达的M SC进行成脂诱导分化培养14 d后,转染miR-3963 mimic可明显促进MSC的脂滴形成。q-PCR和Western blot检测结果显示,转染miR-3963 mimic可显著促进成脂基因C/EBPα和PPARγ的表达;而转染miR-3963 inhibitor则其成脂分化能力较对照组显著降低。结论:miR-3963可调控小鼠骨实质来源的MSC的成脂分化能力,且可促进小鼠MSC的成脂分化。

关键词： MicroRNA-3963 间充质干细胞成脂分化

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强化玉米饮食对小鼠肠道菌群结构和功能的影响

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微生物学报 2019年第9期59卷 1714-1722页

作者：郑帅朴春梅张芝刘婷婷王吉静王绿娅杜杰北京市心肺血管疾病研究所-首都医科大学附属北京安贞医院心血管生物研究室北京100029 心血管重塑相关疾病教育部重点实验室北京100029 北京市心血管重大疾病协同创新中心北京100029 首都医科大学基础医学院细胞生物学系北京100069 河南省人民医院&郑州大学人民医院心功能科河南郑州450003 北京市心肺血管疾病研究所-首都医科大学附属北京安贞医院动脉粥样硬化研究室北京100029

【目的】采用高通量测序方法研究强化玉米饮食对小鼠肠道菌群结构的影响以及可提高宿主糖代谢相关菌群功能基因的分析。【方法】分别给予两组小鼠(各10只)常规饮食和强化玉米饮食(1/4的玉米粉加3/4的常规饮食成分),喂养10周,之后采集小... 详细信息

【目的】采用高通量测序方法研究强化玉米饮食对小鼠肠道菌群结构的影响以及可提高宿主糖代谢相关菌群功能基因的分析。【方法】分别给予两组小鼠(各10只)常规饮食和强化玉米饮食(1/4的玉米粉加3/4的常规饮食成分),喂养10周,之后采集小鼠粪便样本,提取DNA,使用高通量测序仪进行宏基因组测序分析,比较两组小鼠肠道菌群和功能基因的差异。【结果】两组小鼠的终末体重没有明显差异。各样本DNA的测序有效率足够,肠道菌群的多样性存在一定差异。属放线菌门(Actinobacteria)的双歧杆菌(Bifidobacteriales)-***分支和Coriobacteriia-Collinsella/Enterorhabdus分支的丰度在强化玉米饮食组的小鼠中显著升高,相应的宏基因组中涉及糖酵解和胆汁酸合成的一些酶和功能单元的含量也在强化玉米饮食组显著升高。【结论】强化玉米饮食可以提高肠道菌群中双歧杆菌等益生菌的丰度,增加宏基因组糖脂代谢相关基因和通路的含量,从而可能促进宿主的糖代谢功能。

关键词：肠道菌群强化玉米饮食药食同源高通量测序技术

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Tim-1抗体在防治埃博拉及马尔堡病毒感染中的作用研究

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军事医学 2018年第12期42卷 935-940页

作者：张艳玲李淑莲李葛窦帅杰刘艺琼张嘉诚李国贤侯春梅冯健男沈倍奋韩根成河南大学基础医学院河南开封475000 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所神经免疫与抗体工程研究室北京100850 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

目的利用假病毒方法评价T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子1 (Tim-1)抗体在防治埃博拉病毒(EBOV)和马尔堡病毒(MARV)感染中的可能作用。方法通过转染EBOV及MARV糖蛋白质粒,制备埃博拉及马尔堡假病毒,以HEK-293T细胞为靶细胞,利用假病... 详细信息

目的利用假病毒方法评价T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子1 (Tim-1)抗体在防治埃博拉病毒(EBOV)和马尔堡病毒(MARV)感染中的可能作用。方法通过转染EBOV及MARV糖蛋白质粒,制备埃博拉及马尔堡假病毒,以HEK-293T细胞为靶细胞,利用假病毒评价抗人Tim-1(h Tim-1)抗体对EBOV及MARV的防治作用。结果成功制备了能感染HEK-293T细胞的埃博拉、马尔堡假病毒,发现Tim-1在HEK-293T细胞上的表达水平影响假病毒感染效率。同时,成功表达了抗h Tim-1抗体,ELISA及FACS实验证实了其结合特异性,发现制备的Tim-1抗体能中和埃博拉、马尔堡假病毒的感染,并显示出与埃博拉及马尔堡假病毒抗体的协同作用。结论制备的Tim-1抗体显示了良好的中和活性,为埃博拉、马尔堡假病毒感染的防治提供了新的手段,认为假病毒是可行的抗体功能评价方法。

关键词：人T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子1 马尔堡病毒埃博拉病毒假病毒属 293L细胞 HEK-293T细胞

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睡眠剥夺对大鼠肝脏生物钟基因表达水平的影响

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军事医学 2018年第1期42卷 60-63页

作者：邢陈顾晔徐秀段邹书仙胡永亮胡美茹宋伦军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所神经免疫与抗体工程研究室北京100850 兰州大学基础医学院病理学研究所兰州730000

目的探讨72h睡眠剥夺（sleepdeprivation，sD）对大鼠肝脏生物钟基因表达水平的影响。方法将12只大鼠随机分为正常对照组和SD组。SD组大鼠使用SD仪进行SD72h后，暴露腹腔取肝，用RT—PCR方法检测大鼠肝组织中生物钟基因mRNA表达水平的... 详细信息

目的探讨72h睡眠剥夺（sleepdeprivation，sD）对大鼠肝脏生物钟基因表达水平的影响。方法将12只大鼠随机分为正常对照组和SD组。SD组大鼠使用SD仪进行SD72h后，暴露腹腔取肝，用RT—PCR方法检测大鼠肝组织中生物钟基因mRNA表达水平的变化，并对生物钟基因的蛋’白表达产物进行免疫印迹分析。结果与正常对照组相比，sD组大鼠肝脏生物钟基因clock、npas2、rev—erbct的mRNA表达水平呈显著下调，per1、per2、rorwmRNA表达水平显著升高，而bmall和crylmRNA表达水平无显著变化。与正常对照组相比，72hSD后肝组织BMALl、CLOCK、NPAS2、CRYl、REV-ERBa蛋白表达水平显著下调，而PERl、PER2、RORa蛋白表达水平显著升高。结论72hSD可同时存St-景知翻谣7k罩椿导女翕肝g种枋．c0辟物钟其阁古白异膏嘉扶．

关键词：睡眠剥夺昼夜节律生物钟基因表达肝脏

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咪达唑仑直肠凝胶的制备及评价

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国际药学研究杂志 2018年第2期45卷 134-138页

作者：陈晓佳李琬晴李迎郭飞张慧高静孙建绪郑爱萍军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京中医药大学基础医学院北京100029

目的制备一种能改善生物利用度,提高儿童患者顺应性的咪达唑仑直肠凝胶新剂型。方法采用直接溶解搅拌方法制备咪达唑仑直肠凝胶,测定制剂的pH值、黏度和释放度等质量评价指标。应用大鼠研究咪达唑仑直肠凝胶相对于经胃溶液剂的相对生物... 详细信息

目的制备一种能改善生物利用度,提高儿童患者顺应性的咪达唑仑直肠凝胶新剂型。方法采用直接溶解搅拌方法制备咪达唑仑直肠凝胶,测定制剂的pH值、黏度和释放度等质量评价指标。应用大鼠研究咪达唑仑直肠凝胶相对于经胃溶液剂的相对生物利用度。应用新西兰白兔进行直肠刺激性研究。结果咪达唑仑直肠凝胶为无色黏稠液体,pH值为6.5~7.5,黏度为(4423±6)mPa.s。体外释放实验表明,咪达唑仑凝胶在10 min时累计释放达到(100.8±0.5)%,咪达唑仑粉末和物理混合物组在18 h的累计释放度分别为(69.8±1.6)%和(60.8±8.9)%。在同等剂量下(2 mg/kg),大鼠分别直肠给予凝胶和经胃给予溶液后,直肠凝胶给药的Cmax为(73.48±22.37)μg/L,经胃溶液给药后Cmax为(26.62±21.51)μg/L。大鼠体内咪达唑仑血药浓度达峰时间T_(max)为(0.17±0.23)h,经胃溶液给药T_(max)为(0.31±0.20)h。直肠凝胶相对于口服给药的相对生物利用度为168.7%。新西兰白兔连续直肠给药7 d,给药剂量组(2和4 mg/ml)与空白对照组相比,家兔一般情况、体质量、组织病理学检查均无明显变化。结论咪达唑仑直肠凝胶质量稳定,起效迅速,无刺激性,生物利用度高,是一种可替代口服给药的理想新剂型。

关键词：咪达唑仑直肠凝胶生物利用度直肠刺激性

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射干苷和桃叶珊瑚苷抑制LPS诱导的人脂肪间充质干细胞炎性反应

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基础医学与临床 2019年第7期39卷 961-966页

作者：张乃月朱榕嘉尹秀平王巧玲韩钦赵春华宋坪中国中医科学院广安门医院皮肤科北京100053 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院中国医学科学院组织工程研究中心/干细胞新药研发及临床转化研究北京市重点实验室(BZ0381) 北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院北京100730 青岛大学山东青岛266071

目的研究射干苷(tectoridin)、桃叶珊瑚苷(aucubin)对脂多糖(LPS)诱导后人脂肪间充质干细胞(hAMSCs)免疫调控作用的影响。方法通过CCK-8细胞增殖实验和细胞周期检测实验,筛选合适的药物作用浓度;筛选LPS作用浓度,建立炎性反应模型;用EL... 详细信息

目的研究射干苷(tectoridin)、桃叶珊瑚苷(aucubin)对脂多糖(LPS)诱导后人脂肪间充质干细胞(hAMSCs)免疫调控作用的影响。方法通过CCK-8细胞增殖实验和细胞周期检测实验,筛选合适的药物作用浓度;筛选LPS作用浓度,建立炎性反应模型;用ELISA、RT-qPCR检测两者对LPS诱导后hAMSCs分泌促炎因子、抑炎因子的影响。结果50μg/mL射干苷和100μg/mL桃叶珊瑚苷能明显促进hAMSCs增殖(P<0.05,P<0.01);两者均促进LPS诱导后hAMSCs增殖(P<0.001);并且可抑制hAMSCs分泌IL-6、TNF-α、IFN-γ等促炎因子(P<0.05,P<0.01)。结论射干苷、桃叶珊瑚苷可显著抑制LPS诱导的hAMSCs炎性反应。

关键词：人脂肪间充质干细胞炎性细胞因子免疫调控银屑病

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