检索结果-内蒙古大学图书馆

BMSCs通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制LPS诱导急性肺损伤小鼠炎症反应

安徽医科大学学报 2023年第12期58卷 2073-2080页

作者：陈茂琼杨萌婷蔡姣匡梦岚吴莎杨山福张芷楠杨小军樊永霞贵州医科大学附属医院新生儿科贵阳550002 细胞工程生物医药技术国家地方联合工程实验室贵州省再生医学重点实验室成体干细胞转化研究重点实验室(中国医学科学院)贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵阳550000 重庆市大足区中医院药剂科重庆402360 贵州医科大学神奇民族医药学院贵阳550004 贵州医科大学附属白云医院脑科中心贵阳550014 黔南民族医学高等专科学校基础部生理学教研室都匀558000 六盘水市钟山区人民医院ICU 六盘水553000

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应的影响。方法32只SPF级KM小鼠,4周龄,随机分为4组:对照组,LPS组,地塞米松(DEX)治疗组(LPS+DEX),BMSCs移植组(LPS+BMSCs);后3组经气管穿刺法注入LPS建立小... 详细信息

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应的影响。方法32只SPF级KM小鼠,4周龄,随机分为4组:对照组,LPS组,地塞米松(DEX)治疗组(LPS+DEX),BMSCs移植组(LPS+BMSCs);后3组经气管穿刺法注入LPS建立小鼠ALI模型,建模24 h后经尾静脉一次性注射移植同源BMSCs,同时,LPS+DEX组经尾静脉注射DEX,连续3 d;细胞移植后第4天或DEX注射完毕后24 h,记录小鼠存活数量,检测小鼠肺功能,测肺W/D重量比;收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞,检测血清炎性细胞因子,观察肺组织病理学变化;经绿色荧光蛋白标记染色观察BMSCs在肺组织中的归巢;用RT-PCR及Western blot分别检测肺组织TLR4-MyD88-NF-κB信号通路相关基因和蛋白质表达(TLR4、MyD88和NF-κB)。结果与对照组相比,LPS组小鼠肺功能降低,肺W/D重量比、血清中炎症因子、BALF中炎性细胞数量明显增加,肺组织损伤严重;与LPS组比较,LPS+DEX组、LPS+BMSCs组小鼠存活数量增高,肺功能改善,肺组织损伤减轻,肺W/D重量比、血清炎性细胞因子、BALF中炎性细胞数量明显下降,TLR4-MyD88-NF-κB信号通路相关基因和蛋白表达降低。结论同源BMSCs移植可以有效缓解LPS诱导的急性肺损伤,其机制可能与调控TLR4-MyD88-NF-κB信号通路,减轻炎症反应有关,该研究为BMSCs同源移植治疗ALI提供了实验依据。

关键词：急性肺损伤小鼠骨髓间充质干细胞 TLR4/MyD88/NF-κ信号通路炎症反应

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情景引导教学在医学遗传学中的应用

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基础医学教育 2022年第5期24卷 312-314页

作者：王娅娜党洁彭亮宁夏医科大学基础医学院医学遗传学与细胞生物学教研室银川750000 宁夏医科大学包虫病重点实验室宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室

医学遗传学是联系基础医学与临床医学的桥梁学科,具有一定深奥性及前沿性。为了提高教学效果,宁夏医科大学医学遗传学与细胞生物学系教师采用情景引导教学方法,从教学设计、引导问题及达到的效果几个方面详细分享了5个教学实例,并对情... 详细信息

医学遗传学是联系基础医学与临床医学的桥梁学科,具有一定深奥性及前沿性。为了提高教学效果,宁夏医科大学医学遗传学与细胞生物学系教师采用情景引导教学方法,从教学设计、引导问题及达到的效果几个方面详细分享了5个教学实例,并对情景引导法进行教学的过程中可能存在的问题及解决办法也进行了说明,以期为情景引导法更好地应用到教学过程中奠定基础。

关键词：医学遗传学情景引导法教学方法

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16q缺失调节miR-3145-5p/CYP2E1表达对肝癌细胞增殖、迁移和凋亡及患者预后的影响

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广西医科大学学报 2022年第2期39卷 227-233页

作者：邱龙凤卢玉飞吴圣明木和·穆罕默德胡启平广西医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室南宁530021 广西医科大学附属肿瘤医院影像诊断中心南宁530021 广西医科大学长寿与老年相关疾病教育部重点实验室南宁530021

目的:探讨人16号染色体长臂(16q)缺失相关差异表达基因(DEGs)和miRNAs(DEmiRs)对肝癌细胞增殖、迁移和凋亡及肝细胞癌(HCC)患者预后的影响及其机制。方法:从肿瘤与癌症基因组图谱(TCGA)数据库的HCC数据集中获取全转录组数据和拷贝数变异... 详细信息

目的:探讨人16号染色体长臂(16q)缺失相关差异表达基因(DEGs)和miRNAs(DEmiRs)对肝癌细胞增殖、迁移和凋亡及肝细胞癌(HCC)患者预后的影响及其机制。方法:从肿瘤与癌症基因组图谱(TCGA)数据库的HCC数据集中获取全转录组数据和拷贝数变异(CNV)数据,就16q缺失对数据集进行DEGs和DEmiRs筛选;从Kaplan-Meier Plotter数据库中获取DEGs对患者生存影响图谱;通过miRWalk网站预测DEGs表达调节相关的miRNAs。构建miRNA mimic慢病毒载体转染Huh7细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法检测DEmiRs(miR-3145-5p)、DEGs(CYP2E1)的表达,分别采用CCK-8、细胞克隆形成实验、Transwell侵袭实验、细胞划痕实验和流式细胞术检测细胞增殖、侵袭、迁移、细胞周期和凋亡。结果:从数据集中筛选出与16q缺失相关的8个miRNAs和12个关键DEGs;根据miRWalk网站预测和分析结果,选择miR-3145-5p与CYP2E1进行后续实验验证。与NC-con294组比较,miR-3145-5p mimic组miR-3145-5p表达和细胞凋亡率升高,CYP2E1蛋白表达水平降低,细胞增殖和侵袭能力增强(均P<0.01),两组各周期细胞所占百分比和细胞迁移能力比较无明显差异(P>0.05)。结论:16q缺失可能通过上调miR-3145-5p靶向下调CYP2E1表达来促进HCC细胞的增殖和侵袭而进一步增加细胞的恶性表型,其将来可作为16q缺失亚型HCC的潜在治疗靶标,为HCC的诊断与治疗提供新的依据。

关键词： 16q缺失拷贝数变异 miR-3145-5p CYP2E1 肝细胞癌预后

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TRIM21通过泛素化稳定细胞骨架蛋白质促进下咽癌分化

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第6期37卷 790-797页

作者：牛艳芳柴芳玉庞文会张继生杨涛山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 青岛大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科青岛266003 青岛大学附属医院医学研究中心青岛266003 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室太原030001

E3泛素化连接酶TRIM21(tripartite motif containing 21)在不同类型肿瘤中扮演癌基因或抑癌基因的角色,从而影响细胞功能及临床预后。然而,TRIM21在下咽癌中的生物学功能和分子机制尚不清楚。本文采用RT-PCR和Western印迹技术检测了TRI... 详细信息

E3泛素化连接酶TRIM21(tripartite motif containing 21)在不同类型肿瘤中扮演癌基因或抑癌基因的角色,从而影响细胞功能及临床预后。然而,TRIM21在下咽癌中的生物学功能和分子机制尚不清楚。本文采用RT-PCR和Western印迹技术检测了TRIM21在下咽癌组织中的表达水平,采用基因过表达和RNA干扰技术分析了TRIM21过表达和基因沉默对细胞增殖、迁移和分化的影响,利用蛋白质免疫共沉淀联合质谱鉴定TRIM21互作蛋白质,并进一步研究TRIM21影响下咽癌分化的分子机制。结果表明,TRIM21在中高分化下咽癌中高表达,提示TRIM21可能调控肿瘤细胞分化。在FaDu细胞中,过表达或shRNA干扰TRIM21可分别抑制和促进细胞增殖和迁移。此外,过表达TRIM21后,分化标志分子角蛋白10(keratin 10,KRT10)、内披蛋白(involucrin,IVL)和谷氨酰胺转氨酶1(transglutaminase 1,TGM1)蛋白质表达水平增高,而shRNA干扰TRIM21后,上述蛋白质表达下降。质谱鉴定及蛋白质生物信息分析提示,TRIM21可能与细胞骨架蛋白质调控密切相关。进一步验证表明,TRIM21与角蛋白10相互作用。蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺处理细胞后,与对照相比,TRIM21过表达细胞中角蛋白10表达增高,且过表达TRIM21可升高角蛋白10的泛素化水平。综上所述,我们的研究表明,TRIM21可能通过介导细胞骨架蛋白质泛素化修饰,提高蛋白质稳定性促进下咽癌分化。

关键词：下咽癌 TRIM21 泛素化分化

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单核细胞源性巨噬细胞MAC387对肝泡型包虫病患者肝脏炎症与纤维化的作用

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新发传染病电子杂志 2023年第1期8卷 19-25页

作者：张靖仪田凤鸣姜涛齐新伟李佳峻闵宏悦麦迪乃姆·艾比布拉周璇刘玉梅马秀敏新疆医科大学附属肿瘤医院医学检验中心新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学动物实验中心新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院微生物教研室乌鲁木齐830011 北京儿童医院新疆医院检验科新疆乌鲁木齐830000

目的通过检测肝泡型包虫病(AE)患者肝组织中MAC387的表达水平,探讨其在肝脏炎症和纤维化中的作用。方法收集新疆医科大学第一附属医院2020年6月至2022年3月收治的32例AE患者肝脏组织标本,分为病灶近旁肝组织(CLT组)与远端对照肝组织(DLT... 详细信息

目的通过检测肝泡型包虫病(AE)患者肝组织中MAC387的表达水平,探讨其在肝脏炎症和纤维化中的作用。方法收集新疆医科大学第一附属医院2020年6月至2022年3月收治的32例AE患者肝脏组织标本,分为病灶近旁肝组织(CLT组)与远端对照肝组织(DLT组)。通过HE染色和天狼星红染色分别评估患者肝组织病理学炎症改变及胶原沉积,并对CLT组进行炎症分级评分和纤维化分期评分;用免疫组织化学实验分别检测CLT组和DLT组MAC387的阳性表达,并将AE患者分为MAC387高水平组和MAC387低水平组,分析临床主要肝功能生化指标的相关性及手术前后各指标的变化;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测两组肝组织MAC387mRNA的表达。结果与DLT组相比,CLT组肝脏中MAC387显著增加(P<0.001)。此外,与炎症分级评分和纤维化分期评分较低的患者相比,炎症分级评分和纤维化分期评分较高的患者肝脏中MAC387浸润更多(P<0.001),且MAC387高水平组与ALT、AST呈正相关(ALT:r=0.523,P=0.013;AST:r=0.503,P=0.017),与GGT、ALP、Alb无显著相关性(均P>0.05),MAC387低水平组与ALT、AST、GGT、ALP、Alb均无相关性(均P>0.05)。术后第9天,MAC387低水平组的GGT水平高于MAC387高水平组,且差异有统计学意义(P<0.05)。CLT组MAC387mRNA表达显著高于DLT组(P<0.05)。结论MAC387在肝泡型包虫病患者肝组织中高表达,并且在炎症分级评分和纤维化分期评分较高患者中浸润增加,提示可能在加重AE的肝脏炎症和纤维化中发挥作用。

关键词：肝泡型包虫病单核细胞源性巨噬细胞MAC387 肝脏炎症和纤维化

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定量蛋白质组学揭示酵母去泛素化酶Ubp14生物学功能

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生物工程学报 2022年第10期38卷 3901-3913页

作者：李招娣兰秋艳李衍常徐聪常蕾徐平段昌柱重庆医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所中国医学科学院蛋白质组学与药物研发新技术创新单元国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室北京102206

泛素化是一种动态可逆的蛋白质翻译后修饰,泛素分子在泛素激活酶、泛素结合酶和泛素连接酶的级联酶促反应催化下共价连接到底物蛋白上。去泛素化酶将泛素分子从底物上移除,动态可逆地调控泛素化修饰,在成熟泛素的生成、泛素链的移除与... 详细信息

泛素化是一种动态可逆的蛋白质翻译后修饰,泛素分子在泛素激活酶、泛素结合酶和泛素连接酶的级联酶促反应催化下共价连接到底物蛋白上。去泛素化酶将泛素分子从底物上移除,动态可逆地调控泛素化修饰,在成熟泛素的生成、泛素链的移除与修剪、游离泛素链的回收等过程中发挥着关键的调控作用。本文的研究对象是酵母中泛素特异性蛋白酶(ubiquitin specific protease,USP)家族成员Ubp14,负责回收细胞内游离的泛素链。本研究定量比较了酵母细胞中Ubp14缺失对全蛋白质组的影响,进而找出其潜在的调控通路和分子功能。首先,通过同源重组技术构建了ubp14△菌株,发现其生长速度低于野生型酵母。利用稳定同位素氨基酸代谢标记技术结合深度覆盖的蛋白质组学分析技术,系统比较了ubp14△菌株相对于野生型菌株的差异蛋白,共计鉴定3685个蛋白,通过统计学分析筛选得到109个差异蛋白。基因本体论分析发现,Ubp14缺失引起的差异蛋白主要参与了包括氨基酸代谢、氧化还原和热应激等生物学过程。本研究为深入探究去泛素化酶Ubp14的生物学功能,进而深刻理解游离泛素的稳态平衡与生物学过程调控提供了高可信的蛋白质组学数据信息。

关键词：去泛素化酶 Ubp14 稳定同位素氨基酸代谢标记技术泛素

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基于机器学习框架QRIS研究影响逆转录病毒整合偏好性的因素

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中国科学：生命科学 2022年第10期52卷 1540-1552页

作者：张厚煜杨柳徐进颜光玗华南理工大学生物科学与工程学院广州510006 中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020 华南理工大学医学院细胞发育系统生物学实验室广州510006 南方医科大学基础医学院发育生物学教研室广州510006

逆转录病毒的活动和多种疾病的发生密切相关,其可通过整合自身基因组到宿主基因组中进行大量有害扩增.与此同时,宿主细胞可根据逆转录病毒的整合位置来启动相关通路抑制其活动.因此整合位点的选择是决定逆转录病毒和宿主命运的关键步骤... 详细信息

逆转录病毒的活动和多种疾病的发生密切相关,其可通过整合自身基因组到宿主基因组中进行大量有害扩增.与此同时,宿主细胞可根据逆转录病毒的整合位置来启动相关通路抑制其活动.因此整合位点的选择是决定逆转录病毒和宿主命运的关键步骤.尽管国际上已有报道称逆转录病毒在宿主基因组上整合并不随机,并发现了跨逆转录病毒种属的不同DNA基序偏好性,但是这些不足以解释一些基序偏好较弱的逆转录病毒如何获得整合特异性.DNA结构特征,如DNA形状被提出可以影响DNA结合蛋白与DNA结合的亲和力,但DNA形状对不同逆转录病毒整合的影响机制尚不清楚.本研究通过构建QRIS(quantify the retrovirus integration specificity)机器学习框架,定量评估了DNA形状对逆转录病毒整合位点的影响.通过系统地研究跨越四个种属的六种逆转录病毒,本研究发现,DNA形状可以独立地或与DNA基序协同调控逆转录病毒的整合.基于此,可将六种逆转录病毒分为三类:“强兼性偏好型”“弱兼性偏好型”和“强形状偏好型”逆转录病毒.此外本研究发现,即使没有特定偏好的DNA基序,“强形状偏好型”逆转录病毒也可以通过DNA形状获得整合特异性.本文基于机器学习对于大规模逆转录病毒插入位点特性的研究,揭示了DNA结构特征在逆转录病毒致病位点选择中的重要作用.该发现在临床方面为治疗逆转录病毒的策略提供了新靶点和新思路,在应用方面有助于更精确地设计慢病毒载体用于基因编辑和基因治疗.此外,本文建立的机器学习框架也为其他种类病毒的整合特异性研究提供了新方法和新视角.

关键词：逆转录病毒整合偏好 DNA基序 DNA形状机器学习

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重组表达华支睾吸虫半胱氨酸蛋白酶的枯草杆菌芽孢保存条件的研究

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中国病原生物学杂志 2021年第7期16卷 759-763,768页

作者：唐泽丽吴展帅余新炳黄艳中山大学中山医学院寄生虫学教研室广东广州510080 中山大学热带病防治研究教育部重点实验室广西医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室广西中医药大学基础医学院医学免疫学教研室广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室

目的探究重组表达华支睾吸虫半胱氨酸蛋白酶(CsCP)的枯草杆菌芽孢(B.s-CsCP)的保存方法,并评价其保存效果。方法制备B.s-CsCP芽孢并将其分为单蒸水重悬(液体芽孢)和冷冻干燥成粉末(冻干芽孢)两份,分别用EP管均等分装,储存在室温(RT)、4... 详细信息

目的探究重组表达华支睾吸虫半胱氨酸蛋白酶(CsCP)的枯草杆菌芽孢(B.s-CsCP)的保存方法,并评价其保存效果。方法制备B.s-CsCP芽孢并将其分为单蒸水重悬(液体芽孢)和冷冻干燥成粉末(冻干芽孢)两份,分别用EP管均等分装,储存在室温(RT)、4℃、-20℃及-80℃温度条件下,使用稀释平板计数法定期检测芽孢的存活率,免疫荧光法检测芽孢保存24个月后融合蛋白的表达情况。将4℃保存≥24个月的液体芽孢(B.s-CsCP-W-4)、RT保存≥24个月的冻干芽孢(B.s-CsCP-P-RT)及新鲜制备的重组芽孢分别经口免疫小鼠,ELISA及微板法测定小鼠肠黏液和胆汁中CsCP特异性sIgA水平以及肝功能指标。结果液体芽孢在4℃、-20℃及-80℃保存24个月的存活率分别为84.5%、93.5%和94.3%,冻干芽孢在RT、4℃、-20℃及-80℃保存24个月的存活率分别为84.6%、92.4%、93.8%和92.8%。除了RT,液体芽孢在其余3个温度下保存24个月均具有较高的CsCP融合蛋白表达率,冻干芽孢在4个温度条件下均高表达。B.s-CsCP-W-4和B.s-CsCP-P-RT均能显著提高小鼠肠黏液以及胆汁中特异性sIgA的水平(P<0.01),与新鲜制备的芽孢比较差异无统计学意义(P>0.05)。此外,B.s-CsCP-W-4和B.s-CsCP-P-RT对小鼠肝功能均无不良影响。结论 B.s-CsCP芽孢的低温液体和常温冻干粉剂型均能长期有效保存,其具有制作简便、安全有效及存储和运输方便等优势。

关键词：华支睾吸虫半胱氨酸蛋白酶枯草杆菌芽孢口服疫苗保存

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混合式教学在生物制药工艺学中的探索

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基础医学教育 2021年第5期23卷 307-311页

作者：曹夏胡斌孙要军山西医科大学基础医学院生物制药教研室细胞生理学教育部重点实验室太原030001 山西医科大学基础医学院生理学系

线上线下相结合的混合教学方式是未来教育教学方式改革的重要工作内容。文章分析了线上教学模式在生物制药工艺学教学中的构建与应用效果,选择2017级生物制药专业本科生为线上教学组,2016级生物制药专业本科生为传统教学组,以总评成绩... 详细信息

线上线下相结合的混合教学方式是未来教育教学方式改革的重要工作内容。文章分析了线上教学模式在生物制药工艺学教学中的构建与应用效果,选择2017级生物制药专业本科生为线上教学组,2016级生物制药专业本科生为传统教学组,以总评成绩及调查问卷形式评价课程教学效果。结果表明,该课程线上教学可以提高学生综合学习能力、提高成绩优秀率,并引导学生树立正确的价值观。最后对该课程如何采用线上结合线下,充分发挥优势互补的教学方式进行探讨。

关键词：生物制药工艺学混合式教学教学改革

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胎儿营养不良评估方案的研究

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中国当代儿科杂志 2020年第12期22卷 1273-1278页

作者：林晓雨刘建兵杜秀萍关涵州张卫兵李文龙徐祥波李莉刘铭山西医科大学基础医学院细胞生物与遗传学教研室山西太原030001 山西省儿童医院山西太原030013 国家卫健委科学技术研究所北京100081

目的比较重量指数(PI)、体重指数(BMI)、中段上臂围/头围(MAC/HC)及临床营养评估法(CANS)在新生儿出生时营养状况评估中的应用,以寻求一种简便而可靠的评估胎儿营养状况的方案。方法利用PI、BMI、MAC/HC及CANS法对刚出生的足月儿和早产... 详细信息

目的比较重量指数(PI)、体重指数(BMI)、中段上臂围/头围(MAC/HC)及临床营养评估法(CANS)在新生儿出生时营养状况评估中的应用,以寻求一种简便而可靠的评估胎儿营养状况的方案。方法利用PI、BMI、MAC/HC及CANS法对刚出生的足月儿和早产儿进行营养状态评估,并对各种方法的评估结果进行分析。结果在678名足月儿中,PI、BMI、MAC/HC及CANS法分别诊断61例、102例、47例、131例营养不良。在140名早产儿中,PI、BMI、MAC/HC及CANS法分别诊断30例、87例、9例、112例营养不良。BMI+CANS组合检出比例在足月儿和早产儿中分别为99.3%、100%,与1种方法相比,能够显著提高营养不良患者的检出率(P<0.05),而与PI+BMI+CANS 3种方法组合相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论BMI+CANS组合能减少胎儿营养不良的漏诊,是评估胎儿营养不良简便而可靠的方法。

关键词：胎儿营养不良人体测量学法临床营养评估法新生儿

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