检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学杂志 2022年第9期38卷 944-948页

作者：吕莉杨莹韦娇庞辉广西医科大学药学院广西医科大学基础医学院

目的研究螺旋藻激酶对动脉粥样硬化大鼠血管的影响。方法将SD大鼠随机分为6组：对照组、模型组、阳性药组和低、中、高剂量实验组。对照组大鼠给予常规饲料，其余组大鼠给予高脂饲料和维生素D3构建动脉粥样硬化大鼠模型，低、中、高... 详细信息

目的研究螺旋藻激酶对动脉粥样硬化大鼠血管的影响。方法将SD大鼠随机分为6组：对照组、模型组、阳性药组和低、中、高剂量实验组。对照组大鼠给予常规饲料，其余组大鼠给予高脂饲料和维生素D3构建动脉粥样硬化大鼠模型，低、中、高剂量实验组分别灌胃给予80,160和320 U·kg-1螺旋藻激酶溶液，阳性药组灌胃4 mg·kg-1辛伐他汀混悬液，对照组和模型组灌胃给予等体积的0.9%NaCl溶液，每天给药1次，持续12周。以酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白（CRP）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的含量；以蛋白质印迹法检测腹主动脉的血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达水平；以免疫组化法检测腹主动脉VEGF蛋白的表达水平；以苏木精-伊红染色法观察腹主动脉病理变化，并用Image Pro Plus软件测量其内膜-中膜厚度（IMT）。结果对照组、模型组、阳性药组和低、中、高剂量实验组的CRP的含量分别（1 633.75±23.94）,（2 177.50±145.06）,（1 833.75±132.88）,（1 971.50±37.67）,（1 790.00±64.55）,（1 608.75±89.85）ng·mL-1;MMP-9含量分别为（76.07±6.21）,（109.70±17.91）,（88.93±12.70）,（92.86±14.97）,（85.29±8.46）,（81.43±6.78）ng·mL-1;IMT分别为（323.19±13.23）,（492.79±6.41）,（303.21±13.36）,（348.99±5.55）,（308.77±8.04）,（288.00±6.02）μm。与模型组比较，对照组、阳性药组和中、高剂量实验组的CRP、MMP-9、IMT、VEGF指标，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论螺旋藻激酶对动脉粥样硬化大鼠血管有保护疗效，可能与降低炎症因子CRP、MMP-9和VEGF的表达水平有关。

关键词：螺旋藻激酶动脉粥样硬化 C-反应蛋白基质金属蛋白酶9 血管内皮生长因子

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去甲基化酶FTO基因敲除对5-HT诱导糖尿病冠脉平滑肌收缩功能异常的影响

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 315-322页

作者：王梓帆蒋柳香梁美英刘梦云陈美江杨慧饶芳邓春玉南方医科大学药学院广东广州510515 南方医科大学附属广东省人民医院广东省医学科学院基础医学研究中心临床药理重点实验室广东广州510080 华南理工大学医学院广东广州510006

目的探讨去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)在糖尿病冠脉平滑肌收缩功能异常中的影响。方法Cre-loxP重组技术制备平滑肌特异性FTO敲除小鼠(FTO^(SMKO))。分为4组:对照组(WT)、糖尿病组(DM)、... 详细信息

目的探讨去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)在糖尿病冠脉平滑肌收缩功能异常中的影响。方法Cre-loxP重组技术制备平滑肌特异性FTO敲除小鼠(FTO^(SMKO))。分为4组:对照组(WT)、糖尿病组(DM)、FTO敲除组(FTO^(SMKO))和FTOSMKO糖尿病组(FTO^(SMKO)-DM),每组各15只。糖尿病小鼠由腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备;其余小鼠注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。通过小血管环张力测定技术,观察5-HT对4组小鼠冠脉平滑肌收缩反应的影响;采用Western blot与Dot blot技术检测小鼠血管组织FTO蛋白及n6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰水平的变化。结果与WT组相比,DM组血糖明显升高(P<0.01),体质量明显下降(P<0.05);DM组小鼠主动脉FTO蛋白水平升高( P <0.01),m6A甲基化修饰水平降低( P <0.01)。DM组5-HT诱导收缩反应与WT组相比明显下降( P <0.01),而FTOSMKO-DM组收缩反应比DM组明显增加( P <0.01);FTO^(SMKO) -DM组非L型钙通道介导的血管平滑肌收缩反应增强,其中,1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)和咖啡因激活兰尼碱受体(RyR)介导的肌浆网钙释放诱导收缩反应均明显增加( P <0.05)。结论特异性敲除平滑肌 FTO 可改善糖尿病小鼠冠脉对血管收缩剂5-HT的反应性,可能与FTO介导5-HT受体信号通路异常有关。

关键词： FTO基因糖尿病血管 m6A甲基化非L型钙通道肌浆网钙释放血管收缩

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粗梁型肝细胞癌的临床病理特征及其临床意义

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中华实验外科杂志 2022年第10期39卷 1869-1874页

作者：吴丽霞王斌陈怡王雪芳林科灿陈丽红福建医科大学孟超肝胆医院病理科福州350025 福建医科大学基础医学院病理学系福州350004 福建医科大学孟超肝胆医院肝胆外科福州350025

目的通过形态学分型研究肝细胞癌(HCC)中组织学类型粗梁型所占百分比及其对患者预后的影响。方法共收集福建医科大学孟超肝胆医院2014年至2016年间进行手术的HCC病例232例,对其进行组织学分型,记录粗梁型肝细胞癌(MT-HCC)所占百分比。并... 详细信息

目的通过形态学分型研究肝细胞癌(HCC)中组织学类型粗梁型所占百分比及其对患者预后的影响。方法共收集福建医科大学孟超肝胆医院2014年至2016年间进行手术的HCC病例232例,对其进行组织学分型,记录粗梁型肝细胞癌(MT-HCC)所占百分比。并以10%~29%、30%~49%、≥50%界限值进行分组,排除所有公认的HCC亚型后,其余病例被认为是传统型肝细胞癌(CV-HCC)。收集其相关临床病理资料,并进行术后随访,使用t检验、χ^(2)检验及Kaplan-Meier生存曲线比较MT-HCC和CV-HCC的临床及预后特点,最后,采用单因素及多因素COX回归分析影响HCC复发及预后的危险因素。结果当HCC中粗梁型组织学亚型比例≥10%时,其临床病理特征具有显著性差异,定义为MT-HCC。MT-HCC和CV-HCC分别有76例和156例。MT-HCC预后较差,其患者平均发病年龄小于CV-HCC患者(49.99岁比56.18岁,t=-4.039,P<0.05),具有较高的血清甲胎蛋白(AFP)水平(58.49%比29.41%,t=13.112,P<0.05),并且肿瘤最大径大于CV-HCC(8.12 cm比4.28 cm,t=6.768,P<0.05)。与CV-HCC比较,被膜侵犯较常见(27.63%比10.90%,t=10.448,P<0.05),多结节型和巨块型肿瘤较多(t=24.567,P<0.05),具有较高的组织学分级(t=17.407,P<0.01)和较高的AJCC分期(t=38.071,P<0.01)。同时,更易见坏死(85.53%比42.31%,t=38.831,P<0.01)、卫星子灶(47.37%比25.00%,t=11.688,P<0.01)及大血管侵犯(23.68%比7.05%,t=12.926,P<0.01)和微血管侵犯(t=39.077,P<0.01)。在多因素COX回归分析中,组织学类型MT-HCC是影响HCC复发及预后的相关独立危险因素(P均<0.05)。结论当HCC中MT-HCC所占百分比≥10%时具有明显的临床病理学意义,预后较差。

关键词：肝细胞癌组织学组织亚型粗梁型肝细胞癌

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CXCL5在2型糖尿病与恶性肿瘤相关性研究进展

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西南医科大学学报 2024年第2期47卷 111-116页

作者：贺阿敏侯绍章宁夏医科大学总医院第一临床医学院银川750003 宁夏医科大学基础医学院病理学系银川750004

糖尿病(diabetes mellitus,DM)和恶性肿瘤(malignant tumor,MT)是影响人类身心健康的两大疾病,胰岛素抵抗是2型糖尿病(type II diabetes mellitus,T2DM)的主要发病机制。巨噬细胞在肿瘤免疫应答过程中起重要作用,且在糖尿病患者中高度... 详细信息

糖尿病(diabetes mellitus,DM)和恶性肿瘤(malignant tumor,MT)是影响人类身心健康的两大疾病,胰岛素抵抗是2型糖尿病(type II diabetes mellitus,T2DM)的主要发病机制。巨噬细胞在肿瘤免疫应答过程中起重要作用,且在糖尿病患者中高度浸润并产生C-X-C基序趋化因子配体5(chemokine C-X-C motif ligand 5,CXCL5)。肿瘤相关巨噬细胞(tumourassociated Macrophages,TAMs)/M2型巨噬细胞高度浸润于肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中并分泌CXCL5,CXCL5可通过促进肿瘤微血管生成及与其靶基因结合进一步调节TME进而影响MT的发生、发展及预后。本文就CXCL5的分子特征、相关通路以及CXCL5在T2DM与MT相关性中的研究进展做一评述,以期为临床在T2DM与MT的治疗和改善结局方面开启新思路与新方法。

关键词： CXCL5 2型糖尿病恶性肿瘤肿瘤相关巨噬细胞肿瘤微环境

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宫颈癌源外泌体miR-191-5p通过靶向TJP1调控血管内皮细胞层通透性促癌细胞转移的分子机制研究

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新疆医科大学学报 2024年第4期47卷 518-525,532页

作者：娄邵升欧阳云珊曹玲玲林晨新疆医科大学基础医学院病理学教研室乌鲁木齐830017 新疆医科大学研究生学院乌鲁木齐830017

目的探讨宫颈癌细胞分泌的外泌体miR-191-5p对血管内皮细胞层的通透性影响,为肿瘤血管相关的基因靶点研究提供理论依据。方法提取并鉴定宫颈癌细胞(SiHa/HeLa)培养上清来源的外泌体。将宫颈癌细胞源外泌体与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培... 详细信息

目的探讨宫颈癌细胞分泌的外泌体miR-191-5p对血管内皮细胞层的通透性影响,为肿瘤血管相关的基因靶点研究提供理论依据。方法提取并鉴定宫颈癌细胞(SiHa/HeLa)培养上清来源的外泌体。将宫颈癌细胞源外泌体与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养,检测外泌体的摄取。跨内皮电阻(TEER)测定HUVEC单层细胞形成时间。内皮细胞层通透性测定HUVEC细胞层通透性。qRT-PCR检测宫颈癌细胞、外泌体及与外泌体共培养48 h的HUVEC中miR-191-5p表达。双荧光素酶报告基因实验检测miR-191-5p与TJP1的靶向关系。qRT-PCR、Western blot检测miR-191-5p、TJP1表达。内皮细胞层穿透实验检测miR-191-5p对HUVEC细胞层通透性的影响以及能否促进宫颈癌转移。恢复实验、qRT-PCR、Western blot检测TJP1的表达。结果提取的微小囊泡确是宫颈癌源外泌体。宫颈癌源外泌体可被HUVEC细胞摄取。TEER随时间增加而增大,在培养3 d时细胞形成单层,TEER达到最大值;外泌体共培养的HUVEC细胞层通透性增大,差异有统计学意义(P<0.0001)。miR-191-5p在宫颈癌源外泌体中富集,并被转运至HUVEC细胞中,miR-191-5p与TJP1存在靶向关系。与PBS组比较,miR-191-5p mimics组的miR-191-5p相对表达水平升高,TJP1的相对表达水平下降,而miR-191-5p inhibitor组的miR-191-5p相对表达水平下降,TJP1的相对表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.01);与PBS组比较,miR-191-5p mimics组通透性增加,而miR-191-5p inhibitor组通透性减弱,差异有统计学意义(P<0.0001)。在SiHa细胞中,与PBS组比较,miR-191-5p mimics组穿透的平均细胞数增加,miR-191-5p inhibitor组穿透的平均细胞数下降,差异有统计学意义(P<0.05)。在HeLa细胞中,与PBS组比较,miR-191-5p mimics组穿透的平均细胞数增加,miR-191-5p inhibitor组穿透的平均细胞数下降,差异有统计学意义(P<0.05)。恢复实验结果显示,与PBS组比较,miR-191-5p mimics组TJP1的相对表达量下降,差异有统计学意义(P<0.05);与miR-191-5p mimics组比较,pCMV-T+mimics组中TJP1的表达量增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论宫颈癌源外泌体miR-191-5p通过靶向调控TJP1导致血管内皮细胞层通透性增加,进而促进宫颈癌细胞转移。

关键词：宫颈癌外泌体 miR-191-5p 内皮细胞层通透性 TJP1

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膳食钠钾摄入与高血压

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生理科学进展 2023年第3期54卷 235-239页

作者：方静陈妍巩瑞兰王丽君黑龙江中医药大学基础医学院生理学教研室哈尔滨150006 哈尔滨医科大学基础医学院生理学教研室哈尔滨150081

高血压是脑卒中、心肌梗死、慢性肾病发病和死亡的最重要的危险因素,也是全球疾病负担最重的疾病。相关研究表明,减少膳食钠或补充膳食钾均可以单独或协同降低血压;其中,盐作为高血压的主要环境影响因素已被广泛关注,而膳食钾的影响作... 详细信息

高血压是脑卒中、心肌梗死、慢性肾病发病和死亡的最重要的危险因素,也是全球疾病负担最重的疾病。相关研究表明,减少膳食钠或补充膳食钾均可以单独或协同降低血压;其中,盐作为高血压的主要环境影响因素已被广泛关注,而膳食钾的影响作用通常被忽略。最新研究发现,高血压发病机制的主要环境因素是人体钠过量与钾缺乏共同作用的结果,而不仅仅是受其中单一因素影响,钾的作用与钠同等重要。因此,本文就膳食钠钾摄入对高血压的影响机制进行阐述,以期为高血压的防治提供新思路。

关键词：钠摄入钾摄入高血压心血管疾病醛固酮

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槲皮素原位还原银纳米颗粒构建抗菌纱布的研究

槲皮素原位还原银纳米颗粒构建抗菌纱布的研究

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作者：曹斐然安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:新型抗菌纱布是将抗菌剂负载到基底纱布材料上,从而确保抗菌剂在创口处实现持续释放,达到控制创口感染,促进创口愈合的功效。纳米银粒子（Ag NPs）因其具有较强的抗菌特性而被广泛研究及应用,其长效广谱的抗菌性能也适用于各类生... 详细信息

目的:新型抗菌纱布是将抗菌剂负载到基底纱布材料上,从而确保抗菌剂在创口处实现持续释放,达到控制创口感染,促进创口愈合的功效。纳米银粒子（Ag NPs）因其具有较强的抗菌特性而被广泛研究及应用,其长效广谱的抗菌性能也适用于各类生物材料表面抗菌涂层的相关研究。槲皮素（Quercetin）是多羟基黄酮类化合物中的一种,在黄酮类化合物中具有最强的生物活性,它广泛存在于自然界中植物的花、根、茎、叶和果实中,并容易与多种金属形成络合物,可作为银纳米粒子生物合成过程中的还原剂和稳定剂。因此,纳米银粒子的合成与稳定需要借助槲皮素作为交联涂层来搭载到医用纱布表面。本研究旨在提出一种在纱布表面快速、绿色制备纳米银粒子（Ag NPs）涂层的工艺,并评价其抗菌效能及生物相容性,为该工艺的进一步改进及应用奠定基础。方法:利用槲皮素（Quercetin）易溶于碱性溶液难溶于酸性溶液的特性,通过碱酸重析出的方法在纱布表面形成均匀的非晶包裹层,然后将其浸入硝酸银溶液中,利用槲皮素中羟基的还原特性,在纱布表面原位还原银离子形成纳米银粒子,制备出具有抗菌效能的纳米银涂层纱布（槲皮素-纳米银复合抗菌纱布CG-Q/Ag,x为硝酸银溶液浓度,单位为mg/ml）。紫外分光光度计对所购得槲皮素进行标准曲线绘制并计算各组纱布表面槲皮素的搭载量;扫描电镜（SEM）和X射线能谱仪（EDS）观察样品表面形貌和纳米银粒子分布、X射线光电子能谱（XPS）分析纱布表面涂层的元素组成;抑菌环试验、浊度法评价CG-Q/Ag的抗菌性能;通过CCK-8法评价CG-Q/Ag的细胞相容性;利用结晶紫染色法在倒置显微镜下观察小鼠L-929细胞的数目及形态;建立大鼠背部全皮层创伤模型,并分别在术后第7、10、14d摄大鼠背部创面照片,计算其伤口愈合率,评估CG-Q/Ag的促愈合作用,随后取大鼠背部创面全皮层组织,通过HE染色观察创面处组织病理学变化。结果:SEM显示在涂层组纱布表面形成光滑的槲皮素涂层,在槲皮素涂层表面通过原位还原反应成功搭载了Ag NPs,SEM和EDS显示CG-Q/Ag组Ag NPs成功搭载在纱布纤维表面并均匀分布,且银粒子尺寸为纳米级别;抗菌结果显示抑菌环实验中CG-Q/Ag、CG-Q/Ag组周围有透亮的抑菌环,比浊法实验中CG-Q/Ag、CG-Q/Ag抑菌率>63%;CCK-8实验中,显示CG-Q/Ag具有良好的生物相容性;在促进创面愈合作用的实验中,术后第7天,CG-Q/Ag组愈合率为83.57±3.74%,明显高于空白纱布组43.60±6.08%（P<0.0001）。HE染色结果显示,CG-Q/Ag在创口愈合过程中能够促进成纤维细胞生长和血管系统新生,促进组织修复。结论:本研究利用碱酸重析出的方法成功在纱布表面快速形成均匀的槲皮素涂层,通过浸泡硝酸银溶液在纱布表面原位还原Ag为Ag NPs得到CG-Q/Ag,该工艺具有简单、快速、环保、高效的特点。此种表面改性方法不仅可以抑制细菌在纱布表面的依附,并且可以抑制纱布周围细菌的增殖,避免在创口愈合的过程中周围致病物质迁入而引起创口的感染,促进创口愈合,在实现有效抑菌能力的同时还具备良好的生物相容性。此种碱酸重析出法构建槲皮素涂层并且原位还原银纳米颗粒的策略为纱布表面改性提供了一种新的技术思路。

关键词：槲皮素纳米银原位还原抗菌创口愈合

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阿尔茨海默病神经血管耦合的性别差异及其与总体认知的相关性

阿尔茨海默病神经血管耦合的性别差异及其与总体认知的相关性

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作者：李慧安徽医科大学

学位级别：硕士

目的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种年龄相关的进行性神经退行性疾病,会导致不可逆的认知损伤。然而在临床病程存在着许多与性别相关的差异,这可能为疾病的发病机制和更高效的个体化治疗提供线索。本文主要研究了AD中神... 详细信息

目的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种年龄相关的进行性神经退行性疾病,会导致不可逆的认知损伤。然而在临床病程存在着许多与性别相关的差异,这可能为疾病的发病机制和更高效的个体化治疗提供线索。本文主要研究了AD中神经血管耦合的性别差异及其与总体认知功能的相关性。方法对50名AD患者(28名女性)、52名遗忘性轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)患者(31名女性)和59名健康对照(healthy control,HC,36名女性)采集了静息态3D T1WI高分辨结构磁共振成像、血氧水平依赖功能MRI成像和3D伪连续动脉自旋标记成像,并且进行了标准的神经心理学量表测评。我们计算了所有被试的短程和长程功能连接强度(short and long-range functional connectivity strength,s FCS and l FCS)和脑血流量(cerebral blood flow,CBF)。考虑到全脑信号对FCS的影响,在预处理时分别计算了回归全脑信号和未回归全脑信号的长程和短程FCS。然后,计算所有被试每个体素的长程和短程神经血管耦合(即CBF/FCS耦合比值),它代表每单位功能连接强度所需的血液供应量。采用双因素方差分析以明确组别×性别的交互效应和组别的主效应。相关分析用来评估神经血管耦合和简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination,MMSE)得分之间的相关关系。结果在人口学基线统计分析中,我们发现MMSE评分存在组别×性别交互效应(P=0.017),整个AD组的MMSE评分显著低于整个HC组和aMCI组(P<0.0001)。在aMCI组中,男性和女性的MMSE评分大致相似,但HC和AD组男性的MMSE评分高于女性(P=0.011)。右侧颞中回、左侧角回、左侧眶部额下回和左侧额上回的CBF/s FCS比值存在明显的组别×性别交互效应(所有P<0.05,团块水平多重比较校正);同样地,在右侧颞中回、左侧楔前叶、左侧后扣带回、左侧角回、左侧内侧眶部额回和双侧楔前叶的CBF/l FCS比值都存在显著的组别×性别交互效应(所有P<0.05,团块水平FDR校正)。相关分析显示,女性患者组(aMCI和AD组合并),在以上所有存在组别×性别的交互效应的脑区的CBF/FCS比值和MMSE评分之间存在明显的负相关,而在部分脑区中男性患者的CBF/FCS比值和MMSE评分之间呈正相关。结论在AD疾病中神经血管耦合机制存在明显性别差异,默认模式网络、额顶网络和执行控制网络的部分脑区女性的神经血管耦合比值增高而男性降低,且与认知功能存在相关性,这为进一步理解AD的性别差异提供了全新的视角和相关理论基础,提示我们在日后AD疾病的诊断、治疗与预防时应充分考虑性别差异这一因素。

关键词：阿尔茨海默病神经血管耦合认知功能性别差异

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指部感觉刺激对骨质疏松大鼠骨骼及骨骼肌的影响研究

指部感觉刺激对骨质疏松大鼠骨骼及骨骼肌的影响研究

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作者：张群燕安徽医科大学

学位级别：硕士

背景:骨质疏松症是一种常见的以骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增高、力学强度下降为特征的全身代谢性骨病,易增加骨折风险。而牙槽骨作为全身骨骼的一部分也会发生上述改变,以牙周组织改建为基础的正畸牙齿移动受到疾病的影响,导致牙... 详细信息

背景: 骨质疏松症是一种常见的以骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增高、力学强度下降为特征的全身代谢性骨病,易增加骨折风险。而牙槽骨作为全身骨骼的一部分也会发生上述改变,以牙周组织改建为基础的正畸牙齿移动受到疾病的影响,导致牙槽骨吸收和牙根吸收加快,影响正畸矫治效果,如何改善患有骨质疏松症的正畸患者的牙槽骨状态成为正畸矫治成功的关键。目前对于骨质疏松症的治疗多采用药物治疗,但存在治疗周期长、副作用明显等问题。指部徒手感觉刺激器(manual digitorum sensory stimulation,MDSS)是由我课题组联合安徽医科大学第二附属医院洪永锋教授课题组团队研发的一种无创的机械性刺激器。前期研究表明,MDSS可促进手指主动伸直,减轻脑卒中患者偏瘫侧手部肌肉的痉挛状态。由此,我们猜测MDSS是否可以通过刺激指部使四肢肌肉发生收缩,促进骨骼肌收缩,进而调节骨质代谢过程。因此,本研究旨在通过大鼠的卵巢切除术构建骨质疏松模型,探讨MDSS是否能预防或者缓解骨质流失以及骨骼肌萎缩。方法: 选择24只健康、雌性、12周龄的SD大鼠,分为对照组(8只)、OVX组(8只)、OVX+MDSS组(8只)。OVX组和OVX+MDSS组大鼠通过双侧卵巢切除术建立骨质疏松模型,同时OVX+MDSS组大鼠在术后3天开始给予MDSS处置,每天一次,持续一个月。一个月后,收集大鼠股骨和股四头肌标本,通过HE,Masson染色观察各组大鼠股骨组织病理学变化,免疫组化、WB,q RT-PCR检测各组大鼠股骨中OCN,Runx2,Col1,Bmp2,p-smad1的表达变化。通过HE,Masson染色观察各组大鼠股四头肌组织病理学变化,免疫组化、WB,q RT-PCR检测各组大鼠股四头肌中MAFbx,Murf,VEGF,CD31,BDNF的表达变化。并统计学分析MDSS在促进成骨与促进骨骼肌再生之间是否具有相关性。结果: ***染色和Masson染色结果显示,与OVX组相比,OVX+MDSS组大鼠股骨骨小梁排列更规律,部分骨小梁断裂,骨小梁胶原纤维增多,骨膜相对完整。骨小梁面积百分比(***)、骨小梁数量(Tb.N)显著增加,骨小梁分离度(***)显著降低。免疫组化、WB,q RT-PCR结果显示,OVX+MDSS组大鼠股骨中OCN,Runx2,Col1,Bmp2,p-smad1表达量均显著增加。差异具有统计学意义。 ***染色和Masson染色结果显示,与OVX组相比,OVX+MDSS组大鼠股四头肌排列较整齐,肌细胞变大,逐渐恢复正常肌细胞的多边形态,且肌间少量胶原纤维增生,萎缩程度降低。免疫组化、WB,q RT-PCR结果表明,OVX+MDSS组大鼠股四头肌中MAFbx,Murf表达量均显著降低。肌肉再生过程中必定伴随着新生血管的扩张以及神经营养的供应,OVX+MDSS组大鼠股四头肌中VEGF,CD31,BDNF表达量均显著增加。差异具有统计学意义。 ***刺激后,股骨中的成骨因子和股四头肌中的成血管及神经营养因子都增加。成骨因子分别与成血管相关因子和神经营养因子进行相关性分析,结果都呈现出普遍的正相关。此外,MDSS刺激后,骨骼肌萎缩相关因子和骨小梁分离度(***)都降低,相关性分析显示两者之间呈正相关。结论: ***降低了OVX诱导的骨质疏松大鼠的骨质流失,骨小梁断裂、溶解程度减少,连续性增加,骨小梁面积百分比(***)、骨小梁数量(Tb.N)显著增加,骨小梁分离度(***)显著降低,股骨中的成骨相关因子OCN,Runx2,Col1含量显著增加而,作用途径可能是调控Bmp2通路,促进p-smad1磷酸化表达,促进成骨。 ***促进了OVX诱导的骨质疏松大鼠萎缩骨骼肌再生,通过促进肌肉中的血管再生和神经营养供应,肌细胞形态恢复,萎缩相关因子MAFbx,Murf的表达量降低。 ***在促进成骨与促进骨骼肌再生之间存在相关性,相关性显著。

关键词：骨质疏松症 OVX MDSS 骨质流失肌肉萎缩

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垂黄冲剂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的理论依据探讨与作用机制研究

垂黄冲剂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的理论依据探讨与作用机制...

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作者：曾昊宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的赵凯教授基于清脉软坚法自拟中药复方制剂垂黄冲剂,在预防和治疗冠心病(coronary heart disease,CHD)方面临床疗效显著。本研究拟通过结合现代医学最新文献论述、中医历代医家学说以及导师多年临床实践经验,利用相关回顾性研究从中... 详细信息

目的赵凯教授基于清脉软坚法自拟中药复方制剂垂黄冲剂,在预防和治疗冠心病(coronary heart disease,CHD)方面临床疗效显著。本研究拟通过结合现代医学最新文献论述、中医历代医家学说以及导师多年临床实践经验,利用相关回顾性研究从中西医结合的角度探讨垂黄冲剂治疗CHD的理论依据,充实中医学对CHD的新认识,深入发掘以清法为主的中医药干预CHD,以期为防治CDH提供新途径。网络药理学及分子对接模拟验证,初步探究并预测垂黄冲剂对于治疗CHD的核心作用机制。为进一步动物实验及临床研究提供方向,同时也可为后期以干预CHD部分疾病靶点的小分子药物设计提供参考依据。方法第一部分收集整理CHD相关发病机制文献,就CHD的核心发病机制研究进行总结,并就目前较具研究前景的白介素及其相关因子对抗炎治疗CHD的研究进行论述。第二部分收集整理CHD相关中医文献,系统梳理古代中医及近现代中医对于CHD的病因病机、治则治法的总结。第三部分收集整理赵凯教授提出以清法为主治疗CHD的理论来源、治则治法及临证经验。检索赵凯教授在2019年1月-2021年12月期间门诊治疗患者的病例资料,利用软件统计进行相关性分析,并完成相关临床疗效评估。第四部分通过对垂黄冲剂组成药物进行平台筛选,预测其活性成分及潜在靶点。通过构建蛋白互作(Protein-Protein interaction,PPI)网络、药物-成分-靶点-疾病网络及可视化处理及基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,获得潜在核心通路。第五部分根据网络药理学分析筛选出的关联性高的活性成分,完成对受体蛋白和配体分子进行分子对接实验。根据受配体结合能力及配体分子的正确方向选择每个配体分子的最佳对接取向,生成相应的能量评估并完成可视化,筛选出结合能最高的配体分子及受体蛋白分别作为核心靶点和核心成分,并根据筛选结果预测出相关核心通路。结果1.通过对CHD的发病机制进行综合归纳,CHD的发病机制是复杂的,对于CHD新的发病原理和影响因子不断被发现和证实,目前医学界主流观点趋向于环境因素(包括个人生活方式)与遗传因素之间相互作用,通过基因-基因相互作用、表观遗传等机制,造成冠状动脉血管内皮细胞生理功能损伤,出现血管内皮结构异常,涉及血管内皮细胞、血管平滑肌和免疫细胞的氧化应激、免疫炎性、增殖等级联反应,最终导致冠状动脉粥样斑块的形成。总结出CHD发病机制及病变发展的特点:(1)使动环节:局部范围血管内皮的形态学改变,造成内皮功能性异常,导致此区域的血管内皮通透性改变。内皮通透性逐渐改变的过程,相伴随易损区的逐渐形成。一般认为,易损区的形成是斑块形成的始动阶段。(2)前期环节:从易损区内壁内膜开始形成不同程度脂质病灶,并在内膜与中膜平滑肌层之间形成脂核,但尚未形成脂质池。脂核的生成标志着斑块形成前期阶段的完成。(3)形成环节:脂质积聚形成脂核,脂核逐渐增大,最终形成脂质池。随着脂质池逐渐扩大,易损区的内膜结构开始逐渐被破坏,继而由增生的纤维帽替换内膜覆盖于脂质池之上。覆盖纤维帽的脂质池一部分突入管腔内引发管腔狭窄,另一部分向中膜扩展进一步破坏管壁结构。此时粥样斑块的病理形态基本形成。(4)末期环节:对于纤维帽较薄而脂质池较大的斑块,其纤维帽的机械强度和损伤强度极易失衡,最终导致斑块破裂。斑块破裂所释放出的组织因子和血小板活化因子,使血小板迅速聚集形成白色血栓;与此同时大量的炎症因子释放,上调促凝物质的表达,并促使纤溶酶原激活剂抑制物-1(plasminogen activator inhibitor,PAI-1)的合成,加重血栓形成,进而演变为红色血栓。血栓的快速形成使局部血管出现急性闭塞,从而导致严重的持续性心肌缺血,甚至出现心肌梗死等恶性心血管事件的发生。2.总结归纳古今历代医家中对于CHD的病因病机、辨证分型、治法治则、预防调摄等方面的临床经验。古今历代医家对CHD病因病机、辨证分型、治法治则等方面有丰富的理论基础和临床经验。尤其是近现代以来,在结合了现代医学技术下,中医对于冠心病的理论认识更加趋于完善,在辨证论治及治疗手段方面也提出了许多新的思路和观点。冠心病作为本虚标实之证,病位主要在心,兼其他四脏,气血阴阳亏虚为本,寒凝、气滞、痰湿、水饮、血瘀、热毒为标。邪实致心络瘀阻,正虚致心脉失荣,故发为胸痹。在结合现代医学CHD的发病机制的同时,分析病因病机中运用病证结合思想,将CHD中医理论体系及临床辨证施治归纳更加完备。3.从理论研究、临证举隅、回顾性分析等方面将赵凯教授对于治疗CHD的诊疗思路及临床经验进行总结并完善,同时利用回顾性研究分析垂黄冲剂治疗CHD

关键词：冠心病研究进展回顾性研究网络药理学分子对接验证作用机制

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