检索结果-内蒙古大学图书馆

辽宁中医杂志 2024年

作者：臧晓云赵冰洁杜文琪梅鑫鑫幸黔鲁王盛羽李晋遵义医科大学贵州省普通高等学校传染病与生物安全特色重点实验室遵义医科大学附属二院遵义医科大学基础医学院

目的观察小柴胡汤对EV71感染乳鼠致脑血管损伤的影响；方法 30只SPF级3日龄ICR乳鼠，按窝随机分为3组，每组10只，除正常对照组，余两组颅内注射EV71病毒原液建立动物模型，分为模型对照组和小柴胡汤治疗组（5.46g/kg）。每日记录乳鼠... 详细信息

目的观察小柴胡汤对EV71感染乳鼠致脑血管损伤的影响；方法 30只SPF级3日龄ICR乳鼠，按窝随机分为3组，每组10只，除正常对照组，余两组颅内注射EV71病毒原液建立动物模型，分为模型对照组和小柴胡汤治疗组（5.46g/kg）。每日记录乳鼠体重变化及临床评分，连续灌胃给药4天后取材。HE染色观察脑组织病理学变化；Western Blot法检测脑组织VP1和VCAM1蛋白的表达；qRT-PCR法检测脑血管炎症指标VCAM1和vWF的水平；免疫组化检测脑组织vWF的表达情况；结果 ①与正常对照组比较，模型对照组体重增长趋势明显放缓，接毒后出现红疹、后肢瘫痪等症状，临床评分增高（P<0.01）；脑组织病理学出现典型的炎症反应；Western Blot、qRT-PCR和免疫组化结果显示，脑组织VP1、VCAM1和vWF的表达明显增高（P<0.05）；②与模型对照组相比，小柴胡汤治疗组改善乳鼠体重下降情况，并降低临床评分（P<0.01），脑组织病理学变化得到明显改善；Western Blot、qRT-PCR和免疫组化结果显示，小柴胡汤治疗后明显降低脑组织VP1、VCAM1和vWF的表达（P<0.05）；结论小柴胡汤对EV71感染引起的脑血管炎症及损伤具有保护作用。

关键词：小柴胡汤肠道病毒71型手足口病脑血管损伤

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维持性血液透析患者心血管事件风险预测模型的构建与验证

维持性血液透析患者心血管事件风险预测模型的构建与验证

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作者：秦梅杰遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:心血管疾病是终末期肾脏病患者死亡的主要原因之一,识别维持性血液透析患者发生心血管事件潜在的病理生理因素,对于降低心血管事件的发生率和患者的死亡率都是至关重要的。本研究旨在开发和验证一个风险预测模型,使用常见的临床因... 详细信息

目的:心血管疾病是终末期肾脏病患者死亡的主要原因之一,识别维持性血液透析患者发生心血管事件潜在的病理生理因素,对于降低心血管事件的发生率和患者的死亡率都是至关重要的。本研究旨在开发和验证一个风险预测模型,使用常见的临床因素预测维持性血液透析患者发生心血管事件的概率。方法:研究纳入3488名成年患者,他们于2015年6月至2020年8月期间在贵州20家血液透析中心接受定期血液透析治疗,收集患者的一般资料、相关物理学、实验室指标,并随访至2021年8月。主要结局事件为主要心脑血管不良事件(Major Adverse Cardiac and Cerebrovascular events,MACCE),定义为致死性/非致死性心肌梗死、心力衰竭、心律失常和脑血管疾病。通过单因素、多因素Cox回归分析和Cross-LASSO回归分析进行多模型比较,确定最优参数集(主要基于一致性指数(Harrell's C-index))。利用最优参数集构建模型,预测维持性血液透析患者3年和5年心血管事件风险,并通过Nomogram图形式呈现。采用一致性指数(Harrell’s C-index)、受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC)下面积和校准图评估模型的性能。采用1000次10折交叉验证法和1000次bootstrap重抽样来评估模型的泛化能力。结果:本研究最终纳入符合纳排标准的2812例维持性血液透析患者,其中首次发生心血管事件患者1588例(56.5%),1224例患者(43.5%)未发生心血管事件。按照7:2:1的比例随机拆分为训练集、内部验证组和外部验证组。训练集中包含1969例患者,其中男性1174例(59.6%),女性795例(40.4%)。内部验证组包含562例患者,其中男性341例(60.7%),女性221例(39.3%)。外部验证包含281例患者,其中男性179例(63.7%),女性102例(36.3%)。通过多模型比较,最终纳入13个预测因子,包括年龄、透析模式、透析中是否发生低血压、腰臀比、握力、细胞外水分、瘦组织指数、淋巴细胞、血小板分布宽度、总胆红素、透析龄、是否合并高血压和/或糖尿病。在训练集中,该模型预测维持性血液透析患者3年和5年心血管事件风险的AUC分别为0.764(95%CI,0.737-0.790)、0.793(95%CI,0.757-0.829)。内部验证组第3和5年AUC分别为0.803(95%CI,0.756-0.849)、0.766(95%CI,0.686-0.846),外部验证组第3年和5年的AUC分别为0.826(95%CI,0.765-0.888)、0.817(95%CI,0.745-0.889)。该模型的校准曲线接近理想对角线,表明模型预测心血管事件与观察结果具有良好的一致性。通过1000次10折交叉验证分析得出,第3年和5年心血管事件发生风险的AUC分别为0.732和0.771。通过1000次bootstrap重抽样法分析,训练集和验证集的一致性指数分别为0.695和0.667。结论:该模型通过内部验证及外部验证证实,可良好的预测维持性血液透析患者透析后第3、5年的心血管事件。然而,使用风险预测工具是否能改善临床结局仍需进一步研究。

关键词：维持性血液透析心血管事件风险预测模型

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生理学报 2024年第2期76卷 215-223页

作者：武生云程珂茹周妍芸汪引芳上海中医药大学附属普陀医院中心实验室安徽医科大学基础医学院

本研究旨在探讨微管相关肿瘤抑制因子1 (microtubule associated tumor suppressor 1, MTUS1)对血红素诱导的血管内皮细胞凋亡的影响，并探讨其对血红素加氧酶1 (hemeoxygenase 1, HMOX1)表达的影响及具体机制。采用RNA测序、RT-qPCR和W... 详细信息

本研究旨在探讨微管相关肿瘤抑制因子1 (microtubule associated tumor suppressor 1, MTUS1)对血红素诱导的血管内皮细胞凋亡的影响，并探讨其对血红素加氧酶1 (hemeoxygenase 1, HMOX1)表达的影响及具体机制。采用RNA测序、RT-qPCR和Western blot分析MTUS1敲低后人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVEC)中血红素结合相关蛋白、cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein, CREB)和核呼吸因子2 (nuclear respiratory factor 2, NRF2)表达的变化，及MTUS1敲低对血红素诱导的HMOX1表达变化，CREB和NRF2过表达对MTUS1敲低介导的293T细胞中HMOX1表达变化的影响；CCK8及Western blot检测MTUS1或者HMOX1敲低对血红素诱导的HUVEC凋亡和存活的影响，NRF2过表达对MTUS1敲低介导的血红素诱导的293T细胞存活的影响。结果显示：小分子干扰RNA有效敲低HUVEC中MTUS1表达(P <0.01),HUVEC中MTUS1敲低后，血红素结合相关蛋白中HMOX1下调显著(P<0.01);MTUS1敲低能够抑制血红素诱导的HUVEC中HMOX1上调(P <0.01)，并能促进血红素诱导的HUVEC凋亡；HMOX1敲低能促进血红素诱导的HUVEC凋亡(P <0.01);MTUS1敲低能抑制HUVEC中CREB和NRF2表达，NRF2过表达能部分逆转MTUS1敲低引起的293T细胞中HMOX1下调，并能部分逆转MTUS1敲低加剧的血红素诱导的293T细胞凋亡效应，但是CREB过表达不能。上述结果提示MTUS1部分通过NRF2上调HUVEC中HMOX1表达，从而抑制血红素诱导的血管内皮细胞凋亡。

关键词：血红素血红素加氧酶-1 人脐静脉内皮细胞凋亡核呼吸因子2

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青蒿琥酯通过抑制TLR4/TRAF6/Beclin-1信号途径介导的自噬发挥治疗急性胰腺炎作用的机制研究

青蒿琥酯通过抑制TLR4/TRAF6/Beclin-1信号途径介导的自噬发挥治...

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作者：刘丹遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:明确青蒿琥酯(artesunate,AS)对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)小鼠的治疗作用,确认AS是否通过抑制TLR4/TRAF6/Beclin-1信号转导途径介导的自噬发挥抗炎作用并研究其机制,为明确AS治疗AP的分子机制奠定基础。方法:一、明确青... 详细信息

目的: 明确青蒿琥酯(artesunate,AS)对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)小鼠的治疗作用,确认AS是否通过抑制TLR4/TRAF6/Beclin-1信号转导途径介导的自噬发挥抗炎作用并研究其机制,为明确AS治疗AP的分子机制奠定基础。方法: 一、明确青蒿琥酯对雨蛙素联合脂多糖(lipopolysaccharide/endotoxin,LPS)诱导AP小鼠模型的治疗作用 1.采用雨蛙素联合LPS腹腔注射建立AP小鼠模型,碘比色法检测小鼠血清淀粉酶活力,ELISA法检测小鼠血清中前炎症细胞因子(TNF-α、IL-6)水平,筛选合适的取材时间点; 2.明确青蒿琥酯对AP小鼠的治疗作用:(1)观察胰腺和周围组织大体形态变化,(2)计算胰腺系数:胰腺系数=胰腺湿重(mg)/小鼠体重(g),(3)胰腺组织病理学评分:取胰腺头部组织进行HE染色,观察胰腺组织病理学情况;(4)生化指标检测:采用碘比色法检测小鼠血清淀粉酶活力,采用甲基试卤灵底物法检测胰腺脂肪酶活力,采用WST-1法检测胰腺超氧化物歧化酶活力,采用ELISA法检测血清、胰腺组织匀浆上清和腹腔灌洗液中前炎症细胞因子水平,采用细胞自动计数仪检测腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophage,PMs)的总数量。二、明确青蒿琥酯对LPS和胰蛋白酶(trypsin,TP)诱导巨噬细胞释放前炎症细胞因子的抑制作用 1.采用CCK8法检测不同浓度的青蒿琥酯(20μg/mL、35μg/mL)对PMs、RAW264.7细胞活力的影响; 2.采用ELISA法检测不同浓度的TP(10μg/mL、5μg/mL)联合LPS(3 ng/mL、1 ng/mL)对PMs、RAW264.7释放前炎症细胞因子水平的影响; 3.采用ELISA法检测青蒿琥酯(20μg/mL、35μg/mL)对TP(10μg/mL、5μg/mL)联合LPS(3 ng/mL、1 ng/mL)诱导PMs、RAW264.7细胞释放前炎症细胞因子水平的影响。三、研究青蒿琥酯治疗AP的分子机制 1.采用ELISA法检测自噬抑制剂LY294002(10μM)对TP(5μg/mL)联合LPS(1 ng/mL)诱导PMs释放前炎症细胞因子水平的影响; 2.采用ELISA法检测青蒿琥酯(20μg/mL)联合自噬抑制剂LY294002(10μM)对TP(5μg/mL)联合LPS(1 ng/mL)诱导PMs释放前炎症细胞因子水平的影响; 3.采用激光共聚焦显微镜观察青蒿琥酯对TP联合LPS诱导RAW264.7细胞中自噬流的影响; 4.采用蛋白印迹法(Western Blotting,WB)检测青蒿琥酯对TP联合LPS诱导RAW264.7细胞模型中自噬相关蛋白表达的影响; 5.采用透射电镜观察青蒿琥酯对AP小鼠胰腺组织自噬的影响; 6.采用免疫组化法与WB法检测青蒿琥酯对AP小鼠胰腺组织中自噬相关蛋白表达的影响; 7.采用WB法检测青蒿琥酯对AP小鼠胰腺组织中AKT/mTOR信号转导途径相关分子表达的影响; 8.采用WB法检测青蒿琥酯对TP联合LPS诱导RAW264.7细胞模型中TLR4/TRAF6/Beclin-1信号转导途径相关分子的影响; 9.采用免疫组化法与WB法检测青蒿琥酯对AP小鼠胰腺组织中TLR4/TRAF6/Beclin-1信号转导途径相关分子的影响。结果: 一、青蒿琥酯对雨蛙素联合LPS诱导AP小鼠模型具有很好的治疗作用 1.采用100μg/kg的雨蛙素联合10 mg/kg的LPS腹腔注射昆明种(kunming,KM)小鼠,检测血清中淀粉酶活力、前炎症细胞因子的水平,2 h到8 h血清淀粉酶活力、TNF-α、IL-6水平均显著升高,表明AP小鼠模型建立成功,因此将后续取材时间点定为给予LPS后2 h和8 h; 2.(1)胰腺大体标本结果显示,青蒿琥酯可减轻小鼠胰腺组织血管充血情况、明显减少出血点;(2)胰腺湿重(mg)/小鼠体重(g)可以得到胰腺系数,结果显示,青蒿琥酯可降低小鼠胰腺系数;(3)胰腺组织病理学观察显示,青蒿琥酯可减轻胰腺出血、坏死和炎性细胞浸润; 3.青蒿琥酯可降低血清淀粉酶活力,降低血清、胰腺组织、腹腔灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β水平;WST-1法结果显示,青蒿琥酯可显著升高超氧化物歧化酶活力;甲基试卤灵底物法结果显示,2 h时相点AP组胰腺脂肪酶活力尚无明显变化;细胞计数结果显示,AP发生时,PMs数量显著增加,青蒿琥酯可减少PMs数量。二、青蒿琥酯对TP联合LPS诱导巨噬细胞释放前炎症细胞因子的抑制作用 1.青蒿琥酯(20μg/mL、35μg/mL)对PMs、RAW264.7细胞均无明显的细胞毒性作用,

关键词：急性胰腺炎青蒿琥酯脂多糖雨蛙素胰蛋白酶自噬

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MicroRNA-23a在自身免疫性肺气肿大鼠肺泡隔细胞凋亡中的作用

MicroRNA-23a在自身免疫性肺气肿大鼠肺泡隔细胞凋亡中的作用

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作者：程贵容遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究将人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)通过腹腔注射注入到正常大鼠体内,建立自身免疫性肺气肿模型,探究微小RNA-23a(microRNA-23a,miRNA-23a)对自身免疫性肺气肿大鼠肺泡隔细胞凋亡及肺气肿形... 详细信息

目的:本研究将人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)通过腹腔注射注入到正常大鼠体内,建立自身免疫性肺气肿模型,探究微小RNA-23a(microRNA-23a,miRNA-23a)对自身免疫性肺气肿大鼠肺泡隔细胞凋亡及肺气肿形成的影响,进一步明确自身免疫性肺气肿的发病机制,并为其治疗提供新的靶点依据。方法:将24只雄性SD(sprague-dawley)大鼠编号后随机分为自身免疫性肺气肿组、miRNA-23a agomir(microRNA-23a模拟物)干预组、正常对照组,共3组,每组8只。自身免疫性肺气肿组:经腹腔注射体外培养的人脐静脉内皮细胞与完全弗氏佐剂混合溶液+同miRNA-23a agomir干预组同日经尾静脉注射同体积生理盐水。miRNA-23a agomir干预组:同日同自身免疫性肺气肿组经腹腔注射人脐静脉内皮细胞与完全弗氏佐剂混合溶液+注入上述混合溶液后的第1、7、14、21天分别经尾静脉注射miRNA-23a agomir(25μM)。正常对照组:同日同自身免疫性肺气肿组经腹腔注射同剂量完全弗氏佐剂+同miRNA-23a agomir干预组同日经尾静脉注射同体积生理盐水。在造模21天后,将三组大鼠的右下肺取下用于制作石蜡切片和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE染色),观察三组大鼠肺组织病理学变化,计算平均内衬间隔(mean linear intercept,MLI)以及平均肺泡数(mean alveolar number,MAN)。取右上肺通过实时定量聚合酶链反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,qRTPCR)方法来检测miRNA-23a表达水平,通过脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d UTP nick end labeling,TUNEL)法的方式检测肺泡隔细胞凋亡并计算凋亡指数(Apoptotic index,AI)。经腹主动脉采血制备血清,检测抗血管内皮细胞抗体(Antiendothelial cell antibodies,AECA)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的浓度。结果:(1)三组大鼠日常活动情况比较:正常对照组大鼠毛发正常、进食可、无异常表现。在自身免疫性肺气肿组和miRNA-23a agomir干预组中,可观察到大鼠有不同程度的毛发脱落、鼻口腔分泌物增加、呼吸频率增快以及频繁挠鼻的行为。(2)三组大鼠肺组织病理学比较:在正常对照组中,大鼠的气管壁结构完好无损,肺泡间隔正常,肺泡腔无明显扩大。而在自身免疫性肺气肿组中,部分气管壁结构受到破坏,部分肺泡间隔变窄或断裂,部分肺泡管和肺泡囊出现扩张,并且有相邻的肺泡融合成更大的囊腔。对于miRNA-23a agomir干预组,其肺组织病理变化介于正常对照组与自身免疫性肺气肿组之间。(3)三组大鼠肺组织MAN、MLI比较:MAN:正常对照组>miRNA-23a agomir干预组>自身免疫性肺气肿组,各组差异均有统计学意义(均P﹤0.01)。MLI:正常对照组miRNA-23a agomir干预组>自身免疫性肺气肿组,三组结果差异均有统计学意义(均P﹤0.01)。(7)三组大鼠肺泡隔细胞凋亡指数比较:正常对照组

关键词：自身免疫性肺气肿 miRNA-23a 肿瘤坏死因子-α 肺泡隔细胞凋亡

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基于皮肤镜的外阴白斑无创诊断与疗效评估的初步研究

基于皮肤镜的外阴白斑无创诊断与疗效评估的初步研究

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作者：苏远华遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:研究单纯性及硬化性两种类型外阴白斑皮肤镜表现及特征,分析其镜下特征与组织病理学之间的对应关系,以期创建一种皮肤镜外阴白斑无创诊断与疗效评估的方法体系。方法:根据有无外阴活检组织病理检查分组:A组(病理组,50例)和B组(无... 详细信息

目的:研究单纯性及硬化性两种类型外阴白斑皮肤镜表现及特征,分析其镜下特征与组织病理学之间的对应关系,以期创建一种皮肤镜外阴白斑无创诊断与疗效评估的方法体系。方法:根据有无外阴活检组织病理检查分组:A组(病理组,50例)和B组(无病理组,61例);A组中外阴单纯性苔藓(Lichen simplex vulva chronic,LSC)29例,外阴硬化性苔藓(Lichen sclerosus vulva,LS)21例;同期选取10例外阴皮肤正常的女性作为对照组(C组)。参照《协和皮肤镜图谱》和《实用皮肤镜学》,用皮肤镜偏振光和非偏振光两种光源对A组病人外阴病变区域和C组正常女性外阴皮肤进行皮肤镜观察分析,观察指标包括:血管形态与分布、非血管结构、色素改变、毛囊变化等,总结出A组病人外阴病变共性的皮肤镜表现以及C组正常女性外阴皮肤镜表现,在此基础上,进一步分析A组中与LS和LSC对应的皮肤镜特征,然后用A组所得的皮肤镜共性表现与分型对应特征对B组(61例)患者进行对比观察分析,得到LSC 38例,LS 23例。合并A、B两组LSC和LS,分别得到LSC组(D组)共计67例,LS组(E组)共计44例。D、E两组病人均采用中药膏单一方法治疗,3个月后根据Cattaneo评分系统,即病人治疗前、后外阴瘙痒疼痛评分、病损肤色评分、外阴病损范围评分,以及皮肤镜下血管数量、密度,色素,白色鳞片、条纹,角化栓裸露等指标对D、E两组病人疗效进行判断,对“治愈”和“有效”病例治疗前后的皮肤镜表现、特征进行对比分析,并与正常女性外阴皮肤比较,总结治疗有效病例的皮肤镜表现与特征变化。结果: 1.正常外阴皮肤与两种类型外阴白斑皮肤镜表现:正常外阴皮肤(C组)皮肤镜背景颜色为灰褐色改变,可见皮纹、皮沟,褐色素沿皮纹、皮沟方向规则、均匀分布。皮肤血管未见显露,未见异常血管结构及毛囊角化异常结构。LSC组(D组)和LS组(E组)病损区皮纹及皮沟均消失,皮肤背景颜色呈现多种改变;褐色素减退,残存褐色素呈小斑片状或“小岛状”不规则分布。异常血管结构如点状血管、线状血管、短棒状血管形态改变两组均可见,但分枝状血管仅见于E组病人。毛囊角化栓、毛囊周围白晕、白色无结构区、白色珍珠结构、白色条纹/晶状体/蛹、“四叶草”结构、红色小球体等特征性改变两组均可见,但黄色无结构区及黄白色无结构区仅见于E组患者。 2.两种类型外阴白斑皮肤镜特征:D组和E组中点状血管出现比例均较高(分别为97.0%和91.0%)(P=0.336)。E组中线状血管占79.5%,而D组中为51.0%(P=0.002)。短棒状血管在D组和E组中的比例分别为25.4%和36.4%(P=0.215)。分枝状血管仅见于E组中(27.3%),是LS患者的一个特征性皮肤镜表现(P<0.001)。E组的血管分布较D组的稀疏,且分布区域不规则,以线状(无弯曲)类型为主(79.5%),线状血管为真皮表皮扩张的血管。而D组的血管分布可见簇集分布(53.7%),是LSC患者的皮肤镜特征之一(P<0.001)。黄白色无结构区(非血管结构)对应组织病理为真皮浅层胶原的均质化变性及炎症细胞浸润,仅见于E组病人(90.9%),是LS患者的又一个皮肤镜特征。皮肤镜下弥漫性白色区域为黑色素减退/消失的一个主要特征,在组织病理学上对应于真皮中胶原纤维化,黑色素细胞或者黑色素减少,表皮增生。白色的鳞片或者条纹改变,组织病理上对应为皮损角化过度或者角化不全。褐色色素改变的组织病理学对应于黑色素位于表皮或者真皮浅层。紫色色素改变的组织病理学对应红细胞外渗。在皮肤镜非偏振光下毛囊角栓比偏振光下显示得更清楚,且毛囊角化栓在E组患者中更多见,D组和E组比例分别为46.3%和70.5%(P=0.012)。色素特征如白色条纹/晶状体/蛹,D组和E组占比例基本相当,比例分别为53.8%和61.2%(P=0.129)。另外,“四叶草”结构在D组和E组中均可见,分别为35.8%和45.5%(P=0.31)。 3.治疗效果及对应的皮肤镜变化:本研究共计纳入的111例患者,1例因妊娠终止治疗,6例失访,完成疗程者共计104人,其中D组62人,E组42人。使用自制中药膏治疗3个月后,D组治愈12例(19.4%),有效47例(75.8%),无效3例(4.8%),进展0例,总有效率(治愈+有效)95.2%。E组治愈8例(19.1%),有效32例(76.2%),无效2例(4.8%),进展0例,总有效率(治愈+有效)95.3%,两组间治疗效果比较差异无统计学意义(P>0.05),说明中药膏对两种类型外阴白斑的治疗效果是一致的。治疗有效患者皮肤镜呈现相应改变:背景颜色中以粉白色背景为主,D组和E组由治疗前的74.6%,68.2%分别上升为88.7%、71.4%(治疗前P>0

关键词：外阴白斑皮肤镜无创诊断疗效评估

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基于整合信息-动机-行为技巧模型男男性行为人群自主口服暴露前预防药物的相关因素研究

基于整合信息-动机-行为技巧模型男男性行为人群自主口服暴露前预...

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作者：周慧中国医科大学

学位级别：硕士

目的:了解两种口服舒发泰（Truvada）方式预防男男性行为人群（Men Who Have Sex With Men,MSM）人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,HIV）感染的中国真实世界研究（China Real-world Oral Intake of PrEP,CROPrEP）项目结束后,MSM自主口服暴露前预防（Pre-exposure Prophylaxis,PrEP）的比例,并探索与自主口服PrEP相关的社会人口学及社会心理学因素。方法:本研究采用多中心横断面研究设计,结合信息-动机-行为技巧模型（Information-Motivation-Behavioral Skills Model,IMB）与计划行为理论（The Theory of Planned Behavior,TPB）,形成整合IMB模型作为理论基础。通过系统文献检索,选取具有良好信度和效度的成熟量表,包括知识、污名、态度、主观规范、社会规范、自我效能及行为意图量表,并进行汉化和预调查,最终形成调查量表。2022年11月22日至2023年9月15日,通过线下或线上方式,在沈阳、北京、深圳和重庆四个现场招募已于2020年底结束CROPrEP项目的MSM进行横断面调查。问卷内容包括社会人口学信息、性行为特征及CROPrEP项目结束后是否自主口服PrEP。线下调查中,MSM采集静脉血检测HIV,线上调查中,MSM自愿申请免费HIV自检试纸并反馈检测结果。使用Logistic回归分析自主口服PrEP与社会人口学及性行为特征的关联。通过Cronbach'sα系数评估各量表的信度,验证性因子分析评估量表的效度,并构建结构方程模型（Structural Equation Modeling,SEM）,评价模型的拟合程度,探索整合IMB模型各因子与自主口服PrEP的关系。结果:1、基本信息:共招募454名MSM并填写调查问卷,排除31份无效问卷,最终423份合格问卷纳入分析。研究期间有1例HIV新发感染病例。研究对象主要集中于沈阳（55.3%）和北京（25.1%）,中位年龄为33岁（Inter-quartile range,IQR:28-39）,学历以大学本科和大专为主（62.6%）,超过半数为单身（52.2%）。 2、自主口服PrEP情况:在423名纳入分析的MSM中,有40%（169/423）在CROPrEP项目结束后自行获取并服用PrEP,其中86人自主口服PrEP的时间超过6个月。药物主要来源于线上渠道（72.2%）和正规医院（25.4%）,13.6%（23/169）报告了两种及以上药物获取渠道。 3、自主口服PrEP相关因素:多因素Logistic回归分析显示,每周都有性行为的MSM自主服用PrEP的可能性是无性行为的4.7倍（AOR=4.7,95%CI:1.5-15.4,P=0.010）,几乎每天都有性行为的MSM自主服用PrEP的可能性是无性行为的4.8倍（AOR=4.8,95%CI:1.1-21.8,P=0.043）;已婚或与女性同居的MSM自主服用PrEP的可能性是单身的0.2倍（AOR=0.2,95%CI:0.1-0.7,P=0.019）,与男性处于亲密关系中的MSM自主服用PrEP的可能性是单身的0.6倍（AOR=0.6,95%CI:0.4-1.0,P=0.033）;过去六个月大部分时间使用安全套的MSM自主服用PrEP的可能性是每次性行为都使用安全套的2.7倍（AOR=2.7,95%CI:1.5-4.6,P<0.001）,偶尔使用安全套的MSM自主服用PrEP的可能性是每次性行为都使用安全套的3.3倍（AOR=3.3,95%CI:1.8-5.9,P<0.001）;过去六个月有药物滥用史的MSM自主服用PrEP的可能性是没有药物滥用史的1.6倍（AOR=1.6,95%CI:1.0-2.5,P=0.037）;过去六个月有HIV检测经历的MSM自主服用PrEP的可能性是没有检测经历的2.9倍（AOR=2.9,95%CI:1.7-5.0,P<0.001）。 4、量表信效度:经过汉化及条目筛选,最终污名、态度、主观规范、社会规范、自我效能及行为意图量表的Cronbach'sα系数分别为0.805、0.833、0.958、0.933、0.737、0.812,均符合信度要求。修正后的验证性因子分析结果显示模型卡方/自由度（2/DF）为2.722,近似均方根误差（Root Mean Square Error of Approximation,RMSEA）为0.064,拟合优度指数（Goodness of Fit Index,GFI）为0.864,规范适配指数（Normed Fit Index,NFI）、比较

关键词：暴露前预防用药男男性行为人群信息-动机-行为技巧模型结构方程模型

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活络效灵丹促进斑马鱼尾鳍再生的核心靶点与免疫调控机制

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南方医科大学学报 2025年第3期45卷 494-505页

作者：黄妍陈曦秦梦晨高磊南方医科大学中医药学院广东广州510515 广东省中药制剂重点实验室广东广州510515 广东省中西医结合防治情志病基础研究卓越中心广东广州510515

目的基于网络药理学和体内实验验证分析活络效灵丹促进组织修复的潜在核心靶点与免疫调控机制。方法基于网络药理学筛选活络效灵丹的活性成分以及疾病作用靶点,利用STRING数据库构建PPI筛选核心蛋白,并进行GO、KEGG富集分析以及分子对... 详细信息

目的基于网络药理学和体内实验验证分析活络效灵丹促进组织修复的潜在核心靶点与免疫调控机制。方法基于网络药理学筛选活络效灵丹的活性成分以及疾病作用靶点,利用STRING数据库构建PPI筛选核心蛋白,并进行GO、KEGG富集分析以及分子对接预测活络效灵丹的药理机制。体内实验:通过斑马鱼药毒实验评估活络效灵丹的毒性作用,并将3 dpf幼鱼尾鳍切除95%建立斑马鱼尾鳍截断模型,设置模型组(胚胎水)、活络效灵丹低、中、高浓度干预组(10、20、40μg/mL),通过再生面积观察和qPCR检测评估活络效灵丹促进组织再生的药效及核心靶点。利用巨噬细胞和中性粒细胞双荧光标记的转基因斑马鱼,观察免疫细胞在不同修复阶段的迁移情况,qPCR检测组织再生不同时间段巨噬细胞的分型。结果筛选出活络效灵丹中活性成分与组织修复共有149个交集靶点,其中核心靶点有AKT1、IL-6、TNF-α、EGFR、STAT3,结合GO和KEGG富集分析提示活络效灵丹主要通过JAK-STAT信号通路、黏附连接、对细胞迁移的正向调控等发挥作用。药毒实验显示,药物安全浓度为40μg/mL,致死浓度为320μg/mL,超过80μg/mL活络效灵丹可导致斑马鱼幼鱼出现肾脏、心包水肿及血管发育不良。体内实验中,与模型组相比,活络效灵丹药物干预组斑马鱼尾鳍修复面积增高(P<0.05),同时显著抑制IL-6、TNF-α,激活AKT1、EGFR、STAT3基因的表达(P<0.05)。活络效灵丹可以调节再生部位中性粒细胞和巨噬细胞的聚集,并在组织再生不同时间段调节M1和M2型巨噬细胞的极化(P<0.05)。结论在斑马鱼尾鳍再生过程中,活络效灵丹通过多成分、多靶点和多通路机制显著促进组织修复。其功能可能涉及调节伤口局部的免疫细胞迁移及巨噬细胞极化,从而有效减轻炎症反应,促进愈合进程。

关键词：活络效灵丹组织修复免疫机制核心靶点斑马鱼

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LSM5和CBX3在肺腺癌中的表达及临床意义

LSM5和CBX3在肺腺癌中的表达及临床意义

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作者：李琳遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在初步探讨类史密斯样蛋白5(Like-SM 5,LSM5)和染色体盒3(Chromobox 3,CBX3)等选择性剪接相关蛋白在肺腺癌(Lung Adenocarcinoma,LUAD)中的表达水平及其与患者临床病理数据的相关性。这些发现为进一步阐明它们在LUAD中的... 详细信息

目的:本研究旨在初步探讨类史密斯样蛋白5(Like-SM 5,LSM5)和染色体盒3(Chromobox 3,CBX3)等选择性剪接相关蛋白在肺腺癌(Lung Adenocarcinoma,LUAD)中的表达水平及其与患者临床病理数据的相关性。这些发现为进一步阐明它们在LUAD中的生物学行为奠定了基础,为后续的深入探索提供了基础框架。方法:通过生物信息学分析数据库,分析LSM5及CBX3在肺腺癌中的表达情况,探讨其与临床病历资料(年龄、性别、T分期、N分期、M分期、病理学分期以及吸烟史)及预后的相关性,了解LSM5及CBX3促进LUAD发生发展的信号通路等。收集临床病理标本,基于免疫组织化学染色技术对80例确诊LUAD患者的癌组织及癌旁组织标本LSM5和CBX3蛋白的表达水平,通过皮尔森相关性分析LSM5与CBX3蛋白表达相关性;通过qRT-PCR验证肺腺癌A549细胞株和正常肺上皮BEAS-2B细胞株中的mRNA表达量;最后,收集入组患者的基本信息和临床资料(年龄、性别、吸烟史、脏层胸膜侵犯、脉管侵犯、体重指数及TNM分期),构建了与LSM5和CBX3表达相关的数据集,通过统计学方法分析蛋白表达水平与临床病理特征之间的关系。结果: 1.生物信息学分析结果,基于TCGA数据库分析发现LSM5及CBX3在肺腺癌组织中表达高于正常组织,且与预后不良相关。基于UALCAN数据库的临床病理资料相关性分析证实CBX3表达水平与T分期密切相关,而LSM5表达未发现与病理资料相关性。进一步MSig DB数据库分析相关性富集通路,LSM5及CBX3均参与多种促癌通路及机制的活化; 2.免疫组织化学染色结果显示,在80例肺腺癌标本中,LSM5和CBX3的表达明显上调且存在共表达,差异具有统计学意义(p<0.05)。进一步临床病理特征相关性分析证实,LSM5蛋白表达阳性与肺腺癌患者脉管侵犯及TNM分期相关(p<0.05),而CBX3蛋白表达阳性与肺腺癌患者不同分化程度及体重指数相关。 ***-PCR结果显示mRNA水平验证了蛋白水平的发现,并显示A549和BEAS-2B细胞系中LSM5和CBX3的表达差异具有统计学差异(p<0.05)。结论: LSM5和CBX3在肺腺癌中表达升高。LSM5的阳性表达与肺腺癌患者的血管侵犯和TNM分期相关,而CBX3蛋白的阳性表达与肺腺癌患者的不同分化程度和体重指数相关,表达上调与多种促癌机制和不良预后相关。该结果凸显了LSM5和CBX3在肺腺癌研究中的潜在价值,为进一步深入探索分子生物学机制提供了早期基础。

关键词： LSM5 CBX3 非小细胞肺癌发生发展肺腺癌选择性剪接

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糖尿病肾脏纤维化的研究进展

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中国药理学通报 2023年第7期39卷 1222-1227页

作者：宋娜罗敏王鹏吴莎黄蓉王略力史云科马一铭张玲杨为民昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 昆明医科大学基础医学院云南昆明650500 昆明医科大学第一附属医院心脏内科云南昆明650032

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最常见也是最严重的微血管并发症之一,糖尿病肾脏纤维化(diabetic renal fibrosis,DRF)是DN发展过程中一个主要的病理性变化。近年来,肾脏纤维化(renal fibrosis,RF)的发生率居高不下,... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最常见也是最严重的微血管并发症之一,糖尿病肾脏纤维化(diabetic renal fibrosis,DRF)是DN发展过程中一个主要的病理性变化。近年来,肾脏纤维化(renal fibrosis,RF)的发生率居高不下,对于糖尿病患者来说,RF可能使他们面临肾脏移植甚至死亡,给其本人和家庭带来重大的负担。因此,了解DRF的发病机制以及治疗现状对于疾病的治疗和新药的开发是至关重要的。该文就DN、DRF的概况、分子机制及治疗现状进行综述,以期为DRF的研究和治疗提供参考。

关键词：糖尿病肾病肾脏纤维化病理机制分子机制治疗靶点研究进展

来源：评论

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