检索结果-内蒙古大学图书馆

温州医科大学学报 2025年第3期55卷 194-200页

作者：薛琴丹孙彩霞董超群胡伟珍陈洁茹卢中秋蔡枚丹温州医科大学附属第一医院心血管内科浙江温州325015 温州医科大学附属第一医院护理部浙江温州325015 温州医科大学护理学院浙江温州325035 温州医科大学附属第一医院感染内科浙江温州325015 温州医科大学附属第一医院急危重症科浙江温州325015 温州市妇幼指导中心儿童保健科浙江温州325000

目的:分析慢性心力衰竭(CHF)患者症状负担与希望水平的关系,探讨疾病不确定感在症状负担与希望水平之间的中介效应。方法:采用便利抽样的方法选取2021年4月至2022年4月在温州医科大学附属第一医院心血管内科住院的238例CHF患者为研究对... 详细信息

目的:分析慢性心力衰竭(CHF)患者症状负担与希望水平的关系,探讨疾病不确定感在症状负担与希望水平之间的中介效应。方法:采用便利抽样的方法选取2021年4月至2022年4月在温州医科大学附属第一医院心血管内科住院的238例CHF患者为研究对象,应用Herth希望量表、中文版的Memorial心衰症状评估量表、成人疾病不确定感量表进行问卷调查。结果:CHF患者的症状负担与希望水平呈负相关(r=-0.562,P<0.01);与疾病不确定感呈正相关(r=0.463,P<0.01);希望水平与疾病不确定感呈负相关(r=-0.604,P<0.01);中介效应分析显示:疾病不确定感在CHF患者症状负担与希望之间存在完全中介效应[中介效应量95%CI=-0.336(-0.812~-0.154)]。结论:CHF患者的症状负担通过疾病不确定感间接影响希望水平,护理人员应该关注CHF患者疾病不确定感对希望水平的作用。

关键词：慢性心力衰竭症状负担希望疾病不确定感中介效应

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基于结肠癌组织芯片的腺苷酸活化蛋白激酶α表达及其意义初析

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肿瘤基础与临床 2024年第5期37卷 504-509页

作者：董俭达陈山徐秋燕王宝宏张艳冰张飞雄宁夏医科大学基础医学院病理学系宁夏银川750004 宁夏医科大学功能形态学实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院心脑血管病医院血管外科宁夏银川750002 贺兰县人民医院宁夏贺兰750200 宁夏医科大学总医院心脑血管病医院消化内科宁夏银川750002

目的利用结肠癌组织芯片,研究腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)在正常结肠黏膜、腺瘤、腺癌及转移性结肠癌组织中的表达及临床病理学意义。方法采用SABC免疫组织化学法检测结肠癌组织芯片组织中AMPKα蛋白的表达情况,并利用Image J软件对... 详细信息

目的利用结肠癌组织芯片,研究腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)在正常结肠黏膜、腺瘤、腺癌及转移性结肠癌组织中的表达及临床病理学意义。方法采用SABC免疫组织化学法检测结肠癌组织芯片组织中AMPKα蛋白的表达情况,并利用Image J软件对阳性强度及阳性率进行半定量分析。结果与对应隐窝腺体比较,AMPKα在正常结肠黏膜中表面上皮的表达较高(t=3.053,P=0.030)。与正常黏膜比较,AMPKα在管状腺瘤组织中表达较低(t=5.545,P=0.014)。与正常黏膜及远端黏膜表面上皮分别比较,AMPKα在腺癌组织中表达较低(t=3.159,P=0.006;t=4.503,P=0.047)。AMPKα表达与结肠组织病变分类呈正相关(r=0.336,P<0.001),与腺癌不同临床分期无关(r=0.470,P=0.260),与异型增生/上皮内瘤变分级呈负相关(r=-0.453,P=0.028),亦与结肠癌病理分级呈负相关(r=-0.340,P=0.042)。结论伴随正常结肠黏膜上皮的成熟分化,AMPKα的表达呈增加趋势,并在黏膜表面上皮中显著高表达,在结肠腺瘤、腺癌和转移癌中AMPKα表达降低,提示AMPKα可能在抑制结肠腺癌的发生和发展中发挥积极作用。

关键词：腺苷酸活化蛋白激酶α 结肠腺癌结肠腺瘤细胞分化

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ABCB5和LEF1基因与高血压相关研究进展

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河南大学学报（医学版） 2024年第4期43卷 235-239页

作者：纪仁晖常丽安彩艳内蒙古医科大学基础医学院病理生理学教研室呼和浩特010050 呼和浩特市第一医院基础与转化医学研究中心呼和浩特010050

动脉高血压的发病机制涉及许多因素和分子途径。最近有研究发现ATP结合盒超家族成员ABCB5与心血管相关疾病和WNT信号通路存在关联,有报告指出Wnt/β-catenin通路在高血压患者的病程和发展中的作用,且LEF1作为WNT信号通路中的关键转录因... 详细信息

动脉高血压的发病机制涉及许多因素和分子途径。最近有研究发现ATP结合盒超家族成员ABCB5与心血管相关疾病和WNT信号通路存在关联,有报告指出Wnt/β-catenin通路在高血压患者的病程和发展中的作用,且LEF1作为WNT信号通路中的关键转录因子可能通过相关机制引起高血压,本文就其相关性研究进行综述。

关键词：高血压 ABCB5基因 LEF1基因 WNT信号通路

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基于整合照护理念的综合干预方案对老年稳定性冠心病病人衰弱的影响

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护理研究 2022年第9期36卷 1653-1659页

作者：晋聪聪商临萍李淑花王娇刘昱秀马佳楚山西医科大学护理学院山西030001 山西医科大学第一医院

目的:探讨基于整合照护理念的综合干预方案对老年稳定性冠心病病人衰弱的影响。方法:选取某三级甲等医院的老年稳定性冠心病病人62例,将其随机等分为对照组(31例)和干预组(31例)。对照组实施冠心病常规护理,干预组在常规护理基础上实施1... 详细信息

目的:探讨基于整合照护理念的综合干预方案对老年稳定性冠心病病人衰弱的影响。方法:选取某三级甲等医院的老年稳定性冠心病病人62例,将其随机等分为对照组(31例)和干预组(31例)。对照组实施冠心病常规护理,干预组在常规护理基础上实施12周的综合干预方案,干预6周和干预12周采用简易体能状况量表、6 min步行试验、中国心血管病人生活质量评定问卷、病人衰弱管理依从性进行效果评价。结果:研究过程中失访4例,最终对照组30例,干预组28例。干预12周后,干预组病人简易体能状况得分、6 min步行距离、生活质量得分及衰弱管理依从性得分均高于本组干预前和对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:基于整合照护理念的综合干预方案有利于改善老年稳定性冠心病病人衰弱状态,提高病人躯体活动能力,改善病人生活质量,提高衰弱管理依从性。

关键词：冠心病整合照护综合护理老年人衰弱生活质量

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苗药“四大血”通过IL17A-p38MAPK-NF-κB信号通路对类风湿性关节炎因子MMPs和Cyr61的影响

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贵州医科大学学报 2025年第2期50卷 199-204,211页

作者：陈燕子郭婉玲张振鹏张丹罗盛岚杨永馨吴宁吴遵秋贵州医科大学基础医学院贵州贵阳550004 贵州医科大学儿科学院贵州贵阳550004 贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550004

目的通过研究IL17A-p38MAPK-NF-κB信号通路对类风湿性关节炎因子基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich 61,Cyr61)的影响,探讨贵州苗医验方“四大血”(SiDaXue,SX)缓解类风湿性关节炎症状的机制。方法将42只SD大鼠随机均分为6组,除7只作为空白对照组(Nor组)外,余35只SD大鼠均进行胶原诱导的关节炎(collagen induced arthritis,CIA)动物模型造模;造模成功后,再均分为SX高、中、低剂量组(40、20、10 g/kg SX)、动物模型对照组(Mod组)及雷公藤多苷片(triptery-gium glycosides,GWT)阳性对照组(GTW组,40 mg/kg GWT);用HE染色法观察不同组别中大鼠滑膜血管的组织病理学特征,RT-PCR、Western bolt法检测膝踝关节滑膜组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-actived protein kinase,p38MAPK)、Cyr61、MMP-13及激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)mRNA、蛋白表达水平,ELISA法检测血清中MMP-9的变化。结果光镜下大鼠滑膜血管的组织病理学切片显示,与Mod组相比,SX中、低剂量组的滑膜组织增生和炎症细胞浸润较少,SX高剂量组和GTW组滑膜组织中炎症细胞浸润、滑膜细胞增生、软骨和骨质破坏等现象明显减少;与Mod组比较,GTW组和SX高剂量组滑膜组织中的p38 MAPK、Cyr61、MMP13、AP-1 mRNA及其蛋白表达水平均明显下降(P<0.01),大鼠血清中的MMP-9的表达量也明显降低(P<0.01)。结论贵州苗医验方SX能拮抗类风湿性关节炎病情的发展,其作用机制可能与抑制IL17A-p38MAPK-NF-κB信号通路的激活,从而下调基质金属蛋白酶MMP-9、MMP-13和细胞外基质蛋白Cyr61以及AP-1的表达有关。

关键词：类风湿性关节炎苗医方“四大血” 基质金属酶半胱氨酸蛋白61 激活蛋白-1

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人骨髓间充质干细胞改善小型猪心肌梗死模型心脏的病损与功能、分子机制及安全性评价初探

人骨髓间充质干细胞改善小型猪心肌梗死模型心脏的病损与功能、分...

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作者：高洪彬南方医科大学

学位级别：博士

背景急性心肌梗死是全球范围严重危害人类健康的主要心血管疾病之一,可引起心肌组织重构,如心肌凋亡、肥厚、纤维化等损害,并可导致心力衰竭。干细胞治疗作为一种新的前沿的治疗手段,对急性心肌梗死的治疗具有潜在价值;但关于其药效、... 详细信息

背景急性心肌梗死是全球范围严重危害人类健康的主要心血管疾病之一,可引起心肌组织重构,如心肌凋亡、肥厚、纤维化等损害,并可导致心力衰竭。干细胞治疗作为一种新的前沿的治疗手段,对急性心肌梗死的治疗具有潜在价值;但关于其药效、作用机制及安全性,尚需更多研究证据。因此有必要建立合适的急性心肌梗死实验动物模型,在此基础上观察人类干细胞制剂对心脏的疗效、作用机制,同时对模型动物的干细胞安全性评估也亟需进行。目的本课题旨在阐明人骨髓间充质干细胞(Human bone marrow mesenchymal stem cells,hBMSCs)对心肌梗死体内、体外模型的药效、分子机制和对模型动物的安全性,为hBMSCs对心肌梗死的治疗价值与安全性提供科学依据。方法(1)hBMSCs对急性心肌梗死小型猪的疗效评价:通过冠状动脉结扎术构建急性心肌梗死小型猪模型,设置为手术对照组(未造模,未予hBMSCs)、模型组(造模,未予hBMSCs)、hBMSCs梗死周心肌注射给药组(造模,5×107细胞/只/次,单次)、hBMSCs外周静脉给药组(造模,5×107细胞/只/次,共2次)。通过检测hBMSCs在左心室的分布(RT-PCR法检测含量,FISH法检测定植分布)、左室射血分数、心肌梗死面积、梗死边缘区胶原纤维百分比、心肌百分比、细胞凋亡指数等指标进行药效学评估。(2)介导hBMSCs缓解心肌梗死效应的miRNAs筛选及相关细胞通路研究:通过对急性心肌梗死小型猪模型各治疗组和对照组梗死区、梗死边缘区心肌进行miRNA高通量测序,确定在干细胞治疗中可能起到关键作用的miRNAs;并通过差异miRNA靶基因预测和通路富集分析,明确hBMSCs治疗心肌梗死的关键环节;利用阿霉素诱发体外心肌细胞毒性效应(模拟心肌缺血损伤)模型,以进一步实验验证关键miRNA作用的靶基因,并探讨其作用的分子机制。(3)hBMSCs的毒理学安全性评价:使用BALB/c小鼠单次静脉注射hBMSCs(设置阴性对照、4.0×1 05细胞和4.0×1 06细胞/只不同剂量组,每组10只),观察小鼠一般状态、体重变化,以及血液学、血清生化学和毒性病理学变化;对hBMSCs给药的急性心肌梗死小型猪通过观察其一般状态、体重、体温、血常规、血生化、凝血指标、骨髓涂片细胞学、脏器系数以及毒性病理学改变,以及干细胞组织/脏器定植分布、血清细胞因子和淋巴细胞亚群分布,进行毒理学安全性评价。结果(1)hBMSCs以不同途径/剂量对小型猪心肌梗死模型给药后6周,hBMSCs经梗死周心肌注射组的梗死周心肌组织人类细胞含量(RT-PCR法检测)高于外周静脉给药组;此外在梗死周心肌注射组的梗死边缘区可观察到hBMSCs的定植分布(FISH法)而在外周静脉给药组未观察到。治疗后hBMSCs各治疗组与模型组比较,左室射血分数均有所改善,梗死面积减小,梗死边缘区心肌细胞增加、梗死边缘区纤维组织减少、细胞凋亡指数降低,且梗死周心肌hBMSCs注射给药组的变化更为明显。(2)不同组梗死区及梗死边缘区差异miRNA测序及后续的实验结果显示miR-147-y在hBMSCs治疗组均表达升高,KEGG富集分析差异主要表现在自噬、凋亡相关通路。(3)阿霉素暴露模拟体外心肌缺血损伤模型中,miR-147-y可下调凋亡相关基因Casepase-3的转录与蛋白表达,减少心肌细胞凋亡指数;同时miR-147-y显著下调P62表达,上调LC3、PINK1和Parkin的表达(提示心肌细胞自噬的激活),以上表现均与miR-147-y对RAPTOR的靶向调控有关。(4)小鼠毒性实验结果显示,静脉注射hBMSCs后连续观察28天,对BALB/c小鼠体重无统计学意义的影响;低剂量组雌性小鼠肝脏、脾脏系数稍降低,低、高剂量组雄性小鼠中性粒细胞数稍降低,但差异均无统计学意义;血生化、大体解剖及组织病理学检查均未见异常。hBMSCs处理小型猪心肌梗死模型后6周,梗死周心肌注射给药组及外周静脉给药组的肺、肝、脾、肾、股四头肌RT-PCR法均可检测到hBMSCs的存在,但脑组织中的存在仅在外周静脉给药组检出。hBMSCs外周静脉给药组网织红细胞比例升高,提示造血功能旺盛,但骨髓象、凝血、细胞因子、T淋巴细胞亚群、毒性病理学均未出现与对照组统计学意义的差异。结论本课题所用hBMSCs在猪心肌梗死模型6周的治疗中对猪心肌梗死模型均观察到治疗效果,以梗死周心肌注射给药方式疗效最明显。miR-147-y在hBMSCs对心肌梗死的药效上起关键作用,可能涉及miR-147-y通过靶向RAPTOR激活自噬、抑制凋亡并防止心肌细胞死亡。hBMSCs在小鼠28天单次静脉给药毒性试验未观察到毒性作用,在猪心肌梗死模型6周的治疗后,干细胞治疗组在多脏器中存在hBMSCs,提示干细

关键词：人骨髓间充质干细胞心肌梗死毒理学安全性评价凋亡 miR-147-y

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CY-09减轻血吸虫病肝纤维化的作用研究

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赣南医科大学学报 2024年第10期44卷 999-1004页

作者：张文娟李珂云秦静茹冯嘉禾林乐迎熊俊金胜芳沈夏朗刘俊芳宋奕漫曹镐禄赣南医科大学基础医学院赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣南医科大学第一临床医学院江西赣州341000

目的:探讨NLRP3抑制剂CY-09在血吸虫病肝纤维化中的作用。方法:采用BALB/c小鼠,构建CY-09干预的血吸虫病肝纤维化模型。通过HE、Masson和天狼星红染色观察小鼠肝脏组织中病理学变化,通过RT-qPCR和Western-blot等方法检测小鼠肝脏组织中N... 详细信息

目的:探讨NLRP3抑制剂CY-09在血吸虫病肝纤维化中的作用。方法:采用BALB/c小鼠,构建CY-09干预的血吸虫病肝纤维化模型。通过HE、Masson和天狼星红染色观察小鼠肝脏组织中病理学变化,通过RT-qPCR和Western-blot等方法检测小鼠肝脏组织中NLRP3炎性小体活化和肝脏纤维化情况。Hyp试剂盒检测小鼠肝脏组织中羟脯氨酸含量,ELISA试剂盒检测小鼠血清中IL-1β含量。结果:HE染色显示,对照组小鼠肝小叶结构完整,肝细胞核大、圆,呈蓝色,细胞浆呈现粉色;模型组小鼠肝脏出现虫卵且肝小叶结构已经完全破坏,可见增多的炎性细胞和周围沉积的胶原纤维。天狼星红染色显示对照组肝组织被染成黄色或者淡黄色,而模型组小鼠肝组织中虫卵周围的大量胶原纤维被染成红色。与对照组小鼠相比较,模型组小鼠肝脏α-SMA、Collagen-Ⅰα1 mRNA表达增加(P<0.05),Hyp含量升高(P<0.05),NLRP3、pro-caspase-1、Caspase-1、pro-IL-1β和IL-1β蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组小鼠相比,CY-09干预组小鼠肝组织Caspase-1和IL-1β蛋白表达显著降低。ELISA结果显示,与模型组小鼠相比,CY-09干预组小鼠血清中IL-1β含量显著降低(P<0.05)。与模型组小鼠比较,CY-09干预组小鼠的虫卵所致肝纤维化程度减轻。结论:CY-09可抑制血吸虫病肝纤维化小鼠模型中的NLRP3炎性小体活化,从而减轻肝纤维化。

关键词：血吸虫肝纤维化 NLRP3炎性小体 CY-09

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RhoA-ROCK信号通路参与肺动脉高压发病机制研究进展

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心脏杂志 2025年第2期37卷 204-209,215页

作者：杨倩倩王忠超中国人民解放军北部战区总医院先心病内科、全军心血管病研究所辽宁沈阳110016 大连医科大学研究生院辽宁大连116044

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种主要累及肺血管床的慢性进行性病变,其病理基础主要为内皮功能障碍、广泛的肺动脉异常收缩及肺血管重塑,最终可致右心衰竭甚至死亡。近年研究表明,RhoA-ROCK通路在调节血管平滑肌细胞收缩... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种主要累及肺血管床的慢性进行性病变,其病理基础主要为内皮功能障碍、广泛的肺动脉异常收缩及肺血管重塑,最终可致右心衰竭甚至死亡。近年研究表明,RhoA-ROCK通路在调节血管平滑肌细胞收缩、增殖、迁移等细胞功能中发挥重要作用,同时深入参与血管张力调节、内皮功能障碍、氧化应激、炎性反应等重要病理生理学进程,上述作用均与PH的发病机制密切相关。因此,本文主要探讨RhoA-ROCK信号通路在PH发生发展中的作用,以及与该通路有关的PH靶向干预的最新进展。

关键词：肺动脉高压 RhoA-ROCK通路肺动脉血管平滑肌细胞内皮细胞血管重塑凋亡炎性反应

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慢性难愈性创面的临床与基础研究

慢性难愈性创面的临床与基础研究

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作者：吕阳安徽医科大学

学位级别：博士

目的:临床上常见的慢性创面有感染性创面、糖尿病足溃疡创面、压疮溃疡创面、创伤后创面、血管性溃疡创面等。慢性创面治疗难度大,周期长,花费高,是一种严重危害百姓身心健康,降低生活质量甚至丧失工作能力的慢性疾病,增加了家庭和社会... 详细信息

目的:临床上常见的慢性创面有感染性创面、糖尿病足溃疡创面、压疮溃疡创面、创伤后创面、血管性溃疡创面等。慢性创面治疗难度大,周期长,花费高,是一种严重危害百姓身心健康,降低生活质量甚至丧失工作能力的慢性疾病,增加了家庭和社会的负担,占用了大量的医疗资源。影响创面愈合的有炎症,免疫,感染,缺氧等局部微环境因素和糖尿病,血管硬化,营养不良等全身大环境因素,影响因素彼此之间可以相互叠加,使得创面治疗难度大大增加,最终导致创面迁延不愈。细菌感染一直被认为是影响创面愈合的主要因素之一,其中MDROS检出率呈逐年上升趋势,抗菌药物的依赖已经给国家和家庭造成巨大的经济负担及人力成本,突破抗菌药物瓶颈寻找新的出口迫在眉睫,本研究分为两部分,结合国内外相关文献及团队临床经验,从慢性难愈性创面的临床治疗出发,第一部分研究了人工真皮联合PRP手术治疗对慢性创面愈合的影响,第二部分研究了红蓝光非手术治疗对慢性创面愈合的影响,为临床治疗慢性难愈性创面提供了新的思路。方法:本研究共分两大部分。第一部分先利用动物实验研究人工真皮联合PRP和单纯使用人工真皮治疗创面在创面愈合时间,创面大体和显微镜下表现是否具有统计学差异。接着我们收集慢性难愈合创面临床病例,研究人工真皮联合PRP组和人工真皮治疗组患者在创面愈合时间,抗感染能力,人工真皮血管化和愈合结局等方面是否具有统计学差异。第二部分我们选取了慢性创面培养常见的三种耐药菌,通过平板实验、划痕实验,记录大鼠多重耐药感染创面愈合时间,创面评分、创面细菌培养及创面组织病理学检查和Masson染色,免疫组织化学(IHC)染色,以及Western blot分析来评估LED红蓝光抗菌效果及对大鼠多重耐药感染创面愈合的影响。结果:动物实验和临床研究结果人工真皮联合PRP组和单纯使用人工真皮组在创面愈合时间上两组有统计学差异,动物实验结果显示与联合PRP侧相比,单纯人工真皮侧真皮网织层显示大量急慢性炎细胞浸润及炎性肉芽组织增生,Masson染色结果显示联合PRP侧胶原蛋白排列更加规律有序。临床研究结果人工真皮联合PRP组创面感染控制所需时间减少,且联合治疗组人工真皮血管化时间也明显缩短。LED蓝光在体外对MRSA、ESBLs-Eco和MDR-Pae有抑制作用,动物实验结果小时LED红蓝光加速了创面愈合,减少了创面表面的致病菌水平,同时增加了创面表面的血液供应,抑制了过度的炎症反应。结论:人工真皮联合PRP可以加速人工真皮血管化,缩短了慢性创面愈合时间;LED红蓝光对治疗多重耐药细菌感染创面显示出巨大的潜在收益,表明LED红蓝光是一种有效、方便、无痛、安全的非手术辅助治疗方式,适用于难愈性多重耐药感染创面。

关键词：难愈性创面创面愈合富血小板血浆光生物调控发光二极管

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雷公藤红素抗2型糖尿病作用及机制研究

雷公藤红素抗2型糖尿病作用及机制研究

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作者：周端方重庆医科大学

学位级别：博士

背景:糖尿病(diabetic mellitus,DM)是以血糖升高为特征的一种全身慢性代谢性疾病,长期代谢紊乱引发诸多并发症,如冠心病、脑中风、视网膜病变和糖尿病肾病等,且病程长、预后差、病死率高。国际糖尿病联盟(International Diabetes Feder... 详细信息

背景:糖尿病(diabetic mellitus,DM)是以血糖升高为特征的一种全身慢性代谢性疾病,长期代谢紊乱引发诸多并发症,如冠心病、脑中风、视网膜病变和糖尿病肾病等,且病程长、预后差、病死率高。国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)数据显示 202 1 年全球糖尿病的患病人数达5.37亿,约500万人因糖尿病死亡。其中,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占糖尿病患者的 90-95%,已成为继恶性肿瘤和心血管疾病之后的第三大慢性疾病。药物干预仍是目前临床治疗糖尿病的最主要手段,但现存的治疗药物在临床治疗方面均存在一定的局限性。因此,研发安全有效、针对新靶点的降糖药物一直是该领域的研究热点。此外,T2DM患者多为老年人,且同时患有多种基础疾病,如肥胖、恶性肿瘤、心血管疾病等,需长期同时服用多种药物,不仅使患者面临诸多药物副作用的潜在风险,也给个人和社会带来沉重负担,研发同时具有多种药理活性的药物并阐明其相应药理作用机制具有重要的科学意义和重大的社会效益。雷公藤红素(Celastrol,Cel)具有非常广泛的药理学作用,包括抗风湿、抗肿瘤、抗阿尔兹海默症等,被Cell(2007年130卷5期)杂志列为最有可能被开发成为现代药物的5种传统天然药用化合物之一。研究表明雷公藤红素能够减轻胰岛素抵抗,提高胰岛素的敏感性,减轻db/db糖尿病小鼠的肾损伤和肝脏损伤,并能降低体重。虽然现有研究表明雷公藤红素具有潜在的治疗糖尿病及防治并发症的作用,但是其降糖作用靶点及具体分子机制并不是很清楚,这对将雷公藤红素开发为降糖药物并进一步通过成药性改进降低其毒副作用是一个大的阻碍。因此,阐明雷公藤红素降糖作用靶点及分子机制对将其开发为具有多靶点、多适应症的降糖药物具有重要的科学意义和临床价值。方法:一、雷公藤红素改善T2DM的作用研究1.以db/db T2DM小鼠为动物模型,体内研究雷公藤红素对小鼠血糖、体重、摄食量以及葡萄糖耐量的影响;采用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)检测雷公藤红素对小鼠胰腺胰岛素分泌的影响;2.建立大鼠胰岛瘤INS-1细胞高糖模型,酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测雷公藤红素对胰岛素分泌的影响;Western blotting检测雷公藤红素对胰岛素表达相关基因胰岛素受体β(Insulin receptor β,IR-β)和肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物 A 基因(Musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene family,protein A,MafA)表达的影响;3.建立人肝癌HepG2细胞高糖模型,2-NBDG实验检测雷公藤红素对葡萄糖摄取的影响;Western blotting检测雷公藤红素对糖异生相关基因磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1(Phosphoenolpyruvate carboxykinase 1,PCK1)和葡萄糖 6-磷酸脱氢酶(Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency,G6PD)表达的影响。二、雷公藤红素下调硫氧还蛋白互作蛋白(Thioredoxin-interacting protein,TXNIP)的机制研究***-time PCR检测雷公藤红素对INS-1和HepG2细胞中TXNIP mRNA水平的影响;Western blotting检测雷公藤红素对INS-1和HepG2细胞中TXNIP蛋白表达的影响;IHC检测雷公藤红素对小鼠胰腺和肝脏中TXNIP表达的影响;*** blotting 检测在放线菌酮(Cycloheximide,CHX)阻断蛋白合成的情况下雷公藤红素对INS-1和HepG2细胞中TXNIP蛋白稳定性的影响;Real-time PCR检测在放线菌素D(Actinomycin D,ActD)阻断mRNA合成的情况下雷公藤红素对INS-1和HepG2细胞中TXNIP mRNA稳定性的影响;3.双荧光素酶报告质粒实验检测雷公藤红素对TXNIP启动子活性的影响。三、雷公藤红素对TXNIP的转录因子碳水化合物反应原件结合蛋白(Carbohydrate-responsive element-binding protein,ChREBP)调控作用研究1.采用分子对接的方法评估雷公藤红素与ChREBP的结合活性;采用药物靶点亲和性分析实验(Drug affinity responsive target stability,DARTS)结合质谱分析检测雷公藤红素与ChREBP的亲和性;采用细胞热转变分析实验(Cellular

关键词：雷公藤红素 2型糖尿病(T2DM) 碳水化合物反应原件结合蛋白(ChREBP) 硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP) db/db小鼠

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