检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：刘欢欢大连医科大学

学位级别：硕士

目的：急性肺损伤是重症急性胰腺炎最常见的远隔脏器损伤之一。本研究应用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠（sodiumtaurocholate,STC）的方法构建重症急性胰腺炎相关性肺损伤大鼠模型，探究“内质网应激介导的细胞凋亡”在重症急性胰腺炎肺... 详细信息

目的：急性肺损伤是重症急性胰腺炎最常见的远隔脏器损伤之一。本研究应用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠（sodiumtaurocholate,STC）的方法构建重症急性胰腺炎相关性肺损伤大鼠模型，探究“内质网应激介导的细胞凋亡”在重症急性胰腺炎肺损伤发病机制中的作用，并观察内质网应激抑制剂4-苯基丁酸、中药复方清胰颗粒以及中药单体大黄素的干预作用，为寻找中西医结合治疗重症急性胰腺炎及其相关性肺损伤的潜在治疗靶点提供可靠的实验基础和理论依据。　　方法：构建大鼠重症急性胰腺炎肺损伤模型：利用随机抽签法将40只6-8周龄Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠随机分成5组（n=8）：假手术（Shamoperation,SO）组，重症急性胰腺炎（Severeacutepancreatitis,SAP）模型组，内质网应激抑制剂4-苯基丁酸（4-phenylbutyricacid，4-PBA）组，中药复方清胰颗粒（Qingyipellet,QYP）组,中药单体大黄素（Emodin,EMO）组。其中，SO组仅翻动胰十二指肠数次。SAP组采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠（50mg/kg）的方法制备SAP大鼠模型。4-PBA组于造模前3日腹腔注射5%的4-PBA，剂量为50mg/kg。QYP组于造模前2h以及造模后12h以清胰颗粒水溶液灌胃，剂量为10ml/kg。EMO组于造模后相同时间给予大黄素灌胃（剂量:40mg/kg，浓度:4mg/ml）。以上各组大鼠于术后24h处死，收集血液，胰腺和肺组织进行后续实验。大体观察、苏木精—伊红（hematoxylin-eosinstaining，HE）染色、血清淀粉酶、肺组织湿/干重比值（W/D）和动脉血气分析评估胰腺和肺组织的病理损伤和功能障碍;ELISA法检测血清中相关炎症因子TNF-α和IL-6的含量;免疫组织化学、WB法检测肺组织中内质网应激相关蛋白ATF6、PERK、IRE1、GRP78、CHOP和caspase-12;qRT-PCR法检测肺组织中内质网应激相关蛋白的基因表达水平;TUNEL法评估肺组织细胞凋亡情况。　　结果：　　1.大体观察和组织HE染色结果　　SO组大鼠腹腔和胸腔内的组织器官结构清晰完整，无明显病理学改变。SAP组大鼠肉眼可见大量腹水，胰腺实质大部消化，表面积脓，遍布钙化斑，胰周渗出明显。肺组织体积明显肿大，表面较多深红色出血灶，偶见红色泡沫样液体渗出。HE染色结果可见，与SO组相比，SAP组胰腺、肺组织的病理损伤评分升高（plt;0.001）;与SAP组相比，4-PBA（plt;0.001）、QYP（plt;0.01）和EMO（plt;0.01）组大鼠胰腺和肺组织的病理损伤都有所减轻，其中，以4-PBA组大鼠的病情缓解最为明显。　　2.血清淀粉酶、肺组织湿/干重比值（W/D）测定和动脉血气分析　　与SO组相比，SAP组大鼠血清中淀粉酶含量、肺组织湿/干重比值及动脉血二氧化碳分压显著升高,氧分压降低（都plt;0.001）。与SAP组相比，4-PBA、QYP和EMO组大鼠各测量指标都有所恢复。其中，以4-PBA组大鼠的改变最为明显（plt;0.001）。　　3.血清中炎症因子TNF-α和IL-6的含量　　与SO组相比，SAP组血清TNF-α和IL-6的含量明显增加（plt;0.001）。与SAP组相比，4-PBA（plt;0.001）、QYP（plt;0.01）和EMO（plt;0.01）组大鼠血清中TNF-α和IL-6含量有所降低，其中，以4-PBA组大鼠血清中TNF-α和IL-6的水平最低。　　4.肺组织中“内质网应激”相关蛋白的表达　　与SO组相比，SAP组大鼠肺组织中ATF6、PERK、IRE1和GRP78的蛋白和mRNA表达水平都上调。与SAP组相比，4-PBA、QYP和EMO组大鼠肺组织中各“内质网应激”相关蛋白的原位表达和基因水平都有所下降，其中，以4-PBA组大鼠肺组织中蛋白下降最为明显。　　5.肺组织中细胞凋亡情况　　与SO组相比，SAP组大鼠肺组织中凋亡相关蛋白CHOP、Caspase-12以及凋亡小体的产生明显增加。与SAP组相比，4-PBA、QYP和EMO组大鼠肺组织中凋亡相关蛋白和凋亡小体的产生明显减少，其中，以4-PBA组大鼠肺组织中凋亡相关蛋白和凋亡小体减少地最为明显。　　结论：　　1.用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠的方法制备大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的模型切实可行，并且稳定可靠。　　***时可引起急性肺损伤，具体机制可能是由于ATF6、PERK和IRE1介导的内质网应激，导致肺上皮细胞和肺微血管内皮细胞凋亡，破坏肺-气血屏障(即呼吸膜)的完整性，肺血管通透性增加，引起换气功能障碍，最终导致肺损伤。并且4-苯基丁酸（4-PBA）作为内质网应激的抑

关键词：重症急性胰腺炎急性肺损伤内质网应激细胞凋亡 4-苯基丁酸清胰颗粒大黄素

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三七粉质量标志物研究

三七粉质量标志物研究

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作者：刘耀晨天津医科大学

学位级别：硕士

目的:基于中药质量标志物（Q-Marker）的定义和基本要求,从Q-Marker的“传递与溯源”、“特有性”、“有效性”、“可测性”四方面,多层次、多角度建立三七粉Q-Marker研究方法,明确三七粉Q-Marker,以期为优质三七粉的质量标准制定及其... 详细信息

目的:基于中药质量标志物（Q-Marker）的定义和基本要求,从Q-Marker的“传递与溯源”、“特有性”、“有效性”、“可测性”四方面,多层次、多角度建立三七粉Q-Marker研究方法,明确三七粉Q-Marker,以期为优质三七粉的质量标准制定及其原料药材的选择提供依据。方法:1、基于传递和溯源的Q-Marker研究:建立超高液相-四级杆-飞行质谱（UPLC/Q-TOF-MS）方法对三七粉所含主要化学成分进行表征和辨识。应用中药血清药物化学研究方法,筛选并鉴定入血的三七粉原型成分以及代谢物。2、基于网络药理学的三七粉传统功效机制研究:本研究选取三七粉中12个入血成分为研究对象,采用Swiss Target Prediction数据库中的反向分子对接预测化合物靶点,借助String 10数据库与Omicsbean在线分析软件对靶点进行信号通路分析、基因本体（gene ontology,GO）功能富集分析,最后利用Cytoscape软件构建网络。3、基于成分特有性的Q-Marker研究:结合植物亲缘关系和次生代谢产物生物合成途径等分析,确定三七中特征性成分。4、基于Q-Marker的指纹图谱研究:建立基于三七粉Q-Marker指纹图谱质量控制方法,并对初步框定的Q-Marker进行可测性分析。采用新的相似度计算模型-等同系数法和化学模式识别对三七粉及原料药材进行质量一致性评价。5、基于Q-Marker的含量测定研究:针对符合Q-Marker可测性的指标,建立含量测定方法。比较不同厂家三七粉和不同规格三七药材的Q-Marker差异,根据含量测定结果制定优质三七粉质量标准及选择其原料药材。结果:1、在三七粉中共鉴定得到54个化学成分,以皂苷类化合物为主,包括原人参二醇皂苷类36个,原人参三醇皂苷类14个,黄酮类,糖类,氨基酸类和酯类化合物各1个。在大鼠血浆中共鉴定得到18个三七粉相关的外源性化合物,包括14个吸收原型药物成分和4个代谢物。2、12个化合物可通过65个相关靶点作用于65条信号通路,主要涉及抑制血栓生成,纤溶,血管新生,舒张血管,凝血,抗炎以及镇痛等方面,进一步得到三七“化合物-靶点-通路-药理作用-功效”的网络药理图。3、植物三七属于人参属的古老类群,三七素及三七皂苷R1为三七药材的特有成分,成分的特有性也体现在古老类群中人参皂苷Rg1、Re、Rb1的比例关系上。4、三七素、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rg2、Rd符合Q-Marker可测性要求。应用等同系数模型实现了广州白云山和记黄埔（以下简称白云山）三七粉质量差异批次及不同厂家三七粉的区分,进一步结合化学模式识别实现了不同规格三七药材的区分。5、白云山三七粉中三七素含量高于其他厂家三七粉三七素含量,提示三七素可能为白云山三七粉的优势指标,三七药材中三七素和皂苷含量与头数关系不大,但与季节、部位具有相关性。初步拟定了优质三七粉质量标准及其原料药材来源。结论:确定三七粉Q-Marker为三七素、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rd,在此基础上建立了三七粉多元质量控制方法,为优质三七粉的质量标准制定及其原料药材的选择提供了科学依据。

关键词：三七粉质量标志物质量控制中药血清药物化学网络药理学

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鱼酱排毒合剂盥洗治疗慢性鼻窦炎的病理学观察和免疫机制初探

鱼酱排毒合剂盥洗治疗慢性鼻窦炎的病理学观察和免疫机制初探

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作者：李全鑫重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:1.观察鱼酱排毒合剂对鼻腔黏膜胶原纤维沉积、基底膜变化程度、GM-CSF、TNF-α、PLUNC以及IL-8表达水平的影响。2.探讨鱼酱排毒合剂在治疗慢性鼻窦炎的作用机制,并为其进一步研究奠定基础。方法:1.纳入符合标准的患者64例,以随机... 详细信息

目的:1.观察鱼酱排毒合剂对鼻腔黏膜胶原纤维沉积、基底膜变化程度、GM-CSF、TNF-α、PLUNC以及IL-8表达水平的影响。2.探讨鱼酱排毒合剂在治疗慢性鼻窦炎的作用机制,并为其进一步研究奠定基础。方法:1.纳入符合标准的患者64例,以随机对照法,将受试对象分为治疗组32人与对照组32人。治疗组予以鱼酱排毒合剂盥洗,对照组予以生理盐水冲洗,两组均2次/日,20ml/次,疗程均为2周。在开始治疗前,取所有受试对象单侧鼻腔窦道口复合体附近黏膜观察;在治疗结束后,取所有受试对象同侧鼻腔中窦道口复合体附近黏膜观察。2.所有采集好的黏膜,经Masson染色后观察黏膜胶原纤维沉积的情况,并评分;经VG染色后观察基底膜厚度,并评分;免疫组织化学染色结果在随机的不重叠的5个高倍镜(5x400)视野下计算阳性细胞总数后取平均数,并进行组内及组间对比,得出结论。3.用SPSS25.0系统分析数据,以P<0.05为差异存在统计学意义。结果:1 Masson染色:两组患者经治疗后Masson染色评分均有下降,经统计学分析,治疗2周后两组Masson染色评分差异具有统计学意义(p<0.05)。2 VG染色:两组患者经治疗后VG染色评分均有不同程度改变,经统计学分析,治疗2周后两组VG染色评分差异不具有统计学意义(p>0.05)。3 GM-CSF结果:两组患者标本中均可见GM-CSF阳性染色细胞于细胞胞浆或胞膜着色。两组患者经治疗后GM-CSF免疫组化阳性细胞数量均有下降,经统计学分析,治疗2周后两组GM-CSF免疫组化阳性细胞数量差异具有统计学意义(p<0.05)。4 TNF-α结果:两组标本中均可见TNF-α阳性染色细胞于上皮细胞、血管内皮细胞、炎性细胞中。两组患者经治疗后TNF-α免疫组化阳性细胞数量均有下降,经统计学分析,治疗2周后两组TNF-α免疫组化阳性细胞数量差异具有统计学意义(p<0.05)。5 PLUNC结果:两组标本中均可见PLUNC阳性表达成黄褐色及棕黄色于黏膜上皮及黏膜下腺体的胞膜和胞浆中。两组患者经治疗后PLUNC免疫组化阳性细胞数量变化不明显,经统计学分析,治疗2周后两组PLUNC免疫组化阳性细胞数量差异不具有统计学意义(p>0.05)。6 IL-8结果:两组标本中均可见IL-8阳性表达成黄色颗粒样染色物于上皮细胞、腺上皮胞浆、血管内皮周围的细胞间质中。两组患者经治疗后IL-8免疫组化阳性细胞数量均有下降,经统计学分析,治疗2周后两组IL-8免疫组化阳性细胞数量差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:鱼酱排毒合剂对慢性鼻窦炎发挥疗效作用的机制可能是通过黏膜组织中GM-CSF、TNF-α以及IL-8的表达下降而实现的,能改善鼻腔黏膜胶原纤维沉积,但对PLUNC的表达和改善基底膜厚度作用不明显。

关键词：鱼酱排毒合剂慢性鼻窦炎组织染色

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基于大鼠心肌组织mRNA表达谱筛选冠状动脉性猝死相关生物标志物

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法医学杂志 2022年第4期38卷 443-451页

作者：郭相杰李昊白雅琴吴鹏赵春梅董祎铭陈念念贠克明高彩荣山西医科大学法医学院山西晋中030600

目的探寻冠状动脉性猝死(sudden coronary death,SCD)大鼠心肌组织信使RNA(messenger RNA,mRNA)的差异表达,为SCD的法医学鉴定提供思路。方法建立SCD大鼠模型,利用二代测序技术进行转录组测序;用R软件limma包筛选SCD大鼠心肌组织中差异... 详细信息

目的探寻冠状动脉性猝死(sudden coronary death,SCD)大鼠心肌组织信使RNA(messenger RNA,mRNA)的差异表达,为SCD的法医学鉴定提供思路。方法建立SCD大鼠模型,利用二代测序技术进行转录组测序;用R软件limma包筛选SCD大鼠心肌组织中差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),使用STRING数据库及Cytoscape 3.8.2软件对DEG构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并基于cytoHubba插件筛选相关hub基因。用R软件clusterProfiler包对筛选到的DEG进行生物学功能和信号通路富集分析。结果共有177个DEG与SCD相关,主要参与肾素-血管紧张素系统、PI3K-Akt信号通路等。血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)、补体成分4a(C4a)、Fos原癌基因(Fos proto-oncogene,FOS)等基因在SCD的发生发展过程中发挥关键作用。结论AGT、C4a、FOS等基因有望成为鉴定SCD的潜在生物标志物,基于mRNA表达谱的研究可为SCD的法医学鉴定提供参考。

关键词：法医病理学冠状动脉性猝死信使RNA 差异表达基因生物标志物心肌缺血死亡原因大鼠

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没食子酸在血管紧张素Ⅱ诱导高血压中的作用及分子机制

没食子酸在血管紧张素Ⅱ诱导高血压中的作用及分子机制

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作者：张起毓大连医科大学

学位级别：硕士

背景高血压是是引起心脏、脑、肾及血管等重要靶器官损害的主要危险因素。目前认为交感-神经系统活性增高、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、氧化应激、内皮细胞功能受损及血管重塑在高血压的发生发展发挥重要的作用。没食子酸（Gallic... 详细信息

背景高血压是是引起心脏、脑、肾及血管等重要靶器官损害的主要危险因素。目前认为交感-神经系统活性增高、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、氧化应激、内皮细胞功能受损及血管重塑在高血压的发生发展发挥重要的作用。没食子酸（Gallic acid,GA）是一种多酚类植物化合物,具有抗炎和抗氧化等作用。我们最近研究表明,GA对压力超负荷诱导的心肌肥大和功能障碍具有保护作用。但是,GA在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的高血压和血管重构中的作用及分子机制仍不清楚。目的阐明GA在血管紧张素Ⅱ诱导的高血压及血管重塑中作用及分子机制,为GA是否可作为防治高血压的新候选药物提供实验依据。方法1.动物模型建立选用8-12周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为四组,生理盐水对照组,AngⅡ处理组,AngⅡ+GA（灌胃,5 mg/kg BW）组,AngⅡ+GA（灌胃,20 mg/kg BW）组。应用植入式胶囊渗透压微量泵埋入皮下灌注AngⅡ（490 ng/kg/min）或生理盐水2周,建立AngⅡ诱导的高血压模型,并观察GA对高血压的影响。2.研究方法:（1）血压监测:采用BP-2010鼠尾无创血压计进行小鼠血压监测。自埋泵前1天开始测量各组小鼠基础血压,埋泵后隔日监测各组小鼠收缩压及心率,每只小鼠重复测量不少于8-12次,计算平均值,观察血压动态变化趋势。（2）组织病理学和功能检查:苏木素-伊红（H＆E）染色观察小鼠主动脉形态变化;Masson染色观察主动脉纤维化情况;免疫组化染色观察主动脉免疫炎症反应;二氢乙锭（DHE）染色检测主动脉氧化应激水平。主动脉张力检测观察血管舒张功能变化;检测主动脉NO水平变化等。（3）组织mRNA和蛋白水平分析:应用实时定量PCR检测炎症、纤维化及氧化应激相关标志物的表达水平。蛋白免疫印迹法检测内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、一氧化氮（NO）及免疫蛋白酶体催化亚基相关蛋白表达水平。3.统计分析方法所有数据均表示为平均数±标准差（Mean±SD）。采用学生t检验比较两组间正态分布的显著性差异。P＜0.05认为有统计学意义。结果1.没食子酸显著改善AngⅡ诱导的血压升高AngⅡ灌注2周后小鼠收缩压（SBP）明显增加,而GA处理后剂量依赖性降低SBP升高。2.没食子酸抑制AngⅡ诱导的血管增厚、纤维化、炎症反应和氧化应激AngⅡ灌注2周后均明显增高小鼠主动脉壁增厚、纤维化程度、巨噬细胞数量、ROS水平及相关标志物（α-SMA、collagen I/ⅡI、IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1、NOX1、NOX2、NOX4及P22phox）的表达水平,而GA处理后剂量依赖性地降低这些改变。3.没食子酸改善AngⅡ诱导的血管舒张功能障碍和NO水平AngⅡ灌注2周后明显损伤主动脉血管对乙酰胆碱的舒张功能,降低eNOS的表达水平以及血管和血清NO的浓度。而GA处理后剂量依赖性地改善这些作用。4.没食子酸明显降低AngⅡ诱导的免疫蛋白酶体活性及催化亚基的表达GA处理后剂量依赖性地降低AngⅡ诱导的主动脉免疫蛋白酶体活性及催化亚基表达水平升高。GA处理后剂量依赖性地降低这些作用。结论本研究表明GA在AngⅡ诱导的小鼠高血压和血管重构中起着重要作用,其可能机制是GA处理降低AngⅡ诱导的免疫蛋白酶体催化亚基β2i和β5i的表达水平和活性,进而抑制eNOS的降解,升高NO水平,改善中动脉的舒张功能和血压升高。提示GA可能是治疗高血压和血管功能障碍的潜在药物。

关键词：没食子酸血管紧张素Ⅱ 高血压免疫蛋白酶体 eNOS降解

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PGE2/EP信号通路在机动车尾气暴露导致的COPD肺组织中的表达改变

PGE2/EP信号通路在机动车尾气暴露导致的COPD肺组织中的表达改变

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作者：陈建安广州医科大学

学位级别：硕士

【研究背景】慢性阻塞性肺疾病(COPD)的常见诱因为吸烟、空气污染等,临床主要表现特点为呼吸困难,伴有反复的咳嗽、咳痰,是一种以气流受限且不可完全逆转、慢性炎症、肺气肿为特征的慢性肺部疾病。根据全球疾病负担研究团队的数据显示,C... 详细信息

【研究背景】慢性阻塞性肺疾病(COPD)的常见诱因为吸烟、空气污染等,临床主要表现特点为呼吸困难,伴有反复的咳嗽、咳痰,是一种以气流受限且不可完全逆转、慢性炎症、肺气肿为特征的慢性肺部疾病。根据全球疾病负担研究团队的数据显示,COPD已成为全球的第四大致死疾病,并且随着时间的推移,COPD的致死人数可能进一步增加。COPD的发病机制仍不清楚,当前主流观点有:慢性炎症、氧化应激以及蛋白酶-抗蛋白酶失衡导致的气道壁和肺泡间隔重构、肺组织结构破坏有关,而炎症在其中起主要作用。普遍认为,机动车尾气(motor vehicle exhaust,MVE)的释放是空气污染的重要组成部分。建立符合临床疾病发生发展规律及病理生理学基础的动物模型,是研究机动车尾气引起的COPD发病机制的重要基础。前列腺素E2(PGE2)为血管内皮花生四烯酸代谢产物,并通过与EP结合发挥作用,EP为细胞膜上的跨膜蛋白,属于G蛋白受体超家族,分为EP1、EP2、EP3、EP4四个亚型。PGE2通过与不同亚型的EP受体结合发挥出不同的作用。每个EP亚型具有不同的信号转导特性。其中,EP1受体能增加细胞内Ca2+浓度,从而激活磷酸肌酸激酶C(PLC)介导信号传递。EP2和EP4受体通过与G蛋白结合增强腺苷酸环化酶活性,增加了环磷酸腺苷(c AMP)的含量,使蛋白激酶A的活性得以升高。EP3通过与多种G蛋白结合,使腺苷酸环化酶的活性降低。此外,EP受体之间也存在相互干扰,有大量研究表明EP1、EP2与EP4可与表皮生长因子之间相互作用,这增添了PGE2/EP信号传导的多样性和复杂性。多项研究显示PM2.5作为COPD发病的重要因素,它会诱导细胞因子释放、气道炎症的升高。而PGE2作为一种重要炎症因子,其在由PM2.5所导致的COPD中的表达改变是否也随之改变呢,本研究的目的是观察PGE2/EP在COPD发病中的作用。【研究目的】通过构建机动车尾气长期暴露所致的COPD大鼠模型,观察PGE2/EP信号通路在机动车尾气长期暴露所致的COPD的发生和发展过程中的的表达变化,了解PGE2及不同EP受体在气道慢性炎症过程中的作用,进一步认识气道炎症的发生和转归机制,为完善COPD发病机制理论添砖加瓦,并在COPD的防治中供应新的切入点。【研究方法】本研究分为三个部分:(1)首先,我们使用机动车尾气长期暴露的方法,建造COPD大鼠模型,建模结束后,再对大鼠进行多方面的评估,其中包括肺功能、肺气肿、小气道重塑、气道炎症等;(2)观察PGE2/EP信号通路在机车尾气因素下制备的COPD模型大鼠中的作用,进而观察实验模型中PGE2等炎症因子的变化;(3)最后,在细胞水平上,检测长期机车尾气标准品刺激下对PGE2/EP信号通路在的影响及相关炎症因子的改变。【研究结果】1、机动车尾气暴露6月成功建造COPD大鼠模型:表现为大鼠肺功能下降、气道炎症程度升高、肺气肿、气道杯状细胞增生等病变。2、与正常对照组相比,COPD大鼠模型肺组织PGE2、EP1/EP4表达增加,而EP2/EP3表达无明显改变。3、与正常对照组相比,长期暴露于机动车尾气标准品的气道上皮细胞(BEAS-2B细胞)PGE2、EP1/EP4表达增加,对EP2/EP3无明显作用。【实验结论】使用机动车尾气暴露的方法,成功建造了COPD动物模型。机动车尾气暴露能够上调模型动物肺组织及实验细胞中EP1/EP4表达水平,而对EP2/EP3无明显作用。PGE2可能在机动车尾气诱导的COPD发生发展过程中通过与EP1/EP4结合起到调节的作用。

关键词：机动车尾气 COPD PGE2/EP信号通路

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超声多参数与周围型肺癌微血管密度相关性的初步研究

超声多参数与周围型肺癌微血管密度相关性的初步研究

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作者：陈武羲广州医科大学

学位级别：硕士

目的:分析病灶大小、血流分级、超声造影各个参数等指标与周围型肺癌微血管密度（MVD）的相关性,从中筛选出与周围型肺癌MVD有相关性的指标;并在此基础上探讨所筛选指标联合分析能否进一步提高超声反映周围型肺癌MVD的能力,为后续的超... 详细信息

目的:分析病灶大小、血流分级、超声造影各个参数等指标与周围型肺癌微血管密度（MVD）的相关性,从中筛选出与周围型肺癌MVD有相关性的指标;并在此基础上探讨所筛选指标联合分析能否进一步提高超声反映周围型肺癌MVD的能力,为后续的超声无创性评估周围型肺癌MVD,进而早期评估肺癌疗效的研究打下基础。材料与方法自2019年10月至2021年2月,本研究对因发现肺部占位性病变而至广州医科大学附属第一医院就诊的患者行超声造影及超声引导下肺穿刺活检,将获取的病理标本行组织病理学检测及CD34免疫组化染色,并对经穿刺活检病理证实为周围型肺癌患者的超声及病理资料进行进一步筛选和统计学分析,具体方法如下:首先根据患者CT及临床资料对病灶行常规超声检查,记录病灶大小、血流等信息,病灶血流参考Adler血流半定量分级法,分为0-III级;然后对病灶行超声造影检查,录像5min并存盘,回放录像,启动超声造影微血管成像程序（Microflow Enhancement,MFE）,分析其MFE分型,本研究将MFE分型分为“枯木型”、“血管型”“棉花型”和“未定型”4型;同时,选定病灶感兴趣区,获取感兴趣区的时间-强度曲线及超声造影定量参数,如到达时间、达峰时间、峰值强度、上升斜率、峰值减半时间、下降斜率、曲线下面积等;随后对病灶行超声引导下或超声造影引导下肺穿刺活检,取样区域设置于超声造影感兴趣区处,以Bard自动活检切割针穿取2-3条病理标本,行组织病理学检测,同时对标本行CD34免疫组化染色并计数其MVD,MVD的计数参考Weidner的方法。从病灶大小、血流分级、MFE分型、超声造影各定量参数中筛选出与周围型肺癌MVD有关的指标;并在此基础上,采用多重线性回归方法对所筛选出的各有关指标进行联合分析,以探讨联合分析是否能进一步提高超声反映周围型肺癌MVD的能力。结果本研究最终纳入病例108例,其中男性84例,女性24例;组织病理学类型分布和病例数分别为:腺癌54例、鳞癌35例、腺鳞癌2例、小细胞癌7例、神经内分泌癌7例、肺淋巴上皮瘤样癌3例。1.将病例按照病灶最大直径分为≤5cm组与>5cm组,Kendall’s tau-b相关分析显示,病灶最大直径与MVD无明显的相关关系,Kendall’s tau-b=-0.014,P=0.858;使用Mann-Whitney U检验判断两组之间MVD是否有差异,结果显示两组MVD差异没有统计学意义,U=1268.5,Z=-0.179,P=0.858。2.将血流分级与MVD行Spearman相关分析,结果显示不同血流分级与MVD存在正相关关系（rs=0.349,P<0.001）;简单线性回归分析结果显示血流分级与MVD存在线性关系,F（1,105）=14.553（P<0.001）,回归方程为:MVD=18.349+4.990×血流分级（r2=0.122）。3.将MFE分型分为枯木型、棉花型与血管型及未定型,其中枯木型18例、棉花型46例、血管型43例、未定型1例。对枯木型、血管型、棉花型三组之间的MVD进行两两比较,Mann-Whitney U检验结果示,棉花型组（平均秩次为42.02）与血管型组（平均秩次为48.19）之间MVD无统计学差异（U=852.00,Z=-1.126,P=0.26）;枯木型组（平均秩次为22.17）与棉花型组（平均秩次为36.54）之间的MVD有统计学差异（U=228.00,Z=-2.780,P<0.016）;枯木型组（平均秩次为19.44）与血管型组之间（平均秩次为35.84）的MVD有统计学差异（U=179.00,Z=-3.291,P<0.016）,（调整检验水准:P<0.016认为差异有统计学意义）。以枯木型为参照,对MFE分型与MVD行多重线性回归分析,结果显示回归模型具有统计学意义,F（2,103）=5.778（P<0.05）;回归方程为:MVD=20.50+（4.543×棉花型）+（3.960×血管型）(r2=0.101)。4.将超声造影各定量参数与MVD行Spearman相关分析,结果显示超声造影定量参数中AT、TTP、AS、DS与MVD不具有相关关系,PI、AUC与MVD存在正相关关系,rs（PI）=0.537,P<0.001、rs（AUC）=0.325,P<0.05;简单线性回归分析提示超声造影各定量参数中,AT、TTP、AS、DS、DT/2与MVD之间不存在线性关系,PI、AUC与MVD之间存在线性关系,FPI（1,106）=37.80（P<0.001）、FAUC（1,106）=12.23（P<0.05）,回归方程分别为:MVDPI=-7.753+1.024×PI（r2=0.263）、MVDAUC=10.370+0.004（r2=0.103）。5.通过上述统计学分析,共

关键词：超声造影血流分级肺癌微血管密度

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医用胶原蛋白敷料对糖尿病足溃疡Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及基质金属蛋白酶2、9的影响

医用胶原蛋白敷料对糖尿病足溃疡Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及基质金属蛋白...

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作者：赵紫熙天津医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究拟采用医用胶原蛋白海绵(medical collagen dressing)对糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)患者进行创面局部治疗,治疗前后观察创面肉芽组织病理改变,监测不同时间点创面肉芽组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白(Ⅰ、ⅢCollagen)及... 详细信息

目的:本研究拟采用医用胶原蛋白海绵(medical collagen dressing)对糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)患者进行创面局部治疗,治疗前后观察创面肉芽组织病理改变,监测不同时间点创面肉芽组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白(Ⅰ、ⅢCollagen)及基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、9)表达水平变化,并分析其与创面愈合率、愈合时间之间的关系,讨论该治疗对患者创面愈合的影响及可能机制。方法:1.收集2019年1月1日-2019年12月30日收住院于天津医科大学朱宪彝纪念医院(代谢病医院)糖尿病足病科的46例糖尿病足溃疡患者的临床资料,予糖尿病足溃疡标准化治疗,创面床准备好后随机分为标准治疗组(23例)与胶原蛋白治疗组(23例)。标准治疗组常规换药,胶原蛋白治疗组在此基础上填充医用胶原蛋白敷料于创面。2.记录两组患者于胶原蛋白填充治疗前及治疗后第3、7、14天创面肉芽组织生长情况,并取创面中心肉芽组织,分为2部分:一部分用于制作HE染色观察两组创面组织病理学改变;免疫组织化学染色,观察创面肉芽组织内MMP-2、MMP-9的表达情况;另一部分保存于-80℃,用于行western blot检测创面肉芽组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达水平情况。用Image J图像分析软件测量治疗前、后第3、7、14天创面面积,并计算创面愈合率,记录患者的愈合时间。结果:1.两组患者在性别、年龄、糖尿病足病程、Hb A1c、ABI、LDL-c、Tc PO2、溃疡面面积和并发症之间无明显统计学差异(均p>0.05)。2.病理学结果:治疗前:2组创面均可见炎性渗出,新生毛细血管、成纤维细胞、胶原纤维数量少。治疗3天:胶原蛋白治疗组的炎性细胞、渗出变少,血管内皮细胞出现。而标准治疗组仍较多炎性细胞及渗出。治疗7天,胶原蛋白治疗组炎性细胞明显减少,有大量新生毛细血管及胶原纤维出现。标准治疗组伤口组织新生肉芽及胶原纤维出现较少。治疗14天,胶原蛋白治疗组肉芽组织内炎性细胞少,新生毛细血管增多,大量成熟胶原纤维合成,排列有序。标准治疗组新生肉芽组织较少,胶原纤维数量很少,分布不均匀。各时点胶原蛋白治疗组创面组织中肉芽组织生长、胶原纤维生长均要优于标准治疗组。3.免疫组织化学染色结果:在分组前两组患者创面组织内观察到MMP-2、MMP-9大量存在,且阳性表达无显著差异,随治疗进展,两组患者创面肉芽组织中MMP-2、MMP-9逐渐变少,平均光密度值低于治疗前,差异有统计学意义(p<0.001)。且经胶原蛋白干预后,胶原蛋白治疗组要优于标准治疗组。*** blot结果:治疗前两组患者肉芽组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量无明显差异,治疗后Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的相对蛋白表达值均高于治疗前。但经比较两组患者治疗前后的结果显示,胶原蛋白治疗组各时点的Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白水平均高于标准治疗组,差异有统计学意义(p<0.005)。5.愈合率:治疗后第3天,胶原蛋白治疗组与标准治疗组相比,创面面积明显缩小,差异有统计学意义(p<0.05);治疗后第7天,胶原蛋白治疗组与标准治疗组相比,患者创面愈合的速度加快,差异有统计学意义(p<0.05);治疗后第14天,胶原蛋白治疗组愈合率高于标准治疗组,差异有统计学意义(p<0.05)。6.愈合时间:足部溃疡愈合时间胶原蛋白组较标准治疗组短,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:1.使用医用胶原蛋白敷料,可促进创面组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的合成,降低MMP-2/9的水平,有助于肉芽组织、胶原纤维的形成。2.使用医用胶原蛋白敷料治疗后,创面面积明显缩小,创面愈合率更高,总愈合时间更短。

关键词：糖尿病足溃疡胶原蛋白基质金属蛋白酶愈合

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早期舌下微循环联合CRT监测对脓毒性休克患者病情评估及预后的预测价值

早期舌下微循环联合CRT监测对脓毒性休克患者病情评估及预后的预...

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作者：李清天津医科大学

学位级别：硕士

目的:通过动态监测舌下微循环与毛细血管再充盈时间等微循环指标,探讨其对脓毒性休克患者病情评估及预后的预测价值。方法:使用前瞻性观察性的研究方法,纳入天津医科大学总医院急诊重症监护治疗病房（emergency intensive care unit,EIC... 详细信息

目的: 通过动态监测舌下微循环与毛细血管再充盈时间等微循环指标,探讨其对脓毒性休克患者病情评估及预后的预测价值。方法: 使用前瞻性观察性的研究方法,纳入天津医科大学总医院急诊重症监护治疗病房（emergency intensive care unit,EICU）2020年6月至2021年1月收治的符合脓毒性休克（Sepsis3.0）诊断标准的患者48例,收集其临床病历资料、入院0 h、24 h舌下微循环图像、毛细血管再充盈时间（capillary refill time,CRT）、乳酸（lactate,Lac）等指标,计算序贯器官衰竭评分（sequential organ failure assessment,SOFA）和急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation scoreⅡ,APACHEⅡ）,根据24 h后器官功能衰竭评分变化(ΔSOFA24 h-0 h)分为器官功能恶化组(ΔSOFA24 h-0 h≥1)和未恶化组(ΔSOFA24h-0 h<1);根据入院后28天存活与否将患者分为存活组和死亡组;分析两组患者舌下微循环和体循环的变化,绘制灌注血管比例（proportion of perfused vessels,PPV）和CRT受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic,ROC）,评估其预测器官衰竭的价值。行Pearson相关性试验分析PPV和CRT与APACHEⅡ的相关性,评估其对脓毒性休克患者预后的预测价值。结果: 1.恶化组与未恶化组性别、年龄、基础疾病以及感染部位差异无统计学意义（P>0.05）。实验室指标、APACHEⅡ评分以及SOFA评分差异无统计学意义（P>0.05）。血管活性药物使用情况差异无统计学意义（P>0.05）。 2.比较两组患者0 h和24 hPPV和CRT指标水平,PPV恶化组较未恶化组降低,CRT较未恶化组延长,差异有统计学意义（P<0.05）。TVD、PVD、MFI、HR、MAP、Lac等指标差异无统计学意义（P>0.05）。 3.预测器官衰竭的ROC曲线分析显示:PPV、CRT预测器官衰竭的ROC曲线下面积分别为0.836（95%CI:0.713-0.959）和0.803（95%CI:0.677-0.930）。PPV 0 h截断值为79.65%,以此作为预测脓毒性休克患者器官衰竭的截断值,灵敏度为86.4%,特异度为73.1%,阳性预测值为86.3%,阴性预测值为88.5%。CRT 0 h截断值为4.1s,以此作为预测脓毒性休克患者器官衰竭的截断值,灵敏度为81.8%,特异度为62.6%,阳性预测值为70.8%,阴性预测值为79.2%。进一步比较PPV与CRT曲线下面积,差异无统计学意义（Z=0.343 P=0.732）。 4.联合PPV和CRT两指标进行ROC曲线分析,联合指标预测器官衰竭的ROC曲线下面积为0.890（95%CI:0.812-0.982）,截断值为0.447时,灵敏度为90.9%,特异度为76.9%。 5.将有统计学意义的PPV和CRT进行Pearson相关性分析显示:0 hPPV与APACHEⅡ呈负相关（r=-0.423,P=0.023）。0 h CRT与APACHEⅡ呈正相关（r=0.326,P=0.027）。SOFA评分与APACHEⅡ评分呈正相关（r=0.621,P<0.001）。结论: ***和CRT能够反映脓毒性休克患者早期微循环灌注和器官功能变化情况。脓毒性休克患者体循环与微循环指标之间存在分离现象。 2.早期PPV和CRT水平能够预测脓毒性休克患者器官衰竭。单个指标预测价值有限,PPV和CRT的联合指标较单一指标预测价值更大。 3.动态监测脓毒性休克患者舌下微循环和CRT有助于评估患者病情,指导预后。

关键词：脓毒性休克舌下微循环毛细血管再充盈时间器官功能障碍

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连翘苷干预动脉粥样硬化形成的作用及机制探究

连翘苷干预动脉粥样硬化形成的作用及机制探究

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作者：徐逸雯温州医科大学

学位级别：硕士

目的:　　动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作为缺血性脑卒中和急性心肌梗死共同的病理基础和主要危险因素,发病率和死亡率不断上升,严重危害人类生命健康?影响生活质量?因此,早期干预对于预防恶性心脑血管事件的发生具有重要意义?　... 详细信息

目的:　　动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作为缺血性脑卒中和急性心肌梗死共同的病理基础和主要危险因素,发病率和死亡率不断上升,严重危害人类生命健康?影响生活质量?因此,早期干预对于预防恶性心脑血管事件的发生具有重要意义?　　连翘苷(Phillyrin)是从连翘(Forsythia)中分离出的有效成分之一,具有多种药理学活性?以往研究发现连翘苷具有有抗炎?清除氧自由基的作用?近年,有研究表明,连翘苷能够降低肥胖小鼠体重,减轻肝细胞胰岛素抵抗,并且能减少肝细胞内脂质积聚?考虑AS的形成?发展机制所涉及的因素,结合连翘苷本身的药理作用,我们推测连翘苷具有预防动脉粥样硬化形成的潜能?　　因此本实验设置了高脂喂养的ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠模型,并给予连翘苷或阿托伐他汀钙药物治疗,从连翘苷对体重?血清血脂?血糖?CRP?纤维蛋白原和动脉病理变化?主动脉ABCA1?LXR-α?PPAR-γ的蛋白表达的影响,研究连翘苷抗AS作用及可能机制,为连翘苷抗AS在临床上的应用提供科学依据?　　方法:　　1.构建AS动物模型:25只健康雄性成年ApoE-/-小鼠,适应性喂养1周后,小鼠随机分为5组,每组5只,具体实验分组如下:1)空白对照组：普通饲料+0.9%NaCl灌胃,2)模型对照组：高脂饲料+0.9%NaCl,灌胃,3)连翘苷低剂量组：高脂饲料+连翘苷25mg/(kg·d),灌胃,4)连翘苷高剂量组：高脂饲料+连翘苷45mg/(kg·d),灌胃,5)阿托伐他汀组：高脂饲料+阿托伐他汀10mg/(kg·d)，灌胃?药物干预12周,每周监测各组ApoE-/-雄性小鼠进食和体重情况?　　2.药效实验方法:连翘苷干预12周,空腹过夜后,心脏穿刺取血?检测血浆总胆固醇?甘油三酯?高密度脂蛋白和低密度脂蛋白,血糖?纤维蛋白原?C-反应蛋白(CRP);同时切取主动脉弓至髂动脉分支处全部主动脉,制作冰冻切片,进行油红O染色;制作石蜡切片,进行HE染色?Masson染色和维多利亚蓝染色?　　3.蛋白表达研究:取各组小鼠动脉切片通过免疫组织化学法测定主动脉中ABCA1?LXR-α?PPAR-γ蛋白水平?　　结果:　　1.小鼠体重:与空白对照组比较,模型对照组体重明显升高(P＜0.05)?与模型对照组相比,连翘苷高剂量组?阿托伐他汀组小鼠体重明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05)?　　2.血清结果:与空白对照组相比,模型对照组HDL-C降低,TC?LDL-C?TG升高,CRP升高,血糖升高,纤维蛋白原升高,差异有统计学意义(P＜0.05)?与模型对照组相比,连翘苷各组均表现出HDL-C升高,TC?LDL-C?TG降低,CRP降低,血糖降低,纤维蛋白原降低?且高剂量连翘苷比低剂量连翘苷作用更明显,差异有统计学意义(P＜0.05)?　　2.病理结果:空白对照组小鼠主动脉壁处厚薄均匀,管壁光滑无斑块?模型对照组小鼠主动脉壁厚薄不均匀,内膜明显增厚,斑块于内膜表面突起并可见胆固醇结晶?钙化?连翘苷低剂量组小鼠动脉壁厚薄较均匀,内膜结构较完整,但可见内膜损伤?连翘苷高剂量组小鼠动脉管壁层次较清晰完整,厚薄较清晰,未见斑块?脂质沉积和胆固醇结晶?钙化?阿托伐他汀组小鼠主动脉管壁层次尚清晰,厚薄较均匀,内膜结构完整,斑块减少?　　3.免疫组织化学结果:与模型对照组相比,高剂量连翘苷组主动脉ABCA1?LXR-α蛋白表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);各组PPAR-γ蛋白表达水平无统计学差异?　　结论:　　1.连翘苷可降低ApoE-/-小鼠体重?　　2.连翘苷可减小ApoE-/-小鼠主动脉内膜粥样斑块面积?减少脂质沉积?　　3.连翘苷可升高ApoE-/-小鼠血清HDL-C,降低小鼠血清TC?LDL-C?TG?CRP?血糖?纤维蛋白原?　　4.连翘苷在ApoE-/-小鼠体内可能是通过增加ABCA1/LXR-α蛋白表达促进胆固醇逆向转运从而发挥抗动脉粥样硬化作用?

关键词：动脉粥样硬化连翘苷阿托伐他汀

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