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法医学杂志 2022年第4期38卷 443-451页

作者：郭相杰李昊白雅琴吴鹏赵春梅董祎铭陈念念贠克明高彩荣山西医科大学法医学院山西晋中030600

目的探寻冠状动脉性猝死(sudden coronary death,SCD)大鼠心肌组织信使RNA(messenger RNA,mRNA)的差异表达,为SCD的法医学鉴定提供思路。方法建立SCD大鼠模型,利用二代测序技术进行转录组测序;用R软件limma包筛选SCD大鼠心肌组织中差异... 详细信息

目的探寻冠状动脉性猝死(sudden coronary death,SCD)大鼠心肌组织信使RNA(messenger RNA,mRNA)的差异表达,为SCD的法医学鉴定提供思路。方法建立SCD大鼠模型,利用二代测序技术进行转录组测序;用R软件limma包筛选SCD大鼠心肌组织中差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),使用STRING数据库及Cytoscape 3.8.2软件对DEG构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并基于cytoHubba插件筛选相关hub基因。用R软件clusterProfiler包对筛选到的DEG进行生物学功能和信号通路富集分析。结果共有177个DEG与SCD相关,主要参与肾素-血管紧张素系统、PI3K-Akt信号通路等。血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)、补体成分4a(C4a)、Fos原癌基因(Fos proto-oncogene,FOS)等基因在SCD的发生发展过程中发挥关键作用。结论AGT、C4a、FOS等基因有望成为鉴定SCD的潜在生物标志物,基于mRNA表达谱的研究可为SCD的法医学鉴定提供参考。

关键词：法医病理学冠状动脉性猝死信使RNA 差异表达基因生物标志物心肌缺血死亡原因大鼠

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连翘苷干预动脉粥样硬化形成的作用及机制探究

连翘苷干预动脉粥样硬化形成的作用及机制探究

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作者：徐逸雯温州医科大学

学位级别：硕士

目的:　　动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作为缺血性脑卒中和急性心肌梗死共同的病理基础和主要危险因素,发病率和死亡率不断上升,严重危害人类生命健康?影响生活质量?因此,早期干预对于预防恶性心脑血管事件的发生具有重要意义?　... 详细信息

目的:　　动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作为缺血性脑卒中和急性心肌梗死共同的病理基础和主要危险因素,发病率和死亡率不断上升,严重危害人类生命健康?影响生活质量?因此,早期干预对于预防恶性心脑血管事件的发生具有重要意义?　　连翘苷(Phillyrin)是从连翘(Forsythia)中分离出的有效成分之一,具有多种药理学活性?以往研究发现连翘苷具有有抗炎?清除氧自由基的作用?近年,有研究表明,连翘苷能够降低肥胖小鼠体重,减轻肝细胞胰岛素抵抗,并且能减少肝细胞内脂质积聚?考虑AS的形成?发展机制所涉及的因素,结合连翘苷本身的药理作用,我们推测连翘苷具有预防动脉粥样硬化形成的潜能?　　因此本实验设置了高脂喂养的ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠模型,并给予连翘苷或阿托伐他汀钙药物治疗,从连翘苷对体重?血清血脂?血糖?CRP?纤维蛋白原和动脉病理变化?主动脉ABCA1?LXR-α?PPAR-γ的蛋白表达的影响,研究连翘苷抗AS作用及可能机制,为连翘苷抗AS在临床上的应用提供科学依据?　　方法:　　1.构建AS动物模型:25只健康雄性成年ApoE-/-小鼠,适应性喂养1周后,小鼠随机分为5组,每组5只,具体实验分组如下:1)空白对照组：普通饲料+0.9%NaCl灌胃,2)模型对照组：高脂饲料+0.9%NaCl,灌胃,3)连翘苷低剂量组：高脂饲料+连翘苷25mg/(kg·d),灌胃,4)连翘苷高剂量组：高脂饲料+连翘苷45mg/(kg·d),灌胃,5)阿托伐他汀组：高脂饲料+阿托伐他汀10mg/(kg·d)，灌胃?药物干预12周,每周监测各组ApoE-/-雄性小鼠进食和体重情况?　　2.药效实验方法:连翘苷干预12周,空腹过夜后,心脏穿刺取血?检测血浆总胆固醇?甘油三酯?高密度脂蛋白和低密度脂蛋白,血糖?纤维蛋白原?C-反应蛋白(CRP);同时切取主动脉弓至髂动脉分支处全部主动脉,制作冰冻切片,进行油红O染色;制作石蜡切片,进行HE染色?Masson染色和维多利亚蓝染色?　　3.蛋白表达研究:取各组小鼠动脉切片通过免疫组织化学法测定主动脉中ABCA1?LXR-α?PPAR-γ蛋白水平?　　结果:　　1.小鼠体重:与空白对照组比较,模型对照组体重明显升高(P＜0.05)?与模型对照组相比,连翘苷高剂量组?阿托伐他汀组小鼠体重明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05)?　　2.血清结果:与空白对照组相比,模型对照组HDL-C降低,TC?LDL-C?TG升高,CRP升高,血糖升高,纤维蛋白原升高,差异有统计学意义(P＜0.05)?与模型对照组相比,连翘苷各组均表现出HDL-C升高,TC?LDL-C?TG降低,CRP降低,血糖降低,纤维蛋白原降低?且高剂量连翘苷比低剂量连翘苷作用更明显,差异有统计学意义(P＜0.05)?　　2.病理结果:空白对照组小鼠主动脉壁处厚薄均匀,管壁光滑无斑块?模型对照组小鼠主动脉壁厚薄不均匀,内膜明显增厚,斑块于内膜表面突起并可见胆固醇结晶?钙化?连翘苷低剂量组小鼠动脉壁厚薄较均匀,内膜结构较完整,但可见内膜损伤?连翘苷高剂量组小鼠动脉管壁层次较清晰完整,厚薄较清晰,未见斑块?脂质沉积和胆固醇结晶?钙化?阿托伐他汀组小鼠主动脉管壁层次尚清晰,厚薄较均匀,内膜结构完整,斑块减少?　　3.免疫组织化学结果:与模型对照组相比,高剂量连翘苷组主动脉ABCA1?LXR-α蛋白表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);各组PPAR-γ蛋白表达水平无统计学差异?　　结论:　　1.连翘苷可降低ApoE-/-小鼠体重?　　2.连翘苷可减小ApoE-/-小鼠主动脉内膜粥样斑块面积?减少脂质沉积?　　3.连翘苷可升高ApoE-/-小鼠血清HDL-C,降低小鼠血清TC?LDL-C?TG?CRP?血糖?纤维蛋白原?　　4.连翘苷在ApoE-/-小鼠体内可能是通过增加ABCA1/LXR-α蛋白表达促进胆固醇逆向转运从而发挥抗动脉粥样硬化作用?

关键词：动脉粥样硬化连翘苷阿托伐他汀

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老年STEMI患者PCI中使用比伐卢定的安全性讨论

老年STEMI患者PCI中使用比伐卢定的安全性讨论

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作者：谢恬月安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:1.冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病机制、发病诱因、病理学改变、特点分析,以及针对本文讨论的老年患者所独有的特性。***段抬高型心肌梗死(STEMI)疾病的发病机制及探讨老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的发病特点、临床表... 详细信息

目的:1.冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病机制、发病诱因、病理学改变、特点分析,以及针对本文讨论的老年患者所独有的特性。***段抬高型心肌梗死(STEMI)疾病的发病机制及探讨老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的发病特点、临床表现和治疗方案。3.介绍经皮冠状动脉介入术(PCI)具体手术方式及各自的优缺点、使用条件。4.该研究的具体操作方法和研究方案。5.评估老年ST段抬高型心肌梗死(STEMI)经皮冠状动脉介入术(PCI)使用比伐卢定后相较于使用肝素钠再次出现不良心血管事件的风险比较。6.指出这两个研究药物分别不同的作用机制。7.中国老龄化这个社会问题日趋严重的原因和应对措施,解释了为何选取老年患者这个研究群体,也诠释了挑选冠状动脉粥样硬化性心脏病这个慢性病的缘由。8.分析此次研究尚有不足的地方,以及将来可以改进之处。方法:在患者及家属知情、同意并且自愿加入此次科研的情况下,此次讨论采选了就诊于安徽医科大学附属省立医院,从2018年6月至2020年6月65岁以上,因患有急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)行经皮冠状动脉介入手术(PCI)的100例患者,男性患者为55例,女性患者为45例;年龄均分布在65～88岁。根据术后抗凝药不同分为两组,使用比伐卢定的44例为研究组,使用肝素钠的56例为对照组。在我院系统中使用收集信息时患者的住院号,查询了患者的一般健康状况、患有基础病症情况如高血压、糖尿病等,是否有传染病史,既往是否发生过心血管事件,等等,随后根据统计法计算出这两组患者其他与研究结论相关,但与实验步骤中使用不同围术期和术中药物这个对照条件无关的因素不具有统计学意义,不需要予以考虑。根据先前采集的联系方式信息来电话联系患者及家属,详细询问并且记录患者在出院后30天的时间内,按照正文部分介绍的具体心血管不佳事件的分类,所发生的的具体病情情况进行分类,对比研究组和对照组行PCI术出院后1个月内不良心血管事件的发生率,从而运用医学统计学方法得出本文的结论。结果:研究组中,选取男性患者24例,女性患者20例;合并疾病:高血压患者40例,糖尿病患者9例,高脂血症患者14例。对照组中,男性患者31例,女性患者25例;合并疾病:高血压患者50例,糖尿病患者13例,高脂血症患者25例。使用肝素钠组中手术后1月内出现再发心肌梗死患者1例,死亡患者1例,心律失常4例,再发心绞痛8例,心力衰竭5例,使用比伐卢定组中手术后1月内出现再发心绞痛3例,心衰2例,心律失常2例,无死亡事件及再发心肌梗死事件出现。结论:1.研究组和对照组间性别分布、合并疾病等差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.老年STEMI患者PCI围术期使用比伐卢定更能降低出院后1个月内心血管方面疾病的发生率。

关键词：急性ST段抬高型心肌梗死老年(超过65岁以上的)患者比伐卢定药物相关不良反应冠状动脉粥样硬化性心脏病

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基于IDEAL-IQ定量评估精神分裂症共病代谢综合征患者肝脏、胰腺脂肪异位沉积的可行性及价值

基于IDEAL-IQ定量评估精神分裂症共病代谢综合征患者肝脏、胰腺脂...

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作者：杨硕安徽医科大学

学位级别：硕士

第一部分基于IDEAL-IQ评估感兴趣区大小在肝脏、胰腺脂肪定量研究中的影响背景一直以来,对肝脏和胰腺脂肪含量进行精确定量的金标准都是穿刺活检、组织病理学检查,但由于穿刺取样活检的风险较大,且存在取样误差,不能常规应用于临床。IDE... 详细信息

第一部分基于IDEAL-IQ评估感兴趣区大小在肝脏、胰腺脂肪定量研究中的影响背景一直以来,对肝脏和胰腺脂肪含量进行精确定量的金标准都是穿刺活检、组织病理学检查,但由于穿刺取样活检的风险较大,且存在取样误差,不能常规应用于临床。IDEAL-IQ采用三维快速多回波梯度成像序列,通过降低如T2衰减、脂肪的多谱峰分布等混杂因素的影响,最终可生成精确的定量图像脂肪比和R2*脂肪映射图,对脏器中的脂肪含量进行定量评估。测量时仅需在FF图上放置感兴趣区ROI（regions of interest,ROI）即可实现脂肪含量的精确定量测量,即质子密度脂肪分数（proton density fat fraction,PDFF）。ROI是对图像中研究范围的划定,因此勾画方式及面积大小直接决定了研究结果的准确性和可重复性。在对于不同组织进行脂肪测量时,ROI大小是否对最终结果产生影响,是我们需要研究的问题,也为进一步评估精神分裂症患者的肝、胰脂肪含量提供可靠的方法学基础。目的探讨不同大小的ROI在IDEAL-IQ定量肝脏、胰腺脂肪含量时的重复性。方法纳入80例志愿者行上腹部IDEAL-IQ扫描,由两位医师独立对肝右叶进行了三次不同ROI面积的测量（90～110mm2、190～210mm2、290～310mm2）,对胰头、胰体及胰尾分别进行三次不同ROI面积下（70～90mm2、120～140mm2、170～190mm2）的测量;第一次测量结束后2周,在不参照之前测量结果的情况下再测量一次。采用方差分析两两比较同一测量者在同一部位、不同ROI面积下测量得出的PDFF值的差异性;使用组内相关系数（ICC）来评价同一观察者间隔两周,在相同部位、相同ROI面积下测量得出的PDFF值的重复性;使用Bland-Altman方法评价两位观察者在相同部位、相同ROI面积下测量的PDFF值的一致性。结果1.测量肝脏时:两位医师各自测量肝脏时,选择不同ROI,即ROI面积为90～110mm2、190～210mm2和290～310mm2时测量的PDFF值两两比较,p>0.05,差异不具有统计学意义,结果具有可重复性;两位医师间隔两周,在相同部位、相同ROI面积下的ICC较高,且一致性较好。2.测量胰腺时:两位医师各自测量胰体、胰尾,ROI面积为120～140mm2与170～190mm2、70～90mm2与170～190mm2下测得的PDFF值差异具有统计学意义,p<0.05;两位医师间隔两周,在相同部位、相同ROI面积下的ICC较高;在ROI面积为70～90mm2、120～140mm2时测量胰腺及170～190mm2时测量胰头时一致性较好。结论***大小的选择对IDEAL-IQ肝脏脂肪定量的结果无明显影响。***大小的选择影响IDEAL-IQ对胰腺脂肪含量定量的结果:ROI面积为70～90mm2和120～140mm2时,可重复性较好。第二部分IDEAL-IQ对精神分裂症共病代谢综合征患者的肝脏、胰腺脂肪定量评估及相关危险因素分析背景精神分裂症是一种慢性且复杂的重度精神障碍,在认知、行为及情感等方面均会出现异常,进而导致患者社会功能的减退甚至消失,加重家庭以及社会负担。相较于正常人群,精神分裂症患者由于病症本身阴性症状带来的动力缺乏、情感淡漠以及长期使用抗精神病药物的镇静作用均会导致患者运动量大大减少,进而出现肥胖的几率也随之增大。研究表明精神分裂症患者罹患代谢综合征（metabolic syndrome,MS）的风险远高于普通人群,从而也增加了心血管疾病和2型糖尿病的风险,成为了精神分裂症预后不良的主要原因之一。因此,对精神分裂症共MS患者的早期识别、早期处理、定期监测以及防范病程进展的意义重大,这直接决定了精神分裂症患者的预后。既往研究表明,异位脂肪沉积与代谢综合征密切相关,肝脏、胰腺等内脏的异位脂肪沉积相对于一般肥胖症,才是疾病发生发展的关键。因此,对肝脏、胰腺脂肪的精确量化对早期识别精神分裂症患者的代谢综合征风险,早期进行处理、检查,对于疾病的预后意义重大。目的探讨精神分裂症与代谢综合征共病患者的肝、胰脂肪含量的变化,研究肝、胰脂肪含量与其他相关临床指标的相关性。方法纳入我院行腹部IDEAL-IQ扫描的精神分裂症患者100名,其中男性54名、女性46名,年龄21～45岁。按照是否共病MS分组,观察组（合并MS）43人,对照组（不伴MS）57人。测量其肝脏及胰腺（取胰头、胰体、胰尾的平均值）的PDFF值。采用非参数检验比较两组肝脏、胰腺脂肪PDFF值、体重（Weight）、身体质量指数（BMI）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、年龄（Age）及身高（Height）的差异;非正态分布的资料采用Spearman秩相关系数,分析肝脏与胰腺脂肪含量之间的相关性

关键词：肝脏脂肪胰腺脂肪感兴趣区核磁共振质子密度脂肪分数精神分裂症代谢综合征肝脏脂肪含量胰腺脂肪含量PDFF

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Zoomit DWI联合T2-mapping在颈动脉斑块定量分析的应用价值研究

Zoomit DWI联合T2-mapping在颈动脉斑块定量分析的应用价值研究

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作者：黄飞重庆医科大学

学位级别：硕士

背景与目的:脑卒中或短暂性脑缺血症状与颈动脉斑块的形成息息相关,之前的研究认为颈动脉狭窄是唯一因素,根据狭窄率对病人进行手术治疗;然而越来越多的证据显示,脑血管事件的风险不仅取决于颈动脉狭窄的严重程度,同时斑块的成分和形态... 详细信息

背景与目的:脑卒中或短暂性脑缺血症状与颈动脉斑块的形成息息相关,之前的研究认为颈动脉狭窄是唯一因素,根据狭窄率对病人进行手术治疗;然而越来越多的证据显示,脑血管事件的风险不仅取决于颈动脉狭窄的严重程度,同时斑块的成分和形态也越来越重要,进而对于斑块成分的研究越来越多,其中多对比心血管磁共振成像(mc-CMR)被证实与组织病理学具有高度的一致性;然而它面临成像时间长、信号解释复杂等问题。本研究在mc-CMR基础上应用小视野弥散成像(Zoomit DWI)联合T2-mapping对颈动脉斑块进行定量分析,探讨其检出高风险易损斑块的应用价值,以帮助临床提前预防脑卒中的发生。材料与方法:17例患者纳入研究,所有患者经CTA证实有颈动脉狭窄,行常规多对比心血管磁共振亮、黑血(Multi-contrast cardiovascular magnetic resonance:TOF-MRA,TIWI,T2WI,PDWI),和Zoomit DWI、T2-mapping成像;按照修订的AHA粥样硬化斑块分型方案,以mc-CMR综合信号表现对斑块进行分类,将Zoomit DWI和T2-mapping原始图像处理获得参数图,对照常规序列上的斑块轮廓,在相应层面参数图上勾画兴趣区测量,比较斑块不同成分的ADC值和T2值。结果:在纳入的62个层面中,mc-CMR常规序列检测到易损斑块40个(LRNC斑块30个,LRNC合并IPH斑块8个,LRNC合并小钙化2个),22个稳定斑块层面主要成分是纤维组织;LRNC斑块的平均ADC值和T2值分别是:0.58±0.23x10mm/s和39.6±3.2ms,LRNC合并IPH斑块的平均ADC值和T2值是:0.91±0.20x10mm/s和50.1±11.4ms,厚壁纤维组织斑块的ADC值和T2值是:1.21±0.16x10mm/s和54.2±7.0ms;不同颈动脉斑块成分的差异有统计学意义。结论:Zoomit DWI联合T2-mapping能在体量化分析颈动脉斑块成分,对斑块易损性进行客观判断。

关键词：颈动脉斑块磁共振成像高清小视野弥散成像 T2-mapping

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中国2013年主要慢性病患者住院费用分析

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中国公共卫生 2021年第4期37卷 615-617页

作者：张鑫王佳慧尹航吴群红单凌寒宁宁陈桂英康正孙宏潘琳王星哈尔滨医科大学卫生管理学院黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院心内科

目的分析中国2013年主要慢性病患者住院费用,为控制慢性病患者住院费用、减少疾病负担提供参考依据。方法收集2013年第五次国家卫生服务调查中全国11956例慢性病住院患者相关数据,计算31个省/自治区/直辖市各类慢性病患者住院费用占该... 详细信息

目的分析中国2013年主要慢性病患者住院费用,为控制慢性病患者住院费用、减少疾病负担提供参考依据。方法收集2013年第五次国家卫生服务调查中全国11956例慢性病住院患者相关数据,计算31个省/自治区/直辖市各类慢性病患者住院费用占该省慢性病患者住院费用的比例,分析出各省/自治区/直辖市住院费用占比较高的慢性病类型。结果中国2013年11956例慢性病患者总住院费用为12098.32万元,心脑血管疾病、癌症、慢性呼吸道疾病、糖尿病和其他慢性病患者住院费用分别为3895.08万元、2676.67万元、614.45万元、537.62万元和4374.50万元,分别占总住院费用的32.20%、22.12%、5.08%、4.44%和36.16%;其他慢性病患者中,椎间盘疾病患者住院费用为589.73万元,其占总住院费用比例最高为4.87%。在31个省/自治区/直辖市中,心脑血管疾病患者住院费用占总住院费用比例较高的地区分别为河北、黑龙江、天津、辽宁、北京、河南、吉林、山东、内蒙古、新疆、山西、湖北、青海、陕西、湖南、海南、宁夏(比例均>30%),除湖北、湖南和海南外均位于北方区域;癌症患者住院费用占总住院费用比例较高的地区分别为江西、江苏、河北、上海、西藏、广东、安徽和浙江(比例均>30%),除河北和西藏外均位于南方区域。结论心脑血管疾病和癌症是中国慢性病患者住院费用的高占比慢性病,其中北方区域的住院费用高占比慢性病为心脑血管疾病,南方区域为癌症。

关键词：慢性病住院费用分析

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炎症在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

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国际脑血管病杂志 2025年第02期33卷 150-155页

作者：徐栋孙勇徐州医科大学附属连云港医院神经外科，连云港　222000

蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage, SAH）是一种致死率极高的神经系统急症。研究表明，SAH患者迟发性脑缺血（delayed cerebral ischemia, DCI）及转归不良的机制已不局限于传统认知中的脑血管痉挛（cerebral vascular spasm, ... 详细信息

蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage, SAH）是一种致死率极高的神经系统急症。研究表明，SAH患者迟发性脑缺血（delayed cerebral ischemia, DCI）及转归不良的机制已不局限于传统认知中的脑血管痉挛（cerebral vascular spasm, CVS）。在SAH发病后72 h内，早期脑损伤（early brain injury, EBI）通常引发后续病理生理学异常并导致转归不良。其主要机制包括颅内压增高、氧化应激、血脑屏障受损、炎症、脑水肿和细胞凋亡。其中，炎症在EBI中发挥重要作用，并可能与DCI以及远期转归不良相关。文章对炎症在SAH后EBI中的作用机制进行了综述，并总结了针对SAH患者免疫炎症反应的潜在治疗药物，以期为临床研究提供理论基础。

关键词：蛛网膜下腔出血脑损伤炎症

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吗啡预处理经δ阿片受体调控Caspase-3蛋白在减轻大鼠全心缺血/再灌注损伤中的作用与机制

吗啡预处理经δ阿片受体调控Caspase-3蛋白在减轻大鼠全心缺血/再...

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作者：朱瑞安徽医科大学

学位级别：硕士

背景随着外科手术技术的革新及人口老龄化的发展,体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）下行心脏手术已成为治疗多种心血管疾病如:瓣膜性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、大血管置换等的主要方法。然而,在CPB下行心脏手术,心肌不... 详细信息

背景随着外科手术技术的革新及人口老龄化的发展,体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）下行心脏手术已成为治疗多种心血管疾病如:瓣膜性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、大血管置换等的主要方法。然而,在CPB下行心脏手术,心肌不可避免的会发生缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury,I/RI）,严重影响患者围术期生存率及预后。因此,寻找有效的心肌保护策略减轻CPB后I/RI,对于改善围术期心脏手术患者的预后具有重要意义。吗啡作为经典的阿片类镇痛药物,广泛应用于围手术期患者镇痛镇静。临床及基础研究也证实,吗啡预处理不仅可以保护正常心脏的I/RI,对某些病理状态的心脏也具有保护作用,但其具体作用机制仍不明确。δ-阿片受体是吗啡发挥效应的主要靶点之一,参与介导细胞内多种信号蛋白的转导级联反应。半胱天东酶-3（Caspase-3）作为细胞凋亡的关键调节蛋白,参与再灌注后心肌损伤的发生发展。吗啡预处理是否可以通过δ-阿片受体介导细胞内的Caspase-3凋亡调节蛋白减轻全心I/RI仍不清楚。本研究拟建立模拟CPB模式的离体大鼠全心缺血/再灌注损伤模型,通过对心肌酶学、病理学及凋亡蛋白检测等探讨δ-阿片受体在吗啡预处理中减轻全心I/RI中的作用及其在调控Caspase-3蛋白中的作用。方法1.全心缺血/再灌注损伤模型的制备健康成年雄性SD大鼠断头处死,立即取出心脏,剔除非心脏组织,悬挂于Langendorff灌注架上,恒温恒压恒流逆行灌注K-H液,使用95%O2和5%CO2混合气并维持pH值7.35～7.45。接通Power Lab压力传感系统,保持左室舒张末压在0～10 mm Hg之间。心脏稳定15min,若有严重心律失常或左室发展压（LVDP）<70mmHg的则放弃使用。期间记录LVDP、心率（HR）以及左心室压力上升/下降最大速率（+dp/dt）。通过夹闭灌流导管全心缺血30 min,再恢复灌注120min,制备离体全心I/RI模型。2.实验分组及处理体重220-260g雄性大鼠85只,随机分为五组:对照组（Sham组）、全心缺血再灌注组（IR组）、吗啡预处理组（1μmol/L,MPC组）、吗啡+δ-阿片受体拮抗剂（2 mg/L NTD,MNTD组）和δ-阿片受体拮抗剂（2mg/L,NTD组）。Sham组心脏持续灌K-H液至实验结束。IR组于心脏灌注55minK-H液后,进行全心I/RI模型制备。MPC组于心脏稳定25 min后进行三个周期1μmol/L盐酸吗啡和K-H液各5 min,并制备I/RI模型。MNTD组于MPC之前10min开始灌注2mg/L NTD至缺血后5min,并制备I/RI模型。NTD组于心脏稳定15min后进行灌注45min的2 mg/L NTD,并制备I/RI模型。3.乳酸脱氢酶的测定于心脏稳定15min、再灌注10、60、120min三个时间点留取四次冠状动脉流出液,测定乳酸脱氢酶（LDH）。***-3蛋白及细胞凋亡的检测心脏再灌注10、60、120 min三个时间点留取心肌组织,采用western blot法检测Casepase-3和β-actin的蛋白表达以及TUNEL染色测定心肌细胞凋亡情况。5.心肌梗死面积的检测心脏再灌注120 min末取下心脏行氯化三苯基四氮唑（TTC）染色检测心脏缺血区（Infarct size,IS）与缺血危险区（Area at risk,ARR）以及IS/ARR的比值。结果1.全心缺血再灌注损伤模型的评估与对照组相比,IR组TTC染色心肌梗死体积升高,心肌酶学检测、Caspase-3蛋白表达及心肌细胞凋亡比率均显著增加,而血流动力学指标下降,提示离体全心I/RI模型建立成功。2.吗啡预处理降低了再灌注后不同时间点Caspase-3蛋白表达及细胞凋亡,发挥心肌保护作用与IR组相比,吗啡预处理显著降低大鼠离体心脏I/RI后IS/AAR百分比,逆转再灌注后10、60、120 min的心肌细胞LDH活性和Caspase-3蛋白表达的升高,并降低各点细胞凋亡比率（P<0.05）。除对照组,其余各组均于再灌注后10min时LDH水平最高,于再灌注后60min时Caspase-3蛋白相对表达水平最高,于再灌注120min时细胞凋亡比率最大（P<0.05）。3.δ-阿片受体拮抗剂逆转吗啡预处理降低Caspase-3表达及细胞凋亡,阻断其心肌保护作用。MNTD组和NTD组,与IR组相比心肌梗死面积、LDH活性、Caspase-3蛋白相对表达以及细胞凋亡比率等无显著统计学差异;而与MPC组相比,NTD则显著逆转了吗啡预处理时心肌梗死体积的减少和再灌注各时间点的细胞凋亡蛋白Caspase-3相对表达以及细胞凋亡比率的升高（P<0.0

关键词：吗啡预处理 Caspase-3 细胞凋亡 δ-阿片受体缺血/再灌注损伤

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基于建构主义学习理论的护士死亡教育方案的构建及实证研究

基于建构主义学习理论的护士死亡教育方案的构建及实证研究

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作者：李凤侠安徽医科大学

学位级别：硕士

目的以建构主义学习理论为视角,构建渐进式死亡主题（听见死亡-看见死亡-触碰死亡-超越死亡）的护士死亡教育方案并探讨该方案对护士自身的死亡态度、照顾临终患者态度和死亡应对能力的影响,为护士死亡教育的开展提供参考依据,进一步促... 详细信息

目的以建构主义学习理论为视角,构建渐进式死亡主题（听见死亡-看见死亡-触碰死亡-超越死亡）的护士死亡教育方案并探讨该方案对护士自身的死亡态度、照顾临终患者态度和死亡应对能力的影响,为护士死亡教育的开展提供参考依据,进一步促进安宁疗护的实施和推广。方法首先以建构主义学习理论为视角,采用文献研究法、专家函询法及预实验构建护士死亡教育方案,然后采用类实验性研究设计,选取安徽省某三甲医院112名1～5年的护士为本研究对象,对照组52例,实验组60例,培训中脱落6例,最终54例。对照组采取常规培训,实验组在常规培训的基础上接受基于建构主义学习理论的死亡教育干预,采用死亡态度描绘量表（Death Attitude Profile-Revised,DAP-R）、照顾临终患者态度量表（The Frommelt Attitude Toward Care of Dying Patients,FATCOD）和死亡应对能力量表（Coping with Death Scale,CDS）进行效果评价,测量时点为培训前（T0）、培训中（T1）、培训后（T2）和培训后4W（T3）共四次。两组护士各测量指标在不同测量时点的整体变化采用两因素重复测量方差分析;实验组护士各测量指标在不同测量时点的变化采用单因素重复测量方差分析;两组护士各测量指标在不同测量时点的组间差异采用两独立样本t检验。结果1干预方案的构建1.1文献研究:经文献筛选共纳入15篇文献,通过内容分析法初步构建包括“听见死亡-看见死亡-触碰死亡-超越死亡”的死亡教育干预方案草案。1.2专家函询:共选取来自北京、上海、广东、湖北、安徽、湖南、新疆等11个省份涉及安宁疗护、肿瘤护理、护理管理、护理教育及护理心理学领域的23名专家进行两轮专家函询,均为女性,平均年龄（47.39±5.63）岁,工作年限（26.83±6.04）年,专家判断依据（Ca）=0.91,专家熟悉系数（Cs）=0.84,专家权威系数（Cr）=0.87。各条目变异系数在0.04～0.18之间,两轮专家咨询协调系数W值分别为0.174和0.465（P均<0.001）。1.3基于建构主义学习理论的护士死亡教育干预方案终稿:通过文献研究、专家函询、预实验及课题组头脑风暴最终形成干预方案终稿包括4个主题8种教育方法:听见死亡（讲授法+小组讨论法）7个条目,干预时长120分钟;看见死亡（影片欣赏法+经验分享法）5个条目,干预时长150分钟;触碰死亡（情境模拟法+价值澄清法）5个条目,干预时长120分钟;超越死亡（人生回顾法+体验式方式）5个条目,干预时长150分钟。2干预方案的应用2.1干预后护士对“生前预嘱”的知晓情况由94.44%提高到100%,对“我的五个愿望”的知晓情况由37.04%提高到100%,对“生前预嘱的填写方式”知晓情况由12.96%提高到87.04%,认为“生前预嘱对于维持患者尊严死有意义”的由96.30%提高到100%。2.2两组护士死亡态度量表得分比较（1）两因素重复测量方差分析结果显示,两组护士的死亡恐惧、死亡逃避和趋近接受维度得分在不同测量时点存在时间效应和交互效应（P<0.01或P<0.05）;死亡恐惧和死亡逃避维度得分存在分组效应（P<0.05或P<0.01）;实验组护士的死亡恐惧和死亡逃避维度得分呈逐渐下降趋势,趋近接受维度得分从培训前（T0）至培训后（T2）阶段呈现上升趋势,而从培训后（T2）至培训后4W（T3）变化不明显。对照组护士的得分变化波动均不明显。（2）采用单因素重复测量方差分析结果显示,实验组护士的死亡恐惧、死亡逃避和趋近接受维度得分在不同测量时点具有显著性差异（P<0.01或P<0.05）。进一步两两比较发现,死亡恐惧和死亡逃避维度得分在培训前和培训中（T0-T1）、培训前和培训后（T0-T2）及培训前和培训后4W（T0-T3）均有统计学差异（P均<0.01）,趋近接受维度得分在培训前和培训后（T0-T2）及培训前和培训后4W（T0-T3）差异具有统计学意义（P均<0.05）。（3）组间比较显示,实验组护士的死亡逃避维度得分在干预后各个测量点均显著低于对照组（P<0.01或P<0.05）;在培训后（T2）及培训后4W（T3）两个测量时点,实验组护士的死亡恐惧维度得分显著低于对照组（P<0.01）;在培训后（T2）测量点,实验组护士的趋近接受维度得分显著高于对照组（P<0.05）。2.3两组护士的死亡应对能力量表得分比较（1）两因素重复测量方差分析结果显示,两组护士的死亡应对能力总分及各维度得分（除死亡处理能力和生命省察能力维度外）均存在时间效应、交互效应和分组效应（P均<0.01）,实验组护士的死亡应对能力总分及各维度得分从培训前（T0）至培训后（T2）均呈现明显的上升趋势,从培训后（T2）至培训

关键词：死亡教育建构主义死亡态度照顾临终患者态度死亡应对能力

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没食子酸在血管紧张素II诱导高血压中的作用及分子机制

没食子酸在血管紧张素II诱导高血压中的作用及分子机制

引用

作者：张起毓大连医科大学

学位级别：硕士

高血压是是引起心脏、脑、肾及血管等重要靶器官损害的主要危险因素。目前认为交感-神经系统活性增高、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、氧化应激、内皮细胞功能受损及血管重塑在高血压的发生发展发挥重要的作用。没食子酸（Gallic aci... 详细信息

高血压是是引起心脏、脑、肾及血管等重要靶器官损害的主要危险因素。目前认为交感-神经系统活性增高、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、氧化应激、内皮细胞功能受损及血管重塑在高血压的发生发展发挥重要的作用。没食子酸（Gallic acid,GA）是一种多酚类植物化合物，具有抗炎和抗氧化等作用。我们最近研究表明，GA对压力超负荷诱导的心肌肥大和功能障碍具有保护作用。但是，GA在血管紧张素II（Ang II）诱导的高血压和血管重构中的作用及分子机制仍不清楚。　　目的：　　阐明GA在血管紧张素II诱导的高血压及血管重塑中作用及分子机制，为GA是否可作为防治高血压的新候选药物提供实验依据。　　方法：　　1.动物模型建立　　选用8-12周龄C57BL/6J雄性小鼠，随机分为四组，生理盐水对照组，Ang II处理组，Ang II+GA(灌胃，5mg/kg BW)组，Ang II+GA(灌胃，20mg/kg BW)组。应用植入式胶囊渗透压微量泵埋入皮下灌注Ang II(490ng/kg/min)或生理盐水2周，建立Ang II诱导的高血压模型，并观察GA对高血压的影响。　　2.研究方法：　　（1）血压监测：采用BP-2010鼠尾无创血压计进行小鼠血压监测。自埋泵前1天开始测量各组小鼠基础血压，埋泵后隔日监测各组小鼠收缩压及心率，每只小鼠重复测量不少于8-12次，计算平均值，观察血压动态变化趋势。　　（2）组织病理学和功能检查：苏木素-伊红（Hamp;E）染色观察小鼠主动脉形态变化;Masson染色观察主动脉纤维化情况;免疫组化染色观察主动脉免疫炎症反应;二氢乙锭（DHE）染色检测主动脉氧化应激水平。主动脉张力检测观察血管舒张功能变化;检测主动脉NO水平变化等。　　（3）组织mRNA和蛋白水平分析：应用实时定量PCR检测炎症、纤维化及氧化应激相关标志物的表达水平。蛋白免疫印迹法检测内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、一氧化氮（NO）及免疫蛋白酶体催化亚基相关蛋白表达水平。　　3.统计分析方法　　所有数据均表示为平均数±标准差（Mean±SD）。采用学生t检验比较两组间正态分布的显著性差异。Plt;0.05认为有统计学意义。　　结果：　　1.没食子酸显著改善Ang II诱导的血压升高　　Ang II灌注2周后小鼠收缩压（SBP）明显增加，而GA处理后剂量依赖性降低SBP升高。　　2.没食子酸抑制Ang II诱导的血管增厚、纤维化、炎症反应和氧化应激　　Ang II灌注2周后均明显增高小鼠主动脉壁增厚、纤维化程度、巨噬细胞数量、ROS水平及相关标志物（α-SMA、collagen I/III、IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1、NOX1、NOX2、NOX4及P22phox）的表达水平，而GA处理后剂量依赖性地降低这些改变。　　3.没食子酸改善Ang II诱导的血管舒张功能障碍和NO水平　　Ang II灌注2周后明显损伤主动脉血管对乙酰胆碱的舒张功能，降低eNOS的表达水平以及血管和血清NO的浓度。而GA处理后剂量依赖性地改善这些作用。4.没食子酸明显降低Ang II诱导的免疫蛋白酶体活性及催化亚基的表达　　GA处理后剂量依赖性地降低Ang II诱导的主动脉免疫蛋白酶体活性及催化亚基表达水平升高。GA处理后剂量依赖性地降低这些作用。　　结论：　　本研究表明GA在Ang II诱导的小鼠高血压和血管重构中起着重要作用，其可能机制是GA处理降低Ang II诱导的免疫蛋白酶体催化亚基β2i和β5i的表达水平和活性，进而抑制eNOS的降解，升高NO水平，改善中动脉的舒张功能和血压升高。提示GA可能是治疗高血压和血管功能障碍的潜在药物。

关键词：高血压没食子酸血管重塑药理作用

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