检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：邱敏昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是成年人群失明的主要原因之一,其是一种多因素疾病,具体机制尚不清楚,并且早期病变缺乏有效治疗。需要有效复制DR特征的动物模型来研究其潜在的分子机制。目前,已开发了多种DR动物模... 详细信息

【目的】糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是成年人群失明的主要原因之一,其是一种多因素疾病,具体机制尚不清楚,并且早期病变缺乏有效治疗。需要有效复制DR特征的动物模型来研究其潜在的分子机制。目前,已开发了多种DR动物模型,包括啮齿类动物、犬、猫、猪、兔、斑马鱼和非人类灵长类动物,但都有其自身局限性,无法完全重建DR各个阶段神经元和血管变化的完整病理生理学。因此,急需建立与人类DR症状相似的动物模型。树鼩与啮齿类、犬、兔、猫等实验动物相比,在眼球结构和代谢方面与人类更为相似。本研究旨在利用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病(diabetic mellitus,DM)树鼩,研究DM树鼩的视网膜是否与人类早期DR相关的形态和分子有相同的变化,探讨树鼩能否作为DR新兴动物模型。检测DM树鼩视网膜中的m RNA,筛选可能参与DR发生的靶基因与相关信号通路,并在体内外验证可能的靶基因,为研究DR的发病机制提供基础数据。【方法】(1)通过高脂高糖饲料联合STZ(100 mg/kg)构建DM树鼩,即为实验组;正常树鼩为对照组。观察造模后空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、体重、尿糖、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、血脂四项等全身代谢情况。(2)通过眼底彩照、视网膜毛细血管铺片和透射电镜观察DM树鼩视网膜形态学改变,HE染色观察视网膜、肝脏、肾脏、胰腺与脾脏的病理变化。(3)通过Western Blot检测DM树鼩中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和凋亡蛋白Bax的表达水平。(4)利用高通量转录组测序检测DM树鼩第20周时视网膜中的m RNA表达谱,筛选显著差异表达的基因和关键的信号通路,选取部分差异较明显的基因(Mybpc2、PSAT1和ST6GALNAC2)进行RT-q PCR验证。(5)使用酶消化法分离培养原代视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs),建立体外RGCs高糖损伤模型,体外验证高糖干预后的RGCs中PSTA1表达水平。【结果】通过高脂高糖饲料联合STZ造模后,与对照组相比,实验组第2周后FBG明显升高(P<0.01);体重在14周后与对照组相比下降(P<0.05);尿糖定性为阳性;实验组FINS在第8周时与对照组相比明显升高(P<0.05);20周时实验组TC、HDL-C和LDL-C明显升高(P<0.05),而TG无明显变化。眼底彩照结果显示在第3个月时发现动物晶状体变浑浊。通过视网膜HE染色发现,造模后第20周,实验组视网膜神经纤维层(retina nerve fiber layer,RNFL)和神经节细胞层(ganglion cell layer,GCL)厚度较对照组变薄(P<0.05);通过视网膜毛细血管铺片发现,视网膜中出现鬼影周细胞和无细胞毛细血管;透射电镜结果显示,DM树鼩视网膜血管存在一定损伤,周细胞与内皮细胞中度水肿,紧密连接致密区变短;通过Western Blot显示,实验组VEGF(P<0.01)与Bax蛋白明显上调(P<0.05)。HE染色结果显示,实验组肝脏、肾脏与脾脏明显损伤。通过转录组测序,我们共发现178个显著差异基因,其中上调基因93个,下调基因85个。选取Mybpc2、PSAT1和ST6GALNAC2基因进行RT-q PCR实验,比较这些基因在DM树鼩与正常树鼩中的变化趋势,趋势与测序结果一致。KEGG主要富集于MAPK信号通路、PPAR信号通路和胰岛素抵抗等。成功分离培养出原代RGCs,并发现高糖干预后的RGCs中PSAT1表达水平与动物水平一致。【结论】1.通过高脂高糖饲料联合STZ药物成功建立了DM树鼩,主要表现出多饮、多食、多尿和体重减轻的症状,血液检查显示明显的高血糖、高血脂及胰岛素抵抗等,符合糖尿病的特征。***树鼩第20周时视网膜显示出早期DR的神经退行性病变和血管损伤特征。视网膜RNFL和GCL层变薄,出现视网膜鬼影周细胞和无细胞毛细血管,视网膜超微结构血管受损以及VEGF和Bax的上调,树鼩可作为研究早期DR的动物模型。3.在DR形成过程中,DM树鼩视网膜中多种m RNA发生差异性表达,这些m RNA及其靶基因所富集的多个信号通路,可能参与了早期DR病理过程的发生发展,但在DR中的具体调节机制仍有待进一步研究。4.成功分离培养树鼩原代RGCs,体外验证高糖干预RGCs后PSAT1的表达水平与动物水平一致,说明PSAT1与RGCs损伤及早期DR相关,提示PSAT1可能参与调节DR早期阶段的发生发展。

关键词：糖尿病视网膜病变树鼩动物模型转录组测序验证

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苦参碱诱导人肺腺癌细胞A549凋亡并抑制迁移的初步研究

苦参碱诱导人肺腺癌细胞A549凋亡并抑制迁移的初步研究

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作者：方良佳安徽医科大学

学位级别：硕士

背景肺癌是起源于支气管粘膜腺体和肺泡上皮的最常见的呼吸系统恶性肿瘤,其中约85%属于非小细胞肺癌,其患病率和死亡率占据我国癌种之首。肺癌患者的症状与原发病灶位置、是否有肺内播散、远处转移灶等情况有关,早期的肺癌患者一般无咳... 详细信息

背景肺癌是起源于支气管粘膜腺体和肺泡上皮的最常见的呼吸系统恶性肿瘤,其中约85%属于非小细胞肺癌,其患病率和死亡率占据我国癌种之首。肺癌患者的症状与原发病灶位置、是否有肺内播散、远处转移灶等情况有关,早期的肺癌患者一般无咳嗽、咯血、呼吸困难等典型症状,导致大众对该病的认识不够充分,发现时大多已是晚期,由此患者的生存时间及质量受到极大影响而且给患者家庭带来沉重的经济负担。中药在我国临床治疗中有着深厚的历史底蕴,随着现代药理学的快速发展,人们对中草药中活性物质的研究深入到分子层面。中药化学成分复杂,在抗肿瘤方面的活性物质就包含萜类、生物碱类,皂苷类、黄酮类、多糖类等。苦参碱是一种从传统中药苦豆子家族中提取的生物碱,已被证明具有多种药理作用,包括抗炎、抗病毒、抗纤维化和保护心血管。尤其在多种肿瘤类型的治疗方面已有报导。本研究旨在初步探讨生物碱中的苦参碱参与肺腺癌细胞A549体外迁移及凋亡的分子生物学机制,为临床中使用苦参碱治疗非小细胞肺癌患者提供理论基础。目的探讨不同浓度的苦参碱对人肺腺癌细胞A549凋亡及迁移能力的影响及分子生物学机制。方法以含有0.2、0.8、1.2、2.4mg/m L浓度梯度苦参碱的培养基培养的A549细胞作为实验组,不含药物培养基培养的细胞作为对照组。细胞划痕实验检测各组A549细胞的迁移能力;RT-q PCR检测各组细胞中凋亡相关基因Bcl-2、Survivin、Caspase-9的表达;Western blotting检测各组细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2、Survivin、Caspase-9的表达。结果1.细胞划痕实验结果显示,苦参碱(0、0.2、0.8、1.2、2.4mg/m L)组的24 h细胞迁移率分别为(42.95±8.01)%、(36.25±4.86)%,(22.73±6.33)%,(14.73±3.52)%,(6.33±3.18)%。单因素方差分析显示0.8、1.2、2.4mg/m L A549细胞实验组与对照组之间的迁移率均有显著差异(P<0.01),且迁移率随药物浓度梯度增加而减少。***-q PCR检测结果显示,0.8、1.2、2.4mg/m L苦参碱组能下调A549细胞Survivin m RNA、Bcl-2 m RNA的表达,上调Caspase-9 m RNA的表达(P<0.01)。*** blotting结果显示,0.8、1.2、2.4mg/m L苦参碱组能下调A549细胞凋亡抑制蛋白Survivin、Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Caspase-9的表达(P<0.01)。结论苦参碱能够显著地抑制肺腺癌A549细胞体外迁移能力,并提高Caspase-9基因和蛋白表达,抑制Bcl-2、Survivin基因和蛋白表达,促进A549细胞凋亡。

关键词：苦参碱肺腺癌细胞凋亡迁移

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雌激素通过调节阴道紧密连接蛋白改善女性持续性生殖器性唤起障碍的作用研究

雌激素通过调节阴道紧密连接蛋白改善女性持续性生殖器性唤起障碍...

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作者：于普光宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的1.分析女性持续性生殖器性唤起障碍(PGAD)患者的临床特点和危险因素,观察PGAD患者阴道组织的病理学特点和机械屏障的变化;2.模拟分娩产伤及绝经建立PGAD小鼠模型,从功能学和阴道组织形态学评估PGAD模型小鼠的特点;3.探索雌激素通过... 详细信息

目的1.分析女性持续性生殖器性唤起障碍(PGAD)患者的临床特点和危险因素,观察PGAD患者阴道组织的病理学特点和机械屏障的变化;2.模拟分娩产伤及绝经建立PGAD小鼠模型,从功能学和阴道组织形态学评估PGAD模型小鼠的特点;3.探索雌激素通过调节紧密连接蛋白改善PGAD的作用。方法临床试验:选择2021年1月至2022年10月就诊于宁夏医科大学总医院妇科拟行子宫切除及阴道手术的患者,所有受试者经本人知情同意后,由课题组成员进行一对一的问卷调查;根据FSFI诊断量表和PGAD诊断标准将纳入的受试者分为PGAD组和非PGAD组,所有受试者在手术后留取阴道断端的正常阴道组织,用于形态学染色和免疫组化染色并观察分析。动物实验:采用8周龄雌性C57BL6小鼠,分为假手术组(sham)、模型组(PGAD)和雌激素治疗组(E2)。sham组取耻骨联合上方正中切口,打开腹腔后随即关闭;PGAD组小鼠采用双侧卵巢切除联合球囊扩张阴道的方法建立模型;E2组在PGAD模型的基础上给予雌激素乳膏阴道内给药治疗28天,PGAD组小鼠给予相同剂量的凡士林凝胶阴道给药。在造模后第29天时通过行为学观察不同组小鼠的性行为和性反应相关指标的变化,随后取材留取各小鼠血液和阴道组织,检测不同组小鼠血清中性激素水平,形态学染色观察阴道组织的病理学变化,免疫组化和Western bloting检测阴道组织中紧密连接蛋白的表达。结果1.本研究共纳入有效受试者92例,其中PGAD患者59例,性功能正常者33例,PGAD的总体发生率为64.13%,两组受试者平均FSFI得分为(28.63±2.57 vs.17.69±4.58,P<0.05);在性欲(4.32±0.44 vs.2.63±0.20,P=0.032);性唤起(3.97±0.36vs.2.20±0.41,P=0.046);阴道润滑(4.52±0.50 vs.2.23±0.21,P=0.021);性满意度(4.45±0.56 vs.2.62±0.90,P=0.029)中的差异均具有统计学意义(P<0.05),而在性高潮(4.78±0.41 vs.4.35±0.47,P=0.36)和性交痛(3.64±0.81 vs.3.26±0.83,P=0.16)方面无显著差异(P>0.05)。通过Logistic回归分析发现BMI(超重)、绝经、生产次数(>1)、有基础疾病、阴道疾病(宫颈肿瘤)是性功能障碍的重要影响因素(P<0.05);***患者阴道出现萎缩,上皮层和肌层厚度较正常组薄(P<0.05),阴道肌层的肌纤维出现断裂,阴道组织中微血管数量较正常组减少(P<0.05),Masson染色发现阴道组织纤维化程度较非PGAD组患者严重;3.在阴道机械屏障功能方面,MMP-9在两组受试者阴道组织中的表达没有统计学差异(P>0.05),PGAD患者阴道组织中ZO-1和Occludin主要表达于阴道上皮层和肌层,含量低于正常组(P<0.05),Cladin-1主要表达于上皮层,在PGAD组的表达也低于非PGAD组(P<0.05);4.在PGAD小鼠模型中,小鼠阴道重量减小(P<0.05),血清中E2、T和DA水平降低(P<0.05),经过雌激素治疗后,阴道重量和性激素水平较PGAD组增加(P<0.05);在性行为方面,PGAD组小鼠对雄鼠的性行为拒绝次数增加(P<0.05),交配前行为次数减少(P<0.05),交配后再回笼时间无明显差异(P>0.05),经过雌激素治疗后,性行为的拒绝次数减少(P<0.05),交配前行为增加(P<0.05);在性反应方面,PGAD组小鼠阴道润滑程度减少,雌激素治疗后润滑程度增加,但仍小于sham组(P<0.05);在阴道张力方面,PGAD组小鼠阴道收缩变的没有规律,收缩峰减少,雌激素治疗后阴道收缩变得较PGAD组规律;***组小鼠在造模后阴道上皮层和肌层变薄,纤维化程度较sham组加深,糖原含量比sham组减少,阴道组织中的微血管数量也较sham组减少(P<0.05);经过雌激素治疗1个月后小鼠阴道较PGAD组增厚,纤维化程度减轻,糖原含量有所增加,微血管数量较PGAD组有所恢复(P<0.05);6.在阴道机械屏障方面,与sham组相比,PGAD组小鼠阴道组织中三种紧密连接蛋白ZO-1、Occludi和Claudin-1的含量降低(P<0.05),经雌激素治疗后上述3种紧密连接蛋白的含量升高(P<0.05),进一步通过Western bloting对上述三种蛋白进行定量分析,也得到了一致的结果,即相比于sham组,PGAD小鼠阴道组织中紧密连接蛋白的含量减少,雌激素治疗可以增加紧密连接蛋白的表达。结论***患者的临床特点主要以性欲低下、性唤起障碍、阴道润滑困难和性满意度降低为主,身

关键词：性功能障碍紧密连接蛋白屏障功能

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复方赤红颗粒的制备及质量控制方法的研究

复方赤红颗粒的制备及质量控制方法的研究

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作者：郑小丽贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:建立复方赤红颗粒的生产制剂工艺和质量控制方法;了解复方赤红颗粒治疗类风湿性关节炎的可能分子机制,以期为复方赤红颗粒的临床应用提供参考。方法:(1)以复方赤红颗粒主药相应成分提取量及出膏率为考察指标,选择溶剂倍量、提取时... 详细信息

目的:建立复方赤红颗粒的生产制剂工艺和质量控制方法;了解复方赤红颗粒治疗类风湿性关节炎的可能分子机制,以期为复方赤红颗粒的临床应用提供参考。方法:(1)以复方赤红颗粒主药相应成分提取量及出膏率为考察指标,选择溶剂倍量、提取时间和提取次数作为考察因素进行单因素试验,进一步通过正交试验筛选出复方赤红颗粒最佳的水提取工艺参数;并对制粒的最佳稠膏相对密度及混合制软材时间进行探究;以颗粒的成型率、流动性、溶化性为指标,对复方赤红颗粒的成型工艺进行考察,根据前期试验筛选出的制备工艺条件完成对复方赤红颗粒三个不同批次中试样品的放大工艺试验。(2)采用薄层色谱法对复方赤红颗粒中独活、川芎两味君药进行定性鉴别;根据2020年版《中国药典》四部通则0104项下的要求对颗粒剂的粒度、水分、溶化性以及装量差异项目进行检查;采用高效液相色谱法对复方赤红颗粒的芍药苷、没食子酸和原儿茶酸进行含量测定。(3)使用液相色谱-质谱联用技术对复方赤红颗粒进行成分分析,采用网络药理学及分子对接技术对复方赤红颗粒治疗类风湿性关节炎的核心成分、靶点及相关信号通路进行分析,了解复方赤红颗粒治疗类风湿性关节炎可能的分子机制。结果:(1)复方赤红颗粒的生产工艺优化为:按处方比例称取赤芍、川续断、伸筋草、鸡血藤、红花、路路通等十四味中药材,加六倍量的水进行煎煮,每次煎煮2小时,共煎煮2次。收集合并煎煮液,然后进行滤过处理,再将滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30(80℃)的稠膏,加入预胶化淀粉搅拌混合15 min,制粒、干燥、筛分、整粒、包装,得到复方赤红颗粒成品。(2)独活和川芎的薄层色谱定性鉴别研究结果显示:供试品溶液与对照药材在相应薄层色谱板位置上显相同颜色荧光斑点,斑点印迹清晰明确,且阴性对照组无荧光斑点;三个不同批次中试样品的粒度、水分、溶化性以及装量差异检查项目均合格;芍药苷的高效液相色谱含量测定方法学结果显示:芍药苷在5.22～167.04μg/m L范围内具有良好线性关系(r=0.999 0)。测定方法精密度、稳定性及重复性实验的RSD均<2%,平均加样回收率为102.84%,RSD为1.36%;在没食子酸和原儿茶酸的含量测定中,没食子酸在50～1600μg/m L范围内具有良好线性关系(r=0.999 8),原儿茶酸在2.625～84.000μg/m L范围内具有良好线性关系(r=0.999 9),没食子酸和原儿茶酸的精密度、稳定性及重复性实验的RSD均<2%,没食子酸的平均加样回收率为101.56%,RSD为1.87%,原儿茶酸的平均加样回收率为100.04%,RSD为1.78%。(3)通过UPLC-MS/MS及相关数据库和文献共同鉴定复方赤红颗粒isoliquiritigenin、beta-caryophyllene、Chlorogenic acid等31个活性成分及135个相应靶点,与5662个RA疾病靶点取交集,得到TNF、IL-6、TP53等82个共有靶点。复方赤红颗粒中的活性成分通过调控炎症反应、细胞凋亡等生物学过程,通过TNF signaling pathway、NF-κB signaling pathway以及MAPK signaling pathway等信号通路,调节免疫功能、控制炎症反应以及抑制骨组织的破坏等多环节发挥治疗RA作用。4个主要活性成分(isoliquiritigenin、beta-caryophyllene、Myristicin、osthol)与5核心靶点(TNF、IL-6、TP53、CASP3、CAT)对接能量全部小于-5 k J/mol,表明这些靶点可能是CCGs的作用靶点。结论:(1)制定的复方赤红颗粒制备工艺可控,适用于规模化生产。(2)建立的独活、川芎两味君药的TLC鉴别法,芍药苷、没食子酸和原儿茶酸HPLC含量测定法专属性好,分离度高,重现性好,简单可靠,可用于复方赤红颗粒的质量控制。(3)通过网络药理学及分子对接技术初步揭示了复方赤红颗粒中isoliquiritigenin、beta-caryophyllene、chlorogenic acid等多成分,通过调控TNF signaling pathway、NF-κB signaling pathway以及MAPK signaling pathway等信号通路发挥治疗RA作用,研究工作为复方赤红颗粒的临床应用奠定了基础。

关键词：复方赤红颗粒制备工艺类风湿性关节炎质量控制方法网络药理学

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ERAS理念指导下的经阴道取标本术在结直肠癌治疗中的临床研究

ERAS理念指导下的经阴道取标本术在结直肠癌治疗中的临床研究

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作者：王宇希昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]探讨在加速康复外科(Enhanced Recovery After Surgery,ERAS)理念指导下,经阴道取标本术(Transvaginal Specimen Extraction,TVSE)对比传统腹腔镜切除术在结直肠癌治疗中的安全性、可行性和近期临床疗效。[方法]回顾性选取2017年1... 详细信息

[目的]探讨在加速康复外科(Enhanced Recovery After Surgery,ERAS)理念指导下,经阴道取标本术(Transvaginal Specimen Extraction,TVSE)对比传统腹腔镜切除术在结直肠癌治疗中的安全性、可行性和近期临床疗效。[方法]回顾性选取2017年12月至2022年5月在昆明医科大学第一附属医院胃肠与疝外科接受由同一医疗组进行腹腔镜手术治疗的结直肠肿瘤患者的临床资料。共74例病例纳入研究,根据取标本的方式不同,分为两组,两组患者均在围术期参照加速康复外科指南,结合科室实际开展情况,按照统一标准进行加速康复外科理论指导的围术期管理,26例纳入观察组(NOSES组),行完全腹腔镜结直肠癌根治的经自然腔道取标本手术(Natural Orifice Specimen Extraction Surgery,NOSES),腹壁无辅助切口而经阴道取标本;剩余48例纳入对照组(传统腹腔镜组),行传统腹腔镜辅助结直肠癌根治术。收集并分析两组患者术前资料(年龄、体质指数(Body Mass Index,BMI)、术前癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)、有无基础疾病、营养评估情况等)、术中相关指标(手术方式、取标本方式、平均手术时间和平均出血量等)、术后病理学资料(术后病理类型、TNM分期、环周切缘、癌结节数、清扫淋巴结总数、是否神经侵犯、是否血管侵犯等)、术后视觉模拟评分法(Visual Analogue Score,VAS)评分、术后镇痛情况、术后腹腔引流液细菌学培养、炎性指标(中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、C-反应蛋白(CRP))对比、术后恢复指标、短期并发症(术后感染、出血、肠梗阻、直肠阴道瘘等)发生率;经济指标(住院总费用、手术相关费用);通过电话和电子病例系统获得患者术后近期功能评估(切口满意程度)、短期内肿瘤局部复发及生存资料,使用SPSS25.0统计软件分析比较数据。[结果]本研究中NOSES组26例,传统腹腔镜组48例,共74例纳入研究。(1)统计得到两组患者术前在年龄、BMI、T分期、麻醉ASA评级、NRS2002营养评分、CEA水平、肿瘤所在部位及环周直径、术前合并症上无统计学差异(P值>0.05),基线资料可比;(2)两组患者均顺利完成手术,术中观察指标(手术时间、术中出血)、术后病理学情况(TNM分期、淋巴结清扫数、癌结节数、是否神经侵犯、是否血管侵犯)比较差异无统计学意义(P值均>0.05);(3)术后恢复指标:NOSES组患者较传统腹腔镜组能更早地拔除尿管、排气排便、恢复进食流质并能下床活动,两组相比具有统计学意义(P值均<0.001);NOSES组术后第1、2、3天的VAS评分较传统腹腔镜组均偏低,差异具有显著性(P值均<0.001);两组术后平均住院时间(7.27±1.82天vs.9.98±2.40天),差异具有显著性(P值均<0.001);NOSES组患者术后使用额外镇痛药物的机率更低(19.2%vs.56.3%,P<0.001),差异具有显著性;(4)炎性指标:NOSES组腹腔引流液细菌培养阳性率更低(11.5%vs.12.5%,P>0.05);两组术前的CRP和NLR指标差异无统计学意义(P值均>0.05);NOSES组的术后第3天CRP、术后第3天NLR两个炎性实验室指标较传统腹腔镜组更低,差异具有统计学意义(P值均<0.05);(5)术后并发症:传统腹腔镜组患者术后出现切口感染或预后不佳的有7(14.6%)例,NOSES组为0例,差异具有统计学意义(P=0.047);其余术后常见并发症(恶心呕吐、直肠阴道瘘等)对比差异无统计学意义(P值均>0.05);NOSES组术后并发症总体发生率较对照组差异有统计学意义(11.5%vs.41.7%,P=0.008);(6)NOSES组对比传统传统腹腔镜组,NOSES组患者对切口满意程度更高,两组差异有统计学意义(P=0.04);(7)经济学指标:NOSES组的平均手术相关费用和平均住院总费用均较传统腹腔镜组多,两组差异无统计学意义(P值均>0.05);(8)通过电话和电子病例系统调取患者门诊复查结果进行随访,随访至2022年12月,两组均无死亡病例,复查结果显示无局部复发。对照组有1例(2.83%)发生了肺转移,两组短期内复发转移率未发现统计学差异(P>0.05)。[结论]ERAS理念指导下的经阴道NOSES组对比传统腹腔镜组,经阴道取标本的腹腔镜结直肠癌根治术能产生积极的近期临床疗效;具有减轻术后疼痛、加快术后康复、增强腹壁切口的美观满意度等明显优势。术后短期内肿瘤复发及转移方面无差异,ERAS理论指导下的经阴道取标本术治疗结直肠癌安全、可行,值得临床进一步研究推广。

关键词：结直肠癌加速康复外科经自然腔道取标本术经阴道取标本术微创

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急性缺血性脑卒中患者睡眠质量与执行功能相关性研究

急性缺血性脑卒中患者睡眠质量与执行功能相关性研究

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作者：相苗苗安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)指由各种原因导致的脑组织供血功能的循环血流障碍,引起局部脑组织缺血低氧变性甚至坏死,同时出现相应的临床神经功能综合征,属于临床上比较危急的事件,在多个方面对患者者产生巨... 详细信息

研究背景急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)指由各种原因导致的脑组织供血功能的循环血流障碍,引起局部脑组织缺血低氧变性甚至坏死,同时出现相应的临床神经功能综合征,属于临床上比较危急的事件,在多个方面对患者者产生巨大影响。研究发现AIS患者不仅存在肢体功能方面的障碍,同时存在一定程度的睡眠障碍和认知障碍等,并严重影响患者预后。基础研究证实,AIS发生后,患者颅内血管循环发生广泛性变化,这可能是引起脑卒中后睡眠障碍的重要原因。近年来,关于脑卒中恢复期睡眠障碍研究较多,而对于AIS患者睡眠质量的研究较少,且对于AIS患者睡眠质量对恢复期发生睡眠障碍以及认知障碍是否有负面影响尚不清楚。本研究拟采用神经心理学评估方法探究AIS患者睡眠质量的特征、影响睡眠质量的潜在危险因素及其可能的神经机制,并对AIS患者睡眠质量与执行功能相关性进行探讨,以期为临床干预提供参考依据,延缓甚至预防卒中后认知障碍的发生。目的综合评估AIS患者睡眠质量和执行功能,探索AIS患者睡眠质量的现况及特征、潜在危险因素及其可能的神经机制。(1)调查AIS患者睡眠质量现况,并进一步探究AIS患者睡眠障碍特征及影响因素。(2)探讨AIS患者睡眠障碍与认知功能评分之间的关系。(3)调查AIS患者执行功能的现况,并进一步探讨AIS睡眠质量与执行功能之间的关系。方法(1)研究一:采用患者一般临床资料调查表、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)量表和长沙版蒙特利尔认知功能评估量表(Montreal cognitive assessment,Mo CA)对AIS患者进行睡眠质量和认知功能进行评估,首先分析AIS患者睡眠质量的现况特征和及睡眠质量的影响因素,并进一步探究AIS睡眠障碍患者对认知功能的影响。(2)研究二:采用数字颜色连线测验(Color Trail Test,CTT)评估AIS患者的执行功能,探讨AIS患者执行功能的现况,并进一步分析AIS睡眠质量与执行功能之间的相关性,进一步探索急性缺血性脑卒中患者睡眠质量对执行功能的影响。结果(1)研究一:192名急性缺血性脑卒中患者匹兹堡睡眠质量指数得分为(7.20±4.21)分,子维度分别为睡眠质量(1.10±0.65)分、入睡时间(1.50±1.01)分、睡眠时间(1.28±1.12)分、睡眠效率(1.29±1.17)分、睡眠障碍(1.24±0.59)分、催眠药物(0.20±0.69)分和日间功能障碍(0.69±0.90)分。本研究中AIS患者睡眠障碍发生率为42.71%,单因素分析显示,性别和有无饮酒史是急性缺血性脑卒中患者睡眠障碍的影响因素(P<0.05),多因素分析结果发现:女性以及年龄是AIS睡眠障碍的影响因素,差异有统计学意义(P<0.05)。在Mo CA各维度认知功能分析中,睡眠障碍组和非睡眠障碍组相比,定向力分布得分低(Z=-2.146,P=0.032);睡眠障碍组和非睡眠障碍组相比,视空间/执行分布得分低,差异有统计学意义(Z=-2.661,P=0.008)。(2)研究二:192名急性缺血性脑卒中患者连线Ⅰ型80.64(57.78,115.24)s、连线Ⅱ型171.08(129.02,222.23)s和连线干扰效应85.71(61.29,112.87)s。AIS睡眠障碍组与非睡眠障碍组在连线Ⅰ型、连线Ⅱ型和连线干扰效应总体分布上差异具有统计学差异(P<0.05)。斯皮尔曼相关性分析显示,PSQI总分与连线Ⅰ型(r=0.157,P<0.05)和连线Ⅱ型正相关(r=0.184,P<0.05);PSQI总分与连线干扰效应无相关。各维度相关性分析显示:睡眠时间与连接Ⅰ型正相关(r=0.165,P<0.05)、连接Ⅱ型正相关(r=0.203,P<0.01)和连线干扰效应正相关(r=0.165,P<0.05)。睡眠效率与连线Ⅰ型(r=0.200,P<0.01)、连线Ⅱ型(r=0.223,P<0.01)和连线干扰效应正相关(r=0.171,P<0.05)。催眠药物与连线Ⅰ型(r=0.163,P<0.05)和连线Ⅱ型正相关(r=0.165,P<0.05)。日间功能障碍与连线Ⅰ型(r=0.265,P<0.01)和连线Ⅱ型正相关(r=0.215,P<0.01)。结论(1)AIS患者睡眠质量较差,AIS患者睡眠障碍率高。(2)年龄、性别是AIS患者睡眠障碍的危险因素,年龄越大,睡眠质量越差,相对于男性,女性发生睡眠障碍的风险较高。(3)与非睡眠障碍组相比,AIS伴睡眠障碍患者在定向力与视空间/执行功能方面更差。(4)AIS患者执行功能较差,且与非睡眠障碍组相比,AIS伴睡眠障碍组总体执行功能更差。(5)AIS患者睡眠质量与执行功能相关,提示睡眠

关键词：急性期缺血性脑卒中睡眠质量执行功能障碍睡眠障碍认知功能

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低强度超声联合骨髓间充质干细胞治疗大鼠糖尿病足溃疡的探索性研究

低强度超声联合骨髓间充质干细胞治疗大鼠糖尿病足溃疡的探索性研...

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作者：唐义林重庆医科大学

学位级别：硕士

糖尿病足溃疡（Diabetic foot ulcer,DFU）是糖尿病最常见的并发症,是糖尿病患者被截肢的重要因素,严重影响了病人的生活质量。目前国内外对其尚无特效疗法,只能对症处理,且复发率高。寻求治疗DFU的有效方法,已经成为DFU相关研究重要任... 详细信息

糖尿病足溃疡（Diabetic foot ulcer,DFU）是糖尿病最常见的并发症,是糖尿病患者被截肢的重要因素,严重影响了病人的生活质量。目前国内外对其尚无特效疗法,只能对症处理,且复发率高。寻求治疗DFU的有效方法,已经成为DFU相关研究重要任务。干细胞具有自我更新和多向分化的潜力,这使得干细胞疗法成为促进组织再生和修复的新选择。骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）可以摆脱细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞的溶解等,不会引起同种异体反应。因此非常适合干细胞治疗,在DFU的治疗中显示出巨大的潜力。然而由于BMSCs不会在损伤组织中滞留,也不会存活很长时间,通常会在24小时内逐渐消失,细胞需求量大,移植后增殖活性差以及抗凋亡活性差等的限制,降低了治疗效果。因此,寻找能克服其局限性的辅助疗法显得极为重要。低强度超声（Low-intensity ultrasound,LIUS）是一种安全有效的超声治疗方法。课题组前期研究证实,LIUS不仅能促进BMSCs的增殖、分化和迁移,LIUS预处理BMSCs还可有效增强BMSCs的抗凋亡活性,促进普通皮肤创面的愈合。结合文献报道和前期研究,认为LIUS预处理BMSCs可能对于DFU这种难愈性慢性伤口同样具有良好的疗效,因此,设计了本次研究,旨在证实LIUS与BMSCs联合应用在DFU中的疗效,并对其机制进行了探讨,以期促进干细胞在DFU临床应用中的发展。目的本研究旨在验证LIUS联合BMSCs对DFU的疗效,深入研究并阐明其机制,为DFU的干细胞治疗提供理论基础。方法 1.建立SD大鼠DFU模型:（1）采用高脂高糖饮食联合腹腔注射35mg/kg链脲佐菌素建立SD大鼠2型糖尿病模型。（2）分组进行手术:包括Nt&Vl组（钝性分离股动脉鞘后截断股神经以及结扎股动脉,n=16）;Nt组（仅截断股神经,n=16）;Vl组（仅结扎股动脉,n=16）;Control组（仅钝性分离股动脉鞘,n=16）,然后在各组大鼠右后肢足背制作方形1cm×1cm溃疡创面。（3）彩色多普勒超声检测术侧血流信号。（4）步态分析观察术后步态变化。（5）观察伤口愈合情况,比较各组溃疡创面愈合率和最终愈合时间。（6）H&E染色观察创面组织病理学变化,对新生血管进行计数。（7）Masson染色观察胶原纤维生成情况。（8）免疫组化检测溃疡创面组织CD31的表达。（9）ELISA检测溃疡创面组织愈合关键因子（VEGF-A、EGF、NGF）分泌水平的变化趋势。 2.检测LIUS联合BMSCs对DFU的治疗效果:（1）建立上一部分研究中确定的SD大鼠DFU模型,分组进行治疗:包括Control组（n=30）、BMSCs组（n=30）、LIUS+BMSCs组（n=30）,超声参数为声强30m W/cm2,占空比20%,频率0.3MHz,时间20min持续7d。（2）观察溃疡创面愈合情况,比较各组溃疡创面愈合率和最终愈合时间。（3）H&E染色检测溃疡创面愈合期间病理变化并计数增殖期新生血管。（4）Masson染色观察溃疡创面重塑期的胶原纤维情况。 3.探究LIUS联合BMSCs促进DFU愈合的分子机制:（1）免疫荧光染色对溃疡创面中CD86、CD206和PGP-9.5进行特异性染色。（2）ELISA检测溃疡创面中血管生成、神经元再生和再上皮化等重要过程相关因子VEGF-A、SDF-1、PDGF、CXCR4、NGF、EGF、FGF-7的变化。（3）免疫组化对溃疡愈合过程中炎症相关因子和血管内皮细胞标记物IL-1β、IL-10、IL-6、TNF-α、CD31、和TGF-β1进行特异性染色。（4）q RT-PCR分析溃疡创面中VEGF、SDF-1、CXCR4相关m RNA表达情况。（5）钙荧光探针Fluo 3-AM检测BMSCs胞内钙离子浓度。（6）RNA-Seq转录组测序检测LIUS预处理对BMSCs基因表达的影响。结果 1.建立SD大鼠DFU模型的研究:（1）Nt&Vl组溃疡创面愈合最慢,各时间点溃疡愈合率低于其他各组（P<0.05）,最终愈合时间晚于其他各组（P<0.05）。（2）Nt&Vl组和Vl组未检测到股动脉血流信号,而Control组和Nt组血流信号明显。（3）Nt&Vl组和Nt组右后肢平均输出强度率和输出面积均低于左后肢。Nt组和Nt&Vl组右后肢平均输出强度率和输出面积均低于Control组和Vl组（P<0.05）。（4）Nt&Vl组炎症浸润较其他组严重,新生血管数量少于其余组,未见皮肤附属器（毛囊,分泌腺等）。（5）Nt&Vl组溃疡创面胶原沉积少于其他组（P<0.05）。（6）Nt&Vl组和Vl组血管内皮细胞少于Control组和Nt组（

关键词：低强度超声骨髓间充质干细胞糖尿病足溃疡创面愈合血管新生

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某市大气PM2.5的DNA综合去甲基化毒性效应评估及其PBDEs组分表征

某市大气PM2.5的DNA综合去甲基化毒性效应评估及其PBDEs组分表征

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作者：齐静南京医科大学

学位级别：硕士

背景:细颗粒物(fine particulate matter,PM2.5)由悬浮在空气中的液体和固体颗粒共同组成,它组成复杂,由于比表面积大,更容易对环境中外源性污染物进行富集。PM2.5暴露与各种不良健康结局相关,例如心血管疾病、呼吸系统疾病和癌症等。... 详细信息

背景: 细颗粒物(fine particulate matter,PM2.5)由悬浮在空气中的液体和固体颗粒共同组成,它组成复杂,由于比表面积大,更容易对环境中外源性污染物进行富集。PM2.5暴露与各种不良健康结局相关,例如心血管疾病、呼吸系统疾病和癌症等。最近的研究表明,PM2.5的健康危害效应与表观遗传学损伤存在密切关联。以DNA甲基化改变为代表的表观遗传学损伤机制研究,近年来在环境污染健康损害研究领域备受关注。包括PM2.5在内的一些污染物如果能够通过上调/下调基因启动子区DNA甲基化水平,影响关键基因表达进而产生各种人体健康损害,而这种对甲基化水平的动态干扰能力就可以视为具有一定的表观遗传毒性。定量研究北京市大气PM2.5的DNA甲基化表观遗传毒性,可以为PM2.5污染的健康危害识别补充重要信息。PM2.5样品导致DNA甲基化水平改变能力越强,其对基因组关键基因正常表达的威胁就越大,意味着在同等污染接触条件下其对暴露人群的超额健康风险就越高。了解PM2.5对于人类甲基化水平改变能力的强弱,可以为评估北京大气PM2.5的潜在表观遗传毒性提供更全面的基础信息。多溴联苯醚(Polybrominated Diphenyl Ethers,PBDEs)作为一种传统的溴代阻燃剂(Brominated flame retardants,BFRs),被广泛应用于商业和家用产品中,它们可以在制造、运输、使用和加工过程中向环境中释放。由于其具有疏水性,PBDEs能以颗粒相和气相形式存在于空气中或被吸附在PM2.5中。既往动物学实验及流行病学研究均发现,暴露于PBDEs会导致动物或者人体DNA甲基化水平的改变。而PM2.5中的PBDEs组分是否是参与影响PM2.5去甲基化能力的化学成分因子,尚不清楚。目的: 综合去甲基化毒性,即从去甲基化角度观察和量化PM2.5对全基因组DNA甲基化的动态平衡的干扰能力。从去甲基化的角度定量评估北京市大气PM2.5样品的表观遗传毒性,了解北京大气PM2.5中PBDEs污染特征,多维度掌握季节因素、地区因素、气象因素对PM2.5中PBDEs含量的影响及探索PBDEs的来源。发掘影响北京市PM2.5样品去甲基化能力强弱的PBDEs组分特征因素,筛选出其中参与PM2.5综合去甲基化毒性效应的特征因子。为深入认识首都区域大气PM2.5样品的毒性危害及重点防控提供科学依据。方法: 采集北京市朝阳区、海淀区、昌平区大气PM2.5样品共154个,并进行样品前处理。对化学物去甲基化表观遗传毒性评价方法(Quantification of Demethylation Potential,QDMP)进行性能测试,并且应用此方法定量评价北京大气PM2.5样品的DNA综合去甲基化毒性水平。pEGFP-C3质粒经甲基化修饰后,C3质粒荧光蛋白基因启动子区处于高度甲基化水平,然后再将其转染到293T细胞株上,以收集到的PM2.5样品为受试物与上述细胞株(pEGFP-293T)进行染毒处理。最后根据该改造细胞的绿色荧光强度来检测和定量评估PM2.5样品综合去甲基化毒性的强弱。基于样品质量及综合去甲基化毒性结果筛选北京市朝阳区、海淀区、昌平区符合要求的62份PM2.5样本,对其中13种PBDEs目标同系物进行气相色谱质谱联用法(Gas Chromatography-Mass Spectrometry,GC-MS)检测并分析其检出率,总体浓度水平,单体组成特征,气象影响因素,相关性分析及主成分分析。结合PBDEs浓度水平与对应PM2.5样品综合去甲基化毒性定量研究结果,通过Pearson相关性分析,筛选与综合去甲基化毒性统计关联强度较大(P<0.1)的同系物单体。再通过多元线性回归分析,发现影响PM2.5样品综合去甲基化毒性强弱的具体特征因子,及其贡献值。结果: (1)对154个PM2.5样品的提取液进行去甲基化表观遗传毒性测试。结果显示,北京市的PM2.5样品普遍具有DNA综合去甲基化毒性。在154个PM2.5提取液样品中,有142个样品具有可以观察到的DNA综合去甲基化毒性,占PM2.5样品的92.21%。其DNA综合去甲基化毒性介于ND～59.005 μM/L(5Aza-CdR当量)之间。不同季节间比较,夏季的PM2.5样品DNA综合去甲基化毒性最高,中位数含量以及范围(P50(P25～P75))为0.584(0.108～2.379)μM/L(5-Aza-CdR当量),秋季的PM2.5样品去甲基化毒性最低,为0.096(0.034～0.405)μM/L(5-Aza-CdR当量)。不同地区间,昌平区的PM2.5样品去甲基化毒性最高,中位数含量以及范围(P50(P25～P75))为0.459(0.108～1.005)μM

关键词：大气细颗粒物 DNA去甲基化 PBDEs 污染特征来源表观遗传学去甲基化表观遗传毒性评价方法

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综合护理干预在高血压合并冠心病患者中的应用效果分析

引用

实用临床护理学电子杂志 2023年第21期8卷 113-116页

作者：郝赞赞徐州医科大学附属医院心血管内科江苏徐州 221000

目的探讨综合护理干预在高血压合并冠心病患者中的应用效果.方法选取2021年9月至2022年8月我院收治的120例高血压合并冠心病患者作为研究对象,根据护理方案的不同分为对照组与观察组,每组60例.对照组实施常规护理,观察组在对照组基础... 详细信息

目的探讨综合护理干预在高血压合并冠心病患者中的应用效果.方法选取2021年9月至2022年8月我院收治的120例高血压合并冠心病患者作为研究对象,根据护理方案的不同分为对照组与观察组,每组60例.对照组实施常规护理,观察组在对照组基础上采用综合护理干预,比较两组护理干预效果.结果干预后,观察组患者的收缩压、舒张压水平均低于对照组(P<0.05);观察组患者的自我管理能力评分、自我效能感评分均高于对照组(P<0.05);观察组的临床效果优于对照组(P<0.05).结论对高血压合并冠心病患者实施综合护理干预能够有效控制患者血压,提高患者的自我管理能力和自我效能感,值得临床推广.

关键词：高血压冠心病综合护理干预血压

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植物药总黄酮的药理作用机制及应用进展

引用

中华中医药学刊 2024年第1期42卷 200-204页

作者：李明奇赵晓璐高晓阳马月宏内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010110

植物药总黄酮(total flavones,TF)包含的类型十分复杂,每种植物药所包含的总黄酮各不相同。植物药总黄酮具有多种药理学作用,包括对心血管系统的作用,能够保护缺血性心肌损伤(ischemic myocardial injury,ICM)以及抗高血压(hypertension... 详细信息

植物药总黄酮(total flavones,TF)包含的类型十分复杂,每种植物药所包含的总黄酮各不相同。植物药总黄酮具有多种药理学作用,包括对心血管系统的作用,能够保护缺血性心肌损伤(ischemic myocardial injury,ICM)以及抗高血压(hypertension,HBP)。还能够保护肝脏和肾脏,对抗肝纤维化(hepatic fibrosis,HF),保护肾功能,另外对癌症和肿瘤也有一定的对抗作用。除此之外植物药总黄酮还具有调节代谢的药理学作用。凭借丰富的药理学作用,总黄酮逐渐受到现代药理学人员的重视,是中药方剂的重要成分,能够治疗高血压病以及病毒性感染所致的心肌损伤,也能够治疗药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)、终末期肝病(end stage liver disease,ESLD)及其并发症以及失代偿期乙型肝炎肝硬化(decompensated hepatitis B cirrhosis)等肝脏疾病。在癌症的对抗中,能够抗肝癌(liver cancer)、甲状腺癌(thyroid cancer,THCA)以及妇女晚期卵巢癌(advanced ovarian cancer)等多种癌症。在呼吸系统中能够治疗颈淋巴结炎(cervical lymphadenitis)、上呼吸道感染(upper respiratory tract infection,URTI)、急性扁桃体炎(acute tonsillitis)等。还能够治疗白癜风(vitiligo)和黄体功能不全型先兆流产患者等。总结植物药总黄酮药理作用机制及其临床应用情况,以期能够为后续研究和实践提供理论和信息基础。

关键词：总黄酮药理作用机制应用心血管肝纤维化

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