检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究 2024年第1期28卷 80-85页

作者：赵权威李辉刘大男龚才伟陈龙贵州医科大学附属医院心血管内科贵州医科大学医学科学研究所贵州省贵阳市550004

背景:达格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白2的抑制剂,可以通过调节糖代谢和抑制炎症改善内皮细胞功能,从而延缓动脉粥样硬化的进展。目的:观察达格列净对氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞焦亡和内皮功能障碍的影响。方法:将人脐静脉内皮细胞分... 详细信息

背景:达格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白2的抑制剂,可以通过调节糖代谢和抑制炎症改善内皮细胞功能,从而延缓动脉粥样硬化的进展。目的:观察达格列净对氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞焦亡和内皮功能障碍的影响。方法:将人脐静脉内皮细胞分为3组:对照组不进行任何干预,模型组加入氧化低密度脂蛋白处理24 h,达格列净组在加入氧化低密度脂蛋白的基础上给予达格列净干预24 h,CCK-8检测内皮细胞增殖活性,ELISA检测细胞培养上清液中细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1和单核细胞趋化蛋白1水平;硝酸还原酶法检测细胞一氧化氮水平;Hoechst 33342/PI荧光双染和乳酸脱氢酶释放实验检测内皮细胞焦亡情况和焦亡特征;Western blot检测内皮细胞焦亡因子NLRP3、caspase-1、GSDMD、白细胞介素18和白细胞介素1β蛋白表达。结果与结论:①氧化低密度脂蛋白可以导致内皮细胞焦亡和功能障碍;②与对照组相比,模型组细胞活性和一氧化氮水平下降(P<0.05),而乳酸脱氢酶、细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1以及单核细胞趋化蛋白1显著增多(P<0.05);与模型组相比,达格列净组细胞活性和一氧化氮水平明显增加(P<0.05),而乳酸脱氢酶、细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1以及单核细胞趋化蛋白1显著下降(P<0.05);③与模型组相比,达格列净组细胞焦亡率以及焦亡因子NLRP3、caspase-1、GSDMD、白细胞介素18和白细胞介素1β蛋白表达明显减少(P<0.05);④以上结果表明,达格列净可以抑制氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞焦亡并改善内皮细胞功能障碍。

关键词：达格列净焦亡氧化低密度脂蛋白 NLRP3炎症小体人脐静脉内皮细胞内皮细胞功能动脉粥样硬化

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达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗急性心肌梗死介入术后心力衰竭患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 954-958页

作者：李美美林晖莉陈少鹏洪新宝福建医科大学附属第二医院心血管内科

目的观察达格列净片联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗急性心肌梗死（AMI）介入术后心力衰竭（HF）患者的疗效。方法将AMI介入术后HF患者随机分为对照组与试验组。对照组给予常规抗心力衰竭治疗+沙库巴曲缬沙坦钠片（首次50 mg,后逐渐增至每... 详细信息

目的观察达格列净片联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗急性心肌梗死（AMI）介入术后心力衰竭（HF）患者的疗效。方法将AMI介入术后HF患者随机分为对照组与试验组。对照组给予常规抗心力衰竭治疗+沙库巴曲缬沙坦钠片（首次50 mg,后逐渐增至每次200 mg,bid）口服；试验组在对照组治疗的基础上，联合达格列净每次10 mg,qd,口服。2组均治疗6个月。比较2组患者的临床疗效、心脏功能[左心室射血分数（LVEF）、左心室重构指数（LVRI）、6 min步行距离（6MWD）]、心力衰竭标志物[脑钠肽（BNP）、氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、肌钙蛋白（Tn）]、血清相关生化指标[可溶性人基质裂解素-2（ST2）、血管紧张素2（AT-Ⅱ）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）]变化，统计主要不良心血管事件（MACE）发生率及治疗期间药物不良反应率。结果试验期间脱落6例，最终对照组、试验组均纳入46例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为91.30%和76.09%,在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，对照组和试验组的LVEF分别为（51.38±4.82）%和（54.43±4.63）%,LVRI分别为（1.47±0.15）和（1.35±0.17）g·mL-1,6MWD分别为（390.53±40.32）和（362.61±38.51）m, BNP分别为（28.34±2.47）和（26.51±2.16）pmol·L-1,NT-proBNP分别为（262.61±53.18）和（227.68±46.73）ng·L-1,sICAM-1分别为（84.61±7.14）和（74.68±7.08）μg·L-1;试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。随访期间，试验组的MACE发生率（6.52%）显著低于对照组（21.74%;P<0.05）。2组患者的药物不良反应主要有肾功能损害、低血压、泌尿生殖系统感染和高血钾，试验组（13.04%）与对照组（10.87%）比较，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。结论达格列净片联合沙库巴曲缬沙坦钠片可明显改善AMI介入术后HF患者心功能及相关指标，降低MACE发生率。

关键词：达格列净片沙库巴曲缬沙坦钠片急性心肌梗死心力衰竭临床疗效心功能主要不良心血管事件

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2024年中国心脏移植文献盘点

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器官移植 2025年第3期16卷 368-378页

作者：朱家德吴敏南方医科大学附属广东省人民医院、广东省心血管病研究所心外科广州510080

心脏移植是终末期心力衰竭患者治疗的金标准。对于终末期心力衰竭患者,临床上仍存在右心室功能评估方法不明确、临床预后及风险分层过于笼统等问题。对于接受心脏移植的终末期心力衰竭患者,术后仍面临着一系列挑战,如急性肾损伤、排斥... 详细信息

心脏移植是终末期心力衰竭患者治疗的金标准。对于终末期心力衰竭患者,临床上仍存在右心室功能评估方法不明确、临床预后及风险分层过于笼统等问题。对于接受心脏移植的终末期心力衰竭患者,术后仍面临着一系列挑战,如急性肾损伤、排斥反应、感染及远期的移植物失功、移植物血管病变等问题。近年来,随着心脏影像学评估尤其是心脏MRI技术的进步,以及在心脏移植术后排斥反应、免疫耐受等基础研究工作的开展,我国研究者在心脏移植领域着眼于解决这些问题并取得了令人瞩目的成就。本文将系统综述2024年我国研究者在心脏移植领域取得的学术成果,包括临床和基础研究,以及新型技术、创新临床评分系统的应用,为心脏移植领域重大问题的解决提供新的思路和策略,推动我国心脏移植事业迈向更高的水平。

关键词：心脏移植排斥反应终末期心力衰竭树突状细胞缺血-再灌注损伤危险因素调节性T细胞影像学技术

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宽胸气雾剂改善冠心病PCI术后心绞痛患者生活质量随机对照研究

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中国中西医结合杂志 2024年第2期44卷 138-142页

作者：林志彬邓运生徐艳如梁桂连李崇信曾庆春南方医科大学南方医院心血管内科广州510515

目的观察宽胸气雾剂对冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)术后心绞痛患者临床疗效及生活质量的影响。方法选取2022年12月—2023年9月在南方医院诊断为冠心病接受PCI治疗后仍有心绞痛的患者72例。将患者随机分为试验组和对照组,每组各36例。... 详细信息

目的观察宽胸气雾剂对冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)术后心绞痛患者临床疗效及生活质量的影响。方法选取2022年12月—2023年9月在南方医院诊断为冠心病接受PCI治疗后仍有心绞痛的患者72例。将患者随机分为试验组和对照组,每组各36例。对照组给予常规药物治疗,试验组在常规药物治疗的基础上给予宽胸气雾剂舌下喷服,每次2喷,每日3次,连续喷服1个月。比较两组患者治疗前后的生活质量量表(SF-36)、西雅图心绞痛量表(SAQ)评分以及心绞痛缓解临床疗效。结果最终试验组35例和对照组34例患者完成试验。与本组治疗前比较,两组治疗后心绞痛发作频次、心绞痛发作持续时间降低,SAQ各维度评分增高(P<0.05);试验组治疗后SF-36各维度评分增高(P<0.05);对照组治疗后SF-36躯体角色、躯体疼痛、一般健康状况、情绪角色评分增高(P<0.05)。与对照组比较,试验组治疗后心绞痛发作频次、心绞痛发作持续时间降低,SF-36和SAQ各维度评分增高(P<0.05)。两组心绞痛疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05),但试验组有升高趋势。结论宽胸气雾剂能降低冠心病PCI术后心绞痛发作次数及持续时间,并改善患者的生活质量。

关键词：宽胸气雾剂冠心病心绞痛生活质量中成药中西医结合随机对照试验

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吲哚布芬联合氯吡格雷治疗老年冠心病PCI术后患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 165-169页

作者：谢凤刘大伟于长青陈芯荛重庆医科大学附属璧山医院心血管内科

目的探究吲哚布芬结合氯吡格雷在伴阿司匹林禁忌证老年冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后的应用价值。方法入选伴阿司匹林禁忌症老年冠心病患者作为研究对象，用随机数字表法将其分为2组，对照组给予口服硫酸氢氯吡格雷片75 ... 详细信息

目的探究吲哚布芬结合氯吡格雷在伴阿司匹林禁忌证老年冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后的应用价值。方法入选伴阿司匹林禁忌症老年冠心病患者作为研究对象，用随机数字表法将其分为2组，对照组给予口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg,qd;试验组在对照组治疗的基础上，给予口服吲哚布芬片200 mg,qd,2组患者均治疗3个月。比较2组治疗前后心功能指标及凝血-纤溶系统指标、血小板功能指标、血管内皮功能指标、微循环功能指标，并统计MACE发生率及药物不良反应发生情况。结果本研究中试验组和对照组最终均有39例纳入统计分析。试验组和对照组的总有效率分别为94.87%和79.49%,在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的左室射血分数（LVEF）分别为（57.13±3.16）%和（55.65±3.01）%,左心室舒张末期容积指数（LVEDVI）分别为（61.29±3.46）和（63.78±3.12）mL·m-2,心脏指数分别为（3.68±0.31）和（3.41±0.28）L·min-1·m-2,每搏输出量指数（SVI）分别为（57.37±2.57）和（55.29±2.74）mL·m-2,纤溶酶原活化剂抑制物-1（PAI-1）水平分别为（46.29±4.18）和（49.37±5.24）ng·mL-1,抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）分别为（131.04±10.65）%和（120.95±9.73）%,组织型纤溶酶原激活物（t-PA）水平分别为（0.54±0.09）和（0.46±0.10）U·mL-1,纤维蛋白原（FIB）水平分别为（3.52±0.61）和（4.03±0.59）g·L-1,PT分别为（15.43±0.65）和（14.92±0.57）s,试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组的心血管不良事件（MACE）有恶性心律失常1例，对照组的MACE有急性心肌梗死2例、恶性心律失常3例、靶血管再次血运重建2例、支架内发生急性血栓事件1例，试验组、对照组的MACE发生率分别为2.56%和20.51%,在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。结论在伴阿司匹林禁忌症老年冠心病患者PCI术后给予吲哚布芬结合氯吡格雷治疗，可提高患者心功能及微循环功能，改善凝血-纤溶功能，并能减轻血管内皮功能损伤，降低MACE发生率。

关键词：吲哚布芬氯吡格雷阿司匹林禁忌证冠心病经皮冠状动脉介入治疗凝血功能纤溶系统

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激活ALDH2通过上调SIRT1/PGC-1α信号通路减轻小鼠缺氧性肺动脉高压

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南方医科大学学报 2024年第10期44卷 1955-1964页

作者：王磊卞芬兰马飞扬方舒凌梓涵刘梦然孙红燕付程文倪诗垚赵晓阳冯心茹孙正宇卢国庆康品方吴士礼蚌埠医科大学第一附属医院心血管科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院麻醉科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院耳鼻喉科安徽蚌埠233000

目的探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)是否可以通过SIRT1/PGC-1α信号通路减轻缺氧性肺动脉高压。方法在体水平:选取8周龄C57 BL/6小鼠40只,随机分成Control组、Hypoxia组、Hypoxia+Alda-1灌胃组及ALDH2特异性敲除组(Hypoxia+ALDH2^(-/... 详细信息

目的探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)是否可以通过SIRT1/PGC-1α信号通路减轻缺氧性肺动脉高压。方法在体水平:选取8周龄C57 BL/6小鼠40只,随机分成Control组、Hypoxia组、Hypoxia+Alda-1灌胃组及ALDH2特异性敲除组(Hypoxia+ALDH2^(-/-)),10只/组,Hypoxia组小鼠暴露于缺氧条件下(10%O_(2),90%N_(2)),维持每日12 h/12 h的暗/光循环4周,Hypoxia+Alda-1组同时予以Alda-1腹腔注射处理4周,Control组予以常氧环境并给与同等量的溶剂(DMSO+PBS)干预4周。利用超声心动图、右心室导管实验评估右心功能及压力,以右心室压代替肺动脉压;HE评估肺血管重构及右心室损伤情况,免疫荧光检测α-SMA表达,评估肺远端小动脉肌化情况,WGA染色检测右心室横截面积,评估心肌细胞肥大程度,测量右心肥厚指数。检测ALDH2、SIRT1、PGC-1α、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)蛋白表达。体外水平:分别设置Control组、Hypoxia组上、Hypoxia+Alda-1组上、Hypoxia+Alda-1+EX527组。利用β半乳糖染色评估各分组小鼠肺动脉平滑肌细胞衰老情况,Western blotting评估各分组蛋白表达情况。结果与Control组相比,Hypoxia组右心室收缩压(RVSP)增高、右室游离壁厚度(RVFWT)增厚、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增加(P<0.05)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+Alda-1组RVSP降低、RVFWT变薄、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达降低(P<0.05)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+ALDH2^(-/-)组RVSP增高、RVFWT增厚、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)蛋白表达增加(P<0.01)。与Control组相比,Hypoxia组细胞衰老比例增加、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增加(P<0.01)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+Alda-1组细胞衰老比例降低(P<0.01),P16^(INK4A)、P21^(CIP1)(P<0.05)表达降低。与Hypoxia+Alda-1组相比,Hypoxia+Alda-1+EX527组细胞衰老比例增加(P<0.01),P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增高(P<0.05)。结论ALDH2通过调控SIRT1/PGC-1α信号通路,减轻小鼠肺动脉平滑肌细胞衰老,从而减轻缺氧型肺动脉高压。

关键词：线粒体乙醛脱氢酶2 SIRT1 PGC-1α 平滑肌细胞衰老肺动脉高压

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积雪草苷对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及其机制

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 523-532页

作者：卢国庆孙红燕孙正宇刘乐强王磊张宁宁王宇航何一鸣纪佳慧李馨月康品方唐碧蚌埠医科大学第一附属医院心血管内科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管病研究中心生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000

目的研究积雪草苷降血压和对大鼠胸主动脉的舒张作用及机制。方法将SD大鼠分为正常对照组、积雪草苷低剂量组(50 mg/kg)和积雪草苷高剂量组(100 mg/kg),6只/组,治疗组每日予以积雪草苷对应剂量灌胃处理,分别在给药前1 d、给药第8天和给... 详细信息

目的研究积雪草苷降血压和对大鼠胸主动脉的舒张作用及机制。方法将SD大鼠分为正常对照组、积雪草苷低剂量组(50 mg/kg)和积雪草苷高剂量组(100 mg/kg),6只/组,治疗组每日予以积雪草苷对应剂量灌胃处理,分别在给药前1 d、给药第8天和给药第15天测大鼠尾动脉收缩压,HE染色评估大鼠胸主动脉血管组织形态变化。取大鼠胸主动脉血管环,以舒张血管百分比为指标,考察不同浓度积雪草苷对基础状态血管环、去甲肾上腺素(NE,1×10-6 mol/L)及氯化钾(KCl,60 mmol/L)收缩的内皮保留或去内皮胸主动脉血管环的舒张作用;对内皮保留的血管环,分别以左旋硝基精氨酸甲酯(0.1 mmol/L)、吲哚美辛(1×10-5 mol/L)、锌原卟啉Ⅸ(10µmol/L)和6种钾离子通道阻滞剂:四乙基氯化铵(5 mmol/L)、格列苯脲(1×10-5 mol/L)、氯化钡(0.1 mmol/L)、Iberiotoxin(0.1μmol/L)、4-氨基吡啶(0.1 mmol/L)、TASK-1-IN-1(1×10-5 mol/L)预孵育血管环,加NE(1×10-6 mol/L)预收缩,考察不同浓度积雪草苷对血管环的舒张作用;以血管收缩百分率为指标,在无钙条件下,分别以KCl(60 mmol/L)、NE(1×10-6 mol/L)刺激血管,再分别累积加入CaCl2(0.1、0.3、1、3、10 mmol/L),考察积雪草苷对CaCl2导致外钙内流及内钙释放引起的血管收缩的影响。结果与正常对照组相比,积雪草苷50和100 mg/kg组大鼠收缩压降低(P<0.05),胸主动脉组织形态未见明显改变。累积浓度积雪草苷对静息状态下的胸主动脉内皮保留的血管环无明显收缩和舒张作用。积雪草苷(30、50、100μmol/L)对KCl和NE提前收缩的血管环具有舒张作用(P<0.01),积雪草苷100 mg/kg浓度组对去内皮和内皮保留的NE预收缩的血管舒张有差异(P<0.05)。经吲哚美辛、ZnPPⅨ、氯化钡、格列本脲、TASK-1-IN-1和4-氨基吡啶预孵育后,不同浓度的积雪草苷对经NE预收缩的血管环无显著影响(P>0.05),四乙基铵、Iberiotoxin和左旋硝基精氨酸甲酯均可抑制积雪草苷对NE预收缩血管环的舒张作用(P<0.05)。在无钙条件下,血管环经KCl、NE作用,积雪草苷能抑制CaCl2导致外钙内流、内钙释放引起的收缩(P<0.01)。结论积雪草苷通过介导高电导钙激活性钾离子通道开放、促进内皮细胞一氧化氮释放并调节钙离子内外流诱导大鼠胸主动脉舒张,从而降低大鼠收缩压。

关键词：积雪草苷降压舒张血管钾通道钙通道

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葛蓝消渴丸对2型糖尿病肾阴亏虚证患者心血管危险因素的影响

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中药药理与临床 2025年第4期41卷 90-94页

作者：王美措董丽黄锐刘孟楠刘佳利郑雨刘颜罗钢任维蒲清荣杨思进西南医科大学附属中医医院国家中医临床研究基地及心血管内科西南医科大学中西医结合研究所西南医科大学附属中医医院制剂室

目的:观察葛蓝消渴丸对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)肾阴亏虚证患者的临床疗效及对2型糖尿病患者心血管危险因素的影响。方法:选取2023年4月-2023年10月于西南医科大学附属中医医院住院的2型糖尿病患者112例，随机分为治... 详细信息

目的:观察葛蓝消渴丸对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)肾阴亏虚证患者的临床疗效及对2型糖尿病患者心血管危险因素的影响。方法:选取2023年4月-2023年10月于西南医科大学附属中医医院住院的2型糖尿病患者112例，随机分为治疗组、对照组(两组各56例)。对照组予以西医常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用葛蓝消渴丸，2组疗程均为12 w。检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、免疫球蛋白IgA(IgA)、免疫球蛋白IgM(IgM)、免疫球蛋白IgG(IgG)、补体C3(C3)、补体C4(C4)、脂联素(ADPN)水平。比较两组治疗后中医证候疗效。结果:12 w疗程结束时两组各有51例患者获得治疗后评估。治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。与治疗前相比，两组中医证候总积分、尿频且浑浊、五心烦热、腰膝酸软、口干唇燥、皮肤干燥证候积分、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR水平均降低(P<0.05);与对照组相比，治疗组降低更明显(P<0.05或P<0.01);治疗组治疗后TC、TG、LDL-C、MDA、AOPP水平降低(P<0.05或P<0.01),HDL-C、SOD、GSH-Px、IgA、IgM、IgG、C3、C4、ADPN水平升高(P<0.05或P<0.01)。两组患者治疗期间均未发生严重不良事件(P>0.05)。结论:葛蓝消渴丸联合常规方法治疗T2DM肾阴亏虚证患者，较单纯使用常规方法临床疗效更显著，且能够改善胰岛素抵抗，提高机体抗氧化应激能力，调节免疫，从而综合控制心血管危险因素，具有较高的安全性。

关键词：葛蓝消渴丸 2型糖尿病肾阴亏虚心血管危险因素玄络

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基于网络药理学和细胞验证探讨美迪紫檀素通过p53依赖性周期调控通路抑制肝癌细胞增殖的作用机制

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北京中医药大学学报 2024年第12期47卷 1724-1734页

作者：黎永卓颜瑾黄春萍肖诚周静广西医科大学基础医学院生理学教研室南宁530021 中日友好医院临床医学研究所广西高校区域性疾病基础研究重点实验室(广西医科大学)

目的探讨美迪紫檀素对肝癌细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法采用人肝癌HepG2、HCC-M和Hep3B等细胞株,通过倒置显微镜观察50μmol/L美迪紫檀素对细胞形态的影响,采用平板克隆形成实验评估12.5、25、50μmol/L美迪紫檀素对细胞增殖... 详细信息

目的探讨美迪紫檀素对肝癌细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法采用人肝癌HepG2、HCC-M和Hep3B等细胞株,通过倒置显微镜观察50μmol/L美迪紫檀素对细胞形态的影响,采用平板克隆形成实验评估12.5、25、50μmol/L美迪紫檀素对细胞增殖能力的作用;利用Swiss Target Prediction数据库预测美迪紫檀素的作用靶点,应用STRING和Cytoscape工具构建蛋白质互作网络,通过基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析探索美迪紫檀素的潜在作用机制;利用流式细胞术检测细胞周期,蛋白质印迹法检测细胞周期相关蛋白表达水平,通过对比美迪紫檀素在p53表达不同的细胞株上的效应,验证p53在美迪紫檀素诱导肝癌细胞周期阻滞中的作用。结果不同肝癌细胞经50μmol/L美迪紫檀素处理后,均可见细胞膜完整性被破坏、细胞核皱缩、细胞间连接消失等形态学变化;与空白对照组比较,在不同浓度下(12.5、25、50μmol/L)均可见细胞数量减少,平板克隆形成实验也提示美迪紫檀素可抑制肝癌细胞的克隆形成数量(P<0.05)。蛋白质互作网络构建和功能富集分析结果,美迪紫檀素作用靶点富集于细胞周期调控信号通路;细胞周期流式结果,美迪紫檀素使HepG2细胞周期阻滞在G2/M期,并伴随着p53蛋白的积累和周期调节蛋白cdc2的下调(P<0.05);然而美迪紫檀素诱导G2/M期,细胞周期阻滞的作用可被p53抑制剂逆转,与此同时,美迪紫檀素无法在Hep3B(p53缺失型)和p53敲除的HCT116细胞中诱导细胞发生G2/M期阻滞,一致表明p53在美迪紫檀素诱导G2/M期周期阻滞的关键作用。结论美迪紫檀素可抑制肝癌细胞增殖,其抗癌效应与p53依赖性G2/M期细胞周期阻滞密切有关。

关键词：美迪紫檀素细胞周期 p53 肝癌细胞

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RASAL1在同型半胱氨酸致肺血管内皮通透性增加中的作用及机制研究

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1454-1461页

作者：李昕怡秦凯悦杨梓尧张玲李珍杨亚丽徐茜杨晓玲国家卫健委代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏医科大学基础医学院宁夏医科大学第二临床医学院宁夏人民医院病理科宁夏医科大学总医院病理科宁夏银川750004

目的探讨同型半胱氨酸(homocystein,Hcy)对肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs)通透性的影响及Ras蛋白样激活剂(Ras protein activator like,RASAL1)的作用及机制。方法CBS^(+/-)小鼠喂养高蛋氨酸饮食(HMD)16周复制高同型半胱氨酸血症(HHcy)动物模型;HE染色观察肺组织结构变化;qRT-PCR检测肺组织RASAL1、DNMT1 mRNA水平;Western blot检测RASAL1、DNMT1、ZO-1、VE-cadherin蛋白表达;MS-PCR检测RASAL1启动子区甲基化;PMVECs转染Ad-RASAL1检测ZO-1和VE-cadherin表达;si-DNMT1干扰片段转染PMVECs,检测RASAL1表达。结果HMD小鼠血清Hcy水平明显增加,HE染色显示肺组织结构严重紊乱,RASAL1、ZO-1、VE-cadherin表达降低而DNMT1表达增加,RASAL1启动子区甲基化程度增加。PMVECs转染Ad-RASAL1后ZO-1和VE-cadherin表达增加;敲低DNMT1后,RASAL1表达增加。结论Hcy可以导致PMVECs通透性增加,其机制与上调RASAL1甲基化水平有关。

关键词：同型半胱氨酸 RASAL1 肺微血管内皮细胞通透性 DNA甲基化 DNMT1

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