检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：莫凡露广西医科大学

学位级别：硕士

目的和意义:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是由炎症反应、脂质浸润等多种危险因素引起的慢性动脉疾病,是多种心血管疾病的病理基础。积雪草酸(asiatic acid,AA)是从壮药积雪草中提取的具有多种药理活性的五环三萜类化合物,既往研究... 详细信息

目的和意义:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是由炎症反应、脂质浸润等多种危险因素引起的慢性动脉疾病,是多种心血管疾病的病理基础。积雪草酸(asiatic acid,AA)是从壮药积雪草中提取的具有多种药理活性的五环三萜类化合物,既往研究提示AA可能有抗AS作用,但其作用和机制有待进一步阐明。本研究通过网络药理学预测AA抗AS作用的可能机制和靶点,并在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型进行初步验证,为AA抗AS作用机制的深入研究提供数据参考和方向。方法:1.通过Swiss Target Prediction、CTD、Gene Cards数据库获取AA药物靶点,Gene Cards、TTD数据库获取AS疾病靶点,之后Venny2.1.0在线工具映射获得AA药物和AS疾病的交集靶点。利用String11.5数据库和Cytoscape3.7.2软件构建交集靶点的蛋白相互作用(PPI)网络图并筛选出核心靶点,利用David6.8数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析,并运用微生信在线工具进行数据可视化。最后利用Cytoscape3.7.2软件构建出“药物-靶点-疾病-通路”网络模型图。***诱导小鼠RAW264.7巨噬细胞构建炎症模型,用不同浓度(12.5μmol/L、25μmol/L)的AA进行干预处理,通过ELISA法检测TNF-α、PPARγ水平,Hoechst33258荧光染色观察细胞凋亡形态变化,Annexin V-APC/7-AAD双染色法流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting检测凋亡相关蛋白表达,验证AA对炎症巨噬细胞凋亡及相关靶蛋白表达的影响。结果:1.通过Swiss Target Prediction、CTD、Gene Cards数据库分别获得AA药物靶点100、18、75个靶点,合并校正后共得到158个。通过Gene Cards、TTD数据库分别获得AS疾病靶点1290、35个靶点,合并校正后共得到1314个。将AA药物和AS疾病靶点映射后得到交集靶点共84个。AA抗AS的Top 10核心靶点,按degree值排序依次为TNF、IL6、ALB、TP53、PTGS2、IL1B、PPARG、CASP3、ESR1、TLR4。交集靶点的GO和KEGG富集分析结果显示AA抗AS机制可能与调控TNF、NOD样受体、凋亡、PPAR等信号通路有关。2.细胞实验结果显示,与对照组比较,LPS组细胞呈梭形的典型炎症形态和凋亡形态,且TNF-α水平升高而PPARγ表达下降,细胞凋亡率和Bax、Cyt C表达升高,而Bcl-2表达下降(P<0.05或P<0.01);与LPS组比较,AA高、低剂量组细胞形态趋于圆形呈凋亡状态,TNF-α水平降低,而PPARγ表达升高,细胞凋亡率以及Bax、Cyt C蛋白表达水平进一步升高,而Bcl-2蛋白表达水平则进一步下降(P<0.05或P<0.01)。结论:***抗AS作用机制涉及多靶点多通路,包括TNF、NOD样受体、凋亡、PPAR通路等。***可能通过上调PPARγ和诱导炎症巨噬细胞凋亡发挥抗AS作用。

关键词：积雪草酸动脉粥样硬化网络药理学巨噬细胞凋亡

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丹参麦味颗粒质量标准建立及对血管内膜增生的作用机制研究

丹参麦味颗粒质量标准建立及对血管内膜增生的作用机制研究

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作者：王婷山西医科大学

学位级别：硕士

目的:丹参麦味颗粒由丹参、麦冬、酒女贞子、制何首乌等20余种药味组成,是应用传统工艺配制的中药复方制剂,临床多年用于治疗“心悸怔忡”效果显著,表现出一定的抑制血管内膜增生（intima hyperplasia,IH）作用,具有良好的开发与应用前... 详细信息

目的:丹参麦味颗粒由丹参、麦冬、酒女贞子、制何首乌等20余种药味组成,是应用传统工艺配制的中药复方制剂,临床多年用于治疗“心悸怔忡”效果显著,表现出一定的抑制血管内膜增生（intima hyperplasia,IH）作用,具有良好的开发与应用前景。但目前该制剂尚无有效的质量控制标准,其物质基础及作用机制也不明确。本研究旨在建立丹参麦味颗粒质量控制标准,初步明确药效物质基础,并探究其抑制IH的作用机制,为拓展其临床应用奠定基础。方法:1.采用薄层色谱技术（thin layer chromatography,TLC）建立丹参麦味颗粒方中丹参、赤芍、佛手、芦根等药味的定性鉴别方法;采用高效液相色谱技术（high performance liquid chromatography,HPLC）建立有效成分丹酚酸B的定量测定方法。2.采用超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）技术定性鉴别丹参麦味颗粒处方药味水提物（SME）中的主要化学成分;借助TCMSP和BATMAN-TCM数据库筛选方中药味所含成分;二者共有成分作为核心成分用于后续实验;借助Pub Chem和Swiss Target Prediction数据库预测核心成分相关靶点,利用Gene Cards、Dis Ge NET、OMIM数据库收集IH相关靶点。将核心成分相关靶点和IH相关靶点取交集,得到SME治疗IH的靶点;利用STRING数据库获取治疗靶点互作信息,导入Cytoscape3.7.2软件筛选核心靶点;利用Metascape数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析。3.以SME、丹参、丹酚酸B、木犀草素为研究对象,分别从丹参麦味方总提物、丹参麦味方君药丹参、丹参麦味方主要活性成分三个层面,设置低、中、高浓度,采用MTT法考察各组分对血管平滑肌细胞（VSMC）A7r5活力的影响及其抑制10%FBS诱导的VSMC增殖作用;采用Western blot法考察SME对VSMC中PI3K/Akt信号通路的调控作用。结果:1.建立了方中丹参、赤芍、佛手、芦根、麦冬等9味药味的TLC鉴别方法,供试品色谱图中与对照药材对应的主斑点或与对照品对应的斑点清晰,阴性无干扰。建立了丹酚酸B的HPLC含量测定方法,丹酚酸B在0.1728～0.6048μg范围内线性关系良好（r2=0.9993）,低、中、高三个浓度的平均加样回收率为95.58%、96.60%、98.19%,RSD为1.50%。***-MS/MS技术检出SME化学成分257个,网络药理学结合文献报道筛选获得SME化学成分296个。两组数据共有成分共计64个,包括丹酚酸B、奎宁酸、木犀草素、绿原酸、红景天苷等。预测得到SME治疗IH相关靶点149个,核心靶点12个。GO分析发现,核心靶点涉及的生物过程主要富集在细胞对激素、氮化合物、脂质的反应等过程;KEGG通路分析显示,诸多靶点主要涉及PI3K/Akt、NF-κB、c GMP-PKG等信号通路。3.细胞活力实验结果显示,SME(0～500μg·m L-1)、丹参(0～200μg·m L-1)、丹酚酸B（0～40μM）和木犀草素（0～40μM）对A7r5细胞无显著细胞毒性。细胞增殖实验结果表明,SME(100,300,500μg·m L-1)、丹参(50,100,200μg·m L-1)、丹酚酸B（2.5,10,40μM）、木犀草素（10,20,40μM）可呈浓度依赖性抑制10%FBS诱导的A7r5细胞增殖。Western blot实验结果显示,SME(300,500μg?m L-1)可显著下调蛋白PI3K、p-AKT、m-TOR的表达。结论:本研究建立的丹参麦味颗粒TLC定性鉴别和HPLC定量测定方法简单、易行,可用于该制剂的质量控制;丹参麦味颗粒中丹酚酸B、奎宁酸、木犀草素、绿原酸、红景天苷等64个核心活性成分可经调控PI3K/Akt、NF-κB等信号通路防治IH的发生发展,部分结果已通过体外实验得以验证。

关键词：丹参麦味颗粒质量标准 UPLC-MS/MS 网络药理学血管内膜增生作用机制

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血管球瘤的临床病理特点分析及其5-HT、TNF-α、TRPM8的表达

血管球瘤的临床病理特点分析及其5-HT、TNF-α、TRPM8的表达

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作者：孙跃华中国医科大学

学位级别：硕士

目的:血管球瘤是罕见的良性血管肿瘤,起源于血管袢内皮细胞或平滑肌细胞,由血管腔和血管球细胞组成,位于真皮层,分布在血管周围。该病病因不清,可能与外伤、遗传、年龄、性别有关。临床症状以阵发性疼痛、触痛和冷敏痛为主。本病进展缓... 详细信息

目的:血管球瘤是罕见的良性血管肿瘤,起源于血管袢内皮细胞或平滑肌细胞,由血管腔和血管球细胞组成,位于真皮层,分布在血管周围。该病病因不清,可能与外伤、遗传、年龄、性别有关。临床症状以阵发性疼痛、触痛和冷敏痛为主。本病进展缓慢,疼痛持久,严重影响患者生活质量。血管球瘤引起的慢性疼痛可能是神经病理性疼痛,这种疼痛是因躯体感觉神经系统的病变或疾病引起的,特点是异常疼痛、痛觉超敏和自发性疼痛。神经性疼痛发病机制很复杂,细胞因子（如5-HT、TNF-α）与神经病理性疼痛的发生和维持密切相关,它们具有强大的促炎活性,是周围神经损伤与神经病理性疼痛关系的基础,参与神经病理性疼痛的调节。瞬时受体电位离子通道在神经病理性疼痛的发病中起重要作用,其中,TRPM8是温度敏感的离子通道,受冷刺激而激活,在疼痛和温度感应神经元上表达。目前,5-HT、TNF-α、TRPM8在血管球瘤中的作用尚未见报道,为研究探讨5-HT、TNF-α、TRPM8在GT肿瘤发展中的作用和与疼痛可能的关系,本研究收集2002年～2019年皮肤科确诊为血管球瘤的45例患者资料,分析临床病理特点,并且采用免疫组化染色方法检测5-HT、TNF-α、TRPM8在血管球瘤和正常皮肤组织中的表达,分析其表达与血管球瘤临床特征的相关性及其可能的作用。研究方法:运用统计学方法对血管球瘤的临床特点进行分析,根据血管球瘤组织病理学特点进行病理分型。采用免疫组织化学染色,分析5-HT、TNF-α、TRPM8在血管球瘤中的表达情况并与正常皮肤作对比,比较三种指标表达强度差异,分析它们在血管球瘤中可能具有的作用。结果:血管球瘤女性患者居多,发病年龄集中在21～40岁,病程中位数5年,指（趾）端和指（趾）外皮肤均可发生,更多发生在甲下。瘤体长径0.1～3.3cm,中位数0.60cm,瘤体大小与部位无关。组织病理分为实体型和球血管型,分型与瘤体部位无关。因其临床表现多样复杂,误诊率为40%（18/45）。5-HT、TNF-α在血管球瘤中均有高表达,在正常皮肤中没有血管球细胞,真皮乳头层可见血管内皮细胞、平滑肌细胞、汗腺等少量细胞呈阳性染色;TRPM8在部分血管球瘤中呈弱或中度阳性表达,在正常皮肤真皮乳头层可见极少数血管内皮细胞、平滑肌细胞或汗腺呈弱阳性表达。GT中5-HT、TNF-α、TRPM8的表达均明显高于正常皮肤（Z=-6.897,P＜0.0001;Z=-7.093,P＜0.0001;Z=-4.469,P＜0.0001）。5-HT和TNF-α的表达强度高于TRPM8（Kruskal-Wallis H检验,H=51.200,P＜0.0005;H=58.467,P＜0.0005）,5-HT和TNF-α的总体表达强度无显著差异（Kruskal-Wallis H检验,H=-7.267,P=0.340）。结论:血管球瘤临床症状多样,误诊率较高。瘤体大多位于指（趾）端,瘤体大小与部位无关。血管球瘤组织病理上主要分为实体型和球血管型,球血管肌型罕见。指端和指外部位的病理类型占比无显著性差异。相比正常皮肤,5-HT、TNF-α在血管球瘤中均有高表达,提示可能在血管球瘤生发过程及疼痛的产生中具有一定作用,也有可能是肿瘤自身过量分泌炎症因子,TRPM8在血管球瘤中较正常皮肤表达高,提示与冷敏痛产生有关,其中具体机制尚需进一步研究。

关键词：血管球瘤神经病理性疼痛 5-HT TNF-α TRPM8

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基于谱效关系及网络药理学的金钱草颗粒抗肾结石药效物质基础和作用机制研究

基于谱效关系及网络药理学的金钱草颗粒抗肾结石药效物质基础和作...

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作者：刘懿萌河北医科大学

学位级别：硕士

目的:采用液质联用技术对金钱草颗粒进行多组分含量测定,通过建立大鼠草酸钙肾结石模型进行药效学研究,结合两者结果运用谱效学相关统计方法,寻找金钱草颗粒中的有效成分,并根据网络药理学研究其作用机制。方法:1.采用液质联用技术,选... 详细信息

目的:采用液质联用技术对金钱草颗粒进行多组分含量测定,通过建立大鼠草酸钙肾结石模型进行药效学研究,结合两者结果运用谱效学相关统计方法,寻找金钱草颗粒中的有效成分,并根据网络药理学研究其作用机制。方法:1.采用液质联用技术,选用色谱柱Agilent ZORBAXSB-C18柱(150mm×4.6mm,5μm),柱温设定为30℃,采用A(甲醇)-B(0.1‰甲酸-水)为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源,多反应监测模式(M RM)进行负离子监测,同时测定10批金钱草颗粒中40种成分的含量。2.采用微波消解法对大鼠肾脏样品进行预处理,建立对其微量元素Ca进行含量测定的石墨炉原子吸收分光光度法,光源用钙空心阴极灯,波长422.7nm,狭缝宽度1.3nm,灯电流7.5m A,进样体积20μL。3.采用乙二醇、氯化铵联合造模,建立大鼠草酸钙结石模型,实验设置正常组、模型组及10组治疗组,观察肾脏组织的病理变化,采用试剂盒检测大鼠血清尿酸、肌酐及血浆尿素氮含量,采用石墨炉原子吸收分光光度法检测大鼠肾脏中钙离子含量。4.采用GRA、Pearson、OPLS三种统计方法对10批金钱草颗粒中40个共有峰的含量信息与药效学实验后大鼠血清尿酸、血清肌酐、血浆尿素氮、肾脏钙离子水平进行统计学关联分析,阐明金钱草颗粒抗肾结石药效的物质基础。5.利用TCMSP数据库检索金钱草相关靶点,利用Genecards、Disge net、OMIM数据库检索肾结石的相关靶点;通过STRING分别对药物靶点和疾病靶点进行蛋白质相互作用网络进行构建,并提取交集网络以获得金钱草颗粒治疗肾结石的关键靶点;通过DAVID对关键靶点进行GO和KEGG富集分析并将结果可视化。结果:1.建立的液质联用方法在考察的浓度范围内呈良好的线性关系(r>0.999);精密度RSD值≤5.0%;重复性RSD值≤5.0%;稳定性试验RSD值均小于5.0%;平均回收率87.9%～109.6%,RSD分别在0.1%～5.6%;2.建立的石墨炉原子吸收分光光度法在考察的浓度范围内呈良好的线性关系(r>0.9991);精密度RSD值≤3.0%;稳定性试验12h内RSD为为2.1%;重复性RSD值为2.3%;平均回收率97.4%～103.1%,RSD值为0.7%～1.4%;3.药效学试验结果显示,与模型组相比,金钱草颗粒可显著降低肾结石大鼠肾脏中钙离子含量,抑制结石形成;降低血清尿酸、肌酐和血浆尿素氮水平,改善肾功能;4.谱效相关性分析发现,峰2#、13#、9#、34#、7#、36#、32#、10#、8#可能是与防治肾结石有关的主要色谱峰。初步确认了表儿茶素、绿原酸、槲皮素-7-O-葡萄糖苷、异槲皮苷、槲皮苷、异鼠李素、杨梅素、金丝桃苷、槲皮素等9个化合物为金钱草颗粒防治肾结石的药效物质基础;5.经网络药理学分析,得到药效成分22个、药物靶点214个、肾结石靶点612个,最终获得关键靶点28个、KE GG通路15条。金钱草治疗肾结石主要成分为山奈酚、异鼠李素、槲皮素、金合欢素、橙皮素等,关键靶点为表皮生长因子2(EGF2)、肉瘤基因(SRC)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、基质金属蛋白酶9((MMP9),关键的生物学通路可能包括癌症通路(P athways in cancer)、癌症中的蛋白多糖(Proteoglycans in cancer)、Ra p1信号通路(Rap1 signaling pathway)、膀胱癌(Bladder cancer)、Ra s信号通路(Ras signaling pathway)等。结论:1.所建立的液质联用定量方法准确、专属性强、重复性好,可以快速、准确地同时测定金钱草颗粒中多组分的含量,为金钱草颗粒的质量控制提供科学依据,结果显示不同批次金钱草颗粒的成分含量存在差异。2.建立的石墨炉原子吸收分光光度法快捷、简便、准确、专属性强、重复性好,可对大鼠肾脏中的微量元素Ca进行定量分析,可用于评价金钱草颗粒抗肾结石疗效。3.金钱草颗粒对乙二醇联合氯化铵诱导的草酸钙肾结石具有改善作用,可为金钱草颗粒的药效物质基础研究提供理论依据。4.通过谱效学研究,可初步筛选出金钱草颗粒抗肾结石作用的药效物质,为进一步金钱草颗粒抗肾结石作用的质量标准及药效物质基础研究提供依据。5.本研究初步揭示了金钱草多成分、多靶点、多途径治疗肾结石的作用机制,为金钱草的临床开发利用提供了依据。

关键词：液质联用金钱草颗粒肾结石石墨炉原子吸收分光光度法谱效关系网络药理学

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hsa＿circ＿0001304通过YTHDF2/mTOR促进血管平滑肌细胞自噬的机制研究

hsa＿circ＿0001304通过YTHDF2/mTOR促进血管平滑肌细胞自噬的机...

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作者：王玉河北医科大学

学位级别：硕士

目的:血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)是构成血管壁中膜的重要组成细胞,能够维持血管的正常收缩与舒张。血管平滑肌细胞的异常自噬,是导致多种血管疾病的病理学基础。环状RNA(circular RNA,circ RNA)是一种单链共价... 详细信息

目的:血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)是构成血管壁中膜的重要组成细胞,能够维持血管的正常收缩与舒张。血管平滑肌细胞的异常自噬,是导致多种血管疾病的病理学基础。环状RNA(circular RNA,circ RNA)是一种单链共价闭合环状RNA,由于其首尾相连的环状结构,不易被核糖核酸外切酶降解,比线性RNA稳定。我们前期采用基因芯PDGF-BB片技术,筛查了血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF-BB)诱导的增殖型人的血管平滑肌细胞(human aortic vascular smooth muscle cells,HASMC)中circ RNA和m RNA差异表达谱,从circ RNA-micro RNA(mi RNA)互作角度对circ RNA调控HASMC增殖的机制进行了探究。PDGF-BB不仅诱导HASMC增殖,还可以诱导HASMC自噬,那么PDGF-BB诱导的差异表达circ RNA是否参与HASMC自噬调控。根据这一猜想,我们选取在PDGF-BB诱导下,存在表达差异的hsa＿circ＿0001304(circ-1304)进行进一步的研究。我们通过circ RNA-m RNA共表达分析,结合基因本体论(Gene Ontology,GO)和pathway分析,发现与circ-1304共表达的差异表达的m RNA(differentially-expressed m RNA,DEm RNA)富集在细胞自噬相关的信号通路中,所以本文主要研究circ-1304调控HASMC自噬分子机制。方法:1.我们构建了circ-1304共表达m RNA表达网络。利用GO和pathway分析,对circ-1304共表达的m RNA进行功能分析,最后确定N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰通路中的YTHDF2(YTH N6-Methyladenosine RNA Binding Protein 2)以及自噬通路中的m TOR(mammalian target of rapamycin)进行进一步的研究。2.验证circ-1304的环状结构以及稳定性,使用RNase R对HASMC的总RNA进行消化,对比circ-1304和线性RNA的表达量的变化情况;使用放线菌素D处理细胞,对比不同时间点,circ-1304和线性RNA表达量的变化情况。3.通过circ Bank、circ Interactome、mi RDB等数据库寻找与circ-1304存在相互作用的mi RNA。通过mi RWalk数据库预测可以结合YTHDF2的mi RNA。构建circ-1304重组质粒,将circ-1304重组质粒转染进HASMC,使用实时定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)验证其过表达效率,以及WB检测YTHDF2的表达的水平。4.将si-YTHDF2转染HASMC,通过q RT-PCR检测m TOR的表达水平。通过Western blot检测m TOR和YTHDF2以及自噬相关蛋白的表达水平,最后通过Me RIP-q RT-PCR检测m TOR是否存在m6A修饰。5.将重组质粒转染进HASMC中,利用Western blot检测m TOR以及自噬相关蛋白的表达水平。将circ-1304重组质粒与RFP-GFP-LC3质粒共同转染HASMC细胞,24h后使用激光共聚焦显微镜检测细胞自噬的变化情况。结果:1.我们构建了circ-1304共表达m RNA网路,对共表达的m RNA进行GO和pathway分析,发现这些m RNA主要与自噬以及m6A修饰的信号通路相关,所以我们选取m TOR和YTHDF2进行进一步的研究。在共表达分析中发现circ-1304与YTHDF2呈正相关,与m TOR呈反相关。2.我们使用RNase R对总RNA进行消化后,q RT-PCR检测发现与线性RNA相比,circ-1304可以耐受RNase R的消化。放线菌素D处理后,q RT-PCR检测发现,circ-1304与对照组相比下调并不明显,而线性RNA与对照组相比明显下调,这表明circ-1304在HASMC中更具稳定性。3.从3’-UTR和CDS靶向的角度对相关的mi RNA进行筛选,我们通过生信预测发现circ-1304可以通过mi R-140-3p、mi R-636和mi R-516a-5p对YTHDF2进行调控。成功构建了circ-1304的过表达载体,使用q RT-PCR验证circ-1304重组质粒过表达效率。Western blot验证了在

关键词：血管平滑肌细胞自噬 hsa＿circ＿0001304 YTHDF2 mTOR m6A修饰

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脑小血管病患者认知功能损害的神经心理学特点研究

脑小血管病患者认知功能损害的神经心理学特点研究

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作者：蒋亚云山西医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨脑小血管病患者认知能损害的神经心理学特点,为临床早期发现认知功能障碍提供依据。方法:病例组选取山西医科大学第一医院2020年9月至2021年9月期间明确诊断的脑小血管病其中一项亚型即腔隙性梗死患者72例,对照组选取同期我院... 详细信息

目的:探讨脑小血管病患者认知能损害的神经心理学特点,为临床早期发现认知功能障碍提供依据。方法:病例组选取山西医科大学第一医院2020年9月至2021年9月期间明确诊断的脑小血管病其中一项亚型即腔隙性梗死患者72例,对照组选取同期我院就诊的同性别、同年龄、同文化程度72例健康体检者。收集患者的既往病史资料,包括有无高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症等病史,对两组对象均行Mo CA量表、画钟试验(CDT)、连线测验(TMT)、霍普金斯语言学习测试修订版(HVLT-R)。比较两组各评分量表结果之间的差异,探讨脑小血管病患者认知功能损害的神经心理学特点。结果:1、脑小血管病组患者高血压、高同型半胱氨酸血症占比多于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者中糖尿病、高血脂占比无明显差异(P>0.05)。2、脑小血管病组患者Mo CA量表总得分低于对照组,各分领域中两组患者在视空间及执行功能、语言能力、抽象思维功能方面评分具有统计学差异(P<0.05),两组患者在命名、延迟回忆、注意力、定向力之间的评分差异没有统计学意义(P>0.05)。3、脑小血管病组患者CDT10评分低于对照组,连线试验TMT-B耗时数多于对照组(P<0.05);两组患者在TMT-A耗时、HVLT-R评分之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、脑小血管病患者整体认知功能会损害,集中体现在语言、抽象思维、视空间执行功能方面。2、蒙特利尔认知评估量表-北京版、画钟试验、连线试验对脑小血管病患者认知功能下降的筛查比较敏感。

关键词：脑小血管病神经心理学特点认知量表

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基于二代测序检测结直肠癌中PIK3CA基因突变及其与预后的相关性分析

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中华病理学杂志 2024年第7期53卷 716-721页

作者：彭潇张鑫卢宏霞申璐璐高宁昝丽坤山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院结直肠外科太原030013 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院消化内科太原030013 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013

目的探索PIK3CA在结直肠癌中的突变情况,分析PIK3CA与结直肠癌患者临床病理特征的关系,评估PIK3CA在指导临床治疗及预后评估中的价值。方法收集山西省肿瘤医院2018—2021年病理确诊为结直肠癌的石蜡样本128例,从中提取DNA,采用二代测序... 详细信息

目的探索PIK3CA在结直肠癌中的突变情况,分析PIK3CA与结直肠癌患者临床病理特征的关系,评估PIK3CA在指导临床治疗及预后评估中的价值。方法收集山西省肿瘤医院2018—2021年病理确诊为结直肠癌的石蜡样本128例,从中提取DNA,采用二代测序方法检测PIK3CA突变,回顾性分析其与结直肠癌患者临床病理特征的关系以及对预后的影响。结果128例结直肠癌样本中,男性75例,女性53例;患者年龄为32~86岁,中位年龄为61.5岁;PIK3CA突变的有27例(21.09%)。PIK3CA突变的结直肠癌易发生在男性患者(P=0.007),与肿瘤部位(P=0.032)、肿瘤大小(P=0.029)和TP53野生型(P=0.001)相关,且PIK3CA常见位点突变多出现在肿瘤突变负荷≥10 Muts/Mb的肿瘤中(P=0.031)。生存分析显示,PIK3CA突变对患者的生存预后无显著影响,但该类患者术后加用靶向抗血管生成药物治疗效果较差。结论PIK3CA突变是结直肠癌中较为常见的突变,在结直肠癌的发生发展过程中起到了重要作用。PIK3CA突变可能会导致结直肠癌抗血管生成药物的耐药性产生,但其对患者生存预后的影响还有待进一步研究。

关键词：结直肠肿瘤序列分析,DNA 肿瘤治疗方案 PIK3CA

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甘油三酯葡萄糖乘积指数在心力衰竭中的研究进展

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心血管病学进展 2023年第8期44卷 724-727页

作者：魏罗嫚杨玉亭和丽丽郭艺芳河北医科大学研究生学院河北石家庄050000 河北省人民医院老年心血管内科河北石家庄050000

甘油三酯葡萄糖乘积指数是一种新型的胰岛素抵抗指标,胰岛素抵抗是心力衰竭(HF)及HF常见危险因素发生发展的共同病理生理学基础,现就甘油三酯葡萄糖乘积指数在HF中的研究进展做综述。

关键词：甘油三酯葡萄糖乘积指数心力衰竭胰岛素抵抗

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基于蛋白组学及网络药理学探讨PND新机制 ——以病毒性脑炎伴精神认知障碍为承载点

基于蛋白组学及网络药理学探讨PND新机制 ...

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作者：周琳遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:利用Lable-free蛋白质组学及生物信息学分析技术筛选与病毒性脑炎是否发生精神认知功能障碍相关的差异蛋白,以差异表达蛋白（DEPs）为承载点,寻找围术期神经认知功能障碍（PND）的生物靶点提供新的研究策略和数据基础。方法:（1）... 详细信息

目的:利用Lable-free蛋白质组学及生物信息学分析技术筛选与病毒性脑炎是否发生精神认知功能障碍相关的差异蛋白,以差异表达蛋白（DEPs）为承载点,寻找围术期神经认知功能障碍（PND）的生物靶点提供新的研究策略和数据基础。方法:（1）预实验收集2020年12月至2021年02月遵义医科大学附属医院临床症状与诊断匹配的5例病毒性脑炎伴精神认知功能障碍患者（EM组）,6例病毒性脑炎不伴精神认知功能障碍患者（NED组）,5例非脑炎患者（N组）入院24h内脑脊液（CSF）。应用Label-free蛋白质组学技术,对CSF中蛋白质进行质检、酶解、质谱检测及数据分析,对DEPs进行GO和KEGG通路富集,分析及筛选在精神认知功能上的DEPs。（2）选取同期收集的EM、NED和N组患者脑脊液各20例,运用ELISA法检测有关精神认知功能障碍DPEs的表达变化用于样本量计算,结果为每组需要50例。（3）收集患者年龄、性别、住院天数、入院时CSF常规生化等基本信息。（4）对患者进行简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分,并分析精神认知功能DEPs在CSF中的表达与MMSE评分之间的相关性。结果:1.蛋白质组学检测DEPs,（1）EM与N组:共鉴定到1274个;（2）NED与N组:共鉴定到1223个;（3）EM与NED组:共鉴定到1337个。（1）GO分析在生物过程（BP）、细胞组成（CC）、分子功能（MF）过程:DEPs主要集中在生物突触、神经发育、血管生成等。（2）KEGG分析发现:DEPs主要在丙酸酯代谢、半乳糖代谢、细胞因子-细胞因子受体相互作用等通路富集。（3）通过GO及KEGG富集最终筛选出可能为精神认知障碍的蛋白基因10个,分别是:血管内皮细胞粘附分子1（VCAM1）、胰岛素样生长因子结合蛋白4（IGFBP4）、巨噬细胞集落刺激因子1受体（CSF1R）、细胞因子样蛋白（CYTL1）、髓系细胞触发受体-2（TREM2）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子2受体α（CSF2RA）、β-1,3-葡萄糖醛酸转移酶3（B3GAT3）、含有丛蛋白结构域的蛋白2（PLXDC2）、神经素1（NLGN1）、C型利钠肽（NPPC）。（4）通过Pub Med网站对以上10个靶点进行文章数量、研究领域等检索,最终推测CSF1R、TREM2、VCAM1 3个可能为病毒性脑炎伴精神认知功能障碍靶点。2.（1）样本量计算:检测三组各20例CSF样本中的CSF1R、TREM2、VCAM1蛋白并计算实验所需样本量,计算结果为每组50例,共150例。（2）三组CSF中CSF1R、TREM2、VCAM1蛋白表达量:EM组中CSF1R蛋白表达量高于NED组（p＜0.001）,TREM2和VCAM1蛋白在EM组表达量高于NED组,NED组高于N组,三组间均有统计学意义（p＜0.001）。3.三组患者基本信息:（1）年龄与性别在组间比较均无明显差异（p（29）0.05）。（2）住院天数,EM组和NED较N组住院时间长,差异有统计学意义（p＜0.05）。（3）CSF常规生化:EM和N组较NED组CSF Leuk低,差异有统计学意义（p＜0.05）;CSF Cl在组间比较均无明显差异（p（29）0.05）;EM组较NED组中CSF Glu高,差异有统计学意义（p＜0.05）;EM和NED组较N组CSF Pro高,差异有统计学意义（p＜0.05）。4.（1）MMSE评分:EM组较NED和N组的评分低,差异有统计学意义（p＜0.05）。（2）相关性分析:TREM2和VCAM1与MMSE呈负相关。TREM2与MMSE相关系数为-0.226（p＜0.05）。VCAM1与MMSE相关系数为-0.245（p＜0.05）。结论:与病毒性脑炎发生精神认知功能障碍相关的差异蛋白为CSF1R、TREM2和VCAM1;结合简易智能精神状态检查,承载点TREM2和VCAM1可能是PND的生物靶点。目的:联合网络药理学和生物信息学分析探讨围术期神经功能障碍（PND）与病毒性脑炎伴精神认知障碍生物靶点表达及调控,寻找其共同靶点与通路,通过网络分析与预测,探讨PND的潜在机制。方法:分别在Online Mendelian Inheritance in Man（OMIM）数据库、Gene Cards数据库、Des Ge NET数据库和Therapeutic Target Database（TTD）数据库中检索PND相关基因。检索出的基因与病毒性脑炎伴精神认知障碍生物靶点取交集,获得的交集靶点蛋白在STRING网站上进行扩增。借助STRING平台构建蛋白互作网络（PPI）,利用Cytoscape 3.7.1软件可视化和筛选出关键靶点。用Metascape平台对关键靶基因进行GO生物过程（BP）、细胞成分（CC）、分

关键词：病毒性脑炎围术期神经认知功能障碍脑脊液差异表达蛋白简易智能精神状态网络药理学 PI3K-Akt信号通路

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miR-122修饰的脐带血间充质干细胞对慢加急性肝衰竭大鼠的作用分析

miR-122修饰的脐带血间充质干细胞对慢加急性肝衰竭大鼠的作用分析

引用

作者：张冬林山西医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究探讨mi R-122对人脐带血间充质干细胞(h UCB-MSCs)增殖和诱导向肝细胞分化能力的影响,在此基础上进一步探究mi R-122修饰的人脐带血间充质干细胞对慢加急性肝衰竭大鼠肝脏组织病理生理学和细胞凋亡的影响。方法:1.人脐带血... 详细信息

目的:本研究探讨mi R-122对人脐带血间充质干细胞(h UCB-MSCs)增殖和诱导向肝细胞分化能力的影响,在此基础上进一步探究mi R-122修饰的人脐带血间充质干细胞对慢加急性肝衰竭大鼠肝脏组织病理生理学和细胞凋亡的影响。方法:1.人脐带血间充质干细胞的收集、培养及mi R-122转染:将收集的脐带血通过磁激活细胞分选的方法分离人脐带血间充质干细胞,利用流式细胞术检测间充质干细胞表面抗原(CD29、CD90、CD34及CD45)。将h UCB-MSCs分为三组,分别为无任何干预的空白组(Control),空质粒转染的对照组(NC-vector),高表达mi R-122的质粒转染组(mi R-122-vector)。在倒置显微镜下观察细胞形态,然后利用实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)检测mi R-122的转染效率。2.细胞增殖检测:通过MTT法检测mi R-122转染后h UCB-MSCs的增殖活性,并通过免疫荧光染色观察mi R-122转染后增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况。3.肝细胞定向分化能力检测:上述三组给或不给予诱导剂(Inducible factor)干预,并使用肝细胞定向分化培养基培养h UCB-MSCs细胞7d。使用q RT-PCR和蛋白质印迹实验(Western blot)检测肝细胞分化标志蛋白的表达,包括甲胎蛋白(AFP)、白蛋白(ALB)、细胞角蛋白18(CK-18)、细胞角蛋白19(CK-19)和细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)。4.肝损伤、慢加急性肝损伤模型构建及mi R-122-h UCB-MSCs移植后的疗效分析:使用人血清白蛋白(HSA)建立慢性肝损伤大鼠模型,再联合使用D-氨基半乳糖(D-gal)和脂多糖(LPS),构建慢加急性肝衰竭大鼠模型(ACLF),对照组给予生理盐水。将建立好的慢加急性肝衰竭大鼠模型随机分为3组:ACLF组,ACLF+NC-MSCs组,ACLF+mi R-122-MSCs组。三组通过尾静脉分别注射生理盐水、NC-h UCB-MSCs悬液、mi R-122-h UCB-MSCs悬液,移植200μL(约1.4×10～7个细胞)。于移植后24h、72h、120h处死各组大鼠,采集肝脏样本,进行苏木精-伊红(HE)染色,随后使用TUNEL染色分析细胞凋亡情况,最后使用q RT-PCR检测肝脏中白细胞介素-18(IL-18)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)以及血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况。结果:1.镜下观察h UCB-MSCs细胞均呈椭圆或长梭贴壁生长,细胞排列紧密,形态均一。流式细胞仪检测细胞表面抗原CD29、CD90高表达,阳性率均>94%,CD34、CD45弱表达,阳性率<5.5%。与Control和NC-vector组相比,mi R-122在mi R-122-vector组表达显著升高。2.在转染后12h、24h、48h测得光密度值显示,mi R-122-vector组高于control组与NC-vector组(P<0.05)。检测PCNA表达,与Control和NC-vector组相比,PCNA在mi R-122-vector组中表达升高(P<0.05)。提示高表达mi R-122促进了h UCB-MSCs增殖。3.在向肝细胞诱导分化后,与相对应的对照组相比,转染mi R-122的h UCB-MSCs中AFP、ALB、CK-18、CK-19和CYP3A4的m RNA和蛋白水平升高(P<0.05)。其中,与不加分化诱导剂的Control组和NC-vector组相比,mi R-122-vector组中5种肝细胞标志物m RNA与蛋白表达水平均升高(P<0.05),与mi R-122-vector组相比,mi R-122-vector+Inducible factor组5种肝细胞标志物表达最高。4.D-gal和LPS联合攻击慢性肝损伤的大鼠模型后,对大鼠肝脏组织的HE染色观察到肝细胞出现灶状斑片状坏死,中央静脉汇管区可见炎性细胞浸润与纤维组织增生,病理症状随着时间增加而加重,表明ACLF大鼠模型建立。ACLF和ACLF+NC-MSCs组大鼠肝脏24h、72h、120h的HE染色显示,肝脏组织都出现不同程度的损伤,表现为肝细胞部分坏死,细胞水肿,炎性细胞浸润。与ACLF和ACLF+NC-MSCs组相比,ACLF+mi R-122-MSCs组HE染色显示肝细胞坏死明显减少,肝小叶结构逐渐恢复,肝组织血管密度升高,新生毛细血管形成,肝脏纤维情况化得到改善,肝脏病理状态随着时间增加而逐渐好转。TUNEL染色显示在移植后24h、72h、120h时,ACLF+mi R-122-MSCs组肝细胞的凋亡率最低,ACLF组肝细胞凋亡率最高,AC

关键词：慢加急性肝衰竭人脐带血间充质干细胞 miR-122 分化干细胞移植

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