检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究 2025年

作者：张久轩张晋楠眭肖凡裴霞霞魏建宏苏强李甜山西医科大学基础医学院生理学系细胞生理学教育部重点实验室细胞生理学山西省重点实验室山西医科大学汾阳学院基础医学系

背景：氨中毒被认为是肝性脑病发病机制的主要假说，可以导致精神和认知行为障碍，但具体病理分子机制尚不清楚。目的：探讨氨中毒对小鼠认知行为和海马神经元突触的影响。方法：采用随机数字表法将32只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和氯... 详细信息

背景：氨中毒被认为是肝性脑病发病机制的主要假说，可以导致精神和认知行为障碍，但具体病理分子机制尚不清楚。目的：探讨氨中毒对小鼠认知行为和海马神经元突触的影响。方法：采用随机数字表法将32只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和氯化铵组，每组16只。对照组腹腔注射生理盐水，氯化铵组腹腔注射氯化铵(10 mmol/kg)构建氨中毒模型，每天1次，连续注射7 d。注射完成后，心脏取血检测血氨浓度，通过旷场实验、新物体识别和自发交替Y迷宫测试评估小鼠精神与认知行为变化，免疫印迹法检测海马神经元突触素和突触后致密物95蛋白表达。结果与结论：(1)与对照组比较，氯化铵组小鼠血氨浓度升高(P <0.05)，出现焦虑样行为与脱抑制现象，识别记忆与工作记忆能力显著下降；免疫印迹法检测结果显示，氯化铵组小鼠海马神经元突触素和突触后致密物95蛋白表达均低于对照组(P <0.05)；(2)结果表明，氨中毒可能诱导海马神经元突触损伤，导致小鼠精神和认知行为异常。

关键词：氨中毒氯化铵肝性脑病认知行为海马神经元突触工程化组织构建

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创新与挑战:2022年细胞治疗领域重大突破

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第9期43卷 692-699页

作者：李盈辉董鹏张建民陈慧何维中国医学科学院基础医学研究所 T细胞与免疫治疗重点实验室重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院常州213000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院细胞生态海河实验室天津300020 北京佳德和细胞治疗技术有限公司北京101111

细胞治疗是指将自体或者同种异体来源的干细胞或者已经分化的成体细胞,经体外去分化或诱导分化、培养扩增、基因工程修饰等,再经静脉血液循环,或组织原位定植的方式回输到机体内,通过对组织器官进行修复或重建,或通过激活机体的免疫应... 详细信息

细胞治疗是指将自体或者同种异体来源的干细胞或者已经分化的成体细胞,经体外去分化或诱导分化、培养扩增、基因工程修饰等,再经静脉血液循环,或组织原位定植的方式回输到机体内,通过对组织器官进行修复或重建,或通过激活机体的免疫应答的作用机制,从而达到治疗疾病目的的一种创新方法。细胞治疗引领了医学生物领域一个重要的范式转变,标志着药物干预史上一个新时代的到来。与传统的小分子化学药物和生物制品相比,活细胞是一个复杂的有机整体,在体内能参与机体的精细调控网络,对一些复杂、难治性疾病具有更好的治疗效果,已经在临床上显示出很好的优势和应用前景。目前,多种基于干细胞和免疫细胞的创新性治疗策略的基础研究和临床研究正在积极的优化与探索,也取得了很多令人瞩目的成果。本文从基础研究和临床应用两方面,综述了2022年细胞治疗领域发表的重要文章,总结了干细胞疗法和免疫细胞疗法治疗人类疾病的最新进展和重大突破,以及面临的挑战,希望能为该领域的快速发展提供助力。

关键词：细胞治疗干细胞免疫细胞基础研究临床应用

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肿瘤浸润淋巴细胞疗法最新研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第9期44卷 741-751页

作者：檀厚睿刘睿琦董鹏张建民何维陈慧中国医学科学院北京协和医院肿瘤内科北京100005 中国医学科学院基础医学研究所T细胞与免疫治疗重点实验室重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院细胞治疗信息中心常州213000

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)来源于实体肿瘤微环境,被认为比外周血来源的淋巴细胞具有更特异的抗肿瘤活性,因此在实体肿瘤过继细胞疗法中具有显著优势。TILs于1986年被首次报道,随着分离、活化技术的发展和... 详细信息

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)来源于实体肿瘤微环境,被认为比外周血来源的淋巴细胞具有更特异的抗肿瘤活性,因此在实体肿瘤过继细胞疗法中具有显著优势。TILs于1986年被首次报道,随着分离、活化技术的发展和完善,近年来,基于TILs的过继细胞疗法已经在晚期黑色素瘤的Ⅱ/Ⅲ期临床试验中显示出长期的临床疗效,首个基于TILs的疗法也已经获批上市。基因编辑技术使TILs具有了更强大的抗肿瘤活性,开始被广泛应用于除了晚期黑色素瘤之外的其他实体肿瘤,如头颈癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卵巢癌等。此外,TILs过继细胞疗法与其他肿瘤治疗方法的联合使用,在多种实体肿瘤中显示出了较好的治疗潜力。本文综述了近两年来TILs疗法在基础研究、临床试验和产业应用方面取得的显著进展,总结并分析了当前TILs疗法所面临的挑战和未来发展趋势,以期为该领域的进一步发展提供参考。

关键词：肿瘤浸润淋巴细胞实体肿瘤免疫治疗

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植物源SARS-CoV-2 S1-RBD表达水平的优化

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第12期40卷 1761-1770页

作者：李晗纪惠莹张天昊王春玉何金鑫张莉莉山西农业大学动物医学学院动物医学系山西太谷030801 中国科学院微生物研究所植物基因组学国家重点实验室北京100101 山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院基础医学系济南250117

SARS-CoV-2受体结合域(RBD)是重组蛋白质疫苗的关键靶点。高效和高质量地表达RBD蛋白是开发有效重组蛋白疫苗的重要基础。相较于CHO细胞生产的RBD疫苗,植物表达系统具有更高安全性和更低成本的优势。目前,RBD抗原在植物中的表达水平较低... 详细信息

SARS-CoV-2受体结合域(RBD)是重组蛋白质疫苗的关键靶点。高效和高质量地表达RBD蛋白是开发有效重组蛋白疫苗的重要基础。相较于CHO细胞生产的RBD疫苗,植物表达系统具有更高安全性和更低成本的优势。目前,RBD抗原在植物中的表达水平较低,且其提取和质量优化方法尚未完全建立。本研究以SARS-CoV-2原型株RBD的R 319~K 537位氨基酸为模板,通过植物表达载体pCAMBIA1300在本氏烟草中进行瞬时表达。初始表达水平较低,仅为23.3μg/g鲜重,占植物总可溶蛋白质的0.23%。通过共表达高效基因沉默抑制子pGD-VSRs,RBD表达量提高了2.61倍。通过C-末端融合绿色荧光蛋白,确定了RBD在植物中定位于质外体区域。进一步引入αAmy3信号肽,使RBD的积累水平较PR1a信号肽提高2.1倍。最终,RBD在本氏烟草中的表达量提升至128.6μg/g鲜重,占植物总可溶蛋白质的1.29%。随后,采用质外提取纯化方法,获得纯度超过90%的RBD蛋白。小鼠免疫实验表明,该植物来源的RBD与CHO来源的RBD具有相当的免疫原性。本研究为植物源RBD疫苗的开发提供了重要的理论基础和技术支持。

关键词： SARS-CoV-2 受体结合域植物表达系统基因沉默抑制子信号肽免疫原性

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2023年γδT细胞肿瘤治疗领域重大进展述评

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：赵跃祺张建民陈慧何维中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院免疫学系医学分子生物学国家重点实验室T细胞与免疫治疗重点实验室常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院

γδT细胞是一类表达γδT细胞受体（γδTCR）的特殊的固有免疫样T细胞，在机体抗感染免疫和肿瘤的免疫监视中发挥重要的作用[1，2]。γδT细胞在外周血和次级淋巴器官中含量很少，但富集于皮肤、消

关键词：

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生长分化因子15在衰老、代谢和炎症相关疾病中的作用

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海军军医大学学报 2024年第5期45卷 606-612页

作者：杜涵赫明达庞妍刘清桂高俊灵王敏君海军军医大学(第二军医大学)基础医学院细胞生物学教研室上海200433 上海理工大学公利医疗技术学院精准医疗与再生医学系上海200135

生长分化因子15(GDF15)是TGF-β超家族的成员,在人体多种组织中表达。正常生理条件下GDF15在除胎盘和前列腺组织以外的其他组织中表达量均较低,随着衰老的发生、运动或压力的刺激,GDF15蛋白的表达水平明显增高。GDF15与其受体胶质细胞... 详细信息

生长分化因子15(GDF15)是TGF-β超家族的成员,在人体多种组织中表达。正常生理条件下GDF15在除胎盘和前列腺组织以外的其他组织中表达量均较低,随着衰老的发生、运动或压力的刺激,GDF15蛋白的表达水平明显增高。GDF15与其受体胶质细胞源性神经营养因子家族受体α样(GFRAL)蛋白结合后,可促进细胞内脂肪酸β氧化和脂质分解,从而缓解脂肪肝等的发展,同时也能降低机体的食物摄入量从而抑制肥胖。GDF15还可作为炎症因子调控衰老和纤维化相关疾病的发生。本文主要概述GDF15在衰老、代谢和炎症相关疾病中的调控作用,为开发以GDF15为靶点的疾病治疗策略提供思路。

关键词：生长分化因子15 衰老脂肪代谢炎症纤维化

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2023年γδT细胞肿瘤治疗领域重大进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第3期31卷 211-218页

作者：赵跃祺张建民陈慧何维中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院免疫学系T细胞与免疫治疗重点实验室重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院常州213000

γδT细胞是一类表达γδTCR异源二聚体的特殊固有免疫T细胞。过去,缺乏对其全面系统的基础研究,在其发育、分化、增殖、活化、效应和耗竭等所有环节仍有很多问题尚不清楚。然而,因为成熟的γδT细胞优势定植于皮肤、消化道、呼吸道、... 详细信息

γδT细胞是一类表达γδTCR异源二聚体的特殊固有免疫T细胞。过去,缺乏对其全面系统的基础研究,在其发育、分化、增殖、活化、效应和耗竭等所有环节仍有很多问题尚不清楚。然而,因为成熟的γδT细胞优势定植于皮肤、消化道、呼吸道、生殖道等肿瘤高发的黏膜组织,能以MHC非限制性的方式直接识别和杀伤多种肿瘤细胞,在肿瘤免疫治疗领域具有不可替代的优势,近年来其应用异军突起,发展迅速,也因此反过来促进了基础研究的深入,取得了一些亮眼的进展。本文对2023年γδT细胞在肿瘤免疫治疗领域的重大进展进行述评,主要集中在γδT细胞肿瘤抗原识别机制、肿瘤微环境中γδT细胞的功能调控、γδT细胞抗肿瘤细胞毒活性的机制、新型基于γδT细胞的肿瘤免疫治疗协同增效策略四个方面,以期推动γδT细胞在肿瘤免疫治疗领域的进一步发展,为临床γδT细胞应用协同增效的策略提供新的思路。

关键词： γδT细胞免疫治疗肿瘤

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青海高原地区小型兽类7种病原体携带情况调查研究

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中国人兽共患病学报 2024年第9期40卷 880-886页

作者：程红兵刘益萍崔佳饶华祥栗冬梅于娟长治医学院基础医学部长治046000 长治医学院公共卫生与预防医学系长治046000 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所媒介生物控制室传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室北京102206

目的了解青海高原地区伯氏疏螺旋体、问号钩端螺旋体、斑疹伤寒立克次体、恙虫病东方体、嗜吞噬细胞无形体、土拉弗朗西斯菌及巴贝虫7种病原体在小型兽类中的流行状况,为当地人兽共患疾病风险评估和预警提供科学依据。方法2018年6-7月,... 详细信息

目的了解青海高原地区伯氏疏螺旋体、问号钩端螺旋体、斑疹伤寒立克次体、恙虫病东方体、嗜吞噬细胞无形体、土拉弗朗西斯菌及巴贝虫7种病原体在小型兽类中的流行状况,为当地人兽共患疾病风险评估和预警提供科学依据。方法2018年6-7月,我们采用夹夜法在青海省海西蒙古族藏族自治州、海北藏族自治州及玉树藏族自治州的6个镇(区)捕获小型兽类,无菌收集其肝脏、脾脏和肾脏组织,采用实时荧光定量PCR法进行细菌性病原体的检测,采用普通PCR法进行巴贝虫的检测,对阳性PCR产物进行序列测定和分析。χ^(2)检验或Fisher确切概率法比较不同小型兽类、生境的病原体检出率差异。结果共捕获15种235只小型兽类,检出伯氏疏螺旋体、问号钩端螺旋体和巴贝虫,未检出其他病原体。伯氏疏螺旋体在长尾仓鼠、大林姬鼠、高原鼠兔、小家鼠、子午沙鼠、普通田鼠、仓鼠、间颅鼠兔、五趾跳鼠等9种41只小型兽类中检出,阳性率为17.45%(41/235);问号钩端螺旋体在长尾仓鼠、小家鼠、普通田鼠和根田鼠中检出,阳性率为3.40%(8/235),巴贝虫仅在1只香鼬中检出,阳性率为0.85%(1/235),不同病原体检出率差异有统计学意义(χ^(2)=200.54,P<0.001)。伯氏疏螺旋体在林区检出率最高,与其他生境差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P<0.05)。3只普通田鼠和2只长尾仓鼠中存在伯氏疏螺旋体和问号钩端螺旋体混合感染的情况。巴贝虫阳性标本测序成功,基因序列系统发育分析显示为Babesia vulpes。结论青海高原地区小型兽类中检测出伯氏疏螺旋体、问号钩端螺旋体和巴贝虫,对人有潜在致病性,当地应加强相应人兽共患疾病的监测,并制定相应的防控措施。

关键词：人兽共患病小型兽类流行情况青海高原地区

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支链氨基酸代谢及其与疾病的关系

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第1期39卷 24-32页

作者：柯雅蕾罗建沅王海英北京大学公共卫生学院北京100191 北京大学医学部基础医学院生物化学与生物物理学系蛋白质修饰与细胞功能北京市重点实验室北京100191 北京大学医学部北京大学医学遗传中心北京100191

亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的疏水侧链都具有分支的甲基基团,因而被统称为支链氨基酸(branched chain amino acids,BCAAs)。作为机体的必需氨基酸,除了作为蛋白质合成的基本原料,BCAAs及其各种分解代谢产物还可以作为信号分子,调控从蛋... 详细信息

亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的疏水侧链都具有分支的甲基基团,因而被统称为支链氨基酸(branched chain amino acids,BCAAs)。作为机体的必需氨基酸,除了作为蛋白质合成的基本原料,BCAAs及其各种分解代谢产物还可以作为信号分子,调控从蛋白质合成到胰岛素分泌等众多生理过程。因此,它们的正常代谢对机体生命活动至关重要。越来越多的证据表明,BCAAs代谢异常与多种疾病关系密切,包括枫糖尿病、神经系统疾病、糖尿病、心血管疾病、肝疾病和癌症等。本文详细概述了哺乳动物中BCAAs分解代谢的基本模式、调控机制(主要关注对2个关键代谢酶BCAT和BCKDH的调控)以及BCAAs参与mTOR和AMPK信号通路在机体代谢中发挥的作用。总结了BCAAs代谢异常与多种疾病的关系,并对有关的矛盾观点进行阐述和解释。近年来,BCAAs代谢及调控在疾病发生发展中的作用成为研究热点,为相关疾病预防和治疗提供了新视角。本综述将为进一步研究提供线索。

关键词：支链氨基酸代谢调控癌症

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基于mRNA-LNP的肿瘤免疫疗法

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第7期29卷 605-612页

作者：曹学智彭华傅阳心生物岛实验室广东广州510005 广州实验室广东广州510005 中国科学院生物物理研究所北京100101 清华大学医学院基础医学系北京100084

新兴的肿瘤免疫疗法是通过激活抗原特异性T细胞来实现强大的抗肿瘤反应,尽管其取得了令人瞩目的进展,但许多肿瘤患者对这些抗肿瘤疗法仅部分出现反应或根本没有反应。mRNA-脂质纳米颗粒(mRNA-LNP)技术可以应用于肿瘤免疫治疗,目前正在... 详细信息

新兴的肿瘤免疫疗法是通过激活抗原特异性T细胞来实现强大的抗肿瘤反应,尽管其取得了令人瞩目的进展,但许多肿瘤患者对这些抗肿瘤疗法仅部分出现反应或根本没有反应。mRNA-脂质纳米颗粒(mRNA-LNP)技术可以应用于肿瘤免疫治疗,目前正在多个领域进行研究,包括治疗性肿瘤疫苗、双特异性抗体、细胞因子、共刺激配体和受体以及CAR-T细胞治疗等,而其中研究比较集中的领域则是治疗性肿瘤疫苗和肿瘤内免疫治疗。治疗性肿瘤疫苗使用编码含有在肿瘤中发现的突变肽,即创建一种由患者肿瘤特有的由新抗原组成的个性化肿瘤疫苗。肿瘤内免疫治疗是通过提供编码有效免疫刺激蛋白的mRNA将免疫细胞浸润很少的“冷”肿瘤转化为免疫细胞浸润增加的“热”肿瘤,以在有限的全身毒性的情况下促进有效的抗肿瘤免疫活性。m RNA-LNP技术在肿瘤免疫疗法的多个领域的应用为肿瘤免疫治疗注入了新的活力。

关键词： mRNA疫苗脂质纳米颗粒治疗性肿瘤疫苗肿瘤免疫治疗 CAR-T细胞细胞因子

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