检索结果-内蒙古大学图书馆

听力学及言语疾病杂志 2020年第2期28卷 172-176页

作者：赵若轩芦冬博梁瑞杨若函屈东昊林宇涵许涛刘双月王爱梅锦州医科大学基础医学院生理学教研室锦州121000 锦州医科大学生命科学研究院

目的改良经鼓室内显微注射慢病毒转染小鼠耳蜗的实验技术。方法将30只BALB/c小鼠随机分为3组:1μl/min组(12只)和20μl/min组(12只)小鼠经腹侧入路鼓室内分别以1μl/min和20μl/min的速度显微注射5μl的携带绿色荧光蛋白基因的慢病毒(LV... 详细信息

目的改良经鼓室内显微注射慢病毒转染小鼠耳蜗的实验技术。方法将30只BALB/c小鼠随机分为3组:1μl/min组(12只)和20μl/min组(12只)小鼠经腹侧入路鼓室内分别以1μl/min和20μl/min的速度显微注射5μl的携带绿色荧光蛋白基因的慢病毒(LV3-GFP),人工外淋巴液组(6只)以1μl/min速度注入等量外淋巴液。于手术前、术后1、3、7天各组动物行听性脑干反应(ABR)测试后,进行耳蜗基底膜铺片荧光染色和耳蜗切片免疫荧光染色,并在激光共聚焦显微镜下观察慢病毒转染情况。结果各组小鼠术后1天ABR阈值均较术前明显升高(P<0.01),1μl/min组和人工外淋巴液组术后3天ABR阈值恢复正常,20μl/min组术后7天恢复正常。慢病毒转染后,1μl/min组术后1天在耳蜗毛细胞观察到慢病毒阳性表达,术后3天在耳蜗Corti器、螺旋神经节及血管纹处均可见阳性表达;术后1、3、7天耳蜗中回外毛细胞转染率平均为98.3%、98.1%和98.7%,而20μl/min组术后1天未见明显阳性表达,术后1、3、7天耳蜗中回外毛细胞的转染率分别为4.2%、20.2%和47.3%。结论鼓室内显微慢速注射法可将携带目的基因的慢病毒高效转染至耳蜗组织并表达。

关键词：慢病毒小鼠耳蜗基因转染显微注射

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安氟醚减轻心脏手术中小鼠的疼痛作用研究

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中国临床药理学杂志 2021年第6期37卷 722-726页

作者：李硕鹏姜晓姝王洪武宋英莉泰达国际心血管病医院麻醉科哈尔滨医科大学基础医学院机能学实验教学中心

目的研究安氟醚对心肌缺血小鼠心肌细胞保护作用的潜在机制。方法（1）用随机数字表法将成模后小鼠分为2组:对照组和安氟醚组,每组20只。小鼠经腹腔注射异丙肾上腺素3 mg·kg-1制备心肌缺血模型。在心脏搭桥术前,对照组小鼠用异戊... 详细信息

目的研究安氟醚对心肌缺血小鼠心肌细胞保护作用的潜在机制。方法（1）用随机数字表法将成模后小鼠分为2组:对照组和安氟醚组,每组20只。小鼠经腹腔注射异丙肾上腺素3 mg·kg-1制备心肌缺血模型。在心脏搭桥术前,对照组小鼠用异戊巴比妥(150 mg·kg-1)麻醉,搭桥完成后腹腔注射等体积生理盐水;安氟醚组用安氟醚(1.0 mg·kg-1)麻醉,术后4 h腹腔注射(0.2 mg·kg-1)安氟醚处理;每天1次,连续3 d。用视觉模拟评分（VAS）评估小鼠术后疼痛程度。（2）处死2组小鼠后获取心肌细胞,将细胞分为2组:安氟醚组和对照组;另外,将心肌细胞分为4组:对照组（等体积PBS）、安氟醚组(安氟醚1 mg·mL-1)、安氟醚+磷酸肌醇3激酶（PIK3）抑制剂组(安氟醚+PI3K抑制剂,均1 mg·mL-1)和PI3KI抑制剂组(PI3K抑制剂1 mg·mL-1)。通过细胞计数试剂盒法检测细胞活力（光密度值）,MTT法测定细胞增殖（光密度值）,缺口末端标记法和流式细胞仪分别检测2组和4组的细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测免疫球蛋白结合蛋白（BIP）、CCAAT增强子结合蛋白（CCAAT enhancer binding protein, CHOP）和PI3KI/蛋白激酶B（Akt）通路相关蛋白表达水平。结果（1）安氟醚组和对照组的VAS分别为（6.53±1.37）和（13.21±2.35）分,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。（2）安氟醚组和对照组的BIP蛋白相对表达水平分别为0.23±0.03和1.04±0.12;这2组的CHOP蛋白表达分别为0.47±0.01和0.98±0.09;这2组的caspase-3蛋白表达分别为0.34±0.01和1.00±0.12;这2组的caspase-8蛋白表达分别为0.27±0.01和1.03±0.08;这2组的p-PI3K蛋白表达分别为1.53±0.16和0.98±0.08;这2组的p-Akt蛋白表达分别为1.69±0.19和0.99±0.11;这2组的心肌细胞存活率分别为（0.87±0.12）%和（0.62±0.03）%;这2组的细胞凋亡率分别为（0.33±0.01）%和（1.08±0.09）%,安氟醚组与对照组比较,上述指标差异均有统计学意义（均P<0.05）。安氟醚+PI3K抑制剂组和对照组的细胞存活率分别为（0.91±0.05）%和（0.98±0.06）%;这2组心肌细胞凋亡率分别为（1.12±0.12）%和（1.02±0.09）%;安氟醚+PI3K抑制剂组与对照组比较,上述指标的差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论安氟醚有助于减轻心脏手术中小鼠的疼痛并通过PI3K/Akt信号通路抑制心肌细胞的凋亡。

关键词：心肌缺血安氟醚内质网应激麻醉细胞增殖

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三级淋巴结构:肿瘤免疫治疗的预后因素与新兴靶点

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第2期31卷 121-127页

作者：候云晶杨鑫鑫孟宏学哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院精准医学中心黑龙江哈尔滨150081

三级淋巴结构(TLS)是指非生理条件下由于长期发生炎症而形成的异位淋巴组织,是架构在成纤维细胞网络上的淋巴细胞聚集体,包含两个重要的结构区域——T细胞区和滤泡B细胞区。TLS在肿瘤中以不同的成熟状态存在,最终形成生发中心,其内含有... 详细信息

三级淋巴结构(TLS)是指非生理条件下由于长期发生炎症而形成的异位淋巴组织,是架构在成纤维细胞网络上的淋巴细胞聚集体,包含两个重要的结构区域——T细胞区和滤泡B细胞区。TLS在肿瘤中以不同的成熟状态存在,最终形成生发中心,其内含有T滤泡辅助细胞和滤泡树突状细胞,并且与B细胞紧密联系。近年研究明确了新生的TLS的关键特征、相关的生物标志物及检测手段,进一步阐述了TLS通过刺激相关的肿瘤抗原调控淋巴细胞的浸润,以增强抗肿瘤免疫效应的作用机制。对TLS与肿瘤患者临床获益之间的相关性研究结果表明,TLS可作为包括免疫治疗在内的生物治疗的良好预后和预测因素。目前,研究者正在开发诱导TLS形成的技术,包括使用趋化因子、细胞因子、抗体、抗原提呈细胞或合成支架等。在“冷肿瘤”和“热肿瘤”中诱导TLS新生联合抑制炎性环境的治疗剂或免疫检查点抑制剂的方案,代表了肿瘤治疗的新希望。

关键词：三级淋巴结构免疫治疗生物治疗生发中心新兴靶点

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铁死亡参与高脂饮食诱导的ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化及ox-LDL诱导的泡沫细胞形成过程

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实用医学杂志 2021年第5期37卷 585-590页

作者：刘洋孙岳杨安宁刘子歌刘太阳郝玮刘耀阳王秋实刘志宏宁夏医科大学公共卫生与管理学院银川750004 宁夏医科大学基础医学院银川750004 宁夏医科大学临床医学院银川750004 国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室银川750004

目的探讨在高脂饮食诱导ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)中及泡沫细胞形成过程是否有铁死亡发生。方法高脂饮食诱导ApoE^(-/-)小鼠建立AS模型;氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)干预RAW264.7巨噬细胞诱导泡沫细胞模型。全自动生化分析仪检测小鼠总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)血清水平;H&E、油红O染色观察小鼠主动脉根部斑块面积大小及脂质沉积情况;qRT-PCR与Western blot分别测定主动脉组织和泡沫细胞中P53、GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表达改变;比色法检测细胞内脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione peroxidase,GSH)及Fe^(2+)水平;荧光探针DCFH-DA检测细胞内过氧化标志物活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果与对照组相比,铁死亡相关因子p53的mRNA和蛋白表达明显升高,GPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白表达明显降低;ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞来源泡沫细胞中p53 mRNA和蛋白表达明显升高,GPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白表达水平显著降低;脂质过氧化物ROS、MDA增多,Fe^(2+)水平升高,GSH水平明显降低。结论铁死亡参与高脂饮食诱导的ApoE^(-/-)小鼠AS的形成,且ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞来源泡沫细胞中脂质过氧化和铁死亡发生增加,这提示泡沫细胞铁死亡可能与动脉粥样硬化的形成有关。

关键词：动脉粥样硬化铁死亡脂质过氧化泡沫细胞

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红景天苷通过COX-2/PGE2/VEGF通路对糖尿病大鼠视网膜病变的影响

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中国医科大学学报 2023年第8期52卷 731-735页

作者：张庆龙赵宁李芷鉴锦州医科大学附属第一医院心内科辽宁锦州121001 锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学口腔医学院辽宁锦州121001

目的探讨红景天苷对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠视网膜病变(DR)的保护作用。方法将32只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组及红景天苷低、高剂量(50、200 mg/kg)组。腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。模型诱导成功后,灌胃给予红景... 详细信息

目的探讨红景天苷对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠视网膜病变(DR)的保护作用。方法将32只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组及红景天苷低、高剂量(50、200 mg/kg)组。腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。模型诱导成功后,灌胃给予红景天苷12周。苏木素和伊红染色观察视网膜组织的病理学改变;荧光定量PCR、免疫印迹及酶联免疫吸附试验检测视网膜内相关mRNA和蛋白的表达情况。结果与对照组相比,糖尿病组视网膜神经节细胞层排列紊乱、视网膜神经节细胞(RGC)密度明显降低(P<0.05);视网膜环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01),前列腺素E2(PGE2)分泌水平显著升高(P<0.01)。与糖尿病组相比,红景天苷低剂量组COX-2和VEGF mRNA表达以及PGE2分泌水平显著下降(P<0.05);红景天苷高剂量组RGC层排列情况有所改善,RGC密度明显升高(P<0.05),COX-2和VEGF mRNA及蛋白表达(P<0.05)和PGE2分泌水平(P<0.01)显著降低。结论红景天苷能改善糖尿病大鼠视网膜组织病理改变,其机制可能与抑制COX-2/PGE2/VEGF通路相关。

关键词：红景天苷糖尿病视网膜病变 COX-2/PGE2/VEGF信号通路

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色胺酮的药理学研究进展

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广州化工 2024年第6期52卷 6-9页

作者：杨红李轩智杨佳莉刘刚杨詹詹贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学院贵州贵阳550025 贵州医科大学药学院贵州贵阳550025

色胺酮是一种吲哚喹唑啉类生物碱,可以从十字花科大青叶等中药植物中提取,也可以人工合成及微生物途径获取。通过查阅近年来相关文献发现,色胺酮具有良好抗炎、抗肿瘤、抗病原体、抗过敏、抗血小板及血栓和抑制血管生成等药理活性,具有... 详细信息

色胺酮是一种吲哚喹唑啉类生物碱,可以从十字花科大青叶等中药植物中提取,也可以人工合成及微生物途径获取。通过查阅近年来相关文献发现,色胺酮具有良好抗炎、抗肿瘤、抗病原体、抗过敏、抗血小板及血栓和抑制血管生成等药理活性,具有较好的研发前景。本综述通过文献回顾及整理、总结,重点归纳了色胺酮的药理作用,尤其是抗炎方面的研究进展。

关键词：色胺酮药理作用研究进展

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星形胶质细胞和小胶质细胞交互作用在缺血性脑血管病中研究进展

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中国老年学杂志 2024年第3期44卷 723-729页

作者：刘可心宋丽娟韩光远李晓慧苗珠月魏汝恒尉杰忠马存根黄建军山西中医药大学神经生物学研究中心、国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西晋中030619 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室国药同煤集团总医院神经外科山西大同大学脑科学研究所

脑卒中具有高发病率、高致残率、高复发率、高死亡率的特点[1],其中脑梗死(缺血性脑卒中)为最常见类型,占脑卒中的70%~80%。脑梗死系因脑部血液循环障碍,即缺血、缺氧所致的局灶性脑组织的缺血性坏死或软化,出现相应的神经功能缺损的症... 详细信息

脑卒中具有高发病率、高致残率、高复发率、高死亡率的特点[1],其中脑梗死(缺血性脑卒中)为最常见类型,占脑卒中的70%~80%。脑梗死系因脑部血液循环障碍,即缺血、缺氧所致的局灶性脑组织的缺血性坏死或软化,出现相应的神经功能缺损的症状和体征。星形胶质细胞(AS)和小胶质细胞(MG)都是构成神经血管单元(NVU)的重要细胞。在脑缺血等病理过程不同阶段各自发挥不同作用。同时,两者通过释放各种信号分子进行对话,也在其中发挥着重要的作用。

关键词：星形胶质细胞小胶质细胞交叉对话脑缺血缺氧

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持续光照对SD大鼠血浆血管紧张素Ⅱ及靶器官损害的影响

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重庆医学 2023年第10期52卷 1441-1447页

作者：董俭达程华徐秋燕杨继华周永忠丛广志宁夏医科大学基础医学院病理学系银川750004 宁夏医科大学基础医学院现代病理学实验室银川750004 宁夏医科大学总医院心内科银川750004 宁夏贺兰县人民医院心内科银川750200 宁夏医科大学国家级基础医学实验教学示范中心银川750004

目的利用持续光照处理的不同性别SD大鼠,探讨其血压改变与血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心脏和肾脏靶器官改变间的关系,以及对肾脏局部血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达的影响。方法41只成年SD大鼠分为持续光照组(雄性、雌性各11只)及正常光... 详细信息

目的利用持续光照处理的不同性别SD大鼠,探讨其血压改变与血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心脏和肾脏靶器官改变间的关系,以及对肾脏局部血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达的影响。方法41只成年SD大鼠分为持续光照组(雄性、雌性各11只)及正常光照组(雄性9只,雌性10只),持续光照组给予持续40 d不间断光照处理,正常光照组为每日光照-黑暗周期12 h∶12 h。每10天监测并记录大鼠尾动脉血压变化;40 d后取血标本检测血浆AngⅡ水平;收集心脏、肾脏称重并取材,行组织结构测量并采用免疫组织化学染色检测AT1R在肾脏集合管的表达情况。结果实验第10、20和30天,雄性及雌性持续光照组大鼠尾动脉收缩压均明显高于同性别正常光照组(P<0.05)。雄性持续光照组大鼠血浆AngⅡ水平高于雄性正常光照组,但差异无统计学意义[(296.4±58.9)pg/mL vs.(276.7±54.8)pg/mL,P>0.05];雌性持续光照组大鼠血浆AngⅡ水平明显高于雌性正常光照组[(288.2±98.9)pg/mL vs.(200.8±48.8)pg/mL,P<0.05]。雄性及雌性持续光照组大鼠心脏质量/体重及肾脏质量/体重比值均明显高于同性别正常光照组(P<0.05)。与同性别正常光照组比较,雄性及雌性持续光照组大鼠左心室壁相对厚度(雄性:0.35±0.09 vs.0.27±0.05,雌性:0.33±0.04 vs.0.27±0.02)、室间隔相对厚度(雄性:0.32±0.04 vs.0.24±0.04,雌性:0.28±0.05 vs.0.23±0.03)均明显增大,左心室相对内径值(雄性:0.35±0.06 vs.0.48±0.08,雌性:0.42±0.07 vs.0.50±0.01)均明显减小(P<0.05)。与同性别正常光照组比较,雄性及雌性持续光照组大鼠肾叶间动脉相对内径明显缩小(P<0.05)。雄性持续光照组大鼠肾脏集合管AT1R表达水平明显高于雄性正常光照组(P<0.05);雌性持续光照组大鼠肾脏集合管AT1R表达水平高于与雌性正常光照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。雌性持续光照组大鼠血浆AngⅡ水平与血压呈正相关(r=0.44,P<0.05);雄性持续光照组大鼠血浆AngⅡ水平与肾脏集合管AT1R表达水平呈正相关(r=0.38,P<0.05);雄性持续光照组大鼠血浆AngⅡ水平与肾小叶间动脉相对内径呈正相关(r=0.67,P<0.05)。结论持续光照引起雌性及雄性大鼠血浆AngⅡ水平升高,伴有心脏和肾脏轻度肥大,肾脏局部AT1R表达增加,并出现肾脏细小动脉壁增厚等靶器官损伤改变。

关键词：高血压前期持续光照动物模型血浆血管紧张素Ⅱ 大鼠

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基于网络药理学及分子对接探讨灯盏细辛治疗缺血性脑卒中的作用机制

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神经解剖学杂志 2023年第6期39卷 689-695页

作者：段兆达王健翔徐冬垚杨毓甲吴春云贾文姬昆明医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系昆明650500 昆明医科大学附属甘美医院昆明650000 昆明医科大学第二附属医院昆明650000

目的:通过网络药理-分子对接探讨灯盏细辛防治缺血性脑卒中的潜在分子作用机制。方法:通过中草药系统药理平台(TCMSP)数据库筛选灯盏细辛的活性成分及潜在作用靶点;通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、生物信息学和化学信息学数据库(D... 详细信息

目的:通过网络药理-分子对接探讨灯盏细辛防治缺血性脑卒中的潜在分子作用机制。方法:通过中草药系统药理平台(TCMSP)数据库筛选灯盏细辛的活性成分及潜在作用靶点;通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、生物信息学和化学信息学数据库(DrugBank)、人类基因综合数据库(GeneCards)检索缺血性脑卒中相关靶点。蛋白质数据库(Uniprot)对靶点标准去重,导入韦恩(Venny)在线平台,得到两者交集靶点。通过基因间功能关联数据库(STRING)和Cytoscape 3.7.1软件对交集靶点进行蛋白相互作用(PPI)可视化分析;接着对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。AutoDock Vina1.5.6软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证并实现对接结果的可视化。结果:获取灯盏细辛11个有效成分及176个作用靶点;缺血性脑卒中相关靶点690个,二者的交集靶点69个。通过PPI网络可视化分析,根据度值大小筛选出肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等10个核心基因。KEGG富集到高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等。根据度值大小选取排名前三的有效活性成分及排名前五的靶蛋白,分子对接结果显示之间具有较好的结合能力。结论:灯盏细辛治疗缺血性脑卒中可能通过有效成分槲皮素、山奈酚、木犀草素,作用IL-6、IL-1β、TNF、VEGFA、AKT1等多靶点,通过IL-17、TNF等多条信号通路发挥作用,有着多成分、多靶点、多通路的特点。

关键词：灯盏细辛缺血性脑卒中网络药理学分子对接

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香叶醇通过调控Nrf2/HO-1途径调节氧化应激减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 431-439页

作者：罗佳吴宇刘京东陈莎董志重庆医科大学药学院重庆市生物化学与分子药理重点实验室重庆400016

目的研究香叶醇对脑缺血/再灌注(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)后Nrf2/HO-1信号通路的调控作用。方法随机将雄性SD大鼠分成假手术组(sham)、假手术+200 mg·kg^(-1)香叶醇组、缺血/再灌注(I/R)组、I/R+50 mg·kg^... 详细信息

目的研究香叶醇对脑缺血/再灌注(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)后Nrf2/HO-1信号通路的调控作用。方法随机将雄性SD大鼠分成假手术组(sham)、假手术+200 mg·kg^(-1)香叶醇组、缺血/再灌注(I/R)组、I/R+50 mg·kg^(-1)香叶醇组、I/R+100 mg·kg^(-1)香叶醇组、I/R+200 mg·kg^(-1)香叶醇组、依达拉奉组,I/R+brusatol(Nrf2抑制剂)组、I/R+200 mg·kg^(-1)香叶醇+brusatol组。大鼠在MCAO术前5 d连续腹腔注射香叶醇,术后再次腹腔注射香叶醇。假手术组和假手术+200 mg·kg^(-1)香叶醇组只分离血管不插栓线,其余组别使用线栓法建立大鼠CIRI损伤模型。通过改良神经功能评分表评定大鼠神经功能受损情况;TTC脑片染色测定大鼠脑梗死体积;HE染色观察大鼠缺血侧皮层受损情况;TUNEL凋亡染色测定大鼠皮层细胞凋亡情况;测定氧化应激相关参数;免疫组织化学染色法检测Nrf2和HO-1蛋白的表达;Western blot检测受损侧皮层组织中目的蛋白表达水平。结果与模型组相比,香叶醇给药组能明显改善大鼠神经损伤症状、减少脑梗死体积和改善大鼠脑受损皮层的损伤情况;同时减少细胞凋亡的发生;并且香叶醇干预组能明显增加大鼠右侧皮质Nrf2/HO-1蛋白的表达,降低氧化应激水平。结论香叶醇通过激活Nrf2/HO-1信号途径,改善缺血/再灌注所致的大鼠缺血性脑损伤。

关键词：脑缺血/再灌注损伤氧化应激细胞凋亡香叶醇 Nrf2 HO-1

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