检索结果-内蒙古大学图书馆

中西医结合心脑血管病杂志 2023年第19期21卷 3478-3489页

作者：李艳娇李双阳唐红梅白雪西南医科大学四川泸州646600 西南医科大学附属中医医院四川泸州646600

目的:运用网络药理学和分子对接探讨大黄-三七配伍治疗脑出血的作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)以及文献查找获取大黄和三七的活性成分,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18为阈值进行筛选,通过Swis... 详细信息

目的:运用网络药理学和分子对接探讨大黄-三七配伍治疗脑出血的作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)以及文献查找获取大黄和三七的活性成分,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18为阈值进行筛选,通过Swiss Target Prediction预测活性成分靶点;从人类基因综合数据库(GeneCard)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、治疗靶点数据库(TTD)获取脑出血疾病基因,并筛选出与药物靶标的交集基因;运用STRING对交集基因进行蛋白-蛋白互作(PPI)分析,运用Cytoscape 3.7.1软件绘制“疾病-中药-化合物-交集基因”网络图、PPI网络图,运用Metascape数据分析平台进行基因本体(GO)富集以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用分子对接技术对关键靶点和化合物的相互作用进行验证,并通过动物实验验证大黄-三七药对对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路以及Bcl-2家族促凋亡蛋白(Bax)、Bcl-2家族抗凋亡蛋白(Bcl xL)的影响。结果:最终筛选获得大黄-三七药对有效成分31个,潜在靶点486个,与脑出血交集靶点130个,PPI获得关键靶点信号转导激活转录因子3(STAT3)、酪氨酸激酶(SRC)、丝裂原激活的蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、磷脂酰肌醇3激酶α亚单位(PIK3CA)、Harvey肉瘤病毒癌基因同源物(HRAS)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)。GO和KEGG富集分析后共获得符合筛选标准的条目2137条和188条,主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、Ras相关蛋白1(Rap1)信号通路、晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号通路等。分子对接结果显示,筛选的化合物与潜在靶点大部分有良好的结合能力。动物实验显示,三七-大黄药对可改善脑出血大鼠脑组织病理损伤,减少细胞凋亡率,显著升高脑出血大鼠脑组织PI3K、磷酸化的AKT(p-AKT)、Bcl xL表达,降低Bax表达。结论:本研究初步揭示了大黄-三七配伍多成分、多靶点、多通路治疗脑出血的机制,验证了大黄-三七药对通过激活PI3K/AKT通路,降低神经元凋亡,保护脑组织,为今后临床上使用大黄-三七配伍治疗脑出血提供了一定依据。

关键词：脑出血大黄三七网络药理学分子对接作用机制

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基于网络药理学和生物信息学探讨稳心颗粒治疗心律失常的分子机制

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中国药物与临床 2020年第16期20卷 2677-2679,I0001页

作者：张霞申晶高丽娟孙要军山西医科大学基础医学院太原030001 山西医科大学生理学系太原030001

目的运用网络药理学与生物信息学挖掘稳心颗粒治疗心律失常的作用靶点和相关信号通路,探究此中药组方治疗心律失常的分子机制.方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选稳心颗粒中的入血活性成分并预测其作用靶点,基... 详细信息

目的运用网络药理学与生物信息学挖掘稳心颗粒治疗心律失常的作用靶点和相关信号通路,探究此中药组方治疗心律失常的分子机制.方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选稳心颗粒中的入血活性成分并预测其作用靶点,基于TTD,OMIM等数据库获取心律失常疾病相关靶点,将药物活性成分靶点和疾病靶点进行交集映射,采用Cytoscape软件构建药物活性成分-疾病靶点网络图,对关键靶基因进行GO分析和KEGG富集分析,绘制靶点关键蛋白相互作用(PPI)网络图.结果稳心颗粒中检索筛出41种入血活性成分,预测靶点561个,基于数据库获得已知的心律失常疾病靶点378个,两者交集映射出37个关键靶点,主要涉及钙信号通路、β肾上腺素能信号传导等多条信号通路,与血管收缩、血压调控等多种生物学过程相关.结论基于网络药理学并结合生物信息学手段对稳心颗粒进行成分、靶点与疾病综合网络构建,对其关键靶点进行生物学过程和信号通路分析,呈现出该方治疗心律失常的整体机制,为稳心颗粒的作用机制研究提供依据.

关键词：稳心颗粒心律失常网络药理学生物信息学分子机制

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VSMC-Cx43^(-/-)条件性基因敲除小鼠模型的构建及基因型鉴定

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环境卫生学杂志 2022年第1期12卷 18-24页

作者：秦小江侯晓敏许欣荣柴丽娜杨晓宇赵良渊杜旭峰施熠炜山西医科大学公共卫生学院太原030001 山西医科大学基础医学院山西医科大学运动康复系山西医科大学附属第一医院

目的应用CRISPR-Cas9技术和LoxP-Cre系统构建血管平滑肌缝隙连接蛋白Cx43条件性基因敲除小鼠(VSMC-Cx43^(-/-))模型。方法采用受精卵同源重组的方式,对Gja1基因进行flox修饰。通过体外转录的方式,获得Cas9 mRNA和gRNA;通过In-Fusion clo... 详细信息

目的应用CRISPR-Cas9技术和LoxP-Cre系统构建血管平滑肌缝隙连接蛋白Cx43条件性基因敲除小鼠(VSMC-Cx43^(-/-))模型。方法采用受精卵同源重组的方式,对Gja1基因进行flox修饰。通过体外转录的方式,获得Cas9 mRNA和gRNA;通过In-Fusion cloning的方法构建同源重组载体,该载体包含3.0 kb 5’同源臂、1.9 kb的flox区域和3.0 kb 3’同源臂。将Cas9 mRNA、gRNA和donor vector显微注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中,获得F0代小鼠。PCR扩增及测序鉴定阳性的F0代小鼠与C57BL/6J小鼠交配获得3只阳性F1代小鼠(Cx43^(flox/+))。将获得的flox杂合子Cx43^(flox/+)小鼠自交,获得flox纯合子Cx43^(flox/flox)小鼠。然后用Cx43^(flox/flox)小鼠和Myh11-CreERT2小鼠交配,最终获得flox纯合且Cre阳性的实验组小鼠(该小鼠简写为:VSMC-Cx43^(-/-))和flox纯合且Cre阴性的对照组小鼠(Cx43^(flox/flox))。用PCR进行基因型鉴定,用Western blot技术检测Cx43在大脑中动脉、冠脉、肺动脉和肾动脉组织中的表达,以明确基因敲除小鼠是否构建成功。结果基因型鉴定、免疫荧光和Western blot检测结果表明VSMC-Cx43^(-/-)基因敲除小鼠模型构建成功,小鼠一般性状无改变,小鼠大脑中动脉、冠脉、肺动脉和肾动脉组织中Cx43蛋白表达均下降。因此,可作为长期稳定模型研究血管平滑肌Cx43的功能。结论应用CRISPR-Cas9技术和LoxP-Cre系统成功构建了VSMC-Cx43^(-/-)基因敲除小鼠模型,为深入研究Cx43在血管疾病中的作用提供工具。

关键词：缝隙连接蛋白43(Cx43) 基因敲除小鼠基因型鉴定

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毛大丁草抗卵清蛋白诱导的小鼠支气管哮喘作用的活性部位筛选

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中国现代应用药学 2022年第9期39卷 1142-1148页

作者：刘春花游景瑞周坤孙佳陆苑潘洁李勇军王永林刘亭贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室/民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵阳550004 贵州医科大学药学院贵阳550004 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室贵阳550004

目的通过卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的支气管哮喘小鼠模型,筛选毛大丁草抗哮喘的活性部位。方法采用D101大孔吸附树脂法对毛大丁草50%乙醇提取物进行分段富集,依次洗脱得到水、60%乙醇、95%乙醇3个洗脱部位。小鼠通过腹腔注射OVA致... 详细信息

目的通过卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的支气管哮喘小鼠模型,筛选毛大丁草抗哮喘的活性部位。方法采用D101大孔吸附树脂法对毛大丁草50%乙醇提取物进行分段富集,依次洗脱得到水、60%乙醇、95%乙醇3个洗脱部位。小鼠通过腹腔注射OVA致敏、雾化吸入OVA激发来复制哮喘动物模型,在激发阶段连续6 d进行灌胃给药治疗。采用行为学评分考察不同部位对哮喘行为学的影响,利用酶联免疫吸附法测定血清、肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中IL-5的浓度和血清免疫球蛋白IgE的浓度,采用HE染色对肺组织进行组织病理学评价。结果模型组小鼠哮喘症状评分升高,血清中IgE和IL-5的水平显著升高,BALF中IL-5的水平显著升高;与模型组比较,60%乙醇段高剂量组小鼠哮喘症状明显改善,血清中IL-5的水平显著降低,BALF中IL-5的水平也显著降低。结合病理学切片观察,60%乙醇段治疗的小鼠较之模型组小鼠肺泡间隔增厚程度降低,血管周围和支气管周围炎症细胞浸润显著减少。结论毛大丁草50%乙醇提取物的60%乙醇洗脱部位为其抗哮喘的活性部位,其化学成分主要是酚酸类、黄酮类和香豆素类。

关键词：毛大丁草支气管哮喘卵清蛋白肺泡灌洗液活性部位

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豆类非营养素对心脏保护作用的研究进展

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中西医结合心脑血管病杂志 2023年第10期21卷 1795-1799页

作者：石莹韩世范朱瑞芳冯耀清程俊香寇丽红山西医科大学护理学院太原030001 山西医科大学第一医院太原030001 山西医科大学食疗科技研究中心太原030001 山西省大健康产教融合实训基地与平台载体太原030001

营养是发展和维持心脏健康的基础,心肌细胞修复需要充足的营养供应。目前,心血管疾病是导致我国人口死亡的主要原因。豆类作为我国居民日常饮食的标准组成部分,也是预防心血管疾病的营养来源,除了几种人体必需的维生素和矿物质、不饱和... 详细信息

营养是发展和维持心脏健康的基础,心肌细胞修复需要充足的营养供应。目前,心血管疾病是导致我国人口死亡的主要原因。豆类作为我国居民日常饮食的标准组成部分,也是预防心血管疾病的营养来源,除了几种人体必需的维生素和矿物质、不饱和脂肪酸和植物蛋白外,它还富含膳食纤维、大豆异黄酮、皂苷、植物甾醇等非营养物质,可影响心脏的生理代谢过程,促进心血管健康。综述豆科植物的非营养成分及其在体外和人体研究中对心脏健康的影响,探讨了豆类非营养素的强大健康潜力,为其在家庭护士食疗护理中的应用提供理论参考。

关键词：心脏保护食疗豆类非营养素综述

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可生物降解聚碳酸酯温敏水凝胶负载脐带血间充质干细胞源微囊泡促进子宫内膜损伤修复再生

可生物降解聚碳酸酯温敏水凝胶负载脐带血间充质干细胞源微囊泡促...

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第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会

作者：杨立群中国医科大学附属盛京医院

子宫内膜损伤是引起女性继发性不孕的主要原因之一,如何有效修复子宫内膜损伤并提升妊娠率已成为生殖医学的研究重点。外泌体的局部宫腔应用可以修复子宫内膜的结构和功能,但其在宫腔内的滞留时间对修复效果起到关键作用。本研究开发了... 详细信息

子宫内膜损伤是引起女性继发性不孕的主要原因之一,如何有效修复子宫内膜损伤并提升妊娠率已成为生殖医学的研究重点。外泌体的局部宫腔应用可以修复子宫内膜的结构和功能,但其在宫腔内的滞留时间对修复效果起到关键作用。本研究开发了一种新型温敏水凝胶(PTPH),能够载运脐带间充质干细胞外泌体(MSCs-exo),以促进子宫内膜损伤修复。研究结果显示,PTPH通过宫腔注射后能在子宫内发生溶胶-凝胶转变,并逐步释放MSCs-exo,显著延长其在宫腔内的作用时间,增强其对新生血管的促进效果。在子宫内膜损伤的动物模型中,注射PTPH/MSCs-exo 14天后,观测到显著的新生血管生成和子宫内膜再生。经过40天的治疗后,模型大鼠的妊娠率提升至75%,明显高于对照组的30%。PTPH/MSCs-exo提供了一种便捷、安全和无创的治疗方法,为子宫内膜损伤的修复和生育能力的恢复带来了新的治疗策略。

关键词：子宫内膜损伤间充质干细胞温敏水凝胶修复再生聚碳酸酯微囊泡可生物降解

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垂体腺苷酸环化酶激活多肽对慢性低灌注引起的认知障碍的保护作用

垂体腺苷酸环化酶激活多肽对慢性低灌注引起的认知障碍的保护作用

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作者：郭小肃河北医科大学

学位级别：博士

血管性痴呆（VaD）约占所有痴呆患者的17-20%,是继阿尔茨海默氏病（AD）之后的第二大痴呆形式,在老年人群中流行。VaD可由供血减少引起,这可能与中风有关,也可能与中风无关。VaD的诊断不足、缺乏治疗选择、预期寿命的增加以及罹患高血... 详细信息

血管性痴呆（VaD）约占所有痴呆患者的17-20%,是继阿尔茨海默氏病（AD）之后的第二大痴呆形式,在老年人群中流行。VaD可由供血减少引起,这可能与中风有关,也可能与中风无关。VaD的诊断不足、缺乏治疗选择、预期寿命的增加以及罹患高血压、心脏病、糖尿病、代谢综合征和中风等危险因素人口的稳步增长,都要求开发VaD的治疗方法。目前尚没有FDA批准的VaD治疗方案,一些研究旨在开发一个良好的VaD动物模型,作为探索治疗方案的第一步。本研究应用目前公认的最有前景的双侧颈总动脉缩窄模型（BCAS）作为研究VaD的动物模型。垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）是一种最初从羊脑下丘脑中分离出来的神经肽。PACAP已被证明影响神经传递、神经保护、血管舒张、神经调节和免疫抑制等多种生理活动。一些研究也表明PACAP能有效保护神经元免受缺血性神经损伤。PACAP及其受体也被证明参与学习和记忆过程。然而,关于PACAP促进突触可塑性、提高认知能力的研究较少,特别是PACAP诱导的神经保护对慢性低灌注（CCH）引起的认知损害的可能作用尚不清楚。本研究通过构建VaD动物模型以及氧-葡萄糖剥夺（OGD）神经元细胞模型,通过对模型脑组织的病理变化、行为学改变、认知相关蛋白的研究,以及应用神经元细胞系对PACAP作用的相关通路的基础研究,在体内、体外证实了PACAP的神经保护作用。首次阐明了PACAP-Sirt3-BDNF通路对突触完整性的重要作用。PACAP可抑制神经元细胞凋亡,通过Sirt3增强突触可塑性来保护CCH所致的认知功能障碍。第一部分PACAP,Sirt3以及突触蛋白在VaD模型中表达量显著降低目的:建立VaD的小鼠模型,检测在该模型中PACAP,Sirt3,BDNF,PSD-95等蛋白的表达量变化,以明确PACAP,Sirt3,突触蛋白等关键性蛋白在此模型中的作用。方法:1.选择实验动物:从北京维通利华实验动物公司购买SPF级雄性C57BL/6小鼠,体重23到26g,9到11周龄。小鼠饲养环境:保持室内温度在24±2℃、相对湿度维持在50%-60%恒定,并人工给予明-暗12小时交替循环的照明,给小鼠提供足够的饲料和干净的饮用水。2.建立双侧颈总动脉狭窄BCAS模型:通过BCAS手术建立VaD模型:模型采用水合氯醛（5%,350mg/kg）腹腔麻醉小鼠。用尖镊钝性分离颈动脉鞘,在颈总动脉内侧分离血管（其外侧有白色粗大迷走神经,误伤后小鼠呼吸迅速停止）。在颈总动脉分叉处（颈内动脉和颈外动脉分叉）处下缘挂线,提起颈总动脉,将0.18mm的弹簧圈迅速缠绕旋转到血管上,确保血管走形顺畅,无迂曲。间隔30分钟,同样的方法,将弹簧圈套至对侧颈总动脉处.随后迅速缝合皮肤及筋膜,置于保温箱内至完全苏醒后常规饲养。假手术组除不套弹簧圈外其余步骤同上。BCAS术后30天进行认知行为测试,完成模型构建。3.应用激光散斑检测VaD小鼠模型的脑血流变化:将麻醉后的小鼠沿中线切开颅骨皮肤,充分暴露颅骨,呈俯卧位,用激光散斑检测小鼠脑血流,连续监测3-5分钟,待数值稳定后记录血流数值。记录激光散斑血流图像,用于识别感兴趣区域（ROI）。在这些ROI中,实时计算平均血流指数。分别于手术前及手术后30分钟检测小鼠脑血流的变化情况。4.通过新事物识别实验检测VaD小鼠模型的认知水平:在灯光昏暗的房间里,将小鼠置于正方形的开阔场地（边长40 cm,高40 cm）中进行实验。实验前,小鼠在无物体的空旷环境中熟悉2天,每天自由活动10分钟熟悉实验环境。在第三天的测试中,小鼠暴露在两个相同的事物（物体A和B）环境中,在正方形场地自由探索10分钟（训练阶段）,然后放回至鼠笼。24小时后进行测试前,将两个相同物体中的一个随机更换。老鼠被放回开阔的场地自由探索5分钟。更换物品的颜色、形状和大小与训练阶段的物体完全不同。为了避免嗅觉提示,在两次实验之间应用75%酒精擦拭清洁场地和物体。小鼠物体偏好的测量公式为:探索新对象的时间×100/探索新事物加熟悉事物的时间。用Eth Vision XT软件跟踪记录动物轨迹。5.应用尼氏染色检测VaD小鼠模型的大脑皮层细胞凋亡情况:BCAS术后30天,取小鼠脑组织固定后,石蜡包埋,冠状切成6μm厚蜡片置于载玻片上。脱蜡和梯度酒精水化后,大脑切片浸没在甲苯胺蓝染料溶液中,放入56°C烤箱孵育25分钟。大脑切片用双蒸水洗5分钟。随后置于75%,95%和100%乙醇中梯度脱水各3秒钟进行脱色。脱色后切片置于二甲苯中5分钟,2次。最后,用中性树胶密封切片。使用Eclipse CI-L显微镜选择组织靶区（皮质）进行400倍成像。使用Image-Pro Plus 6.0分析软件测量每个视场的神经元数量,记为A,对应的组织面积（mm2）记为B,神经元密度计算为n/mm

关键词： PACAP Sirt3 BDNF PSD-95 突触可塑性认知障碍凋亡血管性痴呆

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应用肿瘤标志物MMP3评估口腔鳞状细胞癌MVI的预后研究

应用肿瘤标志物MMP3评估口腔鳞状细胞癌MVI的预后研究

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2023年中华口腔医学会口腔病理学专业委员会第十七次全国口腔病理学术会议暨换届大会

作者：刘旭倩聂敏海徐英娇张旋西南医科大学附属口腔医院口腔基础教研室

背景:微血管浸润(MVI)是指在显微镜下在内皮细胞衬里的血管腔中看到肿瘤细胞簇,其可以作为口腔鳞状细胞癌(OSCC)远处转移和术后复发的潜在因素。了解OSCC中癌细胞的血管浸润情况有助于在常规显微镜下评估这些肿瘤的侵袭转移模式。我们...

背景:微血管浸润(MVI)是指在显微镜下在内皮细胞衬里的血管腔中看到肿瘤细胞簇,其可以作为口腔鳞状细胞癌(OSCC)远处转移和术后复发的潜在因素。了解OSCC中癌细胞的血管浸润情况有助于在常规显微镜下评估这些肿瘤的侵袭转移模式。我们的前期研究已证实,基质金属蛋白酶-3(MMP3)是基质金属蛋白酶家族(MMPs)的一员,在肿瘤细胞微环境中细胞外基质的降解中起关键作用,间接控制内皮细胞迁移,有助于肿瘤侵袭和血管生成,由于在肿瘤进展中具有关键作用,其可以作为一种有效的肿瘤标志物。

关键词：

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甲状腺嗜酸细胞癌25例临床病理和分子遗传学特征分析

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临床与实验病理学杂志 2023年第12期39卷 1436-1440,1447页

作者：唐娟陈春燕刘书佚王倩倩张立坤孙可洋刘志艳上海交通大学医学院附属第六人民医院病理科上海200233 锦州医科大学基础医学院锦州121001

目的探讨甲状腺嗜酸细胞癌(oncocytic carcinoma of the thyroid,OCA)的临床病理和分子遗传学特征。方法收集25例OCA临床病理资料,行HE、免疫组化及分子病理检测。结果25例患者男女比为1∶1.8,平均年龄49岁。肿瘤局限于甲状腺内。22例... 详细信息

目的探讨甲状腺嗜酸细胞癌(oncocytic carcinoma of the thyroid,OCA)的临床病理和分子遗传学特征。方法收集25例OCA临床病理资料,行HE、免疫组化及分子病理检测。结果25例患者男女比为1∶1.8,平均年龄49岁。肿瘤局限于甲状腺内。22例单发结节中5例边界不清,3例为多发结节。肿瘤平均最大径2.7 cm。细胞涂片显示:肿瘤具有嗜酸性细胞质,细胞核异型性明显。组织学上:嗜酸性肿瘤细胞以梁状、实性排列为主,肿瘤浸润包膜和(或)血管/淋巴管。8例为微小浸润型,14例为包裹性血管浸润型,3例为弥漫浸润型。免疫表型:肿瘤细胞TTF-1、TG和CD56阳性。分子检测:1例复发性OCA伴颈部淋巴结转移,1例以骨转移为首发症状的OCA存在TERT启动子(C228T)突变。另有2例(8%)发生RAS突变。结论OCA具有特征性嗜酸性肿瘤细胞,可经淋巴道转移,免疫组化染色有助于其诊断与鉴别诊断。OCA缺乏BRAF样基因异常;RAS点突变少见,TERT启动子突变多与侵袭性相关。

关键词：甲状腺嗜酸细胞癌临床病理学分子特点

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基于生物信息学筛选肾上腺皮质癌标志物DTL并验证的相关性研究

基于生物信息学筛选肾上腺皮质癌标志物DTL并验证的相关性研究

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作者：颜新广西医科大学

学位级别：博士

研究背景和研究目的肾上腺皮质肿瘤为临床上较多见的内分泌肿瘤,其中肾上腺皮质癌(Adrenocortical carcinoma,ACC)是导致患者死亡的重要原因。据报道,ACC的发病率约为0.7-2/100万。随着医学影像检测技术的推广,非肾上腺疾病检查发现肾... 详细信息

研究背景和研究目的肾上腺皮质肿瘤为临床上较多见的内分泌肿瘤,其中肾上腺皮质癌(Adrenocortical carcinoma,ACC)是导致患者死亡的重要原因。据报道,ACC的发病率约为0.7-2/100万。随着医学影像检测技术的推广,非肾上腺疾病检查发现肾上腺肿块越来越多,称之为肾上腺偶发瘤(Incidental adrenal tumor),虽然肾上腺偶发瘤以良性和无功能居多,仍然有癌变和内分泌功能紊乱的风险。据国外报道,有些医疗中心发现肾上腺皮质癌可达到肾上腺偶发瘤的12%。目前对肾上腺偶发瘤的鉴别诊断无明确标准。在某些情况下通过临床特征或组织学标准很难准确地区分良性和恶性皮质肿瘤。精确的诊断非常重要,因为肾上腺皮质癌与肾上腺皮质腺瘤在预后、随访和治疗策略上完全不同。包括九点组织病理学标准的Weiss系统是目前最常用的评估恶性程度的金标准。然而,Weiss系统对于评分为3分的ACT在鉴别良恶性方面可能会出现偏差。肾上腺皮质癌多数恶性度高,容易发生侵袭及转移,预后不理想。早期病例予完整的手术切除是唯一有可能治愈癌肿的治疗方法。ACC手术患者的5年生存率约为32%-50%,且术后复发率较高。米托坦是药物治疗的主要基础,但回顾性研究认为米托坦作为辅助治疗仍存在争议,治疗应用困难主要是治疗窗口窄和毒副作用。其他形式的治疗,如化疗或放射治疗,对病人的生存影响有限,5年生存率低于30%。影响肾上腺皮质癌患者5年生存率的因素有以下几点:1.早期诊断的分子生物学标志物缺乏;2.目前缺乏有效的治疗中晚期肾上腺皮质癌的方法;3.提示预后的组织病理指标可信度欠佳;4.组织病理指标预后价值低;5.缺乏有效靶向治疗的分子标志物。筛选并鉴定肾上腺皮质癌关键生物标志物及有效靶向治疗靶点凸显其重要性。因此有必要探索新的分子标志物鉴别良恶性肾上腺皮质肿瘤并探索新的靶向治疗药物。应用生物信息学分析筛选肿瘤生物标志物及对于研究肿瘤发生发展的分子机制具有重大作用,生物信息学(Bioinformatics)是一门新兴的交叉学科。基因芯片(Gene chip)是一种快速、大量收集疾病遗传信息和基因表达谱数据的高新科技。只要生物信息学分析正确合理和统计学分析严谨科学,就可以方便、迅速挖掘到准确、符合统计学分析的结果。绞股蓝(Gynostemma pentaohyllum)是我国传统的中草药,绞股蓝皂苷(Gypenosides,GYP)是其主要的活性成分。研究发现其具有调节免疫力及抑制肿瘤、降血脂血糖、抗血栓保护心脑血管和护肝等多种作用。近年来关于绞股蓝与肿瘤关系的报道与日俱增,如肝癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、舌癌等,但有关绞股蓝与肾上腺皮质癌的研究较少。如何将传统中草药绞股蓝的优势和现代科学技术结合起来研发抗肿瘤药是当前研究的热点,以其为难治性肾上腺皮质癌患者带来希望的曙光。本研究应用生物信息学技术对基因表达数据平台(Gene expression omnibus,GEO)中肾上腺皮质癌和肾上腺皮质腺瘤表达谱进行统计分析筛选,找出差异性表达基因DTL(Denticleless Protein Homolog,DTL,又名CDT2,无齿状蛋白同源物),为进一步研究做准备。由于DTL又名CDT2,游离型的DTL生物学作用尚未明确,目前研究主要研究结合型的DTL,即CRL4DTL是主要的E3泛素连接酶,DTL代表CRL4DTL的主要活性部分,故本论文出现的DTL、CDT2和CRL4CDT2视为同一概念,具有同样意义。然后进行人肾上腺皮质癌和肾上腺皮质腺瘤组织免疫组织化学染色验证DTL表达的差异,进一步用细胞实验进行验证,了解靶向干扰DTL基因和绞股蓝皂苷对ACC细胞的作用和可能机制。研究方法和结果第一部分通过生信分析的方法,应用微阵列技术筛选人肾上腺皮质癌与肾上腺皮质腺瘤的差异表达基因,数据来源于基因表达综合数据平台(Gene expression omnibus,GEO),用DAVID数据库对DEGs进行基因本体论(Gene Ontology,GO)功能富集和KEGG通路富集分析,然后运行Cytoscape软件创建了蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并采用MCODE插件进行模块分析,接着用Cytohubba插件的4种算法拣选出核心基因。然后,核心基因的总体生存(OS)分析由Ualcan在线工具完成。结果从GEO共下载2个GSE,分别包括28个和55个病例。共获得115个DEGs,其中与正调控有关的DEGs显著富集在有丝分裂核分裂、浓缩的染色体着丝粒和蛋白激酶结合。与负调控有关的DEGs显著富集在心房肌细胞动作电位过程中的膜复极、细胞外的外泌体和肝素结合。KEGG通路分析表明显著的通路包括细胞周期、卵母细胞减数分裂和视黄醇的新陈代谢。PPI网络由109个节点和772条

关键词：绞股蓝皂苷 RNA干扰 DTL 细胞凋亡肾上腺皮质癌

来源：评论

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