检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药房 2022年第2期33卷 244-250页

作者：莫丽莉邹常超徐启丽韦波李伟曾安宁陈章荣刘兴德周海燕贵州医科大学附属医院心血管内科贵阳550004 贵州医科大学临床医学院贵阳550004 贵州中医药大学第二附属医院心血管内科贵阳550004 黔南布依族苗族自治州人民医院心血管内科贵州都匀558000

3-碘甲状腺原氨酸是甲状腺激素的内源性衍生物,也可作为外源性药物使用,可发挥减少心输出量、冠脉流量,减慢心率,促进脂肪分解,降低基础代谢,改善学习及记忆能力等药理学效应。其对代谢的调节作用与甲状腺素类似,而对心脏的调节作用及... 详细信息

3-碘甲状腺原氨酸是甲状腺激素的内源性衍生物,也可作为外源性药物使用,可发挥减少心输出量、冠脉流量,减慢心率,促进脂肪分解,降低基础代谢,改善学习及记忆能力等药理学效应。其对代谢的调节作用与甲状腺素类似,而对心脏的调节作用及产热功能则与其相反。3-碘甲状腺原氨酸作为一种新型化学信使,可通过多种受体及信号通路发挥不同的药理学效应。本文就外源性3-碘甲状腺原氨酸发挥的多种药理学效应及其机制的研究进展作一综述,以期为心血管、代谢性疾病及神经系统疾病提供新的治疗药物。

关键词： 3-碘甲状腺原氨酸受体信号通路药理学效应

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经桡动脉穿刺冠状动脉介入治疗术肢管理的最佳证据总结

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中华护理杂志 2022年第13期57卷 1572-1579页

作者：谭钧旸马芳胡秋兰周航朱政马雪芩白阳娟昆明医科大学第一附属医院心血管内科昆明市650032 昆明医科大学第一附属医院护理部昆明市650032 昆明医科大学第一附属医院老年重症医学科 650032 昆明医科大学第一附属医院精神科 650032 昆明医科大学第一附属医院糖尿病科 650032 复旦大学护理学院

目的检索、评价及整合经桡动脉冠状动脉介入治疗术肢管理的最佳证据,为临床实践提供循证证据支持。方法应用循证方法,按照“6S”证据金字塔模型检索相关文献,检索时限为建库至2021年6月。由研究小组成员独立对各类文献进行质量评价,对... 详细信息

目的检索、评价及整合经桡动脉冠状动脉介入治疗术肢管理的最佳证据,为临床实践提供循证证据支持。方法应用循证方法,按照“6S”证据金字塔模型检索相关文献,检索时限为建库至2021年6月。由研究小组成员独立对各类文献进行质量评价,对符合标准的文献进行资料提取,并对各项证据进行分级判定。结果共纳入11篇文献,其中指南3篇,系统评价6篇,专家共识2篇。最终总结了21条经桡动脉冠状动脉介入治疗术肢管理的最佳证据,包括术前准备及评估、术后交接及观察、术后压迫与减压、活动时机与方式4个证据主题。结论该研究为经桡动脉冠状动脉介入治疗术肢管理提供了最佳证据,在证据转化时,应结合医院特点和临床情景,选择最佳证据,以改善桡动脉穿刺术肢围手术期的护理质量,提高患者的舒适度和安全性。

关键词：经皮冠状动脉介入治疗经桡动脉围手术期护理循证护理学

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铁代谢在动脉粥样硬化中的研究进展

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中华心血管病杂志 2025年第1期53卷 86-90页

作者：蔡晶季润乔彤南京大学医学院附属鼓楼医院血管外科南京210008 南京医科大学附属苏州医院介入与血管外科苏州215000

动脉粥样硬化性心血管疾病的病理生理学机制复杂, 涉及炎症、脂蛋白氧化和积聚、斑块形成和钙化。铁代谢与心血管疾病的发生发展密切相关。细胞内铁的紊乱会对巨噬细胞、血管平滑肌细胞、血管内皮细胞等造成损伤, 并影响许多危险因素或... 详细信息

动脉粥样硬化性心血管疾病的病理生理学机制复杂, 涉及炎症、脂蛋白氧化和积聚、斑块形成和钙化。铁代谢与心血管疾病的发生发展密切相关。细胞内铁的紊乱会对巨噬细胞、血管平滑肌细胞、血管内皮细胞等造成损伤, 并影响许多危险因素或病理过程。细胞铁流入体循环主要由铁转运蛋白介导, 而铁调素是其主要调节剂, 铁调素-铁转运蛋白轴维持铁稳态, 以响应机体不断变化的需求。临床试验和基础研究已经表明铁和动脉粥样硬化之间存在联系, 但研究结果仍存在矛盾, 铁在其发病机制中的作用尚不完全清楚。该综述旨在总结铁代谢在动脉粥样硬化发生发展中的作用。

关键词：动脉粥样硬化铁代谢巨噬细胞铁转运蛋白铁调素

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松油烯-4-醇改善自噬流障碍对高糖诱导的VSMCs炎性损伤的保护作用

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中国药理学通报 2023年第3期39卷 532-536页

作者：黄梅涂梦欣张彦琦陈虹雨吴林菁沈祥春徐旖旎张彦燕贵州医科大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学药学院临床药学教研室贵州贵阳550025

目的基于改善自噬流障碍,研究松油烯-4-醇(terpinen-4-ol,T4O)对高糖诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)炎性损伤的作用及涉及的分子信号。方法采用划痕实验分析VSMCs迁移能力,ELISA法检测细胞培养上清液IL-1β... 详细信息

目的基于改善自噬流障碍,研究松油烯-4-醇(terpinen-4-ol,T4O)对高糖诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)炎性损伤的作用及涉及的分子信号。方法采用划痕实验分析VSMCs迁移能力,ELISA法检测细胞培养上清液IL-1β、IL-6的水平;Western blot检测炎症相关分子NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18及自噬相关信号p62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p-Beclin1的蛋白表达。结果T4O可抑制高糖诱导的VSMCs迁移,减少促炎因子IL-1β、IL-6的分泌与释放,抑制p-NF-κB p65/NF-κB p65、IL-1β、IL-18的蛋白表达,同时下调p62、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及p-Beclin1的表达水平。采用自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)干预VSMCs自噬通量后,T4O预处理可明显抑制CQ介导的上述炎症因子及自噬相关信号的蛋白表达水平。结论T4O通过改善自噬流障碍,抑制高糖诱导的VSMCs炎性损伤。

关键词：松油烯-4-醇血管平滑肌细胞炎性损伤自噬 NF-κB 高糖

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类风湿关节炎合并血脂异常的中医证素特征及清肝调脂通络方调节血脂异常CIA模型大鼠的机制研究

类风湿关节炎合并血脂异常的中医证素特征及清肝调脂通络方调节血...

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作者：刘禹全内蒙古医科大学

学位级别：博士

目的通过临床观察类风湿关节炎合并血脂异常患者的临床表现,发现类风湿关节炎合并血脂异常患者的中医证素特征;基于临床样本的代谢组学研究,探讨类风湿关节炎内源性代谢机制及疾病代谢过程。在此基础上探讨清肝调脂通络方治疗类风湿关... 详细信息

目的通过临床观察类风湿关节炎合并血脂异常患者的临床表现,发现类风湿关节炎合并血脂异常患者的中医证素特征;基于临床样本的代谢组学研究,探讨类风湿关节炎内源性代谢机制及疾病代谢过程。在此基础上探讨清肝调脂通络方治疗类风湿关节炎合并血脂异常的生物学基础,采用动物实验研究清肝调脂通络方对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,探讨该方对血脂异常胶原蛋白诱导关节炎(CIA)模型大鼠的作用机制,为清肝调脂通络方治疗类风湿关节炎合并血脂异常提供实验依据,为清肝调脂通络方的临床应用提供参考。方法 1.横断面研究收集2020年1月至2020年12月内蒙古自治区中医医院风湿病科住院部类风湿关节炎患者216例,采集患者一般情况、炎症指标、血脂指标及中医证素等资料,以血脂为观察项目将216例类风湿关节炎患者分为类风湿关节炎合并血脂异常组和类风湿关节炎无血脂异常组。观察比较两组患者的一般资料、炎症指标,分析类风湿关节炎合并血脂异常患者中医证素分布,为中医辨证论治治疗类风湿关节炎合并血脂异常提供理论依据。 2.收集2022年4月至2022年9月初诊未进行治疗的类风湿关节炎患者15例,同期健康体检者15例,采集两组人群一般情况、实验室指标,收集血清样本,采用非靶向高效液相色谱-串联质谱(LC-MS)血清代谢组学方法,探讨类风湿关节炎内源性代谢机制。 3.通过Limma差异分析、加权基因共表达网络分析筛选差异基因并富集通路,运用网络药理学方法预测清肝调脂通络方中药物的活性成分和类风湿关节炎合并血脂异常的疾病靶点,进行网络分析,对筛选的关键靶点进行功能富集分析,并预测其信号通路。 4.将36只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药甲氨蝶呤(MTX)对照组和清肝调脂通络方低、中、高剂量组,每组6只。采用牛Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂同时予高脂饮食法建立血脂异常的CIA模型大鼠,给予清肝调脂通络方干预治疗4周后,通过苏木精-伊红(HE)染色和番红O染色观察大鼠关节组织病理形态;通过酶联免疫吸附法(ELISA)实验检测大鼠血清中II型胶原蛋白(COL II)、类风湿因子(RF)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-1β含量;通过生化实验检测血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平;蛋白质印迹法(WB)测大鼠踝关节组织p38、ERK蛋白表达情况;根据实验数据、大鼠一般情况判断清肝调脂通络方对血脂异常的CIA模型大鼠的调节作用。 5.依据生物信息学及网络药理学获得的清肝调脂通络方对类风湿关节炎合并血脂异常发挥作用的信号通路,通过动物实验采集的大鼠含药血清培养类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLSs)细胞系,对细胞进行WB检测,观察清肝调脂通络方对细胞中p38、ERK的磷酸化水平和总蛋白水平的影响。结果 1.216例RA患者病性证素分布中以湿证素频次最多,其次为寒、热、痰、风、阳虚、气虚、血瘀、气滞、血虚、阴虚证素;病位证素中以脾证素频次最多,其次是肾、心、肺、肝证素。100例RA合并血脂异常患者病性证素分布中痰证素频次最多,其次为血瘀、湿、热、气滞、阳虚、寒、气虚、阴虚、风、血虚证素;病位证素中以脾证素频次最多,其次是肝、肾、心、肺证素。类风湿关节炎合并血脂异常组与无血脂异常组在炎症指标血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)上比较有统计学意义(P<0.05)。类风湿关节炎合并血脂异常患者血脂指标中TC指标与炎症指标ESR、CRP相关性存在统计学意义(P<0.05)。 2.代谢组学发现初诊未进行治疗干预RA组和健康组之间共有40种差异代谢物,主要调控三羧酸循环、嘧啶代谢、组氨酸代谢等通路。通过进一步ROC分析发现磺基乙酸、草酰乙酸、吲哚硫酸、DL-瓜氨酸等六个代谢物在类风湿关节炎和健康人群之间存在显著差异。类风湿关节炎患者中的草酰乙酸水平显著高于健康对照组。这一发现可能对类风湿关节炎患者的糖脂代谢、炎症反应以及心血管系统产生影响。 3.生物信息及网络药理学分析显示:清肝调脂通络方与类风湿关节炎重叠的靶点为541个,与血脂异常重叠的靶点为271个,三者重叠的靶点为203个。GO分析显示清肝调脂通络方与类风湿关节炎相关的通路包括MAPK级联反应等,与血脂异常相关的通路包括膜筏、含胶原的细胞外基质等。使用KEGG Pathway数据库对代谢通路进行分析,发现与类风湿关节炎相关的通路包括MAPK、TNF、NF-κB和IL-17等信号通路;与血脂异常相关的通路包括脂质与动脉粥样硬化、酒精性肝病等。 4.清肝调脂通络方对血脂异常CIA模型大鼠关节和血脂有调节作用。生化结果显示相较于正常对照组,血脂异常CIA模型大鼠中LDL-C、TG和TC指标含量均显著升高(

关键词：类风湿关节炎血脂异常清肝调脂通络方中医证素 MAPK信号通路

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夫妻双方胰岛素抵抗、血脂异常对体外受精—胚胎移植治疗结局的影响

夫妻双方胰岛素抵抗、血脂异常对体外受精—胚胎移植治疗结局的影...

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作者：雷若冰重庆医科大学

学位级别：硕士

研究背景:胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)不仅会导致多种代谢性疾病的发生,而且也会增加女性不孕症的发病率。研究显示,胰岛素抵抗可通过调控激素分泌、激活氧化应激、扰乱能量代谢等途径,影响卵母细胞的发育、胚胎质量和子宫内膜... 详细信息

研究背景:胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)不仅会导致多种代谢性疾病的发生,而且也会增加女性不孕症的发病率。研究显示,胰岛素抵抗可通过调控激素分泌、激活氧化应激、扰乱能量代谢等途径,影响卵母细胞的发育、胚胎质量和子宫内膜容受性等方面,可能会增加辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)助孕治疗失败的风险。此外,IR可诱发一系列的妊娠并发症导致不良妊娠结局。血脂是人体血清中的胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)及类脂等物质的统称,能反映机体脂类代谢的状况。有数据表明,在中国成年人中,脂代谢紊乱的发生率已高达40%。脂代谢异常不但会影响心血管和神经系统等机体功能,还会影响女性的生育能力。近年的研究表明,女性脂类代谢紊乱可影响卵母细胞的质量和早期胚胎发育,并可降低子宫内膜容受性,从而引发不良妊娠结局。夫妻双方的代谢异常可能会造成夫妻双方体内基础生理学特征发生改变,影响ART助孕结局,增加不良妊娠结局的发生率。目前关于IR和血脂异常的研究主要集中在不孕夫妻中的女性,而男性伴有IR或血脂异常时,对ART助孕治疗的成效具有一定影响,这一点不容忽视。然而,遗憾的是,当前关于此领域的深入研究仍然相对匮乏,因此本课题选择IR或血脂异常的夫妻双方为研究对象,探讨IR、血脂异常对体外受精-胚胎移植治疗结局的影响。目的:探讨原发不孕夫妻双方胰岛素抵抗、血脂异常对新鲜周期胚胎移植妊娠结局的影响。研究方法:回顾性纳入2022年10月-2023年10月在重庆医科大学附属第一医院生殖医学中心首次行IVF-ET/ICSI助孕并接受新鲜周期胚胎移植的原发不孕夫妻共101例。根据患者夫妻是否有一方合并IR,分别分为两组:女方IR组(49例),女方无IR组(52例)。男方IR组(49例),男方无IR组(52例)。比较女方IR组和非IR组,男方IR组和非IR组,各组间基础资料、促排卵情况、胚胎移植情况和妊娠结局的差异,Logistic回归分析胰岛素抵抗对妊娠结局及促排卵实验室指标的影响。根据患者夫妇单方是否合并血脂异常,分别分为两组:女方血脂异常组(33例),女方血脂正常组(68例)。男方血脂异常组(62例),男方血脂正常组(39例)。比较女方血脂异常组和血脂正常组,男方血脂异常组和血脂正常组,各组间基础资料、促排卵情况、胚胎移植情况和妊娠结局的差异,Logistic回归分析血脂异常对妊娠结局及促排卵实验室指标的影响。结果:1.(1)IR女性组的体重、BMI与非IR女性组比较均显著升高(P<0.05),AFC与非IR女性组比较显著减少(P<0.05);(2)女性空腹胰岛素与Gn天数及总量呈正相关(P<0.05)。女性HOMA-IR与Gn天数及总量呈正相关(P<0.05);(3)IR女性组胚胎种植率、临床妊娠率与非IR女性组相比均显著降低(P<0.05);(4)男性IR组的BMI与男性非IR组比较显著升高(P<0.05);(5)三组夫妻(双方均无IR组、一方IR组、双方IR组)的胚胎种植率、临床妊娠率有降低趋势;(6)女性空腹血糖显著负面影响获卵数、MII卵数、可移植胚胎数、优质胚胎数(P<0.05)。 2.(1)血脂异常女性组的身高、PRL与血脂正常女性组比较均显著降低,BMI与血脂正常女性组比较显著升高(P<0.05);(2)血脂异常女性组的Gn天数与血脂正常女性组比较显著增加(P<0.05);(3)男性血脂异常组的BMI与男性血脂正常组相比显著升高(P<0.05);(4)女性TG显著负面影响2PN受精率(P<0.05);(5)男性TG显著正面影响优质胚胎数(P<0.05)。结论:1.对于原发不孕夫妻,伴有胰岛素抵抗可能对IVF/ICSI周期的胚胎种植率和临床妊娠率有负面影响;原发不孕女性伴有胰岛素抵抗会影响其IVF/ICSI周期的胚胎质量。 2.原发不孕女性伴有血脂异常会增加其IVF/ICSI周期的Gn天数,其血脂中TG水平会影响促排卵实验室指标,男性血脂中一定的TG水平可能对促排卵实验室指标有正面影响。 3.临床上应对合并IR、血脂异常的原发不孕夫妻予以高度关注和指导,对于伴有IR、血脂异常的原发不孕夫妻助孕前积极调整生活方式和改善饮食结构,纠正异常代谢指标,以期改善生殖结局。

关键词：胰岛素抵抗血脂异常不孕症体外受精-胚胎移植妊娠结局

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DEHP亚急性暴露对小鼠子宫蜕膜化的影响

DEHP亚急性暴露对小鼠子宫蜕膜化的影响

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作者：刘秋菊重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(Di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)属于邻苯二甲酸酯类物质。在商业中被广泛用作增塑剂。有研究发现DEHP作为环境内分泌干扰物具有拟雌激素作用,损害生殖器官发育造成生殖系统损伤。由于化妆品和洗涤剂... 详细信息

目的: 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(Di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)属于邻苯二甲酸酯类物质。在商业中被广泛用作增塑剂。有研究发现DEHP作为环境内分泌干扰物具有拟雌激素作用,损害生殖器官发育造成生殖系统损伤。由于化妆品和洗涤剂的广泛使用,女性相较于男性更容易接触到DEHP,其对女性生殖毒性作用已引起大众的广泛关注。子宫内膜蜕膜化是女性生殖环节中的关键步骤,涉及子宫内膜基质细胞广泛增殖和分化,以及大量新生血管的形成。蜕膜化的正常进行对于胚泡成功植入、胎盘形成以及后续成功妊娠都至关重要。课题组前期研究发现,妊娠早期急性短期暴露于1000 mg/kg/d浓度的DEHP会导致小鼠子宫内膜的容受性受损,但子宫组织中相关蜕膜标志蛋白表达未见显著差异。鉴于环境媒介中DEHP的广泛暴露以及通过长期饮食摄入可能导致的慢性累积,人群对DEHP的暴露具有反复性和持久性。因此,仅通过妊娠期短期暴露来探究DEHP对蜕膜化的影响可能存在限制,无法充分代表人群的实际暴露状况。基于此,本研究在前期研究的基础上,进一步探讨了DEHP亚急性暴露对小鼠子宫蜕膜化的潜在毒性效应。为全面评估DEHP的毒理学作用,并为理解其对人类及动物生殖系统可能造成的危害提供科学依据。方法: 1.构建DEHP亚急性暴露小鼠早期自然妊娠模型、人工诱导假孕小鼠蜕膜化模型观察DEHP对小鼠蜕膜化的影响将CD-1雌性小鼠随机分为四个实验组:300 mg/kg/d、1000 mg/kg/d、3000mg/kg/d以及对照组。通过拌饲法经口给予DEHP暴露28天后分别与未结扎或结扎雄鼠交配,经交配见栓后分别进行自然妊娠或人工诱导蜕膜化,持续经口给药至处死。收集小鼠子宫组织进行以下检测: (1)统计受孕率、胚胎数量、子宫湿重、胚胎直径; (2)HE染色观察小鼠蜕膜细胞的形态; (3)MASSON染色观察基质细胞的蜕膜转化情况; (4)TUNEL染色观察蜕膜细胞凋亡情况; (5)Western blot检测子宫蜕膜化标志蛋白BMP2的表达情况。 2.构建DEHP亚急性暴露小鼠自然流产模型观察DEHP导致蜕膜化损伤对流产刺激小鼠妊娠的影响将300mg/kg/d DEHP暴露组小鼠与未结扎同系雄鼠交配,于妊娠第8天腹腔注射1.5μg/kg米非司酮溶液(RU486),于妊娠第10天收集各组小鼠子宫和胎盘组织进行以下检测: (1)统计着床点数; (2)统计子宫湿重和面积; (3)统计胎盘湿重; (4)统计胚胎吸收率、流产率。 3.构建F1代小鼠模型探究DEHP暴露对F1代小鼠蜕膜化的影响将对照组和300mg/kg/d暴露组雌鼠与正常同系雄鼠交配,300mg/kg/d DEHP暴露组所产的雌性子代断乳后随机分为两组:一组子代停止DEHP暴露(300-0mg/kg/d暴露组),另一组继续经口暴露(300-300mg/kg/d暴露组)。对照组出生的雌性子代为0-0mg/kg/d子代对照组。三组小鼠于28天后与正常或结扎同系雄性小鼠合笼交配,构建子代自然妊娠模型和子代人工诱导蜕膜化模型,收集子宫组织进行以下指标检测: (1)统计F1代着床点数、子宫湿重、着床点直径; (2)HE染色观察F1代蜕膜细胞形态变化; (3)MASSON染色观察F1代基质细胞的蜕膜转化情况; (4)TUNEL染色观察F1代蜕膜细胞凋亡情况; (5)Western blot检测子代小鼠子宫BMP2的表达。结果: ***亚急性暴露导致小鼠蜕膜化损伤与对照组相比,3000 mg/kg/d暴露导致小鼠受孕率显著性降低,1000mg/kg/d暴露组小鼠子宫湿重和胚胎着床点直径显著性降低。在人工诱导蜕膜化小鼠中,DEHP暴露组诱导侧/非诱导侧子宫角重量比值显著降低。HE染色结果显示与对照组相比,暴露组蜕膜细胞组织细胞排列杂乱、细胞核较小且形态不规则、细胞质染色不均匀且小鼠子宫多核细胞数显著降低;MASSON染色显示与对照组相比,暴露组蜕膜区中仍有较多的基质细胞尚未转化为蜕膜细胞;TUNEL染色观察显示与对照组相比,暴露组小鼠蜕膜区细胞凋亡增加。通过对小鼠子宫组织进行Western blot检测显示与对照组相比暴露组小鼠子宫组织中蜕膜标志分子BMP2表达显著降低。 ***亚急性暴露引起小鼠蜕膜化损伤导致小鼠流产、胎儿宫内生长受限等不良妊娠风险增高观察DEHP暴露小鼠在RU486流产刺激下的妊娠情况,结果显示DEHP亚急性暴露导致小鼠流产率、胚胎吸收率显著升高,小鼠胚胎数量、子宫湿重、子宫面积、胎盘湿重显著性降低。 ***亚急性暴露导致F1代小鼠蜕膜化损伤对子代自然妊娠小鼠胚胎着床情况进行观察,结果显示与对照组相比300-0mg/k

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯蜕膜化 RU486 子代

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基于网络药理学研究益经汤治疗早发性卵巢功能不全的机制

基于网络药理学研究益经汤治疗早发性卵巢功能不全的机制

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作者：徐娅琼贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:通过网络药理学分析方法联合动物实验探索并验证中药益经汤治疗早发性卵巢功能不全(POI)的机制。方法:使用环磷酰胺(CTX)联合白消安(BUS)构建POI大鼠模型,再使用益经汤进行灌胃治疗。通过动情周期观察,组织病理学(H&E染色法观... 详细信息

目的: 通过网络药理学分析方法联合动物实验探索并验证中药益经汤治疗早发性卵巢功能不全(POI)的机制。方法: 使用环磷酰胺(CTX)联合白消安(BUS)构建POI大鼠模型,再使用益经汤进行灌胃治疗。通过动情周期观察,组织病理学(H&E染色法观察卵泡及各级卵泡计数、TUNEL检测卵巢凋亡颗粒细胞)、血清激素测定(ELISA检测FSH、LH、E2、AMH血清基础水平)及合笼后受孕大鼠胚胎计数来验证造模是否成功及益经汤治疗POI疗效评估。继而通过网络药理学分析构建“中药复方--活性成分--疾病靶点”网络,探索及预测治疗机制。最后通过相对定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)、蛋白质印记(WB)、免疫组化(IHC)实验验证我们的预测。结果: 益经汤增加了POI大鼠体重及双侧卵巢湿重,促进了发情周期的恢复。模型组大鼠血清LH、FSH水平升高、AMH和E2水平降低;益经汤治疗能降低POI大鼠血清LH、FSH水平并恢复AMH和E2水平。POI模型大鼠卵巢各级卵母细胞均减少,尤以始基卵母细胞、初级卵母细胞、次级卵母细胞减少为主,闭锁卵母细胞及囊状卵母细胞占比较对照组显著增加,益经汤治疗后有始基卵母细胞、初级卵母细胞、次级卵母细胞均开始增加,延缓了卵泡颗粒细胞层的结构破坏。凋亡的细胞主要为卵巢颗粒细胞,益经汤治疗后卵巢颗粒细胞凋亡占比有所降低。POI大鼠合笼后胚胎着床数显著少于正常大鼠,益经汤治疗后较模型组胚胎着床数增加。益经汤可能是通过其活性成分槲皮素、山奈酚、木犀草素和甘氨酸对POI大鼠有治疗作用。GO及KEGG结果显示在分子功能和细胞成分方面,益经汤治疗POI与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶复合物、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶全酶复合物、膜区、细胞因子受体结合和支架蛋白结合有关。验证实验结果表明模型组CDK1、E2F1、CDK4、PCNA和CCND1基因均较对照组下调,益经汤灌胃治疗后较模型组上调。CD34的免疫组化结果显示POI组卵巢组织中阳性细胞占比低于对照组及益经汤治疗组。结论: 益经汤在改善POI大鼠卵巢内分泌功能和提高生育能力方面均有一定疗效,该组方中潜在的活性成分可能是槲皮素、山奈酚、木犀草素和甘氨酸,以上成分作用于CDK/CCND1/PCNA基因及E2F1/CD34通路,通过减少卵巢颗粒细胞凋亡同时促进颗粒细胞增殖、促进血管生成、激活雌激素受体,从而延缓卵巢功能衰退。

关键词：早发性卵巢功能不全益经汤网络药理学生育能力作用机制

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认知性访谈在精神分裂症患者求助动机量表编制中的应用

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中国全科医学 2023年第23期26卷 2907-2911页

作者：马锐王宇李玉鑫王正君周郁秋哈尔滨医科大学护理学院黑龙江省哈尔滨市150081 阜外华中心血管病医院护理部河南省郑州市451460

背景量表编制过程中,编制者与目标人群对条目可能存在理解偏差,从而影响数据收集的准确性。目的应用认知性访谈对精神分裂症患者求助动机量表条目进行调整。方法2021年12月—2022年1月,通过目的抽样法选取就诊于大庆市精神专科医院的30... 详细信息

背景量表编制过程中,编制者与目标人群对条目可能存在理解偏差,从而影响数据收集的准确性。目的应用认知性访谈对精神分裂症患者求助动机量表条目进行调整。方法2021年12月—2022年1月,通过目的抽样法选取就诊于大庆市精神专科医院的30例患者进行3轮认知性访谈,收集访谈资料。结合问题评估系统(QAS-99)编码结果及经专家小组意见对量表条目进行修改。结果第1轮访谈,受访者对11个条目提出疑义,有3个条目与“措辞”相关,有7个条目与“模糊”相关,有2个条目与“知识”相关,1个条目与“回忆困难”相关,经讨论后部分条目进行了修改;第2轮访谈,受访者认为1个条目假设不恰当,经讨论后进行修改;第3轮访谈,受访者认为无条目需要修改,访谈停止。结论认知性访谈能够有效解决精神分裂症求助动机量表编制过程中的编制者与患者之间的理解差异问题,从而提高了量表的准确性与适用性。

关键词：动机性访谈精神分裂症小组访谈求助行为行为评定量表

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人参皂苷Rg1通过抑制MAPK-NLRP1通路减轻2型糖尿病诱导的神经元损伤

引用

中国药理学通报 2023年第11期39卷 2034-2042页

作者：黄蕾汪燕燕孙冉周慧敏姬朋敏孔亮亮李卫平李维祖安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学第一附属医院药剂科安徽合肥230032

目的研究人参皂苷Rg1对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠神经元损伤的影响并探讨其潜在机制。方法雄性C57BL/6小鼠84只,随机分为7组:control组、HFD组、HFD+STZ组、Rg1(1、5、10 mg·kg^(-1))和二甲双胍治疗组。用高... 详细信息

目的研究人参皂苷Rg1对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠神经元损伤的影响并探讨其潜在机制。方法雄性C57BL/6小鼠84只,随机分为7组:control组、HFD组、HFD+STZ组、Rg1(1、5、10 mg·kg^(-1))和二甲双胍治疗组。用高脂饮食(HFD)和链脲霉素(STZ)制备T2DM小鼠模型,成功后给予8周的药物治疗。水迷宫评估小鼠学习记忆能力,HE染色、β-半乳糖苷酶(β-Gal)染色、普鲁士蓝染色评估皮质和海马受损情况,免疫荧光检测脑内NEUN和NLRP1的共定位及表达,RT-PCR检测NLRP1相关mRNA水平,Western blot检测脑内NLRP1、MAPK相关蛋白的量。结果水迷宫实验表明,经过Rg1治疗的小鼠学习记忆能力明显提高。组织学染色表明,Rg1能够使T2DM小鼠的神经元损伤、衰老以及脑血管损伤明显改善。免疫荧光检测表明,Rg1治疗减少了T2DM小鼠脑内的NLRP1在NEUN阳性神经元的表达。Western blot和RT-PCR结果显示,Rg1治疗降低了T2DM小鼠脑内NLRP1、ASC,caspase-1、IL-1β,p-ERK、p-JNK、p-P38和p-GSK-3β等蛋白表达及NLRP1,ASC,caspase-1等mRNA水平。结论人参皂苷Rg1可以相对减少T2DM小鼠的神经元受损,其机制可能与抑制MAPK-NLRP1信号通路有关。

关键词：人参皂苷Rg1 2型糖尿病 NLRP1炎症小体 MAPK信号通路认知功能障碍学习记忆

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