检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：覃珍花广西医科大学

学位级别：硕士

目的:通过研究胸腔镜下胸部手术术后并发症的相关危险因素,探讨POSSUM联合心率减速力在预测胸腔镜下胸部术后患者并发症的预测能力,为精准手术治疗、降低术后并发症的发生提供重要的临床依据。方法:回顾性研究2016年至2020年在我院择期... 详细信息

目的:通过研究胸腔镜下胸部手术术后并发症的相关危险因素,探讨POSSUM联合心率减速力在预测胸腔镜下胸部术后患者并发症的预测能力,为精准手术治疗、降低术后并发症的发生提供重要的临床依据。方法:回顾性研究2016年至2020年在我院择期在胸腔镜下行胸部手术的患者140例,收集患者的年龄、性别、身高、体重、吸烟史、基础疾病等一般资料及手术相关资料,通过单因素及二元Logistic回归分析筛选出术后并发症独立危险因素。根据POSSUM评分及DC-POSSUM评分,统计生理学评分（PS）、手术侵袭度评分（OS）、心率减速力值（DC）,通过评分计算出并发症预测值,与实际的并发症相比较,观测实际值（O）与预测值（E）的符合度（O/E）。运用受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）,绘制曲线下的面积（Area under the curve,AUC）,评估两种评分系统预测能力。结果:通过单因素及二元Logistic回归分析,结果显示DC值是胸腔镜下胸部手术心血管并发症的独立危险因素（P=0.004,OR=0.455）;≥60岁（OR=2.875）、基础疾病（OR=2.658）、DC值（OR=0.75）、ASA分级（OR0=0.110,OR1=0.097）、手术时长（OR=1.432）是胸腔镜下胸部手术肺部感染发生的独立危险因素。DC值是胸腔镜下胸部手术心血管并发症及肺部感染共同独立危险因素。手术时长（P=0.001,OR=1.579）、DC值（P=0.001,OR=0.658）是胸腔镜下胸部手术术后并发症的独立危险因素。并发症组的生理学评分[POSSUM:（17.78±4.23）vs（16.06±3.43）,P=0.009;DC-POSSUM:（21.48±7.28）vs（17.15±3.43）,P=0.000]及手术侵袭度评分[（16.41±2.57）vs（14.09±3.44）,P=0.000]更高。140例患者中实际并发症66例（47.14%）,与POSSUM预测并发症60例（42.86%）相比较,两者差异无统计学意义（P=0.471）;DC-POSSUM预测并发症69例（49.29%）,与实际并发症相比较,差异无统计学意义（P=0.720）;POSSUM与DC-POSSUM对并发症的预测值都非常接近实际值。在不同的亚组分析中,POSSUM评分预测值大于80%亚组预测能力最好;DC-POSSUM评分在（10%～20%、50%～60%、大于80%）亚组预测能力最好。POSSUM、DC-POSSUM评分系统预测的术后并发症的连续资料分别进行比较并绘制绘制工作特征曲线（ROC）,计算AUC,AUCPOSSUM=0.768（95%CI:0.689～0.847,P<0.05）;AUCDC-POSSUM=0.8055（95%CI:0.731～0.88,P<0.05）,两种评分预测能力较好,两种评分的AUC相比较差异有统计学意义（P=0.01）。因死亡例数过少,无法进行统计分析,无法评估两种评分系统对死亡的预测能力。结论:DC值是胸腔镜下胸部手术心血管并发症及肺部感染的共同独立危险因素。胸腔镜下胸部手术并发症的独立危险因素为DC值、手术时长。生理学评分、手术侵袭度评分越高,胸腔镜下胸部手术术后并发症发生率越高。POSSUM和DC-POSSUM评分对胸腔镜下胸部手术术后并发症的预测能力较好,且DC-POSSUM优于POSSUM,能更准确的预测胸腔镜下胸部术后患者并发症的发生。

关键词：生理学和手术侵袭度评分心率减速力并发症胸腔镜胸部手术

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基于苦寒泻下脾虚小鼠模型的党参多糖补脾作用研究

基于苦寒泻下脾虚小鼠模型的党参多糖补脾作用研究

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作者：孟静一山西医科大学

学位级别：硕士

目的:本文通过对脾虚动物模型进行摸索,建立脾虚动物模型,探讨脾虚动物生物学指标的变化。在建立模型基础上,研究党参多糖的补脾作用及其机制,为党参药效物质基础研究以及临床用药提供依据。方法:第一部分苦寒泻下脾虚小鼠模型的制备以... 详细信息

目的:本文通过对脾虚动物模型进行摸索,建立脾虚动物模型,探讨脾虚动物生物学指标的变化。在建立模型基础上,研究党参多糖的补脾作用及其机制,为党参药效物质基础研究以及临床用药提供依据。方法:第一部分苦寒泻下脾虚小鼠模型的制备以番泻叶组灌胃0.4 g/d剂量的番泻叶,大黄组灌胃0.4 g/d剂量的大黄,造模5周,摸索苦寒药物的选择;以单因素造模灌胃0.4 g/d剂量的番泻叶,复合因素模型组灌胃0.4 g/d剂量的番泻叶加力竭游泳,造模5周,探索造模方法;以高、低番泻叶剂量(0.8 g/d、0.4 g/d)灌胃,探索成模的最佳剂量;灌胃0.4 g/d剂量的番泻叶复制脾虚动物模型,分别在灌胃的4、5、6周后进行取材,探索成模最佳的灌胃周期。观察小鼠皮毛、腹泻、活动和体重等宏观体征。测定小鼠血清D-木糖、胃泌素(Gastrin,GAS),共同评价动物模型。第二部分苦寒泻下脾虚模型小鼠生物学指标的变化ICR雄性小鼠20只,按随机数字表分为2组,每组10只,分别为空白组,模型组。模型组灌胃0.4 g/d剂量的番泻叶,空白组灌胃等体积生理盐水,观察小鼠宏观体征。5周后,摘眼球取血并处死动物,取结肠置于4%多聚甲醛溶液中。测定血清中D-木糖、GAS、胃动素(Motilin,MTL)、生长抑素(Somatostatin,SS)、血管活性肠肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)、血清淀粉酶(Amylase,AMS)、免疫球蛋白(Immunoglobulin G,Ig G和Immunoglobulin M,Ig M)、白蛋白(Albumin,AL)、总蛋白(Total Protein,TP)、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)的水平。HE染色观察结肠的病理学改变。第三部分党参多糖对苦寒泻下脾虚小鼠的补脾作用ICR雄性小鼠随机分为空白组,模型组,党参多糖高、中、低剂量组,四君子汤对照组。除空白组外,其他组用番泻叶提取液构建脾虚小鼠模型,分组给药6周观察小鼠一般体征,检测红细胞数和血清中D-木糖、GAS、MTL、SS、VIP、AMS、Ig G、Ig M、脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)含量;q RT-PCR法测定结肠紧密连接蛋白claudin、occludin m RNA表达量。Western blotting法检测小鼠结肠组织中claudin、occludin的蛋白表达水平。结果:第一部分苦寒泻下脾虚小鼠模型的探索及建立在苦寒药物的选择中,造模后,大黄组与番泻叶组均出现脾虚体征,血清D-木糖相比空白组均明显降低。番泻叶组体重显著低于空白组(P<0.05),大黄组体重与空白组无明显差异,番泻叶造模更符合脾虚临床症状。在造模方法选择上,单因素造模与复合因素造模均出现脾虚体征,造模5周,单因素造模组体重明显低于空白组(P<0.05),复合因素造模组与空白无明显差异。复合因素造模组小鼠血清D-木糖与空白组无显著性差异,单因素造模组与空白组有显著性差异(P<0.05)。复合因素造模法相较于单因素造模,操作复杂且出现脾虚症状较慢,因此选择单因素造模法。经灌胃剂量的摸索,高、低剂量组均出现脾虚体征,高剂量组造模后期出现小鼠明显死亡,胃出血和肠道组织粘连现象。低剂量组更为安全、有效,因此选择低剂量作为造模剂量。灌胃周期的摸索中,比较番泻叶灌胃4周,5周和6周血清D-木糖含量,模型组小鼠血木糖含量随造模时间逐渐下降且第5、6周模型组小鼠血清D-木糖与空白组有显著性差异(P<0.05)。比较番泻叶灌胃4周,5周和6周血清胃泌素含量,第5周模型组小鼠血清胃泌素与空白组有显著性差异(P<0.05),故复制脾虚模型灌胃周期确定为5周。综合以上结果,采用番泻叶(0.4 g/d)灌胃5周为制备苦寒泻下脾虚小鼠模型的方法。第二部分苦寒泻下脾虚模型小鼠生物学指标的变化造模后,模型组小鼠出现稀便、扎堆、弓背、懒动、肛污,背毛稀疏,无光泽等脾虚症状。相对于空白组,模型组小鼠体重降低,血清D-木糖、VIP、SS、AMS、Ig G、Ig M含量显著降低(P<0.05),GAS、MTL含量显著增高(P<0.05),结肠组织粘膜出现明显损伤。血清TP、AL和Hb浓度明显升高可能是番泻叶灌胃引起腹泻脱水导致的,与中医中的脾的功能无相关性,不认为是脾虚引起的机体变化。第三部分党参多糖对苦寒泻下脾虚小鼠的补脾作用相对于模型组,党参多糖高、中、低剂量组及四君子汤组小鼠体重升高,血清D-木糖、VIP、SS、AMS、Ig G、Ig M、红细胞数显著提高(P<0.05),GAS、MTL、LPS明显降低,结肠中claudin和occludin的m RNA及蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。结论:1.采用番泻叶(0.4 g/d)灌胃5周是较为合适复制苦寒

关键词：党参多糖脾虚模型补脾番泻叶

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冲击波对大鼠膝骨关节炎关节软骨代谢的影响

冲击波对大鼠膝骨关节炎关节软骨代谢的影响

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作者：王雪菲河北医科大学

学位级别：硕士

目的:骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种全球范围内常见的关节退化性疾病,不仅给患者带来身体上的痛苦也给国家医疗体系带来巨大的经济负担,如今对于骨关节炎的治疗多以缓解症状的药物和手术为主,寻找到一种安全有效且无创的治疗方法... 详细信息

目的:骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种全球范围内常见的关节退化性疾病,不仅给患者带来身体上的痛苦也给国家医疗体系带来巨大的经济负担,如今对于骨关节炎的治疗多以缓解症状的药物和手术为主,寻找到一种安全有效且无创的治疗方法显得十分必要。冲击波是一种在介质中传播的机械波,作为一种理疗设备其疗效已在多种疾病中得到验证,有不少基础和临床的研究表明经过冲击波干预的膝骨关节炎模型细胞、动物或临床患者表现出较单纯骨关节炎更好的抗炎,抵抗降解酶降解的组织保护现象,维持了关节中软骨软骨下骨的结构完整性,是一种有效的骨关节炎辅助治疗方法,但是冲击波并没有在现如今的骨关节炎治疗中得到广泛应用,其原因可能在于,冲击波的相关临床介入标准时间、剂量、干预次数并没有一个明确权威的验证。本实验在成功建立大鼠骨关节炎模型后,将骨关节炎大鼠分组接受相同剂量但不同次数的冲击波干预,通过与各自骨关节炎对照组关节软骨结构和软骨中CollagenⅡ及Aggrecan表达情况的对比,观察何种冲击波干预次数对于骨关节炎大鼠模型具有更好的效果;以及冲击波干预效果是否是通过保护骨关节炎软骨组织产生的,本实验通过讨论冲击波干预次数与治疗效果之间的关系,以期能够进一步推动冲击波对骨关节炎患者干预的临床标准化应用。方法:将25只清洁级雄性SD大鼠分为正常对照组(n=5)冲击波组(n=10)以各自对应的单纯OA对照组(n=10)。适应性喂养一周后,除正常组外的所有实验大鼠,禁食过夜,使用Hulth法去除左侧膝关节内侧半月板前1/3及前叉韧带,术后一周伤口愈合后,对冲击波组进行冲击波干预,干预剂量为1.0bar,6Hz,800次,靶点位于左膝内侧胫骨下骨,随后根据冲击波干预次数的不同将冲击波组又分为冲击波干预4周组(SW4,n=5)和6周组(SW6,n=5),单纯OA对照组(OA4,n=5;OA6,n=5)与各冲击波组对应。各组试验周期结束后进行Lequnce MG行为学评价,HE及番红固绿染色评价软骨形态、分析免疫组化CollagenⅡ和Aggrecan数据、电镜观察股骨软骨表面形态。结果:1.各组在Lequence MG行为学评分中存在差异(8.612,P=0.035<0.05),其中在6周组中,SW6组的大鼠Lequesene MG评分较未经干预的OA6组大鼠降低明显,其之间差距存在统计学意义(#14.958,P=0.005<0.05);2.电镜下正常对照组中软骨结构表面平整光滑,结构紧密,高倍观察下可见规则清晰的胶原纤维排列,OA4组软骨表面粗糙,表面存在不规则突起,高倍镜下观察胶原纤维暴露,间隙增大,OA6组软骨组织表面结构破坏严重,表层胶原纤维暴露明显可见深层纤维组织,锯齿状大片断裂;SW4组大鼠镜下观察轻度粗糙,胶原纤维排列较为规则,间隙轻度增大,与OA4组相比破坏程度减轻;SW6组大鼠软骨表面结构破坏较0A6组相比减轻,存在不规则的深层纤维暴露但胶原纤维暴露深度及组织碎片大小;***染色结果观察到在正常大鼠关节软骨中,关节软骨表面光滑平整,无炎性细胞浸润,无血管神经浸润,关节软骨分层明显,细胞排列有序。OA4组中软骨表面粗糙,不平整,软骨细胞增生明显,多个软骨细胞成簇聚集增殖,垂直排列,钙化软骨层比例减少;SW4组软骨表面轻微粗糙,软骨细胞增生明显,结构层次清楚完整,潮线清楚;OA6组表面裂痕深入软骨层,软骨细胞及软骨基质丢失,潮线不完整;S W6组软骨表面凹凸不平,分层不明显,潮线消失,软骨细胞增生明显但结构混乱,带有血管的纤维组织增生;4.根据番红固绿染色对各组进行了OARSI骨关节炎软骨组织病理学评分,各组之间的OARSI评分存在差异(18.236,P=0.001<0.05),骨关节炎组与正常组之间OARSI评分均存在统计学差异(N与OA4:-11.625,P=0.005<0.05;N与OA6:-15.625,P=0.0001<0.05),冲击波干预四周组OARSI评分与其对照组之间存在统计学差异(8.375,P=0.044<0.05)冲击波干预六周组与对照组之间虽P值与0.05相近但以α=0.05为标准,不存在统计学意义(8.0,P=0.054>0.05);5.免疫组化分析中,CollangeⅡ软骨中表达在正常对照组与骨关节炎对照组之间均存在统计学差异(N与OA4:11.250,P=0.007<0.05;N与OA6:15.250,P=0.0001<0.05),四周组中冲击波干预组与其对照组之间存在统计学差异(-8.75,P=0.036<0.05)而六周干预组与对照组之间统计学差异不明显(-8.00,P=0.056>0.05);在软骨中Aggrecan的表达情况中N组与OA4组之间存在统计学差异(12.125,P=0.004<0.05),N组与O

关键词：膝骨关节炎冲击波大鼠 CollagenⅡ Aggrecan 电镜

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整合素α5β1在正畸大鼠牙龈组织改建过程中力学传导机制的初步研究

整合素α5β1在正畸大鼠牙龈组织改建过程中力学传导机制的初步研...

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作者：徐若君广西医科大学

学位级别：硕士

目的:通过构建正畸大鼠牙龈改建模型,在前期体外实验结果的基础上进一步探讨整合素α5β1参与正畸牙龈改建过程中力学信号传导的作用机制,初步研究正畸过程中牙龈组织感应和传导力学信号、引起组织改建的相关过程。方法:1.选取120只8-1... 详细信息

目的:通过构建正畸大鼠牙龈改建模型,在前期体外实验结果的基础上进一步探讨整合素α5β1参与正畸牙龈改建过程中力学信号传导的作用机制,初步研究正畸过程中牙龈组织感应和传导力学信号、引起组织改建的相关过程。方法:1.选取120只8-10周龄SPF级雄性SD大鼠(由广西医科大学动物实验中心提供)进行实验,实验分为两个部分。第一部分构建正畸牙龈改建动物模型,随机分为2组(各30只):A组-加力组、B组-不加力组(仅安放加力装置,不进行加力);通过将恒力Ni Ti拉簧固定于双侧上颌第一磨牙,以上切牙为支抗,50g力近中牵引第一磨牙,从而构建正畸牙龈改建模型。第二部分构建ATN-161药物干预的正畸牙龈改建动物模型,随机分为2组(各30只):C组-药物干预组、D组-非药物干预组(假处理组),分别于两组大鼠上颌第一磨牙近中局部注射ATN-161(2mg/kg)溶液和等量的生理盐水。分别于安放加力装置后第1、3、7、14、21、28天处死大鼠并取材和制作标本,每个时间点各处死5只。2.苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察不同处理条件下牙龈组织的形态学和病理学变化。3.抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phospha-tase,TRAP)染色判断模型构建情况。4.采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real time quantitative PCR,RT-q PCR)及免疫组化(immunohistochemistry,IHC)染色观测上颌第一磨牙近中牙龈组织中FN、整合素α5、整合素β1、FAK、TGF-β1及COL-Ⅰ的m RNA和蛋白表达情况。应用Image-pro-plus6.0图像分析系统对IHC结果进行蛋白含量的半定量分析,SPSS25.0统计软件和Graphpad prism绘图软件分析和处理实验结果。结果:1.成功构建正畸大鼠牙龈改建模型及其ATN-161药物干预模型。 ***染色结果显示:A组大鼠在明显的牙移动后,牙龈顶部呈现膨大外观,出现增生,其底部缩窄,类似于“蒂部”;其内胶原纤维排列紊乱,部分大鼠的龈沟上皮出现上皮钉突,结缔组织内少量炎性细胞浸润,其牙龈增生部位出现新生血管。B组大鼠牙龈组织未见明显异常,胶原纤维排列整齐,龈沟上皮未见明显异常,结缔组织内少量炎症细胞浸润。C组和D组大鼠牙龈组织变化差异不大,除结缔组织底部出现大量炎症细胞浸润外,其余变化与A组相似。 ***染色结果显示:A、C、D组大鼠上颌第一磨牙近中面牙槽骨从加力第三天起可见破骨细胞存在;而B组大鼠在牙根周围牙槽骨少见破骨细胞。 ***-q PCR结果显示:(1)正畸力作用力下,大鼠牙龈组织中整合素α5、FAK、TGF-β1和COL-Ⅰ的m RNA表达量在加力7天和14天时均显示上调,而整合素β1的m RNA表达量在加力14天时显示上调,差异有统计学意义(P<0.05);FN的m RNA表达量变化没有统计学意义(P>0.05);(2)ATN-161对正畸牙龈改建模型进行干预后,大鼠牙龈组织中,整合素α5的m RNA表达量在1天、3天、7天、14天和21天时显示下调,整合素β1的m RNA表达量在14天时显示下调,TGF-β1的m RNA表达量在3天和14天时显示下调,COL-Ⅰ的m RNA表达量在1天、7天、14天和21天时显示下调,差异有统计学意义(P<0.05);FN和FAK的m RNA表达量变化没有统计学意义(P>0.05)。 5.免疫组化结果显示:(1)正畸力作用下,大鼠牙龈组织中,FN的蛋白表达量在加力14天时升高,整合素α5、整合素β1、COL-Ⅰ的蛋白表达量分别在加力7天、14天和21天时升高,FAK、TGF-β1的蛋白表达量分别在加力7天和14天时升高,差异有统计学意义(P<0.05);(2)ATN-161进行干预后,正畸大鼠牙龈组织在受力过程中,FN蛋白表达量在加力7天时降低,整合素α5、TGF-β1和COL-Ⅰ的蛋白表达量分别在加力7天、14天和21天时降低,整合素β1的蛋白表达量在加力7天和14天时降低,FAK的蛋白表达量在加力14天时降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FN/整合素α5β1/FAK通路和TGF-β1共同参与了正畸过程中牙龈组织的力学信号传导和基质纤维化过程,且在此过程中TGF-β1的活化受到整合素α5β1功能状态的影响。

关键词：正畸动物模型整合素α5β1 牙龈改建力学信号传导

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竹叶青蛇咬伤猪模型的构建及血清和尿液代谢组学研究

竹叶青蛇咬伤猪模型的构建及血清和尿液代谢组学研究

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作者：莫财锋广西医科大学

学位级别：硕士

背景与目的:竹叶青蛇（Trimeresurus stejnegeri）是我国十大毒蛇之一,其分泌毒液主要是血液循环毒素。广西位于中国的西南部,属亚热带气候,有多种毒蛇,据王乃平等研究,广西蛇伤中竹叶青蛇伤排名第二,是蛇伤的主要蛇种。竹叶青蛇咬伤主... 详细信息

背景与目的:竹叶青蛇（Trimeresurus stejnegeri）是我国十大毒蛇之一,其分泌毒液主要是血液循环毒素。广西位于中国的西南部,属亚热带气候,有多种毒蛇,据王乃平等研究,广西蛇伤中竹叶青蛇伤排名第二,是蛇伤的主要蛇种。竹叶青蛇咬伤主要在城市园林、田野和森林等地方,临床上可分为轻型、中型和重型,主要表现以血液功能障碍和肢体肿胀为主,严重患者会出现弥散性血管内凝血（Disseminated Intravascular Coagulation;DIC）,凝血机制被广泛激活,小血管内纤维蛋白沉积导致组织和器官损伤;另一方面,竹叶青蛇毒消耗凝血因子引起全身性出血,严重时导致多脏器功能障碍或衰竭最终死亡。目前,由于缺乏良好的动物模型,以致对竹叶青蛇咬伤后不能很好连续动态的观察其生理病理过程,给更深入研究其病理机制带来困难。因此,本研究以广西巴马小型香猪作为竹叶青蛇咬伤的动物模型,建立一种合理性、安全性、连续性和稳定性较好的动物模型,以解决目前尚无竹叶青蛇咬伤大型动物模型问题。竹叶青蛇咬伤猪模型的构建,可以连续动态检测其血液指标变化,研究竹叶青蛇咬伤的病理学机制,并可采用代谢组学方法分析血清和尿液的差异代谢物,筛选可用于判定咬伤蛇种及协助诊断的生物标记物。代谢组学是近年来医药学研究领域的热点之一,可以直观反应生物体内的代谢物变化从而解释机体的生理病理状态下代谢物的组成特点及变化规律,现已广泛应用到药理毒理学、疾病诊断、营养食品科学等重要领域。本研究通过建立竹叶青咬伤模型,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS）的代谢组学方法,分析和筛选竹叶青蛇咬伤的血清和尿液代谢中标志物,以期为竹叶青咬伤提供可靠及有效的临床诊断标志物,为竹叶青蛇咬伤的精准治疗奠定基础。方法:1.构建竹叶青蛇咬伤广西巴马小香猪的动物模型以竹叶青蛇毒对小鼠肌肉注射的LD50值为依据,通过等效剂量系数折算法和体表面积换算法,计算竹叶青蛇毒对巴马小香猪的理论半数致死量。12只巴马小香猪随机分为对照组6只和竹叶青蛇毒组6只,竹叶青蛇毒组以竹叶青蛇毒对巴马小香猪的理论半数致死量的1/3为注射量,0.2ml/kg肌肉注射,对照组注射等量的生理盐水。注射蛇毒后观察巴马小香猪的中毒症状,在注射蛇毒前、注射蛇毒后3-72小时分段采集两组猪的血液和尿液,检测血常规和凝血项目等,通过病理HE染色观察心脏组织、肺组织、肝组织、肾组织、十二指肠和注射部位肌肉组织病理学变化。2.竹叶青蛇咬伤猪的血清及尿液代谢组学分析采用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-Q-TOF-MS/MS）的代谢组学技术,分析竹叶青蛇毒组和对照组猪中血清和尿液的代谢轮廓:第一步,血清进行冷乙腈除蛋白法处理,尿液进行冷甲醇处理;然后进行液-质谱联用分析,获得竹叶青蛇咬伤后血清和尿液代谢整体轮廓数据。第二步,对获得数据进行多元变量统计分析。先通过主成份分析（PCA）方法,全面分析各组实验数据,大体得出群落与分离的趋势,再通过有监督的正交偏最小二乘判别分析方法（OPLS-DA）和变化倍数法（Fold Change）,筛选出蛇毒组与对照组差异的潜在代谢物离子。第三步,将获得的潜在差异离子质谱精确质量数与Medlin数据库和KEGG比对,并结合离子分解规律和统计学意义筛选血清和尿液中潜在的竹叶青蛇咬伤代谢物。结果:1.竹叶青蛇咬伤小猪模型竹叶青蛇毒组小猪伤口处出现肿胀并伴有血水泡,患肢和周围红肿,迅速向近心端蔓延,小猪疼痛不安,不进食或少食,腹泻等症状,实验期间未见动物死亡。竹叶青蛇毒组与对照组小猪相比红细胞、白细胞、谷丙转氨酶和D二聚体均升高,凝血酶原时间增加。而血小板、K+浓度和纤维蛋白原降低（减少）。病理常规H-E染色发现,与对照组相比,竹叶青蛇毒组小猪肺组织毛细血管通透性增加,有充血水肿现象;十二指肠黏膜水肿,充血、糜烂;注射处肌肉组织可见水肿、出血、变性坏死的改变;其他器官组织未见明显异常。此方法可以较好地建立竹叶青蛇咬伤小猪动物模型,注射蛇毒后6-24小时能够反映竹叶青蛇咬伤的病理生理过程,具有较好的操作性及可重复性,可用于竹叶青蛇咬伤的病理生理等机制研究。2.代谢组学分析结果超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-QTOF-MS/MS）血清正离子模式下获得685个色谱峰,负离子模式获得528个色谱峰。超高效液相色谱-质谱联用尿液正离子模式下获得651个色谱峰,负离子模式获得640个色谱峰。数据的可靠性分析表明PCA和OPLS-DA分析可以将两组猪的血清样品较好的区分,PCA在正、负离子模式显示两组样本之间分离程度及聚类情况较好;OPLS-DA分析能将两组样本精确分开,表明该组数据的差别主要来自组间差异,对OPLS-DA模型进行7次循环交互验证实验,结果排除了该模型中数据的随机效应。

关键词：竹叶青蛇巴马小香猪动物模型代谢组学

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血浆蛋白表达谱推断深静脉血栓形成时间的研究

血浆蛋白表达谱推断深静脉血栓形成时间的研究

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作者：田英杰山西医科大学

学位级别：硕士

目的:利用Agilent蛋白芯片技术结合四种机器学习算法检测分析大鼠深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT)形成过程中血浆蛋白谱的变化,探讨血浆蛋白表达谱与血栓形成的时序性变化规律,以此进行血栓形成时间的推断。方法:建立大鼠DVT模... 详细信息

目的:利用Agilent蛋白芯片技术结合四种机器学习算法检测分析大鼠深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT)形成过程中血浆蛋白谱的变化,探讨血浆蛋白表达谱与血栓形成的时序性变化规律,以此进行血栓形成时间的推断。方法:建立大鼠DVT模型,分为对照组和手术组,对照组不做任何处理(n=10),手术组包括血栓形成后1 h、6 h、12 h、1 d、2 d、3 d、4 d、5 d、6 d、7 d、10 d、14 d、21 d组(n=10),收集140例大鼠血浆样本,采用Agilent蛋白芯片技术检测大鼠血浆蛋白表达谱,结合支持向量机、logistic回归、随机森林和Fisher线性判别模型对样本数据进行分析,运用最优数学模型对样本变量进行重要性排序。结果:(1)对照组可见静脉血管瘀血样改变,无血栓形成,12 h后可见少量血小板聚集,1 d后可见大量的血小板聚集,3 d后出现少量成纤维细胞,血栓密度增高,5 d后成纤维细胞增多,纤维素样物质渗出也增加,14 d纤维素样物质堆积;(2)不同血栓形成时间点血浆样本蛋白表达谱存在差异,峰位置和各峰含量不同;(3)主成分分析和正交偏最小二乘判别分析显示各样本组均存在显著差异;(4)建立多个血栓形成时间点分类预测模型,支持向量机模型准确率为86.8%,ROC值为0.97,logistic回归模型准确率为63.1%,ROC值为0.95,随机森林模型准确率为86.8%,ROC值为0.98,Fisher线性判别模型准确率为81.5%,ROC值为0.94,综合分析显示随机森林模型更适用于本实验数据,其外部验证准确率为85.7%;(5)运用随机森林模型对样本变量进行重要性排序,显示蛋白峰P11和蛋白峰P10排序重要性最高,查阅文献和分子预测,认为分子量为56.9 KDa的蛋白峰P11和分子量为45.8 KDa的蛋白峰P10可能与血栓形成密切相关。结论:利用蛋白芯片技术可以快速检测并准确获得大鼠不同血栓形成时间点血浆样本蛋白表达谱,联合多种机器学习算法,分析DVT血浆蛋白表达谱的时序性变化规律,建立四种数学算法模型,其中随机森林模型准确率最高,准确率为85.7%,为血栓形成时间的推断提供新的方法和思路。

关键词：法医病理学深静脉血栓 Agilent2100生物分析仪蛋白质芯片技术机器学习

来源：评论

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轻度血管性认知功能障碍患者社会支持对认知功能的影响:睡眠和生活质量的链式中介作用

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中华现代护理杂志 2022年第2期28卷 162-166页

作者：候林林王月枫郭程程叶青芳哈尔滨医科大学护理学院大庆163319

目的探讨轻度血管性认知功能障碍患者社会支持对认知功能的影响以及睡眠和生活质量的链式中介作用。方法采用便利抽样法,选取2020年9月—2021年3月在哈尔滨医科大学附属第五医院神经内科住院的201例轻度血管性认知功能障碍患者为研究对... 详细信息

目的探讨轻度血管性认知功能障碍患者社会支持对认知功能的影响以及睡眠和生活质量的链式中介作用。方法采用便利抽样法,选取2020年9月—2021年3月在哈尔滨医科大学附属第五医院神经内科住院的201例轻度血管性认知功能障碍患者为研究对象。采用一般资料问卷、蒙特利尔认知功能评估量表北京版(MOCA-B)、社会支持评定量表(SSRS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、12条简明健康状况调查问卷(SF-12)对其进行调查。结果中介效应检验表明社会支持对认知功能的直接效应显著(P<0.05),睡眠质量、健康相关生命质量在社会支持与认知功能之间的中介效应显著(P<0.01),且睡眠质量、健康相关生命质量的链式中介效应显著(P<0.01)。结论社会支持可直接预测认知功能,亦可分别通过睡眠质量、健康相关生命质量的中介作用,以及睡眠质量、生命质量的链式中介效应间接预测认知功能。

关键词：轻度血管性认知功能障碍社会支持睡眠质量生活质量链式中介

来源：评论

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CHIVA及传统静脉剥脱术治疗下肢静脉曲张疗效对比研究

CHIVA及传统静脉剥脱术治疗下肢静脉曲张疗效对比研究

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作者：柴渊河北医科大学

学位级别：硕士

下肢浅静脉曲张(varicose veins)是周围血管外科常见疾病之一。静脉曲张的病理生理学基础为隐静脉与深静脉交汇处瓣膜关闭不全,深静脉血流反流至大隐静脉,使大隐静脉呈迂曲走行。症状包括下肢的浅静脉迂曲扩张,腿部诉乏力不适,行走或久... 详细信息

下肢浅静脉曲张(varicose veins)是周围血管外科常见疾病之一。静脉曲张的病理生理学基础为隐静脉与深静脉交汇处瓣膜关闭不全,深静脉血流反流至大隐静脉,使大隐静脉呈迂曲走行。症状包括下肢的浅静脉迂曲扩张,腿部诉乏力不适,行走或久站后沉坠不适,肢端肿胀伴疼痛,皮肤呈营养性的改变,浅静脉迂曲处溃疡等,严重时可引起身体残疾,严重影响患者的生活质量。下肢浅静脉曲张因其特有的临床表现,引发的身体和心理疾患已成为一个广受关注的公共卫生问题。针对下肢浅静脉曲张,治疗的手段有传统手术即传统静脉剥脱术以及近年来新开展的CHIVA(Conservative and Hemodynamic Correction of Venous Insufficiency,CHIVA)手术,本研究通过比较分析两种术式的效果及不良反应,可为下肢浅静脉曲张患者选择更多的治疗方式提供一定的理论依据及数据基础。目的:比较CHIVA手术及传统静脉剥脱术的治疗效果及不良反应。方法:回顾性研究河北医科大学第二医院2019年9月份至2020年9月份行CHIVA手术的23例下肢静脉曲张患者为CHIVA组,选取同期行传统静脉剥脱术的76例患者(平均年龄、性别构成及CEAP分级上与CHIVA组无统计学差异)为对照组,患者术前均已行下肢静脉多普勒超声和(或)下肢深静脉顺行造影术。通过比较两组手术方式下患者的术前CEAP分级,术前患者症状、体征,术后电话随访手术效果、病情转归、并发症、术后复发率,比较两种术式的效果和不良反应。结果:99例下肢浅静脉曲张患者均为符合诊断标准C2期以上患者,通过下肢深静脉彩超或下肢深静脉顺行造影术后,无明显手术禁忌的患者,充分告知患者及家属两种术式操作过程及相关风险,23例患者进行CHIVA治疗,76例患者行传统静脉剥脱术治疗,CHIVA组性别组成(男17例,女6例),年龄(57.57±12.86)岁,住院天数(6.69±0.68)天,剥脱组性别组成(男47例,女29例),年龄(56.95±10.16)岁,住院天数(9.43±0.85)天,两组患者CEAP分期均无统计学差异(P>0.05)。针对99例手术患者行随访观察,进行随访的时间为手术后的6个月。CHIVA组失访者2例,剥脱组失访者4例;CHIVA组术后色素沉着维持或变浅者3例,占13.0%。剥脱组术后色素沉着变浅者12例,占15.7%。CHIVA组术后血肿者0例,占0.0%。剥脱组术后血肿4例,占5.3%。两组患者出现的感觉异常主要包括患区部位瘙痒、电击样疼痛、发麻、结节样异物感、下肢坠胀不适感,CHIVA组感觉异常持续存在者为6例,无加重病例。剥脱组感觉异常持续存在者为21例,占27.6%,加重2例,占2.6%。溃疡迁延或新发CHIVA组为0例,剥脱组无迁延不愈者。曲张复发CHIVA组为0例,占0.0%,剥脱组7例,占9.2%。夜间痉挛者CHIVA组0例,剥脱组1例加重,3例偶发痉挛,占5.3%。差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:与传统静脉剥脱术相比、CHIVA手术在在感觉异常等术后不良反应、色素沉着范围变化、溃疡改善以及等情况上无明显统计学差异。而手术时长及住院时长方面,术后血肿及术后静脉曲张复发率两组手术P<0.05,认为两组手术术后血肿发生及曲张复发率有统计学差异。说明CHIVA手术安全、有效,可将CHIVA手术作为下肢静脉曲张的治疗手段选择之一并适宜推广。CHIVA手术住院时长显著优于传统静脉剥脱术,同时适用于此前行过下肢曲张手术治疗、近期行其他重大手术者,可作为静脉曲张治疗方式的补充。

关键词： CHIVA 剥脱术静脉曲张静脉功能不全疗效

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老鼠簕生物碱A抑制内质网应激信号通路缓解大鼠非酒精性脂肪肝病的机制研究

老鼠簕生物碱A抑制内质网应激信号通路缓解大鼠非酒精性脂肪肝病...

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作者：徐万鹏广西医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究拟探讨老鼠簕生物碱A(Acanthus ilicifolius alkaloid A,HBOA)能否缓解高脂饮食(High-fat diet,HFD)所诱导的大鼠非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的损伤作用。此外,并进一步探讨了HBOA是否通过调控NAFLD大鼠肝脂质生成相关因子及内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)信号通路基因与蛋白表达,继而发挥抗NAFLD的作用机理。方法:60只Sprague Dawley雄性大鼠随机分成两大组:Ι组大鼠(10只),喂养基础饲料;ΙΙ组大鼠(50只),喂养高脂饲料以复制NAFLD模型。持续饲养8周后,按照NAFLD模型判断的金标准,随机挑出2只Ι组大鼠和5只ΙΙ组大鼠行肝脏病理学分析。确定大鼠NAFLD建模成功后,再将ΙΙ组大鼠随机分成模型组、HBOA高剂量组、HBOA中剂量组、HBOA低剂量组、水飞蓟宾组,Ι组大鼠作为正常对照组,每组8只。从第9周起,除了继续给予高脂饲料外,水飞蓟宾组大鼠则灌胃注入水飞蓟宾26.25 mg/kg/d,HBOA低、中及高剂量组各自灌胃给予HBOA 25、50、100 mg/kg/d,而正常对照组与模型组大鼠则灌胃相等体积的0.6%CMC-Na,直至12周结束。大鼠过夜禁食10 h,不禁水,次日早上采集且保存血清和肝脏样本,用于后续的检测分析。取血清标本,使用全自动生化分析仪测定AST、ALT、TP、ALB、TG、TC、HDL-C及LDL-C的水平,选用试剂盒检测FFA含量。取肝脏标本,选用试剂盒检测SOD、MDA、GSH、GSH-Px及MPO的含量。另制备肝脏切片,通过H&E染色和Masson染色来评价肝脏病理学结构变化和胶原沉积;采取饱和油红O染色和TUNEL染色观察肝细胞脂肪脂滴沉积和肝细胞凋亡情况;利用免疫组织化学法观察肝组织中PERK、EIF2α、ATF6、GRP78及CHOP蛋白表达。此外,选择RT-PCR法与Western blot法检测内质网应激信号通路和脂质合成相关因子的基因与蛋白表达,以及炎症与凋亡的相关蛋白表达。结果:***对NAFLD大鼠肝损伤有保护作用结果显示,模型组血清中AST、ALT活性明显升高,A/G比值倒置;经HBOA治疗后,能明显降低血清中AST、ALT活性,恢复A/G比值。另外,H&E与Masson染色表明,正常对照组肝细胞无显著脂肪变性,结构序列清晰完整,未见病变区域,仅有微量胶原沉积于血管壁上;模型组肝细胞呈现大面积脂肪变性,脂肪空泡明显,胞质疏松且结构排列紊乱,汇管区有少许嗜酸性坏死和炎症细胞浸润,胶原沉积显著增多;然而,HBOA治疗组能明显减轻肝脏病变的程度。这些结果提示,HBOA可通过减轻NAFLD大鼠肝细胞损伤和胶原沉积及降低血清酶活性,从而改善肝脏病变程度。***缓解NAFLD大鼠的氧化应激及脂质过氧化与正常对照组相比,模型组肝组织中GSH-Px、SOD、GSH活力显著降低,MDA含量显著升高;但通过HBOA干预后,能显著逆转这些水平的异常变化。上述结果表明,HBOA对NAFLD大鼠治疗作用可能与其抑制氧化应激、减轻脂质过氧化及提升抗氧化酶活力有关。***减轻NAFLD大鼠炎症反应与正常对照组相比,模型组肝组织中MPO含量显著升高,经过HBOA治疗可显著降低其含量。WB结果还显示,与正常对照组相比,模型组肝组织中NF-κBp65、IκBα蛋白的磷酸化水平显著上调。但经HBOA治疗后,能显著下调肝组织中NF-κBp65、IκBα蛋白的磷酸化水平。以上结果指出,HBOA可影响HFD所致的NF-κB信号通路中关键因子的激活,从而降低细胞炎性反应。***缓解NAFLD大鼠肝细胞凋亡TUNEL染色结果表明,与正常对照组相比,模型组肝组织中呈现出大量的凋亡细胞;与模型组相比,HBOA干预组中细胞凋亡的数量有一定程度的降低。此外,WB结果还显示,模型组肝组织中促凋亡蛋白Bax、Caspase-3、Caspase-12的表达明显上调,抑凋亡蛋白Bcl-2的表达明显下调;给予HBOA治疗后,可明显逆转这些蛋白的异常表达。以上结果指出,HBOA对HFD诱导的NAFLD大鼠肝细胞凋亡有较强的抑制作用。***降低NAFLD大鼠肝脂质沉积血清脂质水平结果表明,与正常对照组相比,模型组血清中FFA、TG、TC、LDL-C的含量显著增多,HDL-C含量显著减少;与模型组相比,HBOA治疗组可显著逆转血脂水平的紊乱。油红O染色结果表明,正常对照组的肝细胞结构序列中几乎无红色脂肪滴呈现,而模型组肝细胞中沉积大量的红色脂肪滴,形状不一。给予HBOA治疗后,能显著降低肝细胞中红色脂肪滴的沉积。以上结

关键词：老鼠簕生物碱A 高脂饮食非酒精性脂肪肝病内质网应激脂质代谢紊乱

来源：评论

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竹叶青蛇咬伤猪模型的构建及其血清和尿液代谢组学研究

竹叶青蛇咬伤猪模型的构建及其血清和尿液代谢组学研究

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作者：莫财锋广西医科大学

学位级别：硕士

背景与目的：　　竹叶青蛇（Trimeresurusstejnegeri）是我国十大毒蛇之一，其分泌毒液主要是血液循环毒素。广西位于中国的西南部，属亚热带气候，有多种毒蛇，据王乃平等研究，广西蛇伤中竹叶青蛇伤排名第二，是蛇伤的主要蛇种。竹叶... 详细信息

背景与目的：　　竹叶青蛇（Trimeresurusstejnegeri）是我国十大毒蛇之一，其分泌毒液主要是血液循环毒素。广西位于中国的西南部，属亚热带气候，有多种毒蛇，据王乃平等研究，广西蛇伤中竹叶青蛇伤排名第二，是蛇伤的主要蛇种。竹叶青蛇咬伤主要在城市园林、田野和森林等地方，临床上可分为轻型、中型和重型，主要表现以血液功能障碍和肢体肿胀为主，严重患者会出现弥散性血管内凝血（DisseminatedIntravascularCoagulation;DIC），凝血机制被广泛激活，小血管内纤维蛋白沉积导致组织和器官损伤;另一方面，竹叶青蛇毒消耗凝血因子引起全身性出血，严重时导致多脏器功能障碍或衰竭最终死亡。目前，由于缺乏良好的动物模型，以致对竹叶青蛇咬伤后不能很好连续动态的观察其生理病理过程，给更深入研究其病理机制带来困难。因此，本研究以广西巴马小型香猪作为竹叶青蛇咬伤的动物模型，建立一种合理性、安全性、连续性和稳定性较好的动物模型，以解决目前尚无竹叶青蛇咬伤大型动物模型问题。竹叶青蛇咬伤猪模型的构建，可以连续动态检测其血液指标变化，研究竹叶青蛇咬伤的病理学机制，并可采用代谢组学方法分析血清和尿液的差异代谢物，筛选可用于判定咬伤蛇种及协助诊断的生物标记物。　　代谢组学是近年来医药学研究领域的热点之一，可以直观反应生物体内的代谢物变化从而解释机体的生理病理状态下代谢物的组成特点及变化规律，现已广泛应用到药理毒理学、疾病诊断、营养食品科学等重要领域。本研究通过建立竹叶青咬伤模型，采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS）的代谢组学方法，分析和筛选竹叶青蛇咬伤的血清和尿液代谢中标志物，以期为竹叶青咬伤提供可靠及有效的临床诊断标志物，为竹叶青蛇咬伤的精准治疗奠定基础。　　方法：　　1.构建竹叶青蛇咬伤广西巴马小香猪的动物模型　　以竹叶青蛇毒对小鼠肌肉注射的LD50值为依据，通过等效剂量系数折算法和体表面积换算法，计算竹叶青蛇毒对巴马小香猪的理论半数致死量。12只巴马小香猪随机分为对照组6只和竹叶青蛇毒组6只，竹叶青蛇毒组以竹叶青蛇毒对巴马小香猪的理论半数致死量的1/3为注射量，0.2ml/kg肌肉注射，对照组注射等量的生理盐水。注射蛇毒后观察巴马小香猪的中毒症状，在注射蛇毒前、注射蛇毒后3-72小时分段采集两组猪的血液和尿液，检测血常规和凝血项目等，通过病理HE染色观察心脏组织、肺组织、肝组织、肾组织、十二指肠和注射部位肌肉组织病理学变化。　　2.竹叶青蛇咬伤猪的血清及尿液代谢组学分析　　采用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-Q-TOF-MS/MS）的代谢组学技术，分析竹叶青蛇毒组和对照组猪中血清和尿液的代谢轮廓：第一步，血清进行冷乙腈除蛋白法处理，尿液进行冷甲醇处理;然后进行液-质谱联用分析，获得竹叶青蛇咬伤后血清和尿液代谢整体轮廓数据。第二步，对获得数据进行多元变量统计分析。先通过主成份分析（PCA）方法，全面分析各组实验数据，大体得出群落与分离的趋势，再通过有监督的正交偏最小二乘判别分析方法（OPLS-DA）和变化倍数法（FoldChange），筛选出蛇毒组与对照组差异的潜在代谢物离子。第三步，将获得的潜在差异离子质谱精确质量数与Medlin数据库和KEGG比对，并结合离子分解规律和统计学意义筛选血清和尿液中潜在的竹叶青蛇咬伤代谢物。　　结果：　　1.竹叶青蛇咬伤小猪模型　　竹叶青蛇毒组小猪伤口处出现肿胀并伴有血水泡，患肢和周围红肿，迅速向近心端蔓延，小猪疼痛不安，不进食或少食，腹泻等症状，实验期间未见动物死亡。竹叶青蛇毒组与对照组小猪相比红细胞、白细胞、谷丙转氨酶和D二聚体均升高，凝血酶原时间增加。而血小板、K+浓度和纤维蛋白原降低（减少）。病理常规H-E染色发现，与对照组相比，竹叶青蛇毒组小猪肺组织毛细血管通透性增加，有充血水肿现象;十二指肠黏膜水肿,充血、糜烂;注射处肌肉组织可见水肿、出血、变性坏死的改变;其他器官组织未见明显异常。此方法可以较好地建立竹叶青蛇咬伤小猪动物模型，注射蛇毒后6-24小时能够反映竹叶青蛇咬伤的病理生理过程，具有较好的操作性及可重复性，可用于竹叶青蛇咬伤的病理生理等机制研究。　　2.代谢组学分析结果　　超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-QTOF-MS/MS）血清正离子模式下获得685个色谱峰，负离子模式获得528个色谱峰。超高效液相色谱-质谱联用尿液正离子模式下获得651个色谱峰，负离子模式获得640个色谱峰。数据的可靠性分析表明PCA和OPLS-DA分析可以将两组猪的血清样品较好的区分，PCA在正、负离子模式显示两组样本之间分离程度及聚类情况较好;OPLS-DA分析能将两组样本精确分开，表明该组数据的差别主要来自组间差异，对OPLS-DA模型进行7次循环交互验证

关键词：竹叶青蛇巴马小香猪代谢组学动物模型

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