检索结果-内蒙古大学图书馆

您好，读者！请登录

内蒙古大学图书馆

首页
概况
党建
资源
服务
科研支持
- 论文收录引用证明
- 科技查新
知识产权
档案馆
帮助

咨询与建议

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

您的常用邮箱：*

您的手机号码：*

问题描述：

当前已输入0个字，您还可以输入200个字

全部搜索
期刊论文
图书
学位论文
标准
纸本馆藏
外文资源发现
数据库导航
超星发现

高级检索

时间限定

出版年份：

文献类型

图书期刊文献学位论文多媒体

馆藏选择

电子馆藏纸本馆藏

核心期刊

全部期刊 SCI 收录期刊 SSCI 收录期刊 EI 收录期刊 CSCD 收录期刊 CSSCI 收录期刊

语言

中文英文

文献类型

期刊文献图书学位论文标准纸本馆藏

帮助

文字说明：

T=题名（书名、题名），A=作者（责任者），K=主题词，P=出版物名称，PU=出版社名称，O=机构（作者单位、学位授予单位、专利申请人），L=中图分类号，C=学科分类号，U=全部字段，Y=年（出版发行年、学位年度、标准发布年）

检索规则说明：

AND代表“并且”；OR代表“或者”；NOT代表“不包含”；(注意必须大写,运算符两边需空一格)

检索范例：

范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
范例二：P=计算机应用与软件 AND (U=C++ OR U=Basic) NOT K=Visual AND Y=2011-2016

分类表

所选分类

>> <<

限定检索结果

文献类型

2,449 篇 期刊文献
2,236 篇 学位论文
1,274 篇 会议
271 篇 成果

馆藏范围

6,230 篇 电子文献
0 种 纸本馆藏

日期分布

学科分类号

5,726 篇 医学
- 3,761 篇 临床医学
- 1,052 篇 中西医结合
- 802 篇 基础医学(可授医学...
- 566 篇 中药学(可授医学、...
- 445 篇 药学(可授医学、理...
- 329 篇 医学技术（可授医学...
- 226 篇 中医学
- 181 篇 护理学（可授医学、...
- 175 篇 公共卫生与预防医...
- 44 篇 口腔医学
426 篇 工学
- 269 篇 生物医学工程（可授...
- 60 篇 公安技术
- 50 篇 生物工程
- 26 篇 化学工程与技术
- 20 篇 材料科学与工程（可...
- 9 篇 机械工程
- 7 篇 控制科学与工程
200 篇 理学
- 164 篇 生物学
- 14 篇 生态学
- 6 篇 化学
120 篇 教育学
- 74 篇 教育学
- 30 篇 心理学(可授教育学...
- 18 篇 体育学
80 篇 管理学
- 66 篇 公共管理
- 10 篇 图书情报与档案管...
57 篇 农学
- 29 篇 作物学
- 12 篇 兽医学
- 7 篇 畜牧学
24 篇 法学
- 17 篇 法学
8 篇 经济学
- 7 篇 应用经济学
7 篇 历史学
6 篇 文学
5 篇 哲学
1 篇 艺术学

主题

158 篇 大鼠
145 篇 动物模型
144 篇 动脉粥样硬化
125 篇 网络药理学
121 篇 高血压
115 篇 病理学
92 篇 氧化应激
91 篇 凋亡
79 篇 内皮细胞
78 篇 血管内皮生长因子
67 篇 免疫组织化学
66 篇 血管平滑肌细胞
64 篇 预后
63 篇 冠心病
61 篇 心力衰竭
56 篇 血管生成
52 篇 危险因素
50 篇 一氧化氮
48 篇 通心络
48 篇 自噬

机构

656 篇 河北医科大学
462 篇 南方医科大学
370 篇 中国医科大学
267 篇 首都医科大学
258 篇 天津医科大学
243 篇 山西医科大学
225 篇 安徽医科大学
202 篇 重庆医科大学
157 篇 哈尔滨医科大学
144 篇 大连医科大学
135 篇 宁夏医科大学
130 篇 南京医科大学
122 篇 广西医科大学
114 篇 新疆医科大学
105 篇 福建医科大学
94 篇 中国协和医科大学
92 篇 内蒙古医科大学
89 篇 首都医科大学宣武...
85 篇 同济医科大学
79 篇 广州医科大学

作者

46 篇 韩梅
36 篇 吴以岭
34 篇 姜怡邓
30 篇 张丽
29 篇 贾振华
29 篇 温进坤
27 篇 何瑞荣
25 篇 林默君
24 篇 曾定尹
23 篇 王迪浔
23 篇 王文
22 篇 李桂忠
18 篇 关启刚
17 篇 刘慧荣
17 篇 周旭晨
17 篇 孙喜琢
17 篇 韩凤桐
17 篇 李文斌
17 篇 艾厚喜
17 篇 魏聪

语言

6,225 篇 中文
5 篇 英文

检索条件"机构=北京医科大学生理学系心血管基础研究所!北京100083"

共 6230 条记录，以下是201-210 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

基于能力本位教育模式的静脉通路装置培训课程构建

基于能力本位教育模式的静脉通路装置培训课程构建

引用

作者：张旭重庆医科大学

学位级别：硕士

目的1.调查分析重庆市静脉治疗护理联盟内静脉通路装置选择与使用现状,为构建联盟内血管通路装置培训课程提供参考。2.构建适用于重庆市静脉治疗护理联盟内临床护士的静脉通路装置培训课程,为重庆市静脉治疗护理联盟内静脉通路装置培训... 详细信息

目的1.调查分析重庆市静脉治疗护理联盟内静脉通路装置选择与使用现状,为构建联盟内血管通路装置培训课程提供参考。2.构建适用于重庆市静脉治疗护理联盟内临床护士的静脉通路装置培训课程,为重庆市静脉治疗护理联盟内静脉通路装置培训提供理论依据。方法1.横断面调查研究:利用自制调查问卷,采用整群抽样的方法,依托重庆市静脉治疗护理联盟,在2019年7月18日对重庆市静脉治疗护理联盟内38家医院的25648名住院患者进行静脉通路装置选择与使用现状调查。计数资料使用频数和构成比/率表示,不同类别间采用χ2检验或Fisher确切概率法进行比较。并使用多因素Logistic回归模型分析留置针并发症发生的影响因素。2.培训课程构建:本研究以能力本位教育模式为理论依据,由1名中华护理学会静脉治疗专业委员会委员、2名重庆市护理学会静脉治疗专业委员会委员、2名重庆市静脉输液治疗专科护士、2名护理研究生组成研究小组。研究小组在大量查阅国内外相关文献的基础上,参考《静脉治疗护理技术操作规范》《2016版》和《临床静脉导管维护操作专家共识》等规范性文件,结合重庆市静脉治疗护理联盟内静脉通路装置选择与使用现状,经过分析与讨论,形成课程初稿。课题组结合课程初稿,编制课程函询问卷,采用德尔菲法对来自全国7个省、1个直辖市的20名相关领域专家进行2轮专家函询,根据函询结果,对课程框架的指标进行修改,最终确定静脉通路装置培训课程。结果1.横断面调查:（1）重庆市静脉治疗护理联盟内38家医院住院患者总体输液率为72.58%。钢针、留置针、PICC、CVC、PORT、中长导管的使用率分别为的比例分别为46.97%、47.24%、3.03%、2.51%、0.08%、0.18%。45.62%钢针不合理使用,仅22.10%留置针为安全型留置针。23.70%留置针使用无针连接,PICC、CVC使用无针连接占比分别为82.48%、63.61%。不同等级医院静脉通路装置选择、安全型留置针使用占比、留置针无针连接占比有统计学差异（P<0.01）。（2）各种静脉通路装置置管部位选择符合规范占比在80.50%～90.82%,留置时间符合规范占比在95.67%～99.23%。敷料维护不规范在不同输液工具使用中的占比介于25.06%～42.30%之间。33.02%留置针导管固定维护不符合规范,留置针回血率为72.28%。（3）留置针并发症现患率为12.94%,以静脉炎为主,留置针静脉炎现患率为10.37%。（4）留置针并发症危险因素多因素logistic回归分析:年龄越大,留置针并发症发生风险越大,与青年相比,75岁以上老人并发症风险为2.243倍（95%CI:1.886～2.667）;与三级医院相比,二级医院并发症风险更高（OR=1.294,95%CI:1.144～1.464）;与内科相比,外科具有更低并发症发生风险（OR=0.760,95%CI:0.672～0.859）;留置时间>96小时后,留置针并发症发生风险增加（OR=1.948,95%CI:1.565～2.423）;关节、下肢等非推荐部位穿刺,并发症风险更高（OR=1.211,95%CI:1.025～1.431）;延长管未U型固定（OR=1.270,95%CI:1.089～1.480）、封管夹未夹闭在外侧1/2处（OR=1.414,95%CI:1.972～1.678）、白色端帽未朝血管外侧（OR=1.230,95%CI:1.075～1.407）、延长管/接头内有回血（OR=1.527,95%CI:1.359～1.719）这几种留置针导管维护不规范现象均是并发症危险因素,敷料卷边/松动（OR=1.794,95%CI:1.562～2.060）、敷料内有积血/渗液（OR=5.881,95%CI:5.050～6.848）、胶布缠绕过多（OR=1.427,95%CI:1.223～1.665）几种敷料维护不规范现象均是留置针并发症的危险因素。2专家函询及指标体系构建:（1）本研究选择20名长期从事静脉治疗临床护理、管理、教育工作的护理专家进行函询,两轮函询专家积极系数均为100%,两轮权威系数Cr值分别为0.919、0.932。两轮函询指标变异系数（CV）分别为一级指标0.06～0.11、0.05～0.11,二级指标0.09～0.15、0.05～0.11,三级指标0.09～0.23、0.00～0.18;专家意见协调系数W值分别为一级指标0.332、0.157,二级指标0.177、0.131,三级指标0.211、0.177,经卡方检验,均具有统计学意义（P<0.05）。（2）第一轮函询共有11名专家提出意见,意见总数为45,涉及33个条目,课题组在查阅文献的基础上,经讨论采纳了39条意见。第二轮函询共有4名专家提出意见,意见总数为5,涉及8个条目。

关键词：静脉通路装置横断面调查能力本位教育德尔菲法课程构建

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

复方胃痛胶囊质量评价及抗胃溃疡作用机制研究

复方胃痛胶囊质量评价及抗胃溃疡作用机制研究

引用

作者：郎天琼贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:建立复方胃痛胶囊(FFWT)的质量评价方法,并初步探索复方胃痛胶囊治疗胃溃疡(GU)的作用机制。方法:1.基于高效液相色谱法(HPLC),流动相为0.05%磷酸溶液-乙腈进行梯度洗脱,检测波长230 nm,柱温30℃,建立复方胃痛胶囊的指纹图谱,并测... 详细信息

目的:建立复方胃痛胶囊(FFWT)的质量评价方法,并初步探索复方胃痛胶囊治疗胃溃疡(GU)的作用机制。方法:1.基于高效液相色谱法(HPLC),流动相为0.05%磷酸溶液-乙腈进行梯度洗脱,检测波长230 nm,柱温30℃,建立复方胃痛胶囊的指纹图谱,并测定丹皮酚、吴茱萸碱、马兜铃酸A、吴茱萸次碱和安五脂素5种成分的含量。应用聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)进行化学模式识别研究。2.通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和文献检索五香血藤、九月生、徐长卿、吴茱萸、金果榄、拳参六味药材的化学成分,Swiss ADME数据库筛选ADME活性成分,采用Swiss Target Prediction数据库预测活性成分的潜在靶点。以关键词“gastric ulcer”对OMIM、Gene Cards、Dis Ge NET、Drugbank数据库进行检索,得到GU相关靶点。通过Venny 2.1.0软件对GU靶点与FFWT活性成分的靶点取交集,得到FFWT-GU的靶点。通过STRING数据库分析FFWT-GU的靶点获取PPI网络,并将其导入Cytoscape 3.7.2软件,通过插件“Cyto Hubba”获得核心靶点。利用软件Cytoscape 3.7.2中的Glue GO插件,设定阈值P≤0.05,对核心靶点进行GO分析和Pathway分析。3.将小鼠随机分成六组:正常组、模型组、雷尼替丁胶囊组(LNTD)和FFWT低、中、高剂量组。正常组、模型组小鼠灌胃生理盐水,其余各组灌胃相应的药物。按10 m L/kg进行灌胃,每天1次,连续7天。末次给药前,小鼠禁食不禁水24 h。末次给药1 h后,除正常组外,其余各组小鼠进行无水乙醇灌胃(0.15m L/10g),建立小鼠乙醇胃溃疡模型。通过测定胃溃疡指数,评价FFWT的抗胃溃疡作用。同时,通过HE染色观察胃组织病理变化;应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中TNF-α、GAS、IL-1β的表达水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PIK3CA、PTK2和PIK3R1蛋白的表达水平。结果:1.建立了FFWT的指纹图谱,标定了14个共有峰,并指认了丹皮酚、吴茱萸碱、马兜铃酸A、吴茱萸次碱和安五脂素5种成分;15批样品中上述成分的含量分别为0.121%～0.163%、0.005%～0.212%、0.095%～0.113%、0.009%～0.083%、0.097%～0.151%;CA、PCA和PLS-DA均将15批样品分为2类;PLS-DA以VIP≥1.0为标准,显示色谱峰2、3、5、9、10和12号对FFWT的质量影响较大。2.筛选出FFWT的123种活性成分,得到FFWT治疗GU靶点191个。复方胃痛胶囊可能介导PI3K、HIF-1、PD-L1/PD-1、VEGF等多条信号通路,并对SRC、PIK3R1、PIK3CA、PTK2、PTPN11、EGFR、VEGFA等多个靶点进行调控,通过减少炎症反应、诱导血管生成,促进胃黏膜的修复来影响GU的发展。3.乙醇诱导小鼠胃溃疡实验结果显示,FFWT中、高剂量组可显著降低胃溃疡指数;HE染色结果表明,模型组小鼠胃粘膜损伤严重,呈现水肿及大量炎性细胞浸润,各给药组均能不同程度地减少炎性细胞浸润;与模型组比较,FFWT低、中、高剂量组小鼠血清中TNF-α、GAS、IL-1β的含量显著降低(P<0.0001)。与模型组比较,复方胃痛胶囊中、高剂量组的PIK3CA和PTK2蛋白表达量明显降低;复方胃痛胶囊低剂量组的PIK3R1蛋白表达量下降。结论:本研究为FFWT建立了稳定、可靠的定性定量质量评价方法;同时,初步明确:通过降低胃泌素水平以抑制胃酸分泌,以及通过抑制PTK2/PI3K信号通路以减轻炎症因子导致的胃粘膜损伤,是FFWT抗胃溃疡的潜在作用机制。本研究为FFWT质量标准的提升及抗胃溃疡作用机制科学内涵的阐明奠定了坚实基础。

关键词：复方胃痛胶囊胃溃疡指纹图谱含量测定化学模式识别网络药理学 PTK2 PIK3CA PIK3R1

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

活性肽RL-QN15促糖尿病足溃疡修复的作用及机制研究

活性肽RL-QN15促糖尿病足溃疡修复的作用及机制研究

引用

作者：孙丹丹昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】糖尿病足溃疡(Diabetic Foot Ulcers,DFUs)的伤口治疗是一个复杂且极具挑战性的工作,现有的糖尿病足溃疡伤口的治疗策略远不能满足临床需求,因此开发新型候选药物和探索新的治疗靶点至关重要。然而,目前有关多肽作为分子探针解... 详细信息

【目的】糖尿病足溃疡(Diabetic Foot Ulcers,DFUs)的伤口治疗是一个复杂且极具挑战性的工作,现有的糖尿病足溃疡伤口的治疗策略远不能满足临床需求,因此开发新型候选药物和探索新的治疗靶点至关重要。然而,目前有关多肽作为分子探针解析糖尿病足溃疡发生发展机制的研究甚少。本研究使用泽蛙皮肤源性活性多肽RL-QN15作为外源性分子探针,探究其可能的“细胞信号通路-micro RNA-细胞行为事件-糖尿病足溃疡创面愈合作用轴”调控机制,为临床治疗糖尿病足溃疡提供新思路,挖掘潜在的药物靶点。【方法】首先,我们在体外模拟高糖环境,利用细胞划痕实验、细胞增殖和Transwell迁移实验探索RL-QN15在高糖环境下促Ha Ca T细胞创伤修复活性、增殖和迁移能力。其次,我们通过建立了DFUs大鼠模型探索RL-QN15在体内促伤口愈合的作用。接下来,利用RNA测序、体外转染模型、q RT-PCR、Western蛋白印迹、双荧光素酶报告基因检测分析研究RL-QN15促进DFUs愈合的潜在机制。随后,利用细胞划痕实验、细胞增殖实验和Transwell迁移实验分析研究转染后角质形成细胞增值和迁移能力的后续变化。【结果】RL-QN15可以显著促进高糖环境下Ha Ca T细胞的划痕修复活性、迁移和增殖能力,加速DFU大鼠模型的伤口愈合。组织病理学结果显示,RLQN15可以促进伤口处的再上皮化和血管再生。通过RNA测序,我们发现了一种新的促进创伤修复miRNA-miR-4482-3p。通过抑制和过度表达miR-4482-3p验证其生物活性,我们发现,抑制miR-4482-3p的表达增强了Ha Ca T细胞的迁移和增殖能力以及VEGFB的表达,在用miR-4482-3p模拟物处理的角质形成细胞中发现相反的变化趋势。此外,我们还证明了RL-QN15促进Ha Ca T细胞的迁移和增殖能力以及VEGFB的表达是通过p38MAPK和smad3信号通路抑制miR-4482-3p表达介导的。双荧光素酶报告基因检测结果也证明hsa-miR-4482-3p与VEGFB两者间存在结合作用。【结论】本研究证明了RL-QN15是治疗糖尿病足溃疡有效的干预措施,其机制是通过p38MAPK和smad3信号通路抑制miR-4482-3p的表达,最终促进了再上皮化和血管生成,从而加速DFUs的伤口愈合。这项研究在证明RL-QN15作为分子探针在促进DFUs伤口愈合的临床应用提供了初步的理论基础。

关键词： RL-QN15 糖尿病足溃疡伤口愈合 miR-4482-3p VEGFB

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

VNS改善癫痫大鼠学习记忆能力的作用机制研究

VNS改善癫痫大鼠学习记忆能力的作用机制研究

引用

作者：王君昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】癫痫(epilepsy,EPI)是一种常见的神经系统疾病,癫痫发作不仅引起患者短暂的意识丧失和四肢抽搐,癫痫反复发作还会导致患者的认知障碍。迷走神经电刺激(Vagus Nerve Stimulation,VNS)是对无法手术的药物难治性癫痫的一种辅助治... 详细信息

【目的】癫痫(epilepsy,EPI)是一种常见的神经系统疾病,癫痫发作不仅引起患者短暂的意识丧失和四肢抽搐,癫痫反复发作还会导致患者的认知障碍。迷走神经电刺激(Vagus Nerve Stimulation,VNS)是对无法手术的药物难治性癫痫的一种辅助治疗方式。临床应用发现VNS不仅具有抗癫痫作用,还具有显著的改善认知功能的效果。突触可塑性是脑内神经细胞间的信息传递程度的可调节性,是记忆产生与储存的基础,与认知能力的建立密切相关。在电生理学检测中,记忆的产生与保存依赖于突触可塑性,突触效能的长时程增强(Long-term potentiation,LTP)被视为是学习记忆的突触可塑性模式之一,是研究学习记忆的主要方法。有研究表明,健康大鼠经VNS后海马去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)浓度会随之升高。β-肾上腺素能受体(β-ARs)在海马神经元表达,能与NE结合,对诱导持久性的突触电位至关重要,可通过LTP表现出来。NE作用于β-ARs上,能激活G蛋白-c AMP-PKA信号通路,而PKA在许多生物的长期记忆形成和突触可塑性中都起着关键性作用,并且在β-ARs激活的记忆增强效应中具有关键作用。但目前对VNS治疗癫痫改善患者学习记忆能力的内在机制尚不清楚,β-ARs是否在其中发挥重要作用。本研究通过建立癫痫大鼠模型,经过VNS治疗后在行为学中观察癫痫大鼠的学习记忆能力改善情况并通过蛋白半定量分析和电生理检测来探索VNS改善癫痫大鼠学习记忆能力的内在作用机制。【方法】1、分组:将成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠分为5组:空白对照组(Control)(n=8)、癫痫组(EPI)(n=8)、VNS治疗癫痫组(EPI+VNS)(n=10)、拮抗剂干预VNS治疗癫痫组(EPI+PR+VNS)(普萘洛尔,Propranolol,PR,β-肾上腺素受体拮抗剂)(n=5)、激动剂治疗癫痫组(EPI+ISO)(异丙肾上腺素,Isoproterenol,ISO,β-肾上腺素受体激动剂)(n=3)。2、动物模型:氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠模型。3、手术:VNS植入术和给药管植入术。4、VNS:(1)慢性刺激:将EPI组、EPI+VNS组、EPI+PR+VNS组大鼠进行VNS,每只大鼠每天刺激1次,刺激2小时,持续2周(EPI组刺激时不通电)。结束刺激后进行条件恐惧实验、取材进行WB实验;(2)急性刺激:将Control组、EPI组、EPI+VNS组大鼠进行VNS,每只大鼠在进行离体场电位实验前仅刺激2小时。5、行为学检测指标:通过条件恐惧实验(Fear Conditioning Test,FCT)观察各组大鼠的学习记忆能力改变情况并进行比较。6、蛋白半定量分析:通过蛋白质免疫印迹(Western Blotting,WB)检测与学习记忆有关的突触可塑性相关蛋白的表达情况,如β2-肾上腺素受体(β2-adrenergic receptor,β2-ARs)、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)。7、电生理检测指标:离体场电位(Long-term potentiation,LTP)实验检测Control组、EPI组、EPI+VNS组大鼠LTP变化情况。【结果】1、行为学:通过FCT发现,EPI组大鼠情景恐惧记忆力相比Control组显著下降,EPI+VNS组大鼠情景恐惧记忆力相比EPI组显著增强,EPI+VNS+PR组大鼠相比EPI+VNS组情景恐惧记忆力显著降低。2、蛋白半定量分析:EPI组的β2-ARs、PKA蛋白表达量显著低于Control组;EPI+VNS组的β2-ARs、PKA蛋白表达量显著高于EPI组;EPI+VNS+PR组的β2-ARs、PKA蛋白表达量显著低于EPI+VNS组;EPI+ISO组β2-Ars蛋白表达量显著高于EPI组。3、离体场电位实验:EPI组LTP水平相比于Control组显著降低;EPI+VNS组LTP水平相比于EPI组显著增强。【结论】1、在氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠模型中,通过行为学观察,癫痫大鼠的学习记忆能力显著降低,通过VNS对癫痫大鼠持续2周治疗,癫痫大鼠的学习记忆能力可得到一定的改善。2、在氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠模型中,当向癫痫大鼠脑内海马CA1区注射β2-肾上腺素受体拮抗剂后VNS改善癫痫大鼠学习记忆能力的效果被阻断,并且在WB实验中可检测到β2-Ars与PKA蛋白表达量显著降低,提示了VNS改善癫痫大鼠学习记忆能力可能通过作用于β2-ARs发挥作用。3、通过VNS的治疗后,癫痫大鼠脑内海马β2-ARs、PKA蛋白表达显著增加,对突触可塑性产生一定的调节作用,从而改善了癫痫大鼠的学习记忆能力。4、在离体场电位实验中可发现EPI组LTP水平相比于Contro

关键词：癫痫迷走神经电刺激(VNS) 去甲肾上腺素能系统 β-肾上腺素受体大鼠

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

大黄(?)虫丸及有效单体Kaempferol防治肝纤维化作用及ASIC1a/VEGF相关机制研究

大黄(?)虫丸及有效单体Kaempferol防治肝纤维化作用及ASIC1a/VEGF...

引用

作者：曹锐安徽医科大学

学位级别：硕士

肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）是持续性伤口愈合的动态过程,其发病原因来自多种因素所导致的肝损伤,是各类肝病包括肝硬化、肝癌等疾病的基础阶段,对人体健康有着潜在威胁,是世界范围包括我国在内巨大的疾病负担。肝星状细胞（Hepati... 详细信息

肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）是持续性伤口愈合的动态过程,其发病原因来自多种因素所导致的肝损伤,是各类肝病包括肝硬化、肝癌等疾病的基础阶段,对人体健康有着潜在威胁,是世界范围包括我国在内巨大的疾病负担。肝星状细胞（Hepatic stellate cells,HSC）是存在于肝中的非实质细胞。多项研究指出,细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的过度分泌是HSC激活的重要特征。ECM堆积压迫血管,造成局部缺氧,为血管内皮生成因子（vascular endot helial growth factor,VEGF）等促纤维化因子的释放创造了先决条件。大量文献表明,HSC通过分泌VEGF增强与周围细胞的交互,重构肝脏,加剧HF进程中肝脏实质性损伤。酸敏感离子通道（acid-sensing ion channels,ASICs）是一种非选择性的阳离子通道,由胞外酸化即H+增多激活。酸敏感离子通道1a（acid-sensing ion channel1a,ASIC1a）是ASICs家族中研究最多的亚型之一。当胞外p H降低,通道激活,介导Ca2+内流,参与机体多种生理和病理进程。课题组过往研究表明,早期肝纤维化伴随着局部缺氧,缺氧引起的局部组织酸化增强了ASIC1a介导Ca2+内流的能力,使胞内Ca2+过载,引起内部稳态失衡,触发内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）在肝衰竭、肝癌等肝脏疾病中发挥重要作用。本课题组进一步研究发现,ERS可促进HSC的激活加速HF发展,这一过程受到ASIC1a的调控。汉代医学家张仲景在《金匮要略》一书中详细阐述了大黄（?）虫丸（dahuangz hechong pills,DHZCP）全方。全方包括多种活性药物成分,经现代医学证实在治疗HF中具有明确的治疗作用。然而,复方成分复杂,难以用传统药理学的方法解释整方间不同药味配伍的作用。结合前期研究,我们通过筛选得到了其有效物质单体之一的山奈酚（Kaempferol）。Kaempferol结构属于类黄酮醇,已被证明具有抗肿瘤、抗炎和抗脂质代谢紊乱的作用。然而,对HSC激活及VEGF释放以及潜在的分子机制还没有得到明确的阐明。为此,本课题从体内实验明确复方DHZCP对整体大鼠HF模型的治疗作用,初步研究了DHZCP对ASIC1a/VEGF途径的阻断作用。并通过体外实验,以大鼠HSC-T6细胞为研究对象进一步探讨其活性成分Kaempferol抗HF作用及抑制ASIC1a/ERS/VEGF通路,为HF发病机制研究以及新药开发提供新思路。主要研究设计如下:1、DHZCP在体内对HF的影响采用CCl4与橄榄油混合溶液腹腔注射大鼠,建立HF模型。并按照对照组、模型组、DHZCP治疗组（低、中、高剂量）和阳性对照药物秋水仙碱组将大鼠进行随机分组。各组肝损伤程度用HE染色、血清学指标评价,Masson染色观察各组胶原沉积和纤维条索生成。免疫组化、q RT-PCR和Western Blot检测各组肝组织中ASIC1a、α-SMA、Collagen-I、Ca MMKβ和VEGF的m RNA和蛋白水平。结果显示:DHZCP能够有效缓解HF,各剂量给药组逆转了ASIC1a、α-SMA、Collagen-I、Ca MMKβ和VEGF m RNA和蛋白水平的升高。提示DHZCP可减轻HF,其作用机理可能与抑制ASIC1a/VEGF通路相关。2、活性单体Kaempferol筛选,及其体外对HSC-T6激活及VEGF释放的影响结合前期获得的DHZCP中89种活性成分,结合对接分数,并通过q RT-PCR,Western Blot法检测各代表成分对α-SMA、VEGF蛋白的影响,初步筛选得到单体Kaempferol。随后,我们采用CCK-8法检测Kaempferol的毒性安全范围。设置时间梯度（6h、12h、24h、48h）和浓度梯度（5μM、10μM、20μM）,通过q RT-PCR和Western Blot法检测HSC-T6细胞α-SMA、Collagen-I、VEGF的表达水平。通过免疫荧光法检测Kaempferol对VEGF表达的影响。结果显示Kaempferol在20μM范围内对细胞无毒性,并以时间和剂量依赖的方式抑制HSC-T6激活及VEGF的释放。3、Kaempferol靶向结合ASIC1a,对促进ASIC1a蛋白降解的影响采用分子对接,CETSA实验检测Kaempferol与ASIC1a蛋白间的相互作用。结果表明,Kaempferol可与ASIC1a蛋白结构形成氢键结合,并提高了其热稳定性,存在一定的结合作用。q RT-PCR,Western Blot、免疫荧光检测Kaempferol对ASIC

关键词： DHZCP Kaempferol:肝纤维化 ASIC1a 内质网应激 VEGF

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

良性输尿管狭窄的病理形态学研究

良性输尿管狭窄的病理形态学研究

引用

作者：余卓远重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:探究临床良性输尿管狭窄的主要病理变化,构建良性输尿管狭窄的动物模型,为后续开展相关的研究提供形态学基础与动物模型。方法:收集2013年至2021年被诊断为输尿管狭窄的患者的术中切除输尿管样本,并根据组织病理学特征进行分类。... 详细信息

目的:探究临床良性输尿管狭窄的主要病理变化,构建良性输尿管狭窄的动物模型,为后续开展相关的研究提供形态学基础与动物模型。方法:收集2013年至2021年被诊断为输尿管狭窄的患者的术中切除输尿管样本,并根据组织病理学特征进行分类。然后通过模拟手术造成的热损伤和外伤造成的缺血损伤在C57小鼠和SD大鼠中建立输尿管狭窄模型并对狭窄切面进行HE染色。结果:我们在输尿管狭窄标本中发现了三种类型的良性输尿管狭窄:炎症细胞浸润型、纤维增生型和透明样变型,三种类型之间的梗阻史、肾积水等级、胶原蛋白含量和各类型炎细胞数量有明显差异。然后我们分别通过热损伤和缺血损伤在C57小鼠和SD大鼠中成功构建了单侧输尿管狭窄模型,我们发现缺血损伤与热损伤建模有类似的存活率与成功率,术后6周输尿管横断面的HE染色显示出了输尿管狭窄的病理特征,有大量的炎细胞浸润和纤维增生。结论:我们发现了良性输尿管狭窄的三种病理类型,包括炎细胞浸润型、纤维增生型和透明样变型。随后我们建立了大鼠和小鼠的热损伤模型和缺血损伤模型,也表现出大量的炎细胞浸润和纤维增生,我们的发现为后续输尿管狭窄的分子机制研究作出了病理形态学的铺垫。目的:探讨临床良性输尿管狭窄的主要病理变化,为后续开展相关的研究提供形态学研究的基础。方法:纳入2013年至2021年期间诊断为输尿管狭窄的患者的31份输尿管标本,并根据组织病理学特征进行分类。计算成纤维细胞和炎症细胞的数量,并通过天狼星红染色检测输尿管狭窄组织中I型和III型胶原蛋白的比例。结果:我们在31份标本中发现了三种类型的良性输尿管狭窄:炎症细胞浸润型(n=10,32%)、纤维增生型(n=14,45%)和透明样变型(n=7,23%),三种类型之间的梗阻史和肾积水等级有明显差异。透明样变型输尿管狭窄的炎症细胞(淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞)的数量明显低于其他两种类型(P<0.05)。缝线引起的输尿管狭窄中,与异物反应相关的异物巨细胞数量明显增加(P<0.05)。纤维增生型的成纤维细胞数量最多,而其他两型的数量较少。对I型和III型胶原蛋白分析的结果显示,在所有输尿管狭窄类型中,透明样变型中的I型和III型胶原蛋白含量最高(P<0.05)。与输尿管狭窄相比,输尿管闭锁的I型和III型胶原蛋白的含量明显更高(P<0.05)。结论:我们发现了良性输尿管狭窄的三种病理类型,炎细胞浸润型、纤维增生型和透明样变型。不同病理类型中I型和III型胶原蛋白、炎症细胞和成纤维细胞的不同可能与输尿管狭窄的进展有关。本研究为本课题组后续对输尿管狭窄分子机制的探究做出了病理组织学方面的贡献。目的:探讨各种损伤所致的输尿管管狭窄的病理形态学变化,为后续的相关研究找寻合适的贴近临床的动物模型。方法:通过模拟手术造成的热损伤和外伤造成的缺血损伤在20只成年C57小鼠和20只成年SD大鼠中建立输尿管狭窄模型并对狭窄切面进行HE染色。热损伤模型通过灼烧后的32G注射器穿刺输尿管建立,而缺血损伤模型通过改进的血管钳夹闭单侧输尿管30分钟建立。结果:分别通过热损伤和缺血损伤在C57小鼠和SD大鼠中成功构建了单侧输尿管狭窄模型,缺血损伤与热损伤建模有类似的存活率与成功率。术后6周输尿管横断面的HE染色显示出了输尿管狭窄的病理特征,有大量的炎细胞浸润和纤维增生。结论:采用热损伤和缺血损伤均能成功建立良性输尿管狭窄模型。其病理形态学变化与临床该疾病的改变类似,证实了上述两种方法均能很好模拟临床良性输尿管狭窄,为本课题组后续开展相关的研究提供了很好的动物模型方法。

关键词：输尿管狭窄组织病理学动物模型炎细胞胶原蛋白输尿管狭窄组织病理学成纤维细胞炎症细胞胶原蛋白肾积水输尿管狭窄动物模型组织病理学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于超声深度学习模型对肝脏局灶性病变良恶性的预测价值

基于超声深度学习模型对肝脏局灶性病变良恶性的预测价值

引用

作者：陶文静昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】以肝脏局灶性病变(Focal liver lesions,FLLs)患者为研究对象,以经病理学诊断或两种以上增强影像学诊断或病灶经6个月以上临床随访得到证实为诊断标准。以深度学习网络为基础,基于FLLs的超声声像图、肝背景以及临床危险因素构... 详细信息

【目的】以肝脏局灶性病变(Focal liver lesions,FLLs)患者为研究对象,以经病理学诊断或两种以上增强影像学诊断或病灶经6个月以上临床随访得到证实为诊断标准。以深度学习网络为基础,基于FLLs的超声声像图、肝背景以及临床危险因素构建病灶模型、病灶-肝背景模型、病灶-肝背景-临床危险因素模型进行诊断,探讨三种模型对FLLs良恶性的预测价值。【方法】1.收集病例:按照纳入标准,收集2019年5月-2021年5月于昆明医科大学第二附属医院行肝脏超声检查的非纯囊性肝脏局灶性病变581例。经严格的纳入排除标准筛选,共542例患者纳入本研究。2.收集超声声像图:按照预设的存图标准,在患者行常规超声检查期间依次储存患者的病灶最大切面、病灶最大测量切面、病灶动态声像图及肝肾切面、经腹主动脉长轴肝左叶纵切面、右肋缘下显示第一肝门区切面、右肋间显示胆囊长轴肝右叶切面、右肋间显示门静脉右支肝右叶切面。3.收集患者临床资料:患者在超声医师评估后,符合纳入标准的病例填写临床资料随访表,包括患者的年龄、肝炎病史(慢性病毒性)、肝外原发肿瘤病史、家族恶性肿瘤病史、体质量3个月内减轻5KG)、动态计算机断层扫描和\或磁共振成像检查结果。4.补充患者临床资料:由超声医生后续补充患者的甲胎蛋白(Alpha Fetoprotein,AFP)及肝炎实验室结果、CT和MRI结果等临床特征。由两名超声医师对病灶的最大测量直径、边界、形态、内部回声、内部回声分布、腹腔积液、血管侵犯等超声特征分类核对。5.筛选患者的临床危险因素:对超声、临床特征先行单因素Logistic回归,再行多因素Logistic回归的分析,筛选出具有统计学意义(P<0.05)的特征为FLLs的临床危险因素。6.建立病灶模型:输入病灶超声声像图到改进后Efficient Net-Attention深度学习网络,通过不断训练、测试构建病灶模型。7.建立病灶-肝背景模型:使用Res Net50网络提取三种肝背景超声声像图的特征后,将肝背景特征与病灶特征归一化后融合,输入到Softmax分类器构建病灶-肝背景模型。8.建立病灶-肝背景-临床危险因素模型:应用R语言,通过Logistic回归整合病灶-肝背景模型的预测概率值与临床危险因素,构建病灶-肝背景-临床危险因素模型。9.比较三种模型的评价指标:绘制全部模型的受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC),得到ROC曲线下面积(Area under the curve,AUC)、准确率、灵敏度、特异度,进行各模型的指标比较。10.可视化病灶-肝背景-临床危险因素模型、评估拟合优度及临床适用性。使用列线图将病灶-肝背景-临床危险因素模型可视化,绘制该模型的校准曲线和决策曲线(Decision curve analysis,DCA)曲线,评估该模型的拟合优度以及临床适用性。11.统计学方法。在pytorch 2022.3、python 3.9和R语言4.2.2上进行模型的构建。临床特征、超声特征的筛选在SPSS 25进行,通过Logistic回归进行单变量和多变量的分析。Delong检验用于评估各模型的AUC值之间是否存在差异。AUC>0.5表示模型的预测能力有临床意义,在0.5-0.7、0.7-0.9、>0.9分别表示预测能力较低、中等和较高的。Hosmer-Lemeshow检验病灶-肝背景-临床危险因素模型的拟合优度。以P<0.05认为有统计学差异。【结果】1.患者资料收集:542例患者中诊断为良性228例,诊断为恶性314例。肝脏背景相对正常156例,肝硬化37例,脂肪肝12例。收集患者的病灶超声声像图2168张、肝背景声像图10840张,542例患者的临床资料。2.临床危险因素的筛选:分别筛选出年龄、慢性病毒性肝炎、肝外原发肿瘤病史、AFP 4个临床特征以及病灶内部回声、病灶内部回声分布、血管侵犯3个超声特征为FLLs的临床危险因素(P<0.05)。3.深度学习模型预测价值的对比:病灶模型的AUC为0.709(95%置信区间CI:0.609-0.808),特异度为0.578,敏感度为0.762;病灶-肝背景模型的AUC为0.937(95%CI:0.863-1),特异度为0.933,敏感度为0.885。病灶-肝背景-临床危险因素模型的AUC为0.994(95%CI:0.998-1),特异度为0.972,敏感度为0.985。病灶-肝背景-临床危险因素模型的AUC、特异度、灵敏度均高于其他两个模型(Delong检验P均<0.05)。4.从三种模型的ROC曲线来看,病灶模型的预测价值较低,病灶-肝背景模型的预测价值较好,病灶-肝背景-临床危险因素模型的预测价值最好。5.病灶-肝背景-临床危险

关键词：常规超声人工智能机器学习深度学习肝脏局灶性病变诊断预测模型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

富铜普鲁士蓝纳米酶的感染性创面促愈研究

富铜普鲁士蓝纳米酶的感染性创面促愈研究

引用

作者：徐娉重庆医科大学

学位级别：硕士

皮肤是人体抵御各种外部伤害的保护屏障,一旦皮肤受损,就会形成创面。创面修复是机体的自我保护机制,是一个复杂而有序的生物学过程,主要包括止血、炎症反应、细胞增殖、组织重塑四个阶段,具有序贯性、局域性和时相性。然而,创面在愈合... 详细信息

皮肤是人体抵御各种外部伤害的保护屏障,一旦皮肤受损,就会形成创面。创面修复是机体的自我保护机制,是一个复杂而有序的生物学过程,主要包括止血、炎症反应、细胞增殖、组织重塑四个阶段,具有序贯性、局域性和时相性。然而,创面在愈合过程中容易受到外部环境的影响（比如细菌）,从而诱发炎症反应,阻碍愈合过程。感染性创面主要受损伤部位的细菌感染、创面内过度氧化应激和组织缺氧的影响。众所周知,创面本身过度氧化应激和细菌产生的活性氧（ROS）会诱发血管和内皮细胞的显著损伤,进一步减少创面中的氧气（O2）运输,使得细胞迁移和胶原蛋白生成受损,导致创面难以愈合。鉴于此,本研究提出了一种多功能富铜普鲁士蓝纳米酶（HPP@Cu NZs）协同治疗感染性创面的新策略。首先,利用酰胺反应,将透明质酸（HA）和支链聚乙烯亚胺（BPEI）进行连接后,获得BPEI修饰的HA（HA-BPEI）,随后与铜离子、铁离子、亚铁离子络合,构建具有均匀超小尺寸、高酶学活性和优异光热反应性能的HPP@Cu NZs,最后将其应用于感染性创面治疗,探索其协同促进创面愈合的实际效应。体外和体内实验表明,在808nm近红外（NIR）激光照射下,HPP@Cu NZs不仅可有效地抑制并杀死细菌生长,而且还可展现出能清除过多的ROS清除效应,抗炎性,以及调节氧含量调节能力。更重要的是,铜离子的释放可加速新生血管的形成,为创面愈合递送生长因子及营养物质,可以协同促进感染创面创面的愈合。同时,安全性评价结果显示HPP@Cu NZs还具有以及良好的生物相容性。总之,本研究为感染性创面创面愈合提供了新的方案和实验基础,对促进感染性创面愈合技术发展具有重要意义一种基于载体构建的协同治疗的多功能策略,用于感染性创面的治疗。目的探索富铜普鲁士蓝纳米酶的感染性创面修复的新策略。明确纳米复合材料的体内体外促进感染性创面修复的具体效应,确证富铜普鲁士蓝纳米酶的成功构建,理解新型材料在促进感染性创面修复中各组分发挥的作用。方法1、HPP@Cu NZs的合成与表征:采用“两步法”策略对纳米酶进行合成:首先,根据文献报道的方法,利用酰胺反应对透明质酸（HA）进行支链聚乙烯亚胺（BPEI）修饰。再通过自组装合成HPP@Cu NZs。随后对HPP@Cu NZs的理化性质进行表征,确认目标材料的成功加载。通过光热成像计算HPP@Cu NZs的光热转换效率,验证其光热效应。最后,对比经典的普鲁士蓝,探究HPP@Cu NZs的多种酶活性。2、HPP@Cu NZs的体外活性研究:（1）通过CCK-8法验证HPP@Cu NZs对细胞活力的影响,流式细胞仪评价HPP@Cu NZs的细胞凋亡情况。（2）采用倒置荧光显微镜和流式细胞仪验证HPP@Cu NZs消除ROS的情况。（3）采用RDPP探针验证HPP@Cu NZs产氧能力,并通过Western blot评价其抗炎作用。（4）采用划痕实验,高内涵细胞仪,transwell实验,成管实验评价HPP@Cu NZs的促细胞迁移和成管的能力。（5）通过细菌涂板实验探究HPP@Cu NZs的抑菌作用。3、HPP@Cu NZs的体内作用研究:（1）通过对小鼠（Balb/c）背部打孔并涂抹金黄色葡萄球菌建立感染性创面模型。在感染后的创面涂抹HPP@Cu NZs并进行808nm近红外光照射。（2）采用红外热成像仪收集材料HPP@Cu NZs在动物层面的光热情况。（3）通过拍照及手动测量方式记录小鼠背部创面的修复情况,并监测小鼠体重变化。（4）结合创面组织组织学和免疫组织化学评价HPP@Cu NZs的促创面修复作用。（5）通过对小鼠创面的细菌培养,评价其体内抑菌效果。（6）采用全自动生化分析仪进行血常规和血液生化指标分析,结合病理学检查,研究HPP@Cu NZs的体内安全性。结果1、HPP@Cu NZs的合成与表征:通过条件优化,构建了超小纳米尺寸（5-6 nm）与良好稳定性的HPP@Cu NZs。其具有优异的光热效应及光热稳定性,较高的光热转换效率;同时,与经典的PB相比,HPP@Cu NZs也显示出了卓越的SOD和CAT活性,能显著消除更多的ROS。2、HPP@Cu NZs的体外活性研究:HPP@Cu NZs具有通过CCK-8、Calcein AM/PI细胞活力测定,细胞凋亡实验,表明其良好的生物相容性,DCFH-DA探针验证其能消除过多的ROS,RDPP探针结果发现其能与H2O2反应产生O2。Western blot实验表明HPP@Cu NZs能下调炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,同时上调促血管生长因子VEGF的表达,促进细胞的迁移,基质胶成管。在NIR的照射下,HPP@Cu NZs协同光照,显著抑制细菌的生长。3、HPP@Cu NZs的体内作用研究:HPP@Cu NZs显著促进

关键词：富含铜多功能纳米酶感染性创面

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于网络药理学探讨诺丽治疗动脉粥样硬化的作用机制及实验验证

基于网络药理学探讨诺丽治疗动脉粥样硬化的作用机制及实验验证

引用

作者：张哲广州医科大学

学位级别：硕士

研究背景动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种常见的心血管疾病,随着疾病的进展,动脉管壁中不稳定斑块破裂可诱发心肌梗死等严重心血管不良事件。近年来,心血管疾病已成为我国社会发展的第一大疾病负担,2020年我国的冠状动脉粥样硬... 详细信息

研究背景动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种常见的心血管疾病,随着疾病的进展,动脉管壁中不稳定斑块破裂可诱发心肌梗死等严重心血管不良事件。近年来,心血管疾病已成为我国社会发展的第一大疾病负担,2020年我国的冠状动脉粥样硬化性心脏病人数超过1100万,推测潜在的AS患者更多。所以,防治AS尤为重要。现代医学认为,AS的主要发病机制源于脂质学说,即当机体内胆固醇异常升高时,可促使AS的发生。传统植物药诺丽不仅有抗炎、降糖、保肝等多种调节机体代谢之功效,还具有降低血脂的药理作用,因此我们推测其可能有抗AS的作用。但目前诺丽治疗AS的研究甚少,且作用机制不明。加之,诺丽有效成分复杂,传统“一药-一靶点-一疾病”模式无法清楚阐释诺丽治疗AS的药理机制。因此,新兴的网络药理学可通过“有效成分-靶点-疾病”新模式来解析诺丽抗AS的作用机制,在此基础上设计体外实验验证,为进一步丰富诺丽的药理学背景奠定基础。第一章基于网络药理学探讨诺丽治疗动脉粥样硬化的作用机制研究目的:基于网络药理学探讨诺丽治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法:采用CAMUP数据库、TCMSP数据库、SwissADME数据库并结合大量文献报道收集诺丽的有效成分及其相关靶点;以“atherosclerosis”为关键词使用Genecards数据库、OMIM数据库、TTD数据库、Pharm GKB数据库和Drugbank数据库检索动脉粥样硬化疾病的靶点;通过R语言对诺丽有效成分靶点与动脉粥样硬化疾病靶点取交集绘制Venn图,使用Cytoscape软件建立“有效成分-靶点-疾病”网络关系图;将交集靶点导入STRING数据库分析蛋白互作关系图,利用Cytoscape插件“CytoNCA”筛选出核心网络;再用对交集靶点进行GO功能富集和KEGG富集分析,筛选出诺丽抗动脉粥样硬化的作用机制。结果:从数据库中检索诺丽共有59个活性成分,对应332个疾病靶点;动脉粥样硬化疾病相关靶点1461个;得到诺丽相关疾病靶点与动脉粥样硬化靶点交集靶点154个,采用PPI分析与核心靶点网络筛选得到JUN、CASP3、MMP9、IL6、PPARG、STAT3、TP53等28个靶点,广泛参与脂代谢、炎症和细胞凋亡过程;GO功能富集发现交集靶点可调节细胞内胆固醇转运、炎症等与脂代谢过程密切相关的生物学过程;KEGG信号通路富集分析发现交集靶点参与脂质与动脉粥样硬化、AGE-PAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、IL-17信号通路、PPAR信号通路等抑制动脉粥样硬化进展。结论:诺丽可能通过调节脂质代谢、细胞凋亡、炎症等生物学过程治疗动脉粥样硬化,其具体机制需进一步实验验证。第二章体外实验验证诺丽治疗动脉粥样硬化的作用机制目的:体外实验探究诺丽治疗动脉粥样硬化的作用及其作用机制方法:采用CCK-8实验检测诺丽的给药浓度(0～640μg/mL);油红O实验、22-NBD-Cholesterol细胞荧光方法观察不同浓度(10、20、40μg/mL)的诺丽对细胞内胆固醇流出影响;RT-PCR、Western blot实验分别检测细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)mRNA与蛋白的表达。使用PPARγ抑制剂GW9662阻断信号通路,观察各组细胞内脂质含量与PPARγ、ABCA1 的表达。结果:不同浓度的诺丽呈剂量依赖性地抑制THP-1源性巨噬细胞中胆固醇的流出,上调PPARγ、ABCA1 mRNA和蛋白的表达(P<0.05);阻断PPARγ信号通路后使用诺丽干预THP-1源性巨噬细胞,胞内胆固醇含量增加,PPARγ、ABCA1的表达显著降低(P<0.05)。结论:结合网络药理学进行体外实验验证,诺丽对动脉粥样硬化有保护作用,其机制可能是通过激活PPARγ信号通路促进THP-1源性巨噬细胞胆固醇的流出。

关键词：诺丽网络药理学过氧化物酶体增殖物激活受体γ 胆固醇逆转运动脉粥样硬化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于鼻咽癌颈部转移淋巴结分布特征的减靶勾画研究

基于鼻咽癌颈部转移淋巴结分布特征的减靶勾画研究

引用

作者：杨意昆明医科大学

学位级别：硕士

第一部分:鼻咽癌颈部淋巴结转移规律及分布特征的回顾性研究【目的】通过分析鼻咽癌颈部淋巴结转移规律及分布特征,寻找目前靶区标准勾画方式下可能存在过量照射的区域,提出减少颈部淋巴引流区照射范围的方案。【方法】回顾性分析我院20... 详细信息

第一部分:鼻咽癌颈部淋巴结转移规律及分布特征的回顾性研究【目的】通过分析鼻咽癌颈部淋巴结转移规律及分布特征,寻找目前靶区标准勾画方式下可能存在过量照射的区域,提出减少颈部淋巴引流区照射范围的方案。【方法】回顾性分析我院209例经病理学检查确诊并伴有颈部淋巴结转移的鼻咽癌患者的资料。将所有患者初诊头颈部磁共振成像（T2/T1增强）图像通过影像归档和通信系统（Picture Archiving and Communication Systems,PACS）导入本中心MIM靶区勾画系统,将患者的基线影像图像与正常人颈部电子计算机断层扫描图像进行骨性配准,并依据肌肉、血管等解剖结构进行融合,勾画出颈部所有转移淋巴结,进而分析鼻咽癌颈部淋巴结转移规律及分布特征。【结果】1.鼻咽癌颈部淋巴结转移概率最高的前5位依次是:Ⅱb（85.6%）、Ⅱa（75.6%）、Ⅶa区（62.7%）、Ⅲ（49.8%）、Ⅴa（18.7%）,仅出现1例跳跃性转移（约占0.5%）。2.不同T分期、不同性别及不同年龄（<49岁与≥49岁）的鼻咽癌患者颈部淋巴结分区阳性率的构成比差异无统计学意义;不同TNM分期的鼻咽癌患者颈部淋巴结分区阳性率的构成比差异有统计学意义。3.相关性分析结果显示,Ⅰb区淋巴结转移与Ⅴa区相关,Ⅱa区淋巴结转移与Ⅲ、Ⅳa区相关,Ⅱb区淋巴结转移与Ⅲ、Ⅳa、Ⅴa区相关,Ⅲ区淋巴结转移与Ⅱa、Ⅱb、Ⅳa、Ⅴa、Ⅴb区相关,Ⅳa区淋巴结转移与Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳb、Ⅴb、Ⅴc、Ⅶa区相关,Ⅳb区淋巴结转移与Ⅳa、Ⅴa、Ⅴb、Ⅶa区相关,Ⅴa区淋巴结转移与Ⅰb、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳa、Ⅳb、Ⅴb、Ⅴc、Ⅶa、Ⅶb、Ⅷ区相关,Ⅴb区淋巴结转移与Ⅳa、Ⅳb、Ⅴa、Ⅴc区相关,Ⅴc区淋巴结转移与Ⅳa、Ⅴa、Ⅴb区相关,Ⅷa区淋巴结转移与Ⅳa、Ⅴa区相关,Ⅶb区淋巴结转移与Ⅴa区相关,Ⅷ区淋巴结转移与Ⅴa区相关。4.本研究中,Ⅰ区淋巴结仅分布于Ⅰb区,Ⅰa区未见阳性淋巴结。Ⅰb区淋巴结均分布于颌下腺前外侧间隙,而颌下腺内无转移淋巴结,并且,在二腹肌前腹消失水平以下,颌下腺前缘至下颌骨内侧边缘间未见Ⅰb区转移淋巴结。Ⅱa区转移淋巴结主要分布于颌下腺后间隙和胸锁乳突肌前间隙,几乎无转移淋巴结超过颈内动脉外侧缘;Ⅱb区淋巴结大多分布于胸锁乳突肌内侧缘与颈夹肌和肩胛提肌外侧缘所围成的不规则区域内。Ⅳ区淋巴结大多分布于Ⅳa区,主要分布于颈动脉后缘或颈内静脉后缘,Ⅳb区少见淋巴结分布,颈总动脉外侧缘以内未见转移淋巴结。Ⅴ区淋巴结主要分布于胸锁乳突肌后缘以下、斜角肌外缘以外、肩胛提肌外缘以外及斜方肌内缘以上的不规则区域内。Ⅶ区淋巴结绝大多数分布于颈内动脉内缘以内,Ⅶb区罕见分布。【结论】1.鼻咽癌颈部转移淋巴结好发于Ⅱb、Ⅱa、Ⅶa、Ⅲ及Ⅴa区。鼻咽癌颈部淋巴结转移建立在上一区淋巴结转移的基础之上,鼻咽癌淋巴结跳跃转移罕见。2.T分期、性别及年龄可能不是影响鼻咽癌患者颈部转移淋巴结各分区阳性率构成比的重要因素,TNM分期可能是影响鼻咽癌患者颈部转移淋巴结各分区阳性率构成比的重要因素。3.基于颈部各区转移淋巴结分布特征及转移相关性的靶区勾画可能可以减少CTV的照射范围。总体CTV勾画建议:第一,不予Ⅶb区（茎突后淋巴结）及第1颈椎上缘至舌骨尾缘前方的Ⅶa部分区域照射;第二,不予Ⅰb淋巴引流区照射;第三,颈部淋巴引流区的内边界由上而下从颈总动脉的内侧缘移至外侧缘;第四,从环状软骨起始点开始,胸锁乳突肌内侧面前、后缘的连线与颈动静脉鞘前缘、甲状腺外侧缘之间的三角形区域不予照射。第二部分:鼻咽癌颈部淋巴引流区减靶放疗的剂量学研究【目的】在放疗计划系统上进行常规及减靶两种不同靶区勾画方案的靶区及危及器官剂量学对比,以降低急性放射性毒副反应,从而提高患者生活质量。【方法】收集我院20例经病理学检查确诊并伴有颈部淋巴结转移的鼻咽癌患者的资料。为所有患者用常规和减靶两种不同的靶区勾画方案勾画靶区并进行放疗计划设计,两组患者自身对照进行靶区及危及器官的剂量学分析,进而比较其差异性。【结果】减靶前后两组患者自身对照放疗靶区GTVnx、GTVnd、CTV1、CTV2、喉及食管相关剂量学参数P值均>0.05,两组差异无统计学意义。实验组口腔Dmin、Dmean及V30较对照组分别减少11%、4.3%、4%（P值分别为0.034、0.001、0.004,均<0.05）,认为两组差异有统计学意义;实验组气管Dmin较对照组减少19.5%(Wilcoxon符号秩检验PDmin=0.046<0.05),认为两组差异有统计学意义;实验组两侧腮腺Dmin、Dmax较对照组分别减少了3.4%、3.8%、13.2%、2.9%(Wilcoxon符号秩检验PLDmin=0.048、PLDmax=0.007、PRDmin=0.0

关键词：鼻咽癌颈部淋巴结减靶放疗剂量学分析差异性比较

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

没有更多数据了...

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共500页 << < 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 > >>

检索报告对象比较合并检索0

隐藏清空

合并搜索

回到顶部

执行限定条件

内容：

评分：

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

订阅名称：

通借通还

温馨提示：

图书名称：

借书校区：

取书校区：

手机号码：

邮箱地址：

一卡通帐号：

电话和邮箱必须正确填写，我们会与您联系确认。

联系人：

所在院系：

联系邮箱：

联系电话：

内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区大学西街235号邮编: 010021

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：