检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：吴昊晗南方医科大学

学位级别：博士

[研究背景]类风湿关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)是一类以反复发作的滑膜炎症、关节内持续进展的骨破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病。甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)作为一线药物,可以有效阻断部分早期RA进展至骨质破坏阶段,但其全身... 详细信息

[研究背景]类风湿关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)是一类以反复发作的滑膜炎症、关节内持续进展的骨破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病。甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)作为一线药物,可以有效阻断部分早期RA进展至骨质破坏阶段,但其全身副作用较大,患者依从性较差,临床长期用药受限。因此,亟需找到一种有效、安全且临床应用广泛可行的治疗方案。多项研究表明,纳米载药技术通过静脉给药途径,结合材料本身靶向性能或是滞留效应,可以有效改善药物的体内分布。但是,纳米材料因其对药物的缓释可因为首过作用大而造成药物降解量增大,继而降低药物的生物利用度。如何安全、有效增加病变局部药物有效浓度从而提升疗效、降低全身副作用成为该疾病领域的关键问题。低频超声作为一种非侵入式纵波,可被用于肿瘤、溶栓领域中纳米载体的控释。但在RA治疗领域,使用低频超声作为药物的靶向控释方法的相关研究尚未报道。RA的发病关节滑膜中具有特征性新生血管翳。大量研究表明,iRGD环肽能与新生血管翳处高表达的整合素-αvβ3受体高度特异性结合。本研究拟以整合素-αvβ3为靶点,通过构建iRGD靶向载MTX和吲哚菁绿(Indocyanine green,ICG)的声学脂质体(the Echogenic liposomes containing MTX and ICG decorated withiRGD peptide,iELPs),联合荧光成像引导,利用低频超声实现药物的定点精准控释,通过体内外实验,研究其对RA小鼠炎症关节的治疗效果。第一章靶向声学脂质体的制备与表征目的本章通过探索iELPs的最佳制备条件,拟成功构建iELPs,并对其进行理化性质和生物学性质表征,通过体内、体外实验对iELPs的靶向性进行研究,为iELPs的稳定制备提供技术支持,为其进一步应用于RA治疗及疗效监测奠定基础。方法(1)本研究通过既定磷脂配比,使用薄膜水化法制作iRGD多肽介导的载ICG和MTX的靶向声学脂质体前体,利用真空冷冻干燥技术使声学脂质体前体磷脂双分子层内形成稳定存在的空气核,得到靶向声学脂质体(iELPs),使用类似方法得到非靶向声学脂质体(the Echogenic liposomes containing MTX and ICG decorated without iRGD peptide,ELPs)。本研究对靶向声学脂质体的形态、粒径、分布、包封率及稳定性进行表征并测定。(2)使用免疫印迹试验量化人脐静脉内皮细胞株(Human umbilical vein endothelial cell line,HUVECs)、类风湿关节炎滑膜成纤维细胞株(MH7A)、小鼠原代巨噬细胞株(RAW 264.7 cells)中αvβ3受体膜蛋白的表达定量。利用HUVECs细胞株、RAW 264.7细胞株、MH7A细胞株对iELPs的靶向能力及特异性性进行定性及定量的评价。(3)利用完全/不完全弗氏佐剂与牛Ⅱ型胶原蛋白混合乳化浊液建造胶原蛋白诱导关节炎(the Collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠,通过大体观察、微型计算机层析成像(Micro-computedtomography,Micro-CT)三维重建技术、组织病理学、免疫组化对其发病状况进行多项评估,并通过近红外荧光(Near-infrared fluorescence,NIRF)成像技术初步验证 iELPs 体内靶向能力、影像引导治疗可行性。结果(1)成功制备的iELPs粒径为(113.35±4.61)nm,多分散指数(Polydispersity index,PDI)为 0.22±0.01,电位(-12.27±3.37)mv,为负电荷,MTX包封率为(68.72%±0.64%),ICG包封率为(99.14%±0.82%),冻干状况下可保持粒径稳定状态达五周以上,1 2小时MTX血清药物渗漏率低于30%,具有一定血清稳定性。(2)体外实验结果表明,αvβ3受体膜蛋白在HUVECs细胞株中表达水平最高,MH7A细胞株次之,RAW 264.7细胞株最低。不同脂质体药物组与HUVECs细胞株分别孵育后,iELPs组较ELPs组细胞质间的红色荧光信号强度明显提升;使用iELPs与三种不同细胞株共孵育后,HUVECs细胞株的胞质红色荧光信号强度最高。(3)造模成功的CIA模型小鼠表现为四爪红肿、侵蚀性滑膜炎、骨组织破坏性关节炎。免疫组化图像显示,血管内皮生长因子-A(Vascular endothelial growthfactor-A,VEGFA)和肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosis factoralpha,TNF-α)分别在关节炎性新生血管内壁及侵蚀性滑膜组织内大量表达。小鼠

关键词：声学脂质体近红外荧光成像超声类风湿关节炎控释治疗

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甲基苯丙胺诱导心肌病的实验研究

甲基苯丙胺诱导心肌病的实验研究

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作者：赵旭南方医科大学

学位级别：博士

研究背景:甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)又名“甲基安非他明、去氧麻黄碱”,属于苯丙胺类神经兴奋剂(Ampheta mine-typed stimulant,ATS),俗称“冰毒”,是全世界范围内滥用最广泛的精神类药物之一,长期滥用METH会对身体和精神造成... 详细信息

研究背景:甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)又名“甲基安非他明、去氧麻黄碱”,属于苯丙胺类神经兴奋剂(Ampheta mine-typed stimulant,ATS),俗称“冰毒”,是全世界范围内滥用最广泛的精神类药物之一,长期滥用METH会对身体和精神造成严重损伤,表现为抑郁或者易激惹、自杀,甚至暴力伤人、杀人等犯罪行为增加,除此之外,还可以出现身体器官的损害,特别是心血管系统,发生猝死等。METH属于合成类毒品,制作工艺简单,原材料易于获得,使其在我国滥用迅速升至首位。吸毒引发严重的社会和医学问题受到国际的关注,因此,对METH毒性损伤机制的研究成为世界各国研究者的研究热点。大量国内外临床、尸检报告认为,心血管疾病是METH滥用者仅次于意外过量死亡的第二大死亡原因。METH可以诱导心脏的结构重塑和心电功能紊乱,产生心律失常和心力衰竭。长期使用METH患者的临床和尸检报告显示了心肌病损害的指标,如坏死、纤维化、肥大和心脏增大,伴严重的收缩功能障碍和左心室扩张,被称为METH相关性心肌病(Methamphetamine-associated cardiomyopathy,MAC)。目前MAC的临床诊断标准以超声心动图诊断为主,左心室射血分数百分比(%LVEF)≤40%,有长期吸食METH的病史,同时排除已知的导致心肌病的病因,如冠状动脉疾病(有冠状动脉再成形术或冠状动脉旁路移植手术史或冠脉造影显示有区域明显缺血)、先天性心脏病、高血压、长期过量饮酒、活动性甲状腺机能亢进和转移性恶性肿瘤等。基于粗略的观察,MAC可能的发病机制主要包括儿茶酚胺水平过高、活性氧生成增加、线粒体功能障碍、代谢失调、冠状血管痉挛和心肌缺血等,临床和动物研究从心血管功能障碍方面提供了令人信服的证据,但其中具体的分子机制仍不清楚,使MAC仍然是一个未被充分认识的领域,需要系统的研究来阐明其病理及其分子病理的发病机制,并寻找可用于诊断和评估的生物标志物来丰富临床诊断标准。研究目的:本课题构建METH长期暴露导致心肌病的SD大鼠和C57BL/6J小鼠模型,根据目前MAC临床诊断标准和病理学诊断标准,对模型进行评估,证实METH会诱导实验动物发生与临床表现相一致的心肌病;使用高通量测序技术对损伤心肌进行测序,明确其中的分子改变,寻找特异性分子靶标,为MAC的诊断提供参考依据,为后续研究其发生发展机制和治疗策略奠定基础。实验方法:1.检测长期吸食METH的尸检标本心肌组织形态学改变对长期吸食METH尸检标本的心肌组织,分别进行HE染色、天狼猩红染色、Masson染色和麦胚凝集素染色,明确长期吸食METH尸检标本心脏组织病理学改变。***大鼠METH慢性中毒心肌损伤模型的建立、评估以及分子病理学改变构建长期暴露于METH的慢性中毒SD大鼠模型。分别在METH给药0天、2周和4周时对大鼠进行小动物心脏超声检测,根据MAC临床诊断标准判定模型是否构建成功,同时明确METH对SD大鼠心脏功能的损伤作用;使用高通量测序的方法,对大鼠左心室心肌组织进行mRNA和miRNA测序,发现差异表达分子,进行生物信息学分析,明确METH主要影响的细胞成分、分子功能以及生物学过程;大鼠心肌组织进行HE染色、天狼猩红染色、Masson染色和麦胚凝集素染色,明确METH导致的大鼠心肌细胞和细胞外基质的病理学改变抽取METH给药0天、2周和4周时大鼠血浆,使用ELISA试剂盒检测心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白I浓度和乳酸脱氢酶的活力。3.C57BL/6J小鼠METH慢性中毒心肌损伤模型的建立、评估以及分子病理学改变构建长期暴露于METH的慢性中毒C57BL/6J小鼠模型后,评估模型构建是否成功,分析差异表达分子所在的细胞成分、分子功能和参与的生物学过程,以及METH作用后小鼠心脏组织病理学和血生化指标的改变,具体的方法同上。4.关键分子的验证以及大、小鼠测序数据联合分析分别在大鼠和小鼠模型中,使用RT-qPCR对部分差异表达基因进行验证;Western blot和免疫荧光检测关键分子GATA4的表达。对大鼠和小鼠的测序结果进行联合分析,筛选共同的差异表达分子,进行生物信息学分析,结合文献查阅明确其发挥的作用,判断是否用于MAC的诊断。结果:1.长期吸食METH的尸检标本心肌组织形态学改变长期吸食METH的尸检标本心肌间质纤维化和心肌细胞肥大、嗜酸性变、收缩带坏死、心肌细胞断裂、炎细胞浸润、血管周围和心肌间质胶原蛋白沉积增加,心肌纤维化。***大鼠METH慢性中毒心肌损伤的病理生理学改变及分子改变METH会导致收缩期左心室内径(LVID;s)和收缩期左心室容积(LV Vol;s)显著增加;射血分数百分比(%LVEF)和缩短分数百分比(%FS)随着METH给药时间的延长持续下

关键词：甲基苯丙胺(METH) 心肌病转录组学 miRNA

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RSV感染后期LPS/CpG ODN加重气道炎症、气道高反应的作用及其机制研究

RSV感染后期LPS/CpG ODN加重气道炎症、气道高反应的作用及其机制...

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作者：陈圣霖重庆医科大学

学位级别：博士

第一部分RSV感染后期LPS/CpG ODN加重小鼠气道炎症及气道高反应的作用目的:呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)是世界范围内5岁以内儿童急性下呼吸道感染(Lower respiratory tract infections,LRTIs)最主要的病毒病原。重... 详细信息

第一部分RSV感染后期LPS/CpG ODN加重小鼠气道炎症及气道高反应的作用目的:呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)是世界范围内5岁以内儿童急性下呼吸道感染(Lower respiratory tract infections,LRTIs)最主要的病毒病原。重症RSV感染与反复喘息及哮喘的发生密切相关。在病毒引起反复喘息的幼儿中常常伴有呼吸道细菌定植,研究发现病毒感染伴随细菌定植可能会影响病情的进展,其具体机制仍不清楚。细菌细胞壁成分脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)及细菌DNA CpG寡脱氧核苷酸(CpG oligonucleotide,CpG ODN)随病原体生活轨迹广泛分布,且LPS和CpG ODN在细菌被杀灭后还能持续存在较长时间,其通过识别Toll样受体(Toll like receptos,TLRs)进而促进炎症的产生。RSV感染后期病毒已经清除,再遇到LPS及CpG ODN刺激是否会影响RSV感染后期气道炎症并不清楚。因此,本部分通过建立RSV感染后期细菌成分LPS/CpG ODN刺激模型,观察其对气道炎症、气道高反应(Airway hyperresponsiveness,AHR)的影响。方法:选择6-8w龄的Balb/c雌性小鼠,随机分成对照组、CpG组、LPS组、RSV组、RSV+LPS组、RSV+CpG组,每组8-10只;RSV感染第0天,给与对照组、CpG组、LPS组100μl无菌PBS滴鼻,RSV组、RSV+LPS组、RSV+CpG组100μl病毒液滴鼻,监测小鼠体重;RSV感染第35天-41天,每2天(共计4次)给与对照组、RSV组50μl无菌PBS滴鼻,CpG组、RSV+CpG组50μl CpG工作液滴鼻,LPS组、RSV+LPS组50μl LPS工作液滴鼻;RSV感染第42天,监测小鼠肺功能、取支气管肺泡灌洗液(Bronchoalvolarlavage fluid,BALF)、收取小鼠肺组织标本行病理染色。结果:1、RSV+LPS组小鼠体重感染后第36天(P<0.05)、第42天(P<0.05)较对照组明显下降;RSV+CpG组小鼠体重感染后第41天(P<0.01)、第42天(P<0.01)较对照组明显下降;LPS组及CpG组体重与对照组相比没有明显变化。2、大体病理学外观可见仅RSV+CpG组小鼠形成肺组织炎性结节(66.7%);3、RSV+CpG组及RSV+LPS组在RSV组的基础上,出现明显的肺组织病理损伤,其中以RSV+CpG组更明显,形成炎性结节;RSV+LPS组与RSV相比较细支气管周围炎症(P<0.01)、肺小血管周围炎症(P<0.01)、肺间质炎症(P<0.01)及总体肺组织炎症(P<0.01)显著加重,RSV+CpG组细支气管周围炎症(P<0.0001)、肺小血管周围炎症(P<0.0001)、肺间质炎症(P<0.0001)及总体肺组织炎症(P<0.0001)较对照组、CpG组及RSV组均显著加重;4、低倍镜下观察肺炎性结节,炎症细胞聚集,外周形成泡沫样细胞,组成多个病灶;5、LPS组(P<0.05)、RSV组(P<0.01)、RSV+LPS组(P<0.0001)BALF中炎症细胞总计数较对照组增加;RSV+LPS组较LPS组进一步升高(P<0.01),其中RSV+LPS组中性粒细胞升高最为显著,高于对照组(P<0.05)、RSV组(P<0.01);6、RSV组(P<0.01)、RSV+LPS组(P<0.0001)及RSV+CpG组(P<0.01)气道阻力均较对照组显著升高;而RSV+LPS组(P<0.001)及RSV+CpG组(P<0.01)气道阻力均较RSV组进一步升高;RSV+CpG组不仅气道阻力高于RSV+LPS组(P<0.01),且开始出现气道阻力增加的乙酰胆碱溶液浓度更低(3.125mg/ml)。结论:细菌成分LPS/CpG ODN均显著加重RSV感染后期气道炎症、AHR;而CpG ODN诱发的肺组织炎症、AHR更为严重,可导致炎性结节形成。第二部分LPS通过ERK/MMP-12加重RSV感染后期小鼠气道炎症及气道高反应目的:上部分研究结果表明RSV感染后期细菌成分LPS可以显著加重气道炎症及AHR。课题组前期研究结果发现:基质金属蛋白酶家族(Matrix metalloproteinases,MMPs)尤其是基质金属蛋白酶12(Matrix metalloproteinase 12,MMP-12)部分介导了RSV感染相关的气道炎症、AHR。且有研究报道,MAPK家族成员细胞外调节蛋白激酶(Extracellular regulated protein kinases,ERK)参与调控MMP-12的产生

关键词： RSV 毛细支气管炎细菌定植 LPS CpG ODN RSV LPS ERK 气道炎症 AHR RSV CpG ODN 肺炎性结节泡沫细胞中性粒细胞

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应重视心脑血管疾病的外科干预

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中国现代神经疾病杂志 2024年第1期24卷 1-4页

作者：佟小光施铭岗天津市环湖医院(天津市脑系科中心医院)神经外科复合脑血管外科病区、天津市神经外科研究所显微神经外科实验室、天津医科大学神经内外科及神经康复临床学院、天津市脑血管与神经变性重点实验室、天津市脑血流重建与头颈神经肿瘤新技术转化重点实验室 300350

心脑血管疾病是全球居民死亡的主要原因之一,动脉粥样硬化是其主要病理学改变,常同时累及心血管和脑血管,需神经外科和心血管外科同时手术干预。缺血性心脑血管疾病患者是采取颈动脉内膜切除术联合冠状动脉旁路移植术同期手术还是分期手... 详细信息

心脑血管疾病是全球居民死亡的主要原因之一,动脉粥样硬化是其主要病理学改变,常同时累及心血管和脑血管,需神经外科和心血管外科同时手术干预。缺血性心脑血管疾病患者是采取颈动脉内膜切除术联合冠状动脉旁路移植术同期手术还是分期手术(颈动脉内膜切除术后冠状动脉旁路移植术和冠状动脉旁路移植术后颈动脉内膜切除术)尚未形成一致性意见。随着对心脑血管疾病研究的深入、手术技术的改进和血管内介入技术的发展,为外科手术同时干预提供了理论基础和技术支持。

关键词：脑血管障碍心血管疾病神经外科手术心血管外科手术综述

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心血管药物新靶标发现与天然小分子物质干预

心血管药物新靶标发现与天然小分子物质干预

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2023年全国心血管药理学学术会议

作者：沈祥春贵州医科大学

新药研制失败的主要原因有二:其一是因为作用不明显,其二是安全性。因此,在开发新药物的过程中,最重要的步骤之一是确定和验证药物的靶点。围绕关键药物靶标开展创新药物研制已经成为新药发现的必备条件,也是当前创新药物研制的主要内... 详细信息

新药研制失败的主要原因有二:其一是因为作用不明显,其二是安全性。因此,在开发新药物的过程中,最重要的步骤之一是确定和验证药物的靶点。围绕关键药物靶标开展创新药物研制已经成为新药发现的必备条件,也是当前创新药物研制的主要内容。本报告系统介绍当前靶标发现的新技术与方法,阐明动脉粥样硬化(AS)的新靶位——ABCA1启动子区域G-四链体,为新药创制提供新的靶位;建立体内外模型阐明功能天然小分子物质OMT、CVB-D、terpine-4-ol等小分子物质的心血管系统关键靶位的调控信息,为天然小分子物质的深层次研究开发奠定实验基础。

关键词：小分子物质心血管药物

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Spock1参与Adipogenesis通路在肥大型与扩张型心肌病中的机制探讨

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解剖科学进展 2024年第2期30卷 113-116页

作者：朱荣利刘颖柳明易玮珏吴凤敏侯秀阳封瑞中国医科大学药学院药物毒理学教研室辽宁沈阳110122 辽宁省基础医学研究所医学生物技术教研室辽宁沈阳110101 天津海关工业产品安全技术中心天津300308

目的探讨SPARC(骨素)、cwcv和Kazal样结构域蛋白多糖1(Spock1)在肥大型与扩张型心肌病发生中的作用与分子机制。方法基于CNKI数据库明确Spock1在机体各组织中的表达情况,并获得Spock1参与信号通路的关联基因,对此关联基因进行GO和KEGG... 详细信息

目的探讨SPARC(骨素)、cwcv和Kazal样结构域蛋白多糖1(Spock1)在肥大型与扩张型心肌病发生中的作用与分子机制。方法基于CNKI数据库明确Spock1在机体各组织中的表达情况,并获得Spock1参与信号通路的关联基因,对此关联基因进行GO和KEGG富集分析,对比同类基因与心脏疾病的关系,从而分析获得Spock1参与肥大型与扩张型心肌病的具体关联信息。结果Spock1在心脏中较高表达,并且其可能通过Adipogenesis信号通路参与肥大型心肌病(HCM)和扩张型心肌病(DCM)的发生与发展。结论Spock1可能与肥大型和扩张型心肌病等相关心血管疾病的发生密切相关,并可能成为心脏疾病发生发展的生物标记物,甚至可成为治疗心脏疾病的新靶点基因。

关键词： Spock1 信号通路心脏疾病富集分析

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miR-125a-5p在缺血性心脏病中的作用及机制研究

miR-125a-5p在缺血性心脏病中的作用及机制研究

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作者：贺佳贝大连医科大学

学位级别：博士

猝死是法医学研究领域中的热点。在法医司法鉴定中,猝死逐年增加。世界卫生组织对猝死的定义为,平素身体健康或貌似健康的患者,在出乎意料的短时间内(6小时之内),因自然疾病而突然死亡,即为猝死。猝死主要分为心源性猝死和非心源性猝死... 详细信息

猝死是法医学研究领域中的热点。在法医司法鉴定中,猝死逐年增加。世界卫生组织对猝死的定义为,平素身体健康或貌似健康的患者,在出乎意料的短时间内(6小时之内),因自然疾病而突然死亡,即为猝死。猝死主要分为心源性猝死和非心源性猝死,其中约80%为心源性猝死。在临床上,导致心源性猝死最常见的原因为冠状动脉粥样硬化型心脏病引起的心肌缺血缺氧。然而,早期心肌缺血缺氧在法医病理学鉴别相当困难,是法医司法鉴定的难点之一。在临床上,心肌缺血早期诊断同样难度很大,早期诊断和治疗心肌缺血,可很大程度的降低心源性猝死的发生。因此,寻求早期心肌缺血缺氧的诊断鉴别标志物意义重大。超声是评价心功能的一种常规检查方法,具有无创方便等优点。随着超声技术飞速发展,三维斑点追踪技术(3D-STI)可更准确完整地评估心功能。3D-STI通过计算机图像分析技术追踪心肌超声斑点,客观给出与心肌变形相关的全局和局部心功能评价量化指标,因此,3D-STI是一种可以准确无创的评价缺血心肌功能和心肌变形的技术。非编码RNA与心源性猝死疾病关系密切,在表观遗传学中发挥重要作用。非编码RNA可作为一种较理想早期筛查心血管疾病的生物学标志物。MicroRNA参与心肌细胞凋亡、增殖、端粒酶缩短、血管平滑肌增殖及心肌纤维化等。miR-125a-5p可作为急性缺血性脑卒中的潜在生物学标记,在缺血缺氧状态下可异常表达,但其在缺血心肌中具体分子机制不详。DNA甲基化与去甲基化在心脏发育和疾病中发挥重要作用。DNA去甲基化是表观遗传学修饰的一种,从甲基化状态(5-mc)向去甲基化状态(5-hmc)转变的过程是由DNA双加氧酶TET蛋白家族介导。TET2是DNA双加氧酶TET蛋白家族中的一员。TET2在肿瘤疾病及血液系统疾病中研究较多,已有研究表明,TET2在肿瘤疾病中与肿瘤供血相关,但在缺血心肌中研究报道较少。本课题以人心肌梗死组织尸检标本、外周血以及心肌细胞和人脐静脉血管内皮系(H9C2和HUVEC)三个层面来探讨miR-125a-5p在缺血心脏病中的作用,进一步研究miR-125a-5p在PI3K/Akt信号通路中的分子机制。第一部分 miR-125a-5p在人心肌梗死组织中的表达及其相关生物信息学分析目的:利用生物信息学工具,预测miR-125a-5p在心肌梗死中的表达,并基于尸检组织标本验证,探讨其靶基因的富集分析,为下一步分子机制研究奠定基础。方法:1.通过GEO数据库预测miR-125a-5p在心肌梗死的表达。2.基于Targetscan和miRDB两个数据库预测miR-125a-5p的靶基因。3.在DAVID数据库中对重叠的靶基因进行GO和KEGG富集分析。4.在尸检标本中,应用qPCR检测心肌梗死组(n=20)和正常心肌组(n=20)中miR-125a-5p 表达。结果:1.在芯片数据集中,miR-125a-5p在AMI组相对表达约为对照组1.82倍。2.基于Targetscan数据库预测得到931个靶基因,基于miRDB数据分析得到921个靶基因;进一步分析得到共同靶基因567个。***-125a-5p靶基因的富集分析结果,GO分析主要富集在转录调节过程、细胞成分、蛋白结合等;KEGG分析主要富集在PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路以及干细胞调控信号通路等。4.尸检标本中,心肌梗死组中miR-125a-5p的相对表达量是正常心肌组表达量的3.22 倍。结论:1.在GSE31568数据集中,miR-125a-5p表达水平相比AMI组中较Control组升高。提示miR-125a-5p异常表达,参与心肌梗死的生物学进程。2.生物信息学分析,miR-125a-5p的靶基因GO分析主要富集在转录调节过程、细胞成分、蛋白结合、RNA聚合酶Ⅱ与DNA结合以及转录因子与DNA结合等。3.生物信息学分析,miR-125a-5p的靶基因KEGG分析主要富集在PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路以及干细胞调控信号通路等。4.尸检标本中,心肌梗死组中miR-125a-5p的相对表达量是正常心肌组表达量的3.22倍。提示miR-125a-5p可作为一种法医生物学指标,提高诊断效率。第二部分外周血miR-125a-5p联合三维斑点追踪技术评估冠心病患者左室心肌应变的研究目的:应用实时三维斑点追踪技术评价冠心病患者左室心肌应变情况,探讨外周血中miR-125a-5p表达情况和各参数与冠心病严重程度的相关性,评价三维斑点追踪技术在对早期缺血心肌的诊断价值。方法:1.收集门诊和住院患者,分为冠心病轻中度狭窄组(Patient A组,n=21)、冠心病重度狭窄组(Patient B组,n=21)和正常对照组三组(Control组,n=20)。2.应用三维斑点追踪技术,测量各组受试者GLS、G

关键词：心肌梗死生物信息学 GO分析 KEGG分析 miR-125a-5p 三维斑点追踪技术 miR-125a-5p 冠心病 miR-125a-5p 凋亡氧化应激迁移 PI3K/Akt信号通路

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晚期氧化蛋白产物对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移侵袭和分泌功能的调控及机制研究

晚期氧化蛋白产物对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移侵袭和分泌...

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作者：娄爱菊南方医科大学

学位级别：博士

研究背景类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性对称性、多关节病变为主的自身免疫性、炎症性疾病,其发病机制不完全明确。主要病理基础是滑膜炎症和血管翳的形成。其中成纤维样滑膜细胞(fibroblsast-like synoviocyte,FLS)... 详细信息

研究背景类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性对称性、多关节病变为主的自身免疫性、炎症性疾病,其发病机制不完全明确。主要病理基础是滑膜炎症和血管翳的形成。其中成纤维样滑膜细胞(fibroblsast-like synoviocyte,FLS)是RA的关键效应细胞。类风湿关节炎中的成纤维样滑膜细胞不仅凋亡减少、异常增生,在功能和行为上也出现异常,其具有较强的迁移和侵袭功能,并可释放可溶解软骨的基质组织蛋白酶(cathepsins)和金属蛋白酶(MMPs),这些酶溶解软骨的胶原酶和基质后,其参与形成的血管翳可直接侵蚀到关节软骨和骨,造成骨质破坏。这些机制和作用是导致成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)的病理生理学行为的基础,也是关节破坏的关键。氧化应激在RA中的作用逐渐引起研究者的关注,因为慢性炎症与氧化还原失衡关系密切,两者互为因果。晚期氧化蛋白产物(AOPPs)是一种新型的氧化应激生物标志物,既是氧化应激的产物,也可与受体RAGE结合后,进一步促炎促氧化。我们前期研究已证实RA患者血浆中AOPPs水平升高,并与RA的疾病活动度密切相关。基于以上理论及研究结果,我们主要围绕以AOPPs为代表的氧化应激物质对RA的主要效应细胞--成纤维样滑膜细胞的生物学功能及分泌功能的影响及机制,解析氧化应激在RA中的作用。研究方法我们主要进行体外细胞研究,使用不同浓度的AOPP-HSA(50-200μg/ml)处理RA-FLSs,观察其功能变化。第一部分,通过transwell小室观察AOPPs诱导的RA-FLSs细胞迁移、侵袭能力的变化。第二部分,AOPPs作用下,通过ELISA和QT-PCR方法检测TNF-α、IL-6、MMP-3、MMP-13的分泌和mRNA表达水平。第三部分,通过Western blot和免疫荧光法检测NF-κB活化情况。结果第一部分AOPPs诱导的RA-FLSs细胞迁移、侵袭能力的变化一、AOPPs对FLS迁移能力的影响用AOPP-HSA(100μg/ml)处理RA-FLSs,与对照组、未修饰HSA组相比,48h后细胞迁移能力显著增强。(迁移细胞数:对照组,34.67±4.51;HSA组,32.67±2.06;AOPPs 组,71.677±2.52)。在阻断实验中,抗RAGE抗体可以减少AOPPs诱导的迁移。(迁移细胞数:AOPPs+抗 RAGE 抗体组,48.01±2.65)。二、AOPPs对FLS侵袭能力的影响用AOPP-HSA(100μg/ml)处理RA-FLSs,与对照组、未修饰HSA组相比,48h后细胞侵袭能力显著增强。(侵袭细胞数:对照组,22.33±4.16;HSA组,27.67±5.03;AOPPs 组,80.67±3.06)。在阻断实验中,抗RAGE抗体可以减弱AOPPs诱导的侵袭。(侵袭细胞数:AOPPs+抗 RAGE 抗体组,44.67±5.03)。第二部分 AOPPs 作用下 TNF-α、IL-6、MMP-3、MMP-13 的分泌和 mRNA表达变化一、细胞上清中细胞因子IL-6、TNFα和基质金属蛋白酶MMP-3、MMP-13浓度的测定RA-FLSs 与 0、50、100、200μg/ml AOPP-HSA 或 100dg/ml 未经修饰的 HSA共同孵育48小时后,细胞上清中炎症因子IL-6、TNFα和基质金属蛋白酶MMP-3、MMP-13含量上调,呈剂量依赖性(p<0.05)。虽然200μg/ml AOPP-HSA组中 IL-6、TNFα MMP-3、MMP-13 的表达略低于 100μg/mlAOPP-HSA 组,但仍显著高于对照组。未经修饰的HSA与正常对照组相比,IL-6、TNFα、MMP-3、MMP-13的分泌无显著性差异(p>0.05)。RA-FLSs与 100μg/mlAOPP-HSA 或 100μg/ml未经修饰的HSA共同孵育0、6、12、24、48小时后,随着时间延长,细胞上清中炎症因子IL-6、TNFα和基质金属蛋白酶MMP-3、MMP-13分泌量上调,呈时间依赖性(p<0.05)。未经修饰的HSA与正常对照组相比,IL-6、TNFα、MMP-3、MMP-13的分泌无显著差异(p>0.05)。在阻断实验中,抗RAGE抗体可以显著抑制AOPPs诱导的IL-6、TNFα,MMP-3、MMP-13 的分泌。二、RA-FLSs中细胞因子IL-6、TNFα和基质金属蛋白酶MMP-3、MMP-13 mRNA表达的测定RA-FLSs 与 0、50、100、200μg/ml AOPP-HSA 或 100μg/ml 未经修饰的 HSA共同孵育48小时后,IL-6、TNFα、MMP-3、MMP-13 mRNA表达随刺激剂量的增加而升高,呈剂量依赖性(p<0.0

关键词：类风湿关节炎晚期氧化蛋白产物成纤维样滑膜细胞晚期糖基化终产物受体

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心脑血管疾病的“脑心同治”

引用

中国现代神经疾病杂志 2024年第1期24卷 17-21页

作者：施铭岗佟小光天津市环湖医院(天津市脑系科中心医院)神经外科复合脑血管外科病区、天津市神经外科研究所显微神经外科实验室、天津医科大学神经内外科及神经康复临床学院、天津市脑血管与神经变性重点实验室天津市脑血流重建与头颈神经肿瘤新技术转化重点实验室 300350

动脉粥样硬化是脑血管病和心血管病共同的病理生理学机制,二者为同源性疾病,可共病,这也是“脑心同治”的病理生理学基础。近年随着药物治疗和手术技术改进,“脑心同治”得以实现并提高临床疗效。本文综述“脑心同治”策略,以为心脑血... 详细信息

动脉粥样硬化是脑血管病和心血管病共同的病理生理学机制,二者为同源性疾病,可共病,这也是“脑心同治”的病理生理学基础。近年随着药物治疗和手术技术改进,“脑心同治”得以实现并提高临床疗效。本文综述“脑心同治”策略,以为心脑血管疾病的治疗提供理论基础和临床指导。

关键词：脑血管障碍心血管疾病神经外科手术心血管外科手术综述

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间歇性充气加压治疗下肢慢性静脉功能不全的现状与研究进展

引用

中国医学物理学杂志 2022年第10期39卷 1298-1302页

作者：钟伟权卞一啸吴朝键邹志辉罗玮琪廖军锋刘灏南方医科大学南方医院血管与介入科广东广州510515 南部战区总医院康复医学科广东广州510010

以国内外新版临床指南和共识为基础,结合近年国内外文献,对间歇性充气加压(IPC)治疗下肢慢性静脉功能不全包括下肢深静脉血栓形成以及原发性下肢静脉曲张的应用现状进行了总结,介绍了目前IPC快速型和缓慢型两种治疗模式的特点以及优劣... 详细信息

以国内外新版临床指南和共识为基础,结合近年国内外文献,对间歇性充气加压(IPC)治疗下肢慢性静脉功能不全包括下肢深静脉血栓形成以及原发性下肢静脉曲张的应用现状进行了总结,介绍了目前IPC快速型和缓慢型两种治疗模式的特点以及优劣。此外,本文还对不同压力治疗方式的依从性、治疗疗效评价和研究进展等方面进行简要综述,旨在为临床实践中规范应用IPC治疗提供决策依据。

关键词：间歇性充气加压下肢慢性静脉功能不全下肢静脉曲张深静脉血栓形成综述

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