检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：戚洁河北医科大学

学位级别：博士

宫颈癌是全球范围内女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,尤其在发展中国家,它是导致育龄女性癌症相关死亡的主要原因之一。尽管HPV疫苗的研发与普及和宫颈癌前病变的筛查降低了宫颈癌的发病率,但在中低收入国家,宫颈癌的预防和治疗进... 详细信息

宫颈癌是全球范围内女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,尤其在发展中国家,它是导致育龄女性癌症相关死亡的主要原因之一。尽管HPV疫苗的研发与普及和宫颈癌前病变的筛查降低了宫颈癌的发病率,但在中低收入国家,宫颈癌的预防和治疗进展仍然缓慢。全球每年有数十万女性死于宫颈癌,特别是在中国和印度等亚洲国家,发病率和死亡率较高。内皮细胞特异性分子-1(Endothelial cell specific molecule 1,ESM1)近年来被发现与多种肿瘤发生和发展密切相关,它是一种内皮细胞分泌的蛋白,最早发现于1996年,具有参与血管生成、炎症反应和细胞外基质重塑等功能。在多种实体肿瘤中,ESM1的高表达与肿瘤侵袭、转移和患者预后不良密切相关。然而,目前关于ESM1在宫颈癌中的作用机制研究较少。因此本研究旨在探讨ESM1在宫颈癌中的表达情况及其在调控上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)和锌指E-盒结合同源异形盒1(Zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)信号通路的分子机制,并应用网络药理学筛选出与ESM1亲和力最高的中药单体-芦荟大黄素(Aloe emodin,AE),挖掘了AE靶向调控ESM1控制宫颈癌生物学行为以及其潜在的机制。第一部分ESM1在宫颈癌组织中的高表达特征及其临床意义目的:应用生物信息学探究ESM1在宫颈癌中的表达及其对宫颈癌生物学行为影响的分子机制,并用体外实验验证。方法: 1.数据库分析:利用TCGA、GEPIA、HPA等数据库检索ESM1在宫颈癌组织中的表达情况,并对其在正常组织和肿瘤组织中的表达位置、表达差异及患者生存率进行分析。通过生存曲线及Kaplan-Meier检验分析ESM1对宫颈癌患者预后的影响。 2.单细胞测序及功能富集分析:使用单细胞测序数据分析ESM1的细胞亚群特异性表达,进一步利用STRING数据库分析ESM1共表达基因及其潜在的功能通路。 3.体外实验:通过检测ESM1表达量筛选合适的宫颈癌细胞系;在宫颈癌细胞系(Hela、Si Ha)中构建ESM1的过表达和低表达模型并验证模型的有效性,应用RT-q PCR及Western Blot检测ESM1在宫颈癌细胞模型中的m RNA和蛋白水平的表达变化;通过CCK-8细胞增殖实验研究ESM1对宫颈癌细胞增殖的影响;通过划痕实验、Transwell实验研究ESM1对宫颈癌细胞迁移和侵袭能力的影响, 结果: 1.数据库分析显示,ESM1在宫颈癌组织中的表达显著高于正常组织,且高表达ESM1的患者生存率较低,提示ESM1在宫颈癌预后中具有独立影响作用。 2.单细胞测序结果表明,ESM1主要在内皮细胞中高表达,与血管生成及细胞迁移相关。STRING数据库分析显示,ESM1与多个正相关基因共同参与调节细胞外基质组织、血管生成及细胞黏附等过程,提示ESM1通过调节细胞外基质重塑、迁移和转移而促进宫颈癌的发生。 3.体外宫颈癌细胞系检测结果显示ESM1在宫颈癌细胞中的m RNA表达水平显著高于人正常宫颈上皮细胞 4.构建过表达以及低表达的宫颈癌细胞,并通过RT-q PCR、Western Blot验证在过表达ESM1的Si Ha细胞中ESM1的m RNA、蛋白表达水平升高,在低表达ESM1的Hela细胞中ESM1的m RNA、蛋白表达水平下降。 5.细胞功能实验结果显示低表达ESM1的宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显下降;高表达ESM1的表达后宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显上升小结:ESM1在宫颈癌组织中高表达,并与患者预后不良及肿瘤侵袭转移密切相关;ESM1可通过调控宫颈癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力成为宫颈癌靶向治疗的潜在靶点。第二部分ESM1通过调控ZEB1促进宫颈癌细胞的上皮-间质转化及恶性进展目的:探讨ESM1在宫颈癌发生、迁移和进展中的作用机制,重点关注ESM1在肿瘤细胞EMT以及ZEB1信号通路的调控作用机制。方法: 1.体外实验:在构建ESM1高表达和敲低宫颈癌细胞模型的基础上,利用RT-q PCR和免疫荧光技术、Western Blot检测宫颈癌细胞系中EMT相关标志物(E-cadherin、Vimentin)以及ZEB1信号通路相关标志物的表达变化。 2.共表达分析:对ESM1与ZEB1的共表达关系进行相关性分析,揭示ESM1与ZEB1在宫颈癌发病机制中的相关性。 3.体内实验:构建裸鼠成瘤体内模型,将敲降ESM1的Hela细胞种植到裸鼠体内,研究降低ESM1的表达对宫颈癌体内增殖能力的影响;将肿瘤细胞注入裸鼠的尾静脉构建宫颈癌细胞转移模型,观察裸鼠的存活期及ESM1敲低对宫颈癌细胞增殖

关键词： ESM1 宫颈癌生物信息学上皮-间质转化(EMT) E盒锌指结合蛋白1(ZEB1) 芦荟大黄素(Aloe-emodin,AE)

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整合素调控动脉粥样硬化血管平滑肌细胞表型转化的研究进展

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生理科学进展 2024年第2期55卷 139-147页

作者：孙闻婧王芷琪陈欢任静赵一秀哈尔滨医科大学药学院药理学教研室省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室哈尔滨150081

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性血管疾病,也是许多心脑血管疾病的主要病理基础,发病机制复杂且目前尚未完全阐明。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)是构成血管壁的主要细胞类型之一,参与调节血管... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性血管疾病,也是许多心脑血管疾病的主要病理基础,发病机制复杂且目前尚未完全阐明。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)是构成血管壁的主要细胞类型之一,参与调节血管壁的收缩与舒张功能,维持血管张力。然而,在促AS有害因素刺激下,收缩型VSMC可发生表型转化,表现出增殖、迁移、黏附、钙化等特性,可直接导致AS斑块形成或破裂。整合素(integrins)负责协调细胞外基质和细胞骨架之间的跨膜联系,在多种疾病的发生发展中扮演重要角色。整合素在调控VSMC向间充质干细胞、肌成纤维细胞、巨噬细胞、成骨细胞等细胞类型的转分化中也发挥着关键作用,可通过调控VSMC表型转化间接影响AS的发生及进展,具有成为新的AS治疗靶点的潜力。本文综述了VSMC表型转化的分类及整合素在VSMC表型转化中的调控作用的研究进展,以期为AS的早期治疗和干预提供新靶点和新策略。

关键词：动脉粥样硬化整合素血管平滑肌细胞表型转化转分化

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氯氮平所致心源性猝死的相关研究进展

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刑事技术 2023年第6期48卷 634-639页

作者：丁自娇安徽医科大学基础医学院合肥230032

氯氮平是非典型(第二代)抗精神病药物的典型代表,常用于难治性精神分裂症患者的治疗,但是其心血管毒性效应在一定程度上限制了临床使用,同时,随着住院患者心源性猝死的案例不断增多,氯氮平的心血管系统不良事件逐渐引起人们的高度关注... 详细信息

氯氮平是非典型(第二代)抗精神病药物的典型代表,常用于难治性精神分裂症患者的治疗,但是其心血管毒性效应在一定程度上限制了临床使用,同时,随着住院患者心源性猝死的案例不断增多,氯氮平的心血管系统不良事件逐渐引起人们的高度关注。本文讨论了氯氮平心血管毒性的罕见但威胁生命的并发症,如心肌炎、心肌病和不明原因心源性猝死,特别是不明原因的心源性猝死病例,通过法医尸检和病理学检查,往往没有明显的致死性病理学改变。由于在形态学上难以进行界定,这类案件给法医学的死因鉴定和医疗纠纷鉴定带来了很大的困难和挑战。因此,本文旨在总结分析氯氮平引起罕见心源性猝死的原因,以期为后续临床用药指导和法医学鉴定提供参考。

关键词：氯氮平心源性猝死抗精神病药物研究进展综述

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甲基转移酶SET结构域家族及其在心血管发育和疾病中的作用

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浙江大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 251-260页

作者：邢敬慈揭伟广东医科大学基础医学院病理学系广东湛江524023 海南医学院急救与创伤研究教育部重点实验室海南省热带心血管病研究重点实验室海南海口571199

表观遗传修饰异常与心血管疾病的发生、发展密切相关。SET结构域(SETD)家族是一类含有SETD的重要表观遗传修饰酶,主要通过修饰组蛋白H3K4、H3K9、H3K36和H4K20的甲基化而影响基因表达;也可以催化非组蛋白的甲基化而影响信号转导及转录... 详细信息

表观遗传修饰异常与心血管疾病的发生、发展密切相关。SET结构域(SETD)家族是一类含有SETD的重要表观遗传修饰酶,主要通过修饰组蛋白H3K4、H3K9、H3K36和H4K20的甲基化而影响基因表达;也可以催化非组蛋白的甲基化而影响信号转导及转录活化因子1、Wnt/β-catenin、缺氧诱导因子1α和Hippo/YAP等重要信号途径的信号转导。SETD家族对心血管发育和疾病的作用主要体现在以下几个方面:调控冠状动脉的形成和心脏发育;保护缺血再灌注损伤的心脏组织;调控糖尿病心血管并发症中的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡;参与肺动脉高压形成;调控血栓形成、心肌肥大和心律失常等。本文综述了SETD家族成员的组成、表达调控机制及其在心血管发育和疾病中的作用研究进展,以期为深入理解心血管疾病发生和发展的分子机制及治疗靶点提供参考。

关键词：表观遗传学甲基转移酶 SET结构域心血管发育心血管疾病综述

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类二十烷酸代谢组学在心血管疾病研究中的应用与进展

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生理学报 2021年第4期73卷 606-616页

作者：鲍乾坤张栩朱毅天津市心血管病离子与分子机能重点实验室天津医科大学第二医院心脏科天津心脏病学研究所天津市代谢性心血管疾病重点实验室免疫微环境与疾病教育部重点实验室天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学系天津医学表观遗传学协同创新中心

类二十烷酸是一类由多不饱和脂肪酸代谢而成的脂质活性分子。近年来,类二十烷酸在心血管系统疾病中的作用和调控机制受到广泛关注。在哺乳动物体内,类二十烷酸主要由花生四烯酸和其他多不饱和脂肪酸经四种途径代谢生成,包括环氧化酶途... 详细信息

类二十烷酸是一类由多不饱和脂肪酸代谢而成的脂质活性分子。近年来,类二十烷酸在心血管系统疾病中的作用和调控机制受到广泛关注。在哺乳动物体内,类二十烷酸主要由花生四烯酸和其他多不饱和脂肪酸经四种途径代谢生成,包括环氧化酶途径、脂氧化酶途径、细胞色素P450氧化酶途径以及自发氧化途径。由于类二十烷酸代谢调控呈现出高度复杂的网络特性,因此,代谢组学成为系统研究类二十烷酸代谢网络调控的有效策略。本文将对类二十烷酸的生物合成及其功能、类二十烷酸代谢组学的研究策略及其在心血管疾病中的应用和研究进展进行综述,以期为心血管系统生理过程调控机制提供理论基础以及为临床精准治疗提供新的思路和策略。

关键词：类二十烷酸花生四烯酸代谢组学动脉粥样硬化心肌梗死

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基质金属蛋白酶2 DNA甲基化在同型半胱氨酸诱导肝细胞凋亡中的作用

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中国临床药理学杂志 2022年第1期38卷 14-17页

作者：刘圆张辉焦运李桂忠马胜超杨安宁张慧萍姜怡邓宁夏医科大学基础医学院国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏血管损伤与修复研究重点实验室宁夏医科大学总医院感染科

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）及其DNA甲基化在同型半胱氨酸（Hcy）诱导肝细胞凋亡中的作用。方法将人源肝细胞分为3组，对照组用正常含血清培养液处理细胞，实验组用100μmol·L-1Hcy的含药血清处理细胞，干预组用含100μmol... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）及其DNA甲基化在同型半胱氨酸（Hcy）诱导肝细胞凋亡中的作用。方法将人源肝细胞分为3组，对照组用正常含血清培养液处理细胞，实验组用100μmol·L-1Hcy的含药血清处理细胞，干预组用含100μmol·L-1Hcy和10μmol·L-15-氮杂胞苷的含药血清处理细胞，均培养48 h。用细胞活力染色实验检测肝细胞活力，用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-RCR）检测MMP-2 mRNA的表达水平，用巢式降落式甲基化特异性PCR检测MMP-2启动子区DNA甲基化水平改变。结果实验组的凋亡细胞数（红色细胞数）增加。实验组和对照组的MMP-2 mRNA表达分别为1.07±0.05和0.90±0.02,实验组与对照组相比，差异均有统计学意义（P<0.05）。实验组、对照组和干预组的MMP-2 DNA甲基化水平分别为0.46±0.01,0.53±0.01和0.40±0.02,实验组与对照组的上述指标和干预组相比，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 MMP-2 DNA甲基化能够抑制同型半胱氨酸诱导的肝细胞凋亡。

关键词：基质金属蛋白酶2 DNA甲基化同型半胱氨酸细胞凋亡

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Perilipin 2在小鼠肝脏CGI-58特异性敲除所致肝脏微泡型脂肪变性中的作用

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陆军军医大学学报 2024年第15期46卷 1701-1712页

作者：张艺馨李杰万小勤蒋孝清陈江慧邓芳李旻典张倩包鑫余张志辉陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院心血管内科代谢生物钟与心血管疾病中心重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院老年心脑血管疾病教育部重点实验室重庆400038 重庆医科大学基础医学院重庆400016 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全科医学科重庆400038

目的探究Perilipin 2(Plin2)在肝脏CGI-58特异性敲除所致脂肪肝的作用,并比较Plin2和Plin3在脂滴生成和脂质蓄积的作用效能。方法将20只7周龄CGI-58^(Flox/Flox)小鼠(雄鼠10只,雌鼠10只)根据性别采用完全随机分组法分为对照组(NC组,n=5... 详细信息

目的探究Perilipin 2(Plin2)在肝脏CGI-58特异性敲除所致脂肪肝的作用,并比较Plin2和Plin3在脂滴生成和脂质蓄积的作用效能。方法将20只7周龄CGI-58^(Flox/Flox)小鼠(雄鼠10只,雌鼠10只)根据性别采用完全随机分组法分为对照组(NC组,n=5,注射靶向肝脏实现过表达Cre蛋白及对照Micro-RNA的腺相关病毒)和实验组(Mi-KD组,n=5,注射靶向肝脏实现过表达Cre蛋白及靶向Plin2的Micro-RNA的腺相关病毒),记录小鼠体质量变化,检测小鼠代谢相关表型和肝脏病理学的差异,RT-qPCR检测小鼠肝脏脂质代谢和胆固醇代谢相关基因的改变;以AML-12小鼠肝细胞作为细胞模型,构建SiRNA实现AML-12细胞Plin2/Plin3敲低,Bodipy染色和酶比色法检测对比正常培养和OA诱导下Plin2/Plin3敲低后AML-12细胞脂滴生成和脂质蓄积。结果Mi-KD小鼠肝脏中的PLIN2蛋白水平降低了99%以上;Mi-KD缓解了CGI-58特异性敲除雌鼠的肝肿大(P=0.0195)和肝细胞损伤(P=0.0004),降低了组织学NAS评分(P=0.0002)和肝脏甘油三酯含量(P=0.0166),显著改善了肝脏CGI-58特异性敲除所致的肝脏微泡型脂肪变性;敲低Plin2使AML-12细胞内甘油三酯含量呈下降趋势,敲低Plin3显著降低AML-12细胞内甘油三酯含量(P=0.0014);在OA诱导下,Plin2/Plin3敲低均显著降低OA诱导的AML-12细胞内甘油三酯的蓄积(P<0.05)。结论肝脏Plin2在CGI-58敲除所致的微泡型脂肪变性的发展过程中至关重要,Plin2和Plin3均参与肝细胞脂滴生成与脂质蓄积,且Plin3的作用强于Plin2。

关键词：肝脏微泡型脂肪变性围脂滴包被蛋白2 比较鉴定基因-58 钱林-多尔夫曼综合征脂滴

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血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉斑块患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2023年第10期39卷 1381-1384页

作者：亓明宋泽白云清大连医科大学附属第一医院血管外科

目的探讨血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉斑块患者的临床疗效。方法将颈动脉易损斑块的患者随机分为对照组和试验组。对照组用阿托伐他汀钙片20 mg联合阿司匹林100 mg,试验组在对照组的基础上加用血脂康胶囊0.6 g。2组患者均... 详细信息

目的探讨血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉斑块患者的临床疗效。方法将颈动脉易损斑块的患者随机分为对照组和试验组。对照组用阿托伐他汀钙片20 mg联合阿司匹林100 mg,试验组在对照组的基础上加用血脂康胶囊0.6 g。2组患者均治疗8周。比较2组患者的血脂水平[低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）及总胆固醇（TC）]、颈动脉斑块面积、厚度，监测患者药物不良事件发生情况。结果试验组和对照组均入组68例。治疗后，对照组与试验组患者的LDL-C水平分别为（3.12±1.14）和（2.06±0.72）mmol·L-1;HDL-C水平分别为（1.15±0.32）和（1.33±0.42）mmol·L-1;TC水平分别为（5.34±1.41）和（4.86±1.27）mmol·L-1;斑块评分分别为（5.12±0.74）和（4.03±0.85）分；颈动脉斑块面积分别为（1.38±0.52）和（1.14±0.47）cm2;颈动脉斑块厚度分别为（20.24±6.64）和（13.13±5.20）mm,差异均有统计学意义（均P<0.05）。对照组与试验组患者不良事件发生率分别为2.94%和8.82%,差异无统计学意义（P>0.05）。结论血脂康胶囊联合阿托伐他汀钙片可以更好地改善颈动脉易损斑块患者脂代谢紊乱，且具备潜在的逆转颈动脉斑块的作用。

关键词：血脂康胶囊阿托伐他汀钙片颈动脉粥样硬化颈动脉易损斑块血脂代谢

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基于Web of Science的糖尿病衰弱研究热点可视化分析

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重庆医学 2023年第11期52卷 1716-1721页

作者：曾琳王温馨孔令娜重庆医科大学附属第一医院心血管内科 400016 重庆医科大学护理学院 400016

目的对近10年来Web of Science数据库核心合集中发表的糖尿病衰弱研究热点进行可视化分析,为国内开展相关研究提供参考。方法以2012-2021年收录在Web of Science数据库核心合集中的1778篇文献为数据来源,分别以国家、被引文献、关键词... 详细信息

目的对近10年来Web of Science数据库核心合集中发表的糖尿病衰弱研究热点进行可视化分析,为国内开展相关研究提供参考。方法以2012-2021年收录在Web of Science数据库核心合集中的1778篇文献为数据来源,分别以国家、被引文献、关键词为分析对象,运用CiteSpace软件进行可视化分析。结果近10年来,在Web of Science数据库核心合集中发表的糖尿病衰弱文献共1778篇;美国发文量最多,我国发文量排名第7;糖尿病患者衰弱的流行现状、糖尿病患者衰弱的影响因素、衰弱与糖尿病患者不良健康结局之间的关联是糖尿病衰弱领域的研究热点。结论全球范围内糖尿病衰弱领域研究仍处于发展阶段,未来仍需选用高效的衰弱评估工具在不同地区、场所开展更多糖尿病衰弱相关的高质量研究,为糖尿病患者制订合理的衰弱防治策略提供科学依据。

关键词：糖尿病衰弱热点可视化分析 CiteSpace

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心肌肌球蛋白抑制剂在梗阻性肥厚型心肌病治疗中的研究现状

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心血管病学进展 2024年第5期45卷 397-401页

作者：姚舜禹罗素新黄毕重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆400000

梗阻性肥厚型心肌病(OHCM)是一种常染色体显性遗传病,以室间隔不对称性肥厚为主要表现,传统的治疗方法主要以改善症状为主,缺乏针对梗阻引起的血流动力学异常的特异性药物。随着对疾病研究的不断深入及药物研发的进展,针对梗阻性肥厚的... 详细信息

梗阻性肥厚型心肌病(OHCM)是一种常染色体显性遗传病,以室间隔不对称性肥厚为主要表现,传统的治疗方法主要以改善症状为主,缺乏针对梗阻引起的血流动力学异常的特异性药物。随着对疾病研究的不断深入及药物研发的进展,针对梗阻性肥厚的病理生理学基础的药物——心肌肌球蛋白抑制剂应运而生。目前的试验结果表明,心肌肌球蛋白抑制剂可有效减轻左心室流出道梗阻,改善患者的纽约心功能分级和生活质量。该药的短期有效性和安全性已被证实,但长期的疗效目前尚在进行临床试验评估。现就心肌肌球蛋白抑制剂在OHCM中的作用机制并结合近期的临床试验结果及在未来OHCM中的治疗地位进行综述。

关键词：梗阻性肥厚型心肌病心肌肌球蛋白抑制剂流出道梗阻短期预后

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